中国药科大学毒理学期末重点考研药理复试重点
中国药科大学毒理学期末重点 考研药理复试重点
毒理学上半部分总结目前还存在以下几点需要补充和细化的地方：⑴代谢活化的两相⑵癌基因的分类，具体机制⑶细胞恶性转化后的特点第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法一、Ames试验（一）原理组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。
正向突变鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸-（野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型）S9混合液受试物（二）常用试验菌株菌株名称突变基因附加突变突变类型修复LPS R因子TA97、TA98 hisD △uvrB rfa PKM101 移码突变TA100 hisG △uvrB rfa PKM101 碱基取代TA102 hisG △uvrB rfa PKM101 移码突变、碱基取代注：hisD,组氨酸脱氢酶的结构基因；hisG，磷酸核糖ATP合成酶的基因，TA100和TA98可推荐用于大多数致突变物和致癌物的检测（三）计量设计西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂）（四）对照组用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。
（五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶）（六）试验方法：渗入法；点试法（七）结果判断1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。
2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。
二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给））（一）动物1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL）2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L，中低剂量采用倍量稀释法。
药理学期末重点复习重点
名词解释副作用：是药物在治疗剂量下发生的不符合用药目的的不适反应，是药物本身固有的作用。
毒性反应：是指剂量过大或用药时间过长药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。
首过效应：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或有胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少的一种现象。
生物利用度：是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度。
肾上腺素翻转：α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激活或较少激活肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激活药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
耐药性：系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
耐受性：是指人体对药物反应性降低的一种状态，按其性质有先天性和后天获得性之分。
耐受性是一种生物学现象，是药物应用的自然结果。
调节麻痹：是一种调节障碍可为单侧或双侧。
可突然发病，也可由部分性调节衰竭迁延发展形成。
原因可为眼局部或全身等多种因素，可为先天性异常，或神经性；也可为药物作用、感染、中毒、外伤等。
二重感染：抗广谱抗生素长期使用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌（如真菌等）趁机在体内繁殖生长，造成二重感染，又称菌群交替症。
合并应用肾上腺皮质激素，抗代谢或抗肿瘤药物更易引发二重感染。
抗菌谱：是泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。
治疗指数：为药物的安全性指标。
通常将半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值称为治疗指数。
但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
药物半衰期：一般可称作生物半效期或者是生物半衰期，也可以简写为“t1/2”，指的是血液中药物浓度或者是体内药物量减低到二分之一所花费的时间。
反跳现象β受体阻断药停药后的现象：心动过速、血压升高、心绞痛等“停药综合征”。
中国药科大学药理复习提纲
42 章
1、简述四环素类抗生素及氯霉素的作用靶点、机制、 前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。
静止期杀菌：氨基苷类、多黏菌素
抗菌谱. 1、简述一线抗结核药的5个代表药及相应机制？
2、二线抗结核药代表药有哪些？ 仅对需氧菌有效，且活性强于其他类抗菌药; 3、病因性预防：乙胺嘧啶、磺胺类
一线抗结核病药：疗效高，不良反应小。
临床应用。 对氨基水杨酸、卡那霉素、
3、细胞毒性抗肿瘤药的分类、作用靶点、代表药？ 远期毒性：第二原发恶性肿瘤，不育和致畸 简述H1受体阻断药药理作用、临床应用及不良反应。 腹泻、假膜性肠炎、过敏等 一线抗结核病药：疗效高，不良反应小。 用于敏感菌致肺炎、胆道及尿路感染。
机制: 与红霉素相似
• 与核糖体50S亚基结合，阻碍肽链延伸,从而抑制 蛋白质合成.
• （难与G-的核糖体结合，故对之无效）
• 与红霉素、氯霉素竞争结合部位,不宜合用.
4、不良反应： • 腹泻、假膜性肠炎、过敏等
作用特点小结:
• 1.主抗G+感染; • 2.对厌氧菌高效; • 3.骨组织中高浓; • 4.可致假膜性肠炎.
2、简述镇咳药的分类和代表药。
第二节 口服降糖药
Oral hypoglycemic agents
胰岛素增敏剂 （insulin sensitizer）：噻唑烷酮类
双ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ类 (Biguanides)：二甲双胍
α-葡萄糖苷酶抑制剂 (α-glucosidase inhibitors)
磺酰脲类(Sulfonylureas) 餐时降血糖药 (Prandial glucose regulators) 肽类药物
(完整版)中国药科大学药理学复试真题整理
