实验三 维生素C注射液的制备
12实验十二 维生素C注射液的分析
实验十维生素C注射液的分析
一、实验目的
1.掌握注射液分析的特点及附加成分的干扰与排除方法。
2.掌握维生素C注射液含量测定的原理和方法。
二、实验原理
维生素C具有还原性，可与碘滴定液定量反应，以淀粉为指示剂。
本品含维生素C应为标示量的90.0～110.0％。
三、实验仪器和试剂
1. 仪器：
容量瓶、移液管、锥形瓶、碱式滴定管、烧杯、分析天平、永停滴定仪
2. 试剂：丙酮、醋酸、淀粉指示剂、碘滴定液
四、实验内容
精密量取本品适量(约相当于维生素C 0.2g)，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪，即得。
每1ml的碘液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。
五、实验结果与讨论
六、注意事项
1、碘量法操作中，应用碘量瓶。
维生素C还原性强，操作时应迅速（维生素C在空气中易被氧化，过滤、滴定等操作应迅速）
七、思考题
1.试简述维生素C的结构与分析方法之间的关系。
2.用碘量法测定含量时，加入丙酮和稀醋酸的目的是什么?
（注：专业文档是经验性极强的领域，无法思考和涵盖全面，素材和资料部分来自网络，供参考。
可复制、编制，期待你的好评与关注）。
维生素C注射液的制备
维生素C注射液的制备***（广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831***，南宁，530200）摘要：目的掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点；掌握延缓药物氧化分解的基本方法。
方法维生素C在潮湿状态或者溶液中下容易被氧化，而使药效降低，因此可以加入抗氧化剂;有些溶液中的金属离子在维生素C被氧化的过程中起到催化作用，因此可以加入配合剂将金属离子配合，防止金属离子起到催化作用；溶液的pH也会影响到维生素C的氧化，在pH为5.0 ~ 7.0时，维生素C最稳定，所以可以加入碳酸氢钠调节pH。
为了尽量避免微生物污染，对灌封等关键的操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达100级。
结果维生素C注射液本为无色透明液体，但由于实验药品被严重氧化，制得的维生素C为橙黄色。
本品为维生素类药，参与机体的新陈代谢，增加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创伤及骨折愈合，预防冠心病。
结论维生素C经过经过抗氧化处理和无菌处理后能制得保质期较长的维生素C注射液。
本文就该维生素C注射液的制备及改进方法作出了系统的报告如下。
关键词维生素C注射液;药物氧化分解;处方设计仪器与材料1.1 仪器烧杯，两瓶，电磁炉，水浴锅，注射器，安瓿瓶，熔封器，G3垂熔玻璃漏斗 1.2 材料维生素C，碳酸氢钠，焦亚硫酸氢钠，EDTA-Na2，注射用水，亚甲蓝溶液。
2 实验内容2.1 处方维生素 C 5.2g 碳酸氢钠 2.42g 焦亚硫酸氢钠 0.2g EDTA-Na2， 0.05g 注射用水加至100ml2.2 制法取80%的注射用水，加入EDTA-Na2 ，搅拌混匀，再加入维生素C溶解。
然后分次缓慢加入碳酸氢钠，并搅拌至无泡，加入焦亚硫酸氢钠，并将溶液的pH调节在5 ~ 7之间。
然后将溶液倒入G3垂熔玻璃漏斗中进行过滤，并从滤器上补足注射用水至全量，灌封于2.0ml 安瓿瓶中，放入沸水中灭菌，然后将灭菌的注射液放入10.0g/ml的亚甲蓝溶液中检漏，并剔除废品。
实验三维生素C注射液的制备
H2OCCCCH2OH OHOOCHCOOHOHH实验三维生素C注射液的制备一、目的要求1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作二、基本概念和实验原理注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。
注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。
维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。
氧化反应式如下：抗坏血酸去氢抗坏血酸2，3-二酮-L-古罗COOHCOOH C C HOOC OH H H OH CH 2OH 糖酸+草酸 L-丁糖酸溶液的pH 值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C 的氧化均有影响。
针对Vitamin C 溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。
（2）加抗氧剂。
（3）调节溶液pH 在最稳定pH 范围。
（4）加金属离子络合剂。
金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C 溶液中含有0.0002mol/L 铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。
注射剂的制备
一、注射剂车间的设计与生产管理
注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般 生产区、控制区、洁净区。