第一篇药理学总论一绪论附加题：试述你对未来研究工作的设想（设计）或建议（或对药理学的见解）93比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点95一个新药的研制，从初筛到上市，需经过哪些研究步骤00试列举评价药物毒性的参07药物在组织内浓集对其发挥药理作用和产生毒性作用均有影响，请各举一例说明这两方面的影响07试述毒理学实验中常用的参数有哪些07什么是GLP？GLP的目的及实验范围？10二药物代谢动力学何谓生物利用度，试述其实用意义95列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果95影响药物分布的因素99某药按一级动力学消除，其消除速常数（Ke）为1.0h-1，求出该药的t1/2.99药物与血浆蛋白结合后产生的后果00何谓半衰期？其临床意义是什么01对口服给药，静脉滴注，采取何法使血药浓度循序达到稳态浓度01何谓半衰期，有何临床意义03半衰期是不是一个固定数值04药物与血浆蛋白结合的意义06三药物效应动力学在从事新药的药效学研究中，应注意哪些主要问题94何谓“首过效应”，如何避免它95请解释：高敏性，耐受性和变态反应95激动剂的量-效关系有三种作图方式，试作图和解说97Sigma受体激动时的药理作用97何谓受体数目的上调（up-regulation）和下调（down-regulation）00何为不良反应？举例说明其分类07药物不良反应有哪些，分别举例说明其特征07四影响药物作用的因素何谓血脑屏障，哪些药物不易通过它？举例说明新生儿血脑屏障的差别95试举例说明躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性之间的关系97何为身体依赖性？简述其产生机制。
如何评价之07什么是药物的身体依赖性，简述其评价方法和原理07第二篇化学治疗药五抗微生物药物概论有一位确诊的厌氧菌感染者，请为其提供可选的药物（不少于4种）01请列出可供选择的抗厌氧菌药物03举例说明广谱和窄谱抗菌药，并比较两类药物的优缺点05细菌耐药机制有那些06六B内酰胺类抗生素用何药可减慢青霉素从肾小管的分泌93试述青霉素的抗菌谱、作用原理，并以作用原理解释其作用特点95青霉素作用的主要环节97第三代头孢菌素的特点99β-内酰胺类抗生素主要有哪几类？并阐明其抗菌机制01β-内酰胺类抗生素有几大类，各类抗菌谱的主要区别03β—内酰胺类的分类，代表药，各自抗菌特点04青霉素的抗菌原理和临床首选用途05β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及耐药性产生机制07B-内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制07七大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素八氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的不良反应。
中国药科大学药物分析复试考试题汇总
中国药科大学研究生入学考试药物分析复试题汇总A.10年药分复试 共十道大题，考3h1.为什么要进行砷盐检查？砷盐检查方法有哪些及装置2.复方。
包括丹参、冰片、三七，及各自特征成分及如何进行质量控制？含量测定3.光谱题：苯佐卡因，画出氢谱和碳谱 二维谱中HMBC、HMQC 、NOESY、ROESY 名词解释4.色谱分析，确定所用色谱分析方法（多为书中例题)，考过二甲双胍、硝酸异山梨酯、好像还有个多糖5.质谱离子化方法有哪些，各自特点，有哪些质谱仪（）如离子肼6.好像还有个关于青霉素杂质的检查实验与专外1.配流动相2.画下FID检测器及气化室3.阿司匹林分析挑错，水解后剩余滴定法。
4.英文翻译（）基本都为药物分析方向期末考试所用专外书上内容B.08年药分复试一、单选二、多选三、问答题1.盐酸伪麻黄碱的质量控制项目应有哪些，各自目的，并各自简述一种合适的控制方法及简要步骤、2.抗生素类药物的分类，其含量测定方法与化学分析方法有何区别3.按色谱条件选对应物质条件一：ODS柱...，流动相：庚烷磺酸钠的磷酸缓溶液：水（）2:98）条件二：ODS柱....，流动相：甲醇：水：冰醋酸，254nm;条件三：ODS柱....，流动相：乙腈：水（72:28）;条件四：ODS柱....，流动相：甲醇：水（20:80）；物质：柴胡皂苷，二氟尼柳，醋酸甲地孕酮，CH3N(CH3)2RCOO4.(1)盐酸普萘洛尔含量测定方法？方程式？滴定度（2）用ODS柱时拖尾的原因？解决方法？（3）盐酸普萘洛尔，...普萘洛尔,.......普萘洛尔出峰顺序。
5.尼可刹米（1）（2）IR峰归属，振动形式，3032cm1,2975,1685,1589,1570,1465,1210,1120,711(3)NMR峰归属偶合裂分原因，图中化学位移：9.0；7.0；3.0；1.0；0；（4）C13谱：10个峰，a j,J=0指出对应C，及原因（5）质谱：m/z 178;177;163;150;28;51;78;106（基峰），裂解方程式6.什么是GC衍生化？特点（目的）？写出三种衍生化方程式7.系统适应性试验包括？各自标准。
中国药科大学考研复试内容 复试参考书目 复试准备 复试资料
中国药科大学2013年招收科学学位硕士研究生复试、录取工作办法一、我校各学科所属学科门类我校各学科所在的学科门类为：学科代码为1006**，1007**，1008**的学科属于医学门类；“思想政治教育（030505）”属于法学门类；“生物化工（081703）”属于工学门类；“生物学（071000）、生物医学工程（077700）、化学（070300）”属于理学门类；“企业管理（120202）”属于管理学门类。
二、复试时间安排3月31日-4月8日，进行科学学位研究生复试、录取工作；三、复试比例确定原则：全校总复试人数与全校招收统考生总计划数的比例为1.5:1.生源数达不到1.5:1比例的学科，上“国家线”考生全部参加复试。
已录取的推荐免试生不参加复试。
四、复试内容与方式复试总分400分，分为两大部分。
1、专业课笔试，满分为200分科学学位研究生笔试考试时间为： 4月1日上午9：00－12：00。
各学科复试的专业课笔试考试科目见《中国药科大学二○一三年硕士研究生招生专业目录》。
2、综合测试（含技能考核、英语测试、面试），满分200分。
原则上在4月2日-4月3日完成。
具体时间由各学科自行确定。
综合测试成绩的计算方法：复试小组全体成员对考生成绩的平均分。
综合测试时间原则上不少于每生20分钟。
五、填报导师综合测试结束后，由各学科组织考生填报导师志愿表，每位考生必须填报2个不同导师志愿。
六、录取成绩计算方法我校科学学位研究生的最终录取成绩为：总成绩＝初试成绩＋科学学位专业课笔试成绩（总分200）+综合测试成绩（总分200）。
如果1:1拟录取名单最后一名有相同分数时，则初试成绩分数高者优先录取。
如果考生出现在1：1名单上则必须在本学科录取，如不录取则该考生与该录取计划一同收回。
对愿为西部地区委托培养的考生，同等条件下优先录取。
七、调剂原则1、校内调剂①符合国家相关调剂政策；②仅限于复试人数未满招生计划数的学科；③调入学科与调出学科的初试考试科目须相同或相近；④各学科接收调剂的考生须是在我校科学学位研究生复试名单上的考生；⑤先在本院（部）内各学科间调剂，然后在学校内各院（部）间调剂。
中国药科大学药物毒理学期末总结
药物毒理学学习要点一.名词解释促长剂：Growth promoting agent，本身并无致癌性，但可使化学物诱发突变细胞的克隆扩增，与致癌物共同作用或在致癌物作用之后，这类物质反复作用于细胞，具有促进癌的发生或加速癌细胞发展成为癌瘤的间接致癌作用。
常见的促癌物有佛波酯（TPA），巴豆油，煤焦油中的酚类、卤代烃，烟草中的某些成分等。
完全致癌物：complete carcinogen，指同时具有引发、促长和恶性进展作用的化学致癌物。
致畸指数：teratogenic index，指药物对母体的LD50与最小致畸剂量之比。
指数<10者判为不致畸，10~100为致畸，>100为强致畸。
交叉依赖性：cross dependence，有的药物可以抑制另一种药物戒断后出现的戒断症状，并有替代或维持后者所产生的身体依赖状态的能力，这种现象称之为交叉依赖性。
这种相互替代可以是全部的，也可以是部分的。
例如中枢抑制剂之间，阿片类药物之间具有交叉依赖性，镇静催眠药与酒精之间具有部分交叉依赖性。
催促戒断试验：precipitation or withdrawal test，在较短时间里药物以较大剂量、多次递增方式对动物给药，然后以阿片类拮抗剂，催促其产生戒断反应，若出现吗啡样阶段症状，说明其与吗啡属同类型药物。
催促试验戒断症状发作快，症状重且典型，持续时间短，便于观察比较。
此法只适用于有竞争性受体拮抗剂的阿片类药物。
常用的受体拮抗剂有纳洛酮，亦可用环丙羟丙吗啡。
生殖毒理学：reproductive toxicology，主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定-生殖毒性试验。
发育毒理学：Developmental toxicology，主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定-发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
胚胎毒性：embryotoxicity，指药物对胚胎的选择毒性作用。
中国药科大学毒理复习纲要
中国药科大学毒理复习纲要毒理复习纲要季老师部分一、名词解释1)蓄积毒性：当较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度或总量的现象。
这时，药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来产生毒性。
2)选择毒性：一种化学物质只对某种生物或机体内某一器官产生损害作用，而对其它种类或器官无损害。
3)最大无作用剂量(ED0或EC0)：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按目前最灵敏的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
（当药物的剂量减到一定量，但尚未到零时，生物学变化已达到零，即不能再观察到药物所引起的生物学变化，此剂量即为最大无作用剂量。
）4)中毒阈剂量：也叫最小有作用剂量，是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需要的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。
5)急性毒作用带Zac：是半数致死量与急性阈剂量的比值，公式：Zac=LD50/Limac6)慢性毒作用带Zch：是急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，公式：Zch=Limac/Limch7)QAU：质量保证部门（Quality Assurance Unit）的简称。
是负责保证安全性研究机构的各项研究工作符合本规定要求的机构。
8)SOP：标准操作规程（Standard Operating Procedures）的简称。
是GLP中最重要的工作软件。
9)近似致死量：近似致死量ALD是介于最小致死量MLD与最大非致死量MNLD之间的剂量。
其中，MLD是指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量，在急性毒性试验中可表示为LD10或LD5；MNLD实际上是急性毒性试验中以死亡为毒效应时的一种最大耐受量，指药物不引起实验动物死亡的最大剂量，可以表示为LD0。
10)SPF动物：是无特殊病原体（Specific Pathogen Free）动物的缩写。
指机体内无特殊的微生物和计生虫存在的实验动物。
中国药科大学药理学期末整理
药物代谢动力学1、首关效应：有些药物在进入体循环之前首先在胃肠道、肠粘膜和肝脏灭活代谢一部分（主要在肝脏），导致进入体循环的实际药量减少的现象。
2、肝肠循环：有些药物在肝脏转化后可由胆汁排出进入肠道，在肠道细菌作用下，使结合型药物水解成游离药物。
这些游离药物可再吸收入肠道的毛细血管中，然后经门静脉进入肝脏。
3、血脑屏障组织学基础：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。
生理学意义：阻碍大分子、水溶性或解离型药物通过。
药理学意义：两个方面（维持中枢神经系统的稳态、治疗时可诱导血脑屏障的开放）4、胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。
生理学意义：胎盘对药物的通透性与一般毛细血管无显著差别，不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响。
药理学意义：孕妇应禁用致畸或胎毒性药物5、药物的肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的药物有的直接从粪便排出，但多数结合型药物在肠道中经水解后再吸收进入肝脏重新进入体循环，是药物的作用明显延长。
6、血浆半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间7、生物利用度：血管外给药后能被吸收进入体循环的相对量和速度（药物被机体吸收利用的速度和程度）8、药代参数的临床意义如：某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？最佳给药方案：每隔一个半衰期给予一个有效量，首剂加倍。
生理药理学1、研究的3个水平：细胞水平、器官水平、整体水平2、研究方法：急性实验法（离体实验和在体实验）、慢性实验法3、人体的4大组织：上皮、结缔、肌肉、神经组织4、肌组织肌组织主要由肌细胞组成，肌细胞之间有少量的结缔组织以及血管和神经；肌细胞成长纤维型，又称为肌纤维；肌纤维的细胞膜称为肌膜，细胞质称为肌浆，肌浆中有许多与细胞长轴相平行排列的肌丝，它们是肌纤维舒缩功能的主要物质基础。
肌组织可分为骨骼肌、心肌和平滑肌。
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第一篇药理学总论一绪论附加题：试述你对未来研究工作的设想（设计）或建议（或对药理学的见解）93 比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点95一个新药的研制，从初筛到上市，需经过哪些研究步骤00试列举评价药物毒性的参07药物在组织内浓集对其发挥药理作用和产生毒性作用均有影响，请各举一例说明这两方面的影响07试述毒理学实验中常用的参数有哪些07什么是GLP？GLP的目的及实验范围？10二药物代谢动力学何谓生物利用度，试述其实用意义95列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果95影响药物分布的因素99某药按一级动力学消除，其消除速常数（Ke）为 1.0h-1，求出该药的t1/2.99药物与血浆蛋白结合后产生的后果00何谓半衰期？其临床意义是什么01对口服给药，静脉滴注，采取何法使血药浓度循序达到稳态浓度01何谓半衰期，有何临床意义03半衰期是不是一个固定数值04药物与血浆蛋白结合的意义06三药物效应动力学在从事新药的药效学研究中，应注意哪些主要问题94何谓“首过效应”，如何避免它95请解释：高敏性，耐受性和变态反应95激动剂的量-效关系有三种作图方式，试作图和解说97Sigma受体激动时的药理作用97何谓受体数目的上调（up-regulation）和下调（down-regulation）00何为不良反应？举例说明其分类07药物不良反应有哪些，分别举例说明其特征07四影响药物作用的因素何谓血脑屏障，哪些药物不易通过它？举例说明新生儿血脑屏障的差别95试举例说明躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性之间的关系97 何为身体依赖性？简述其产生机制。
如何评价之07什么是药物的身体依赖性，简述其评价方法和原理07第二篇化学治疗药五抗微生物药物概论有一位确诊的厌氧菌感染者，请为其提供可选的药物（不少于4种）01请列出可供选择的抗厌氧菌药物03举例说明广谱和窄谱抗菌药，并比较两类药物的优缺点05细菌耐药机制有那些06六B内酰胺类抗生素用何药可减慢青霉素从肾小管的分泌93试述青霉素的抗菌谱、作用原理，并以作用原理解释其作用特点95青霉素作用的主要环节97第三代头孢菌素的特点99β-内酰胺类抗生素主要有哪几类？并阐明其抗菌机制01β-内酰胺类抗生素有几大类，各类抗菌谱的主要区别03β—内酰胺类的分类，代表药，各自抗菌特点04青霉素的抗菌原理和临床首选用途05β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及耐药性产生机制07B-内酰胺类抗生素的抗菌机制和耐药机制07七大环内酯类，林可霉素类及多肽类抗生素八氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的不良反应。
中国药科大学药理复试题目96-07
1996年1、何为生物利用度，试述其实用意义。
2、列举药物与血浆蛋白结合后产生的后果。
3、何谓“首过效应”，如何避免它。
4、何谓“血脑屏障”，那些药物不易通过它。
举例说明新生儿血脑屏障的差别。
5、请解释：高敏性，耐受性和变态反应。
6、比较用离体标本和整体动物研究药物的优缺点。
7、具备那些条件才能称该物质为神经递质。
8、有机磷酸酯类中毒的表现（包括作用部位和临床表现）9、阿托品与东莨菪碱的中枢作用有何不同。
10、帕金森氏病的病理改变及药物治疗机理11、抑制磷酸二酯酶的药物有那些，临床有何用途12、抗高血压药物的类别和作用原理13、列举下列受体的阻断剂（最少一个）：受体，受体，多巴胺－2受体，M1胆碱受体，质子（H+）泵。
14、肾上腺皮质激素能否用于消化性溃疡，为什么？15、甲磺丁脲的作用特点及用途。
16、作为化疗药物的基本要求是选择性，试举例详述。
17、异烟肼的体内代谢特点和意义。
18、假如你要进入疟疾流行区，应服何药物预防，并可能有那些毒副作用。
19、甲氨喋呤能否与叶酸合用，为什么？20、喹诺酮类药物的作用机理合优点。
1997年1、请解释何谓exocytosis.2、Pilocarpine的药理作用及用途。
3、试举例说明，躯体依赖性与psychological dependence与药物依赖性间的关系。
4、去甲肾上腺素释放后如何灭活的？5、何谓神经递质的自身反馈调节？6、作用于多巴胺受体（中枢和外周）的药物有那些，并举例说明其临床应用。
7、咖啡因和茶碱药理作用的比较。
8、激动剂的量－效关系有三种作用方式，试作图和解说。
9、Sigma受体激动时的药理作用。
10、5－HT3受体阻断剂的药理作用及用途。
11 、卡托普利与血管紧张素I转化酶相结合的位点及化学建。
12、氢氯噻嗪，呋喃苯胺酸，氨苯蝶啶的作用部位及主要机制。
13 、喹诺酮类抗菌药的作用机制及抗菌谱。
14、5－FU，羟基脲，MTX，6MP ，AraC阻断DNA合成的环节。
中国药科大学药理学复试真题
中国药科大学药理学复试真题中国药科大学药理学复试201070分名词解释，40分英文的（共10个，毒理貌似考了4or5个），30分中文的（共10个，毒理4个）英文的1、sensitization 2、药效学 3、毒代动力学 4、胚胎毒性5、微核中文的1、表观分布容积 2、奎尼丁晕厥 3、有丝分裂毒物 4、10个配伍的解释1、安培。
+？抗生素那章的2、某个β内酰胺+某个β内酰胺酶抑制剂（名字不记得了，不是很常见的一个）3、卡比多巴+左旋多巴4、左旋多巴+维生素B65、异烟肼+维生素B66、硝酸甘油+普萘洛尔7、8、9、10、6个药物举例1. β1激动剂2. α2激动剂3. M1阻断剂4.阿片受体部分激动剂 5、6、论述差不多是这个1、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素分别激动什么受体？他们在对心脏、血管、血压的药理作用及临床应用上的异同？2、请列举两个作用机制与NO有关的药物，及他们的临床应用。
3、喹诺酮类的抗菌作用机制及不良反应。
4、什么是GLP？GLP的目的及实验范围。
5、肾损伤类型，分别举两药物并加以说明。
1、英译中2、中译英回忆版:神经系统可分为中枢神经系统和外周神经系统。
外周神经系统又可分为运动神经系统和自主神经系统。
后者可分为交感和副交感神经。
交感神经释放的神经递质主要是去甲肾上腺素，而副交感神经释放的神经递质主要的乙酰胆碱。
3、实验（回忆）1、验证BBB用什么动物？实验操作，原理是什么？2、如何制作坐骨神经腓肠肌标本？其中的生理机制是什么？3、大鼠取血的方法有哪些？注意事项。
4、LD50是什么？为什么它是测定急毒的常用指标？计算方法？2011英文名解：apparent volume of distribution（表观内在容积）cholinesterase reactivator（胆碱酯酶复活药）endogenous opioid peptide（内源性阿片肽）ligand（配体）synapse（突触）gene therapy（基因治疗）herxheimer reaction（赫氏反应）reproduction toxicity（生殖毒性）frameshift mutation（移码突变）mitotic poison（有丝分裂毒物）中文名解：调节痉挛迟发性运动障碍化疗指数非竞争性拮抗药内在拟交感活性离子通道急性毒作用带碱基类似物催促阶段试验悉生动物小问答：药物的体内分布受哪些因素影响？吗啡能否治疗心源性哮喘，为什么？利尿药的分类，代表药物及作用部位当机体受到损害作用时可能发生哪些变化？Ames实验的原理和常用菌株？肝毒性的血清酶学指标有哪些？大问答：普奈洛尔的药理作用，临床及不良反应琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用机制及作用特点的异同ACEI和ARB的药理作用异同双胍类和磺酰脲类的机制和特点TMP和SMZ共同作用的药理基础非遗传性致癌物的定义，分类和各类的致癌特点实验：恒温动物和变温动物的实验条件的区别在兔颈动脉实验中阻断对侧颈总动脉后血压的变化，机制化学药物对平滑肌影响的实验中，肾上腺素和乙酰胆碱对平滑肌的影响，机制热板法的老鼠性别选择，为什么，温度为多少，判断痛反应的指标是什么大动物（狗，兔）和小动物（大鼠，小鼠）的尿液收集方法分别是什么，注意事项?毒理学实验中为什么采用LD50为急性毒性指标？LD50的影响因素有哪些？2013一、名词解释（15*4分全是英文）1、再分布2、戒断综合征3、利尿药4、迟发性运动障碍5、染色体畸变6、乙酰胆碱酯酶7、内在活性8、瑞夷综合征9、变态反应10、致突变物11、内源性配体12、多药耐药13、快速耐受性14、神经递质15、二、填空（30*1分）1、?受体阻断药的药理作用①②③，治疗青光眼的?受体阻断药①2、调血脂药作用于①酶，他汀类降低①②，贝特类降低③④3、糖皮质激素对血液系统的影响：升高①②③，降低④4、神经损害的类型①②③④5、化学致癌的阶段分为①②③6、肌松药的类型①②，代表药③④7、哺乳动物生殖细胞在①②期最易发生突变，突变后失去③的能力8、三、1、比较两个概念或药物的异同（8*4分）(1)首剂效应与首过效应（2）A型损害作用和Ｂ型损害作用（３）效能和效价强度（４）巴比妥类和苯二氮卓类作用特点和不良反应（５）经典和非经典抗精神病药的药理作用和不良反应（６）Ｈ１受体阻断药和Ｈ２受体阻断药的药理作用（７）东莨菪碱、山莨菪碱临床应用（８）阿托品和毛果芸香碱对眼的作用、临床应用２、药物作用的受体类型并说明是阻断还是激动（９*２分）哌仑西平、酚妥拉明、溴隐亭、可乐定、去氧肾上腺素、吲哚洛尔、多巴酚丁胺、特布他林、纳洛酮四、问答题（6*10分）1、奎尼丁的不良反应，临床应用注意事项2、艾滋病的首选用药，其作用机理和不良反应3、氢氯噻嗪的药理作用、不良反应4、环孢菌素A的临床应用、不良反应5、四种药物致突变作用的试验方法及原理6、致癌物按作用机制分类实验理论（6*10分）1、兔颈总动脉插管，阻断另一侧1min，血压怎么变化？机制？2、肾上腺素（去甲肾上腺素）和乙酰胆碱对平滑肌的作用、机制3、组织兴奋性实验中，刺激坐骨神经引起兴奋收缩耦联涉及的生理学过程有哪些4、①肾上腺素对血压的影响②若先给予α受体阻断剂，再给予肾上腺素后血压变化③若先给予β受体阻断剂，再给予肾上腺素后血压变化5、 LD50测定实验剂量组数？每组动物数？动物分组原则？6、大鼠采血方法有哪些？注意事项2014一．名词解释（4’×15,60分）全是英文1.药动学2.易化扩散3.Loading dose4.G蛋白偶联受体5.交叉耐药6.效价强度7.终致癌物8.房室模型9.PK/PD model10.表观分布容积11.蓄积毒性12.对因治疗13.药源性疾病14.15.二．填空（1’×30,30分）1.P450酶的生物特性①②③④⑤⑥2.第二信使包括①②③④⑤⑥3.①和②两药合用治疗有机磷中毒效果更好4.发育毒性表现在哪些方面①②③④5.判断肝损伤的酶类有①②③④，其中⑤酶活性上升说明肝功能障碍6.三．下列药对什么受体起作用，并判断是阻断还是激动（2’×10,20分）1.特非那定2.吗啡3.氯丙嗪4.卡维地洛5.酚苄明6.西咪替丁7.哌唑嗪8.沙丁胺醇9.10.四．小问答（5’×6,30分）1.苯妥英钠体内代谢过程特点2.克林霉素临床应用，能与红霉素合用吗？为什么？3.哪些药物会导致机械性阻塞肾损伤，举5类并加以说明4.A型损伤和B型损伤的异同点5.6.五．大问答（10’×6,60分）1.何为时辰药理学？哪些药适合在晚上服用？为什么？2.四代头孢菌素类的特点及变化过程3.化学致癌三阶段的理论4.显性致死试验原理，判断结果及评价5.6.生理学实验（25分）1.刺激坐骨神经腓肠肌收缩的生理过程，对其中一个过程加以说明（15分）2.什么是变温动物和恒温动物，举一实验说明两者离体器官的基本条件的区别（10分）药理实验（25分）1.热板法与扭体反应的区别（15分）2.药理实验常用什么药给家兔全麻，注意事项（10分）英译中是关于癌症肿瘤的，中译英是关于G蛋白偶联受体的，各25分。
中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)
中国药科大学药物分析考点整理(适用于期末、研究生考试)第一章药典概况一、药典内容：凡例、正文、附录、索引1.凡例：解释和使用药典的基本原则，并规定共性咨询题标准品、对比品系指用于鉴不、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督治理部门指定的单位制备、标定和供应。
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品举行标定；对比品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）举行计算后使用。
2.正文：药品或制剂的质量标准。
按笔画顺序罗列，单方制剂在其原料药后，药用辅料集中编排。
3.附录：制剂通则、通用检测办法、指导原则。
4.索引：中文按拼音排序，英文按字母排序。
二、药典发展与国外药典1.共8版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、200505版首次将《中国生物制品规程》纳入，列为三部2.美国USP(32)-NF(27)，英国BP，欧洲Ph-Eur，XXX药局方JP三、药品检验工作基本程序：取样、鉴不、检查、含量测定、写出检验报告。
第二章药物的鉴不试验一、概述：判不真伪，检验是否为标示药物，别能赖以鉴不未知物。
二、鉴不试验项目1.性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、汲取系数）2.普通鉴不试验：依靠阴阳离子及官能团，证实是某一类，别能证实是哪一种。
3.专属鉴不反应：证实某一种药物的依据，选用特有的灵敏定性反应，鉴不真伪。
三、鉴不办法1.化学法：呈群反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪XXX、测定生成物熔点2.光谱法：紫外（专属性别如红外）、红外、近红外、原子汲取、核磁共振3.X射线粉末衍射4.群谱法：薄层群谱、高效液相、质谱5.生物学法第三章药物的杂质检查一、概述1.来源（1）在生产过程中引入：在合成药物的生产过程中，原料别纯或未反应彻底、反应的中间体与反应副产物在精制时未能彻底除去而引入杂质。
毒理学考研+期末考试大纲
毒理学考研+期末考试大纲第三章化学毒物在体内的生物转运和生物转化教学目标：1、了解生物膜和生物转运方式及机理2、掌握外源化学物吸收的主要部位和影响因素3、掌握外源化学物分布的影响因素及屏障4、掌握外源化学物排泄的主要部位和影响因素5、了解毒物动力学的概念6、掌握生物转化的意义和要点，毒物代谢酶的特性7、了解Ⅰ相反应8、了解Ⅱ相反应9、掌握影响生物转化的因素教学内容：1、、生物膜和生物转运、吸收、首过效应、胃肠道吸收及影响因素、呼吸道吸收及影响因素、经皮吸收及影响因素、其他途径吸收2、外源化学物分布的毒理学意义、毒物在组织中的贮存、机体的特殊屏障3、经泌尿系统排泄、经消化道排泄、经呼吸道排泄和其他途径排泄4、经典毒物动力学、生理毒物动力学模型5、生物转化的意义、终毒物和代谢活化、代谢解毒、外源化学物代谢转化的要点、毒物代谢酶的基本特性和分布6、氧化作用、还原作用、水解作用、结合作用等反应类型7、代谢酶多态性、外源化学物代谢酶的诱导/激活，及其意义8、毒物动力学概念学时数：4学时第四章毒作用机制教学目标：1、了解化学毒物产生毒性的可能途径2、掌握化学物对生物膜的损害作用教学内容：1、化学毒物对生物膜的损害作用2、化学毒物对细胞钙稳态的影响3、机体内生物大分子氧化损伤4、化学毒物与细胞大分子的共价结合学时数：2学时第五章毒作用影响因素教学目标：1、掌握化学物因素对毒作用的影响2、掌握机体因素对毒作用的影响3、了解其他因素对毒作用的影响4、掌握外源化学物的联合作用的概念，了解评价方法教学内容：1、影响化学物毒作用的因素2、化学物的结构与毒性、化学物的物理化学特性与毒性、结构——活性关系研究3、动物的物种与品系、遗传学差异、性别差异、年龄差异、生理状态、营养状态、疾病4、环境因素（温度、湿度、压力、昼夜节律、噪声、辐射等）5、外源化学物的联合作用（相加作用、协同作用、加强作用、拮抗作用、独立作用）学时数：2学时第六章一般毒性作用教学目标：1、了解毒理学实验的原则和局限性2、掌握毒理学毒性评价试验的基本目的3、掌握实验动物的选择和管理、受试样品的准备、实验动物的染毒和处置4、掌握毒理学实验设计要点5、掌握急性毒性概念和经典急性毒性试验6、了解急性毒性替代试验7、了解局部刺激和致敏试验8、掌握亚慢性和慢性毒性试验的概念和目的9、掌握亚慢性和慢性毒性试验的方法教学内容：1、毒理学实验的基本原则及其局限性2、受试物毒作用的表现和性质、剂量——反应研究、毒作用靶器官确定、损伤的可逆性研究3、实验动物、实验动物使用的基本原则、3R原则4、实验动物的物种选择、品系选择、微生物控制选择、个体选择、实验动物管理5、体内毒理学试验设计：剂量分组、对照选择、动物数、试验期限；体外毒理学试验设计：溶解性、剂量确定、代谢活化、阳性对照6、实验动物染毒（经口、经呼吸道、经皮肤、注射）、生物标本采集（血液、尿液、胆汁、粪便）、动物麻醉、病理解剖和标本留取7、急性毒性概念、急性毒性参数、经典急性毒性试验动物的选择、试验设计、体征观察、LD50的计算、经典致死性急性毒性试验的局限性、急性毒性分级8、急性毒性替代试验的试验方法和结果判断9、局部刺激和致敏试验动的选择、操作程序、剂量设计和结果判断10、亚慢性和慢性试验的概念、实验目的11、亚慢性和慢性毒性试验方法：动物选择、染毒期限、染毒途径、实验分组、剂量设计、观察指标（一般性指标、实验室检查、眼科学检查、心血管评估、尸体解剖、病理学检查）学时数：2学时第七章外源化学物致突变作用教学目标：1、了解不同类型的DNA损伤和修复2、掌握化学致突变作用的概念3、掌握突变的不良后果4、掌握常用的遗传毒理学试验的基本原理、遗传学终点5、了解遗传毒理学试验的应用和评价教学内容：1、遗传毒理学2、突变、化学致突变物、直接致突变物、间接致突变物的概念，基因突变、染色体畸变、基因组突变，突变的后果3、各种DNA损伤类型（非烷化剂、烷化剂、代谢活化的芳香族化合物、碱基类似物、插入剂、修复抑制剂、内源性物质）4、各种类型的DNA修复（直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复、双键断裂修复、错配修复、交联修复）5、遗传毒理学试验的遗传学终点、常用的遗传毒理学试验原理和基本内容（细菌回复突变试验、哺乳动物细胞基因突变试验、染色体畸变试验、微核试验、显性致死试验、程序外DNA合成试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验）6、遗传毒理学试验的目的、遗传毒理学试验的应用、成组应用的原则与方案、对人的遗传危险性评价学时数：2学时第八章外源化学物致癌作用教学目标：1、掌握化学致癌的过程2、了解化学致癌机制3、掌握化学致癌物的两种分类方法4、了解化学致癌物筛查的基本方法教学内容：1、化学致癌、癌基因、肿瘤抑制基因、DNA保真性相关性基因2、癌变的阶段性学说（引发阶段、促长阶段、进展阶段）、各阶段的形态学和生物学特征3、化学致癌物的IARC分类、致癌物机制分类4、哺乳动物致癌试验：实验动物、剂量选择、动物数目、染毒途径、试验期限、结果观察和分析5、致癌物筛选的短期试验（基因突变试验、染色体畸变试验、原发性DNA损伤试验、体外细胞转化试验），哺乳动物短期致癌试验（小鼠皮肤肿瘤诱发试验、小鼠肺瘤诱发试验、大鼠肝转化灶诱发试验、雄性大鼠乳腺癌诱发试验），转基因小鼠在致癌研究中的应用学时数：2学时第九章发育毒性与致畸作用教学目标：1、掌握生殖毒性和发育毒性的概念2、掌握发育毒理学原理和作用模式3、掌握三段生殖毒性试验的基本内容，了解其他生殖与发育毒性试验4、了解人发育毒性的确定教学内容：1、发育毒理学、生殖毒性和发育毒性的概念及内容、生殖与发育毒性的特点和靶器官2、致畸敏感期、致畸作用其他影响因素（遗传类型、化学物剂量、母体因素和母体毒性、化学物结构和特性、动物饲养、动物染毒方式）、化学致畸作用的剂量——反应关系、发育毒性作用机制3、三段生殖毒性试验（试验目的、动物选择、染毒时间和方式、交配及受孕检查、动物处死和观察、结果评定）、一代和多代生殖试验（试验目的、操作程序、观察指标）4、人类发育毒物的确定、致畸物和发育毒物的危险性评定5、发育毒物体内预筛试验、生殖毒物体内预筛试验学时数：2学时第十章管理毒理学教学目标：1、掌握管理毒理学的概念和范围2、掌握危险性管理的概念和基本内容3、了解管理对毒理学的影响4、了解危险性交流5、了解全球化学品统一分类和标签制度（GHS）教学内容：1、管理毒理学概念2、管理毒理学范畴3、危险性管理、危险性评估策略、危险性状况描述的概念，化学物危险性管理的原理、危险性管理的原则、危险性管理的框架、危险性管理方案4、法规毒理学和GLP、动物保护和3R原则、人体医学科学研究的论理学要求、毒理学家在危险性管理中的作用5、危险性交流的概念和目标、有效危险性交流的要素、危险性交流的原则、有效危险性交流的策略6、全球化学品统一分类和标签制度（GHS）学时数：2学时。
中国药科大学研究生毒理安全评价期末考整理范文
毒理学复习题季晖一. 名词解释外源化学物：在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触病进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”，包括药物、农药、食品添加剂、化工产品及环境化合物等。
蓄积毒性：当较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度或总量的现象。
这时，药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来产生毒性。
选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他生物无害，或只对机体内某一器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
代偿能力：当体内组织或器官局部发生病变时，病变处功能降低，此时非病变出组织通过自身功能的加强来弥补病变处功能不足的能力最大无作用剂量：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量中毒阈剂量：是指能使机体的某项指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。
急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性毒性最小作用剂量的比值表示。
慢性毒作用带：用药物的急性毒性最小作用剂量与长期毒性最小有作用剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒性。
QAU：质量保证部门，指负责保证安全性研究机构的各项研究工作符合本规定要求的机构。
SOP：标准操作规程，为得到准确的实验数据，要求正确而且统一的操作，对所有实验操作应以SOP为标准，是GLP中最重要的工作软件。
急性毒性：机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
质反应：药理效应不是随药物剂量或浓度的递减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，则称为质反应.近似致死量：是指介于最小致死量和最大非致死量之间的剂量SPF动物：是指无特定病原体动物，指机体内无特殊的微生物和寄生虫存在的实验动物。
悉生动物：对无菌动物人工投予某些已知微生物(一般为埃希大肠杆菌、葡萄球菌及乳酸杆菌等)而获得。
药物毒理期末考知识点重点整理
一、名词解释1、毒理学（toxicology）一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有害作用（毒性）的科学。
2、药物毒理学（drug toxicology）一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免的导致机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用，同时也研究药物对机体有害作用的发生和发展规律与转归，毒理机制及其危险因素，因此也包括对新药上市前的安全性评价和危险性评估。
3、毒性（toxicity）指物质对机体产生的任何有毒有害作用。
4、毒物（toxicant）通常指人工制造的毒性物质。
5、毒素（toxin）一般指天然存在的毒性物质。
6、量反应（Granded response）药物的毒性效应的强弱与剂量在一定范围内呈连续增减的量变。
7、质反应（quantal response）药物的毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。
8、半数致死量（median lethal dose LD50）能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。
9、安全范围（margin safety）指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，表示药物的安全性。
用ED95~LD5或ED99~LD1的距离来表示，该值越大越安全。
10、药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）在符合适应症且在常用剂量下，出现不符合药用目的的并未病人带来痛苦或不适的有害反应。
包括副反应，毒性反应（含特殊毒性），后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应等。
11、毒物代谢动力学（toxicokinetices,TK）指运用药物代谢动力学的原理和方法，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收，分布，代谢，排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。
12、零级动力学（zero order kinetics）指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率和血药浓度高低无关。
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毒理学上半部分总结目前还存在以下几点需要补充和细化的地方：⑴代谢活化的两相⑵癌基因的分类，具体机制⑶细胞恶性转化后的特点第十六章药物致突变作用的研究及其试验方法一、Ames试验（一）原理组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，但在加有致突变原的培养基上培养，可产生回复突变，恢复合成组氨酸的能力成为野生型，能在缺乏组氨酸的的培养基上生长成为菌落，通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。
正向突变鼠伤寒沙门菌组氨酸+ 鼠伤寒沙门菌组氨酸-（野生型）回复突变（突变型、营养缺陷型）S9混合液受试物（二）常用试验菌株菌株名称突变基因附加突变突变类型修复LPS R因子TA97、TA98 hisD △uvrB rfa PKM101 移码突变TA100 hisG △uvrB rfa PKM101 碱基取代TA102 hisG △uvrB rfa PKM101 移码突变、碱基取代注：hisD,组氨酸脱氢酶的结构基因；hisG，磷酸核糖ATP合成酶的基因，TA100和TA98可推荐用于大多数致突变物和致癌物的检测（三）计量设计西药＜＝5mg/皿，中药可超过5mg/皿，最低剂量1ug/皿或0.1ug/皿，至少五种不同剂量（药物不溶于水可用DMSO或乙醇作溶剂）（四）对照组用溶媒作阴性对照；已知致突变作阳性对照；使用间接诱变物作对照时，注意平行设加S9与不加S9的对照。
（五）代谢活化：S9（经诱导剂处理过的肝脏微粒体酶）（六）试验方法：渗入法；点试法（七）结果判断1、渗入法：当药物浓度达到5mg/皿仍为阴性者，可以认为是阴性。
2、点试法：凡在滤纸片周围长出一圈密集的回变菌落，该药物即为致突变物质，如只在平皿上出现少数散在的自发回变菌落，则为阴性。
二、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验（对象，选材，剂量，实验设计（理解），结果判定，公式（考试不给））（一）动物1、细胞：中国仓鼠肺细胞（CHL）2、剂量：至少三种不同剂量，高剂量以50%细胞生长抑制浓度，但最高不要超过10mmol/L，中低剂量采用倍量稀释法。
3、代谢活化：S9（哺乳动物肝微粒体酶）进行体外代谢活化。
4、药物作用时间：非活化组分别作用24和28小时收获细胞，活化组作用6小时以上。
5、标本制作时间：分别在24和48h收获细胞制作标本，活化组可省略48h时间点。
6、对照：空白对照、阳性对照、溶剂对照和S9对照。
1 7、镜检：每种浓度至少观察100个中期分裂相细胞的染色体结构。
8、结果判定染色体畸变率（%）= 染色体畸变总数/分析染色体的总数＊100%细胞畸变率（%）=有染色体畸变的细胞数/分析染色体的细胞总数＊100%畸变率<5%为阴性（-）；畸变率＞5%为可疑（+）；畸变率＞10%为弱阳性（++）；畸变率＞20%为中度阳性；畸变率＞50%为强阳性；若某一测试点呈现可重复的并有统计学意义的增加也为阳性。
（二）人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验1、剂量：同动物2、对照：溶媒作阴性对照，已知染色体断裂剂作阳性对照。
3、外周血的采集与培养，静脉2-3ml，加抗凝剂，培养加肝微粒体酶，药物处理24h 或48h终止培养前加秋水仙素获得更多中期细胞4、培养细胞的处理，离心，固定5、标本制作6、染色，Giemsa染色20min7、镜检8、结果判定三、啮齿动物微核试验（实验过程，剂量选择，步骤，镜检，如何分辨细胞）（一）原理骨髓细胞经致突变作用，染色体可发生畸变以致断裂，其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核要小，称之微核。
但骨髓细胞中缺乏代谢活化酶系，对间接诱变物反应较差。
有核细胞胞浆少，正常核叶极难与微粒相辨认，在无核的红细胞中才易于辨认。
微核检出率与染色体畸变率之间有明显相关性。
（二）剂量：至少三种剂量，最高剂量以1/2LD50为基准，低剂量结合药效学及临床拟用剂量，再按一定比例插入中间剂量。
（三）实验过程NIH小鼠，每组10只性成熟动物（雌雄各半）或至少6只性成熟雄性动物1、给药：一组生理盐水，一组环磷酰胺腹腔注射。
2、涂片：24h后处死，解剖取胸骨，骨髓挤于有一滴小牛血清的载玻片上，推片。
3、固定：甲醇固定15min4、染色：Giemsa染液5、观察计数：典型的微核呈圆形，边缘光滑整齐，嗜色性与核质一致，用Giemsa染色后呈紫红或蓝紫色。
多染红细胞PCE呈灰蓝色，正染红细胞呈桔黄色。
计数1000个PCE 中含有微核的PCE数。
如不易区分，记录总的微核率即可。
四、果蝇伴性隐性致死试验（实验设计原理，结果鉴定）（一）原理亲代雄性果蝇接触药物后X染色体出现隐性致死突变，则F1代雌性果蝇中不表达，而F2代雄性果蝇数中因有一半接受了这个已发生突变的X染色体，结果F2代雄性果蝇比雌性果蝇数目少了一半。
至少两个剂量：最高剂量为1/2LD50、低剂量为1/4LD50，无毒物最大给药量为5%（二）结果判定致死突变率%=致死管数/受试染色体数*100%1、致死突变率大于自然突变率的2倍，并有剂量反应关系时为阳性；2、F2代，有一支培养管中，雌雄合计20只以上而未发现有雄果蝇为阳性，有2只以上雄蝇为阴性。
3、F2代有一支培养管中，雌雄合计少于20只或只一只雄果蝇为可疑，需观察F3代。
4、仅存雌雄亲本而无子代为不育。
五、啮齿类动物显性致死试验（结果鉴定，活胎死胎鉴定方式，结果统计，最后公式）结果观察：于妊娠第14天处死雌鼠，观察双角子宫内着床数、吸收胎、晚期死胎及活胎数。
胚胎已完整成形，色鲜红，有自然运动，机械刺激后有运动反应的为活胎。
胚胎完整成形，并有明显胎盘，但色泽灰暗，无光泽，无自然运动，机械刺激后无运动反应的为晚期死亡胚胎。
早期死亡的胚胎的大小，外形和色泽可因死亡时间的相对早迟及死后自溶时间的长短变化很大，一般胎盘较小或不明显，胎盘形体较小，外形不完整，各部位发育尚不完全，呈紫红色，无自然动作。
2 1、平均受孕数（%）=受孕母鼠总数/同笼母鼠总数*100%2、平均着床数=总着床数（早死、迟死、活胎数）/受孕母鼠总数3、平均活胎数=活胎总数/受孕母鼠总数4、平均死胎数=死胎总数/受孕母鼠总数5、含死胎孕鼠数（%）=含一个以上死胎（早死、迟死）的孕鼠数/受孕母鼠总数*100%6、突变指数（M1）=总死胎数/总着床数*1007、显性致死率（DL，%）=（1-试验组的平均生存胎仔数/阴性对照妊娠鼠的平均生存胎仔数*100%结果判断：生存胎仔总数减少，死亡胎仔总数增加；胚胎总着床数减少或未着床胚胎数增加，这些结果有统计学意义并有剂量反应关系时记为阳性。
六、程序外DNA合成（UDS）试验（原理，方法）1、原理正常细胞仅在S期进行DNA复制合成，当DNA受损时可发生在S期以外的时期，称程序外DNA合成。
测定S期以外3H-胸苷掺入胞核的量，掺入量可反映DNA损伤后修复合成的情况。
2、方法选用人淋巴细胞或大鼠肝原代细胞，采用放射自显影方法，受试物至少三种浓度，最高仅对细胞产生轻微毒性或无毒性。
在显微镜下计数银粒数，给药组与对照组有统计显著差异，并有浓度效应关系时阳性。
七、SOS显色反应（原理）原理：DNA 分子在受到外因作用引起大范围损伤，其复制又受到抑制的情况下，会导致一种容易发生错误的修复。
通过直接检测DNA损伤后的SOS修复反应来检测化合物的生物遗传毒性。
SOS反应系统的RecA蛋白即转化为RecA蛋白水解酶分解阻遏蛋白，使受阻遏的sifA基因去阻遏，启动lacZ 基因翻译、转录、表达，表达产物即为半乳糖苷酶，可分解邻硝基苯β-D-半乳糖苷（ONPG），产生黄色可溶性物质，据颜色深浅对被诱导酶定量测定，从而判断DNA损伤程度。
比率R=β-半乳糖苷酶单位/碱性磷酸酶单位=A420B*tp / A420P*tBA420B:波长为420nm处β-半乳糖苷酶显色底物的光密度。
tp:碱性磷酸酶底物的显色时间。
A420P:波长为420nm处碱性磷酸酶显色底物的光密度。
t ：β-半乳糖苷酶显色底物的显色时间。
B第十七章生殖发育毒性（了解几个概念：FSH，LH等，下丘脑-垂体-睾丸图要记住，铅，镉的影响）LH：垂体促黄体激素，与G-蛋白偶合受体结合，刺激间质细胞产生睾酮。
FSH：促卵泡激素，促进支持细胞成熟，形成血-睾屏障，产生一系列调节蛋白和生长因子。
GnRH：促性腺激素释放素，由下丘脑产生。
+ —精子下丘脑GnRH 垂体LH，FSH 睾丸+ —+ —雄激素一、化学物质对下丘脑-垂体-性腺轴激素调节女性: 镉，蓄积在小鼠垂体前叶，使FSH，LH合成减少，进而影响卵巢发育和排卵，干扰雌激素和孕激素的合成和释放，导致输卵管和子宫萎缩，影响卵子的运行和胚胎的着床。
男性：铅作业的工人血清FSH，LH和睾酮的水平明显低于对照组，并与血铅含量有剂量反应关系。
原因是铅可影响下丘脑GnRH释放，表现为精子数目减少，活力减弱，性欲降低和性功能障碍。
二、胚胎发育各阶段及毒性（人类啮齿类发育的时间，每个阶段的时间，特点）1、着床前期：从受精到完成着床之前，对胚胎致死作用较为敏感，往往出现胚胎死亡；人类妊娠3最初11-12天，啮齿类最初6天左右。
特点：很少分化（受精-卵裂-形成胚囊）受精卵在着床前迅速分裂成一个内空的球状物，即胚泡。
未分化细胞收化学毒物损失致胚泡死亡称着床前丢失。
（甲基亚硝脲——神经管缺陷和腭裂）2、胚胎期（器官形成期）：致畸敏感期（第三周）；人3-8周，大鼠小鼠兔为6-15天—15-18天，器官形成容易受到致畸物作用而诱发器官结构的缺陷。
3、胎儿期：生长迟缓，器官形态结构异常，功能缺陷；（第9-41周）4、新生儿期：生长迟缓，神经、内分泌、以及免疫系统功能改变，儿童期肿瘤。
（出生后至一个月）三、致畸作用机理（一）基因突变（二）干扰基因表达（三）干扰核酸功能和有丝分裂（记住）1、抑制DNA合成2、干扰DNA复制，转录和翻译3、干扰纺锤体形成并阻碍染色体分离的化合物（四）营养缺乏和能量不足：维生素、无机盐类（五）重要酶类被抑制四、影响药物致畸的因素（一）种属差异和个体差异1、胚胎发育的遗传特征不同2、化合物在母体或子体内代谢过程不同3、物种胎盘构造差异使化合物透过胎盘屏障的量和速度不同（二）接触药物的时间（三）药物作用剂量（四）药物的理化性质（五）母体健康一般生殖毒性实验：剂量设置（详细记），所有内容，给药时间，指标，观察报告五、生殖评价一般方法：致畸实验：全部，实验设计围产期毒性实验（一）一般生殖毒性试验研究药物对整个生殖过程的影响，包括生殖细胞的发生、卵细胞受精、着床胚胎形成、胚胎发育阶段等。
检测药物对生殖腺，性周期，交配能力，受孕率和胚胎早期发育的影响。
1、动物：多用性成熟大鼠，或小鼠和白兔，每组雄性动物20只，雌性动物20只以上2、剂量与给药途径：3 个剂量组，高剂量可产生轻度毒性反应，低剂量不应有任何中毒症状中间剂量与高低成等比。