一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。 控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或
辅助房间，一般定为>10万级或10万级。 洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间。一
(二) 安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系
若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注 射的pH值。
玻璃容器若不耐水腐蚀，则在盛装注射 用水有时产生“脱片”现象。
不耐碱或不耐侵蚀的容器，在装入磺胺 嘧啶钠等碱性较大的或枸椽酸钠、碳酸 氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注 射液时往往灭菌后或长期贮存时发生 “小白点”、“脱片”甚至产生混浊现 象。
注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成 (一般12小时)。
凡能耐热的产品，宜采用115℃30分钟灭菌。
(二) 检漏
检漏用一种灭菌检漏两用灭菌器。灭菌后，稍开 锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低， 然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低。
如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出。当真空 度 达 到 85.3 ～ 90.6kPa(640 ～ 680mmHg) 后 ， 停 止抽气。
我国对澄明度检查的要求：取供试品，在 黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目 检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断 标准的规定。
国内生产的BY-1型澄明度检测仪可以用 于澄明度检查，并可调节照度，使用方便。
(二)热原检查
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
如耐热性能差则在熔封或加热灭菌后往 往发生爆裂、漏气等现象。
玻璃安瓿的清洁度不良，特别是粘着于 瓶壁的麻点或玻屑等不易洗净，而在灌 封及热压灭菌后往往脱落而成废品。
维生素c制剂的质量分析实验报告
维生素c制剂的质量分析实验报告维生素 c制剂是将维生素 c (或称甲基维生素）溶于稀盐酸溶液中制成，经加酶催化反应，然后与硫酸铜、硫酸铝钾、硫酸亚铁等反应得到一种脂溶性化合物，俗称“维生素 C”或“维生素 K”（亦称 VK),化学式为 KOH。
维生素 c主要存在于豆科植物和动物性食物中，其主要作用是维持细胞代谢和正常生理功能等。
维生素 c不仅在生理上能保护心脏、肝脏、肌肉、造血、神经、生殖等器官及组织细胞，同时能调节内分泌系统，预防心血管病如心肌炎、心肌病等，是人体不可缺少的重要营养素。
在机体各个组织中分布广泛且较为稳定，但随着年龄增长和氧化还原反应等作用减弱而逐渐失去作用。
维生素 c作为一种广谱抗坏血酸药物，在防治疾病方面有着广泛应用；而且治疗疾病效果明显；是一种理想且廉价的常用抗菌药物、抗病毒、抗生素制剂，在人类使用和治疗方面均有着不可替代的作用。
因此维生素 c制剂被广泛应用于各大医院药品采购目录中。
鉴于维生素 c制剂质量控制的特殊性和重要性，为了保证医药产品质量监督与控制工作能够正常开展，我部组织本实验室开展了维生素 c制剂质量分析工作。
1、制定实验方案维生素 c制剂主要是用于治疗和预防维生素的缺乏引起的各种疾病。
对临床用量较大的药品，如治疗心肌炎药物、抗菌药物等，由于其成分含量的特殊性，在临床使用中其质量管理也尤为重要。
针对原料来源和生产工艺情况，建立科学合理的原料种植管理模式对提高质量管理水平起到至关重要作用。
我部有8个专业实验室，其中2个国家级实验室以及2个省级实验室。
各实验室各司其职，各负其责，形成了从原料到成品一条完整有序的质量管理链。
实验室制定了具体实施方案，保证按照质量管理程序开展试验工作并顺利实施。
2、试样制备称取1 g维生素 c (浓度为10%)溶于150 ml稀盐酸溶液中，充分溶解后移入100 ml刻度玻璃瓶中。
取适量维生素 c加入100 ml10%磷酸钠溶液中，搅拌均匀后静置15 min,使其溶解。
维生素c注射液的处方考察与制备实验教案
维生素C注射液的处方考察与制备实验教案(总5页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除维生素C 注射液的处方考察与制备一、实验目的通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。
对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。
根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。
按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作(一)处方稳定性影响因素的考察1、加热时间及含氧量的影响取注射用水80mL，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为A，A1两份，按表1要求操作。
溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。
分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响取通CO2气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8?6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为B，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
维生素C注射剂的制备
抗坏血酸注射液的处方设计摘要：采用正交试验法，通过对抗坏血酸注射液制剂工艺的优选，科学地选择原料药物（供注射用原料及质量要求）、附加剂（品种、用量）及生产条件和生产成本统筹兼顾。
从制剂的稳定性和内毒素检查两个主要方面综合考虑，确定科学的处方和制备工艺。
关键词：抗坏血酸注射液；正交试验法；稳定性；热原检查；处方；质量控制1、抗坏血酸简介1.1、理化性质图一、维生素CIUPAC名：2,3,4,5,6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯。
本品为无色晶体，熔点：190 - 192℃，紫外吸收最大值：245nm，水溶性，比旋度：+20.5°至+21.5°，酸性，具有较强的还原性，加热或在溶液中易氧化分解，在碱性条件下更易被氧化，为己糖衍生物。
[1]1.2、药理毒理作用维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。
每日l-4g，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可导致白细胞吞噬能力降低，每日用量超过5g时，可导致溶血，重者可致命。
孕妇应用大量时，可产生婴儿坏血病。
[2]1.3、抗坏血酸注射剂药效学研究蛋白结合率低。
少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。
肝内代谢。
极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度〉l4μg/ml时，尿内排出量增多。
可经血液透析清除。
[2]2、处方筛选实验证明，抗坏血酸注射液的色泽变化比含量下降敏感得多，注射剂在贮存或加热过程中，当透光率降至80%左右时，含量一般仍维持在95%左右，因而在筛选处方时以透光率作为考察指标。
本文采用初筛和正交试验法对稳定剂的种类和用量、溶液的PH以及制剂工艺条件作了较大量的筛选工作，经过多次重复和对比试验，最后拟定以下处方。
实验二、VC注射剂的制备
（6）pH值对VC注射液的稳定性影响
VC溶液呈酸性，在偏酸环境中比较稳定。 影响稳定的因素：氧气、pH值、金属离子、温度 及光线等，VC不稳定主要表现在放置过程中颜色 变黄和含量下降。《药典》规定：VC注射液检查颜色，用分 光光度法在420 nm处测定A值不得超过0.06（以蒸馏水为空 白）。 操作：取 VC，配成5%溶液，将上述溶液分成4份，每份 25 ml，置于小烧杯中，用NaHCO3调节pH，分别至4.0、5.0、 6.0、7.0（用pH试纸），倒至25 ml具塞试管中，0时间测吸光 度1份（以蒸馏水调空白），再同时煮沸1h，分别于0.5、1.0 h测定各pH值溶液的吸光度，于0、1.0 h取各溶液2ml，按VC 含量测定方法（碘滴定法）测定溶液中VC含量。
①溶液型：是指易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，或溶于克注射油性介 质的都可以制备溶液型注射剂。 ②混悬型：是指水难溶性或注射后要求延长药效的药物，可制成水或油混悬 液。 ③乳剂型：是指根据需要将水不溶性药物溶解在油性溶剂中，再分散于水相， 制成乳剂型注射剂。 ④注射用无菌粉末：亦称粉针，采用无菌操作法或冻干技术制成的粉末制剂。 （2）常用溶剂或附加剂： 常用溶剂：注射用水、注射用油，其他：乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇、 甘油、二甲基乙酰胺，等。 主要附加剂：抗氧剂、金属螯合剂、pH缓冲剂、助悬剂、稳定剂、增溶剂、 抑菌剂、局麻剂、等渗调节剂，等。
通用名称：维生素 C 注射液 【成份】本品主要成份为维生素C，化学名称：L- 抗坏血酸。
临床应用：VC注射液
辅料为：碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠、甲醛合次亚硫酸氢钠、山梨醇、氢氧 化钠、注射用水。 【性状】 本品为无色至微黄色的澄明液体。 【适应症】 （1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。 （2）慢性铁中毒的治疗：维生素 C 促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。 （3）特发性高铁血红蛋白症的治疗。 （4）下列情况对维生素C的需要量增加：①病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病（长期腹泻、胃或 回肠切除术后）、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等；② 因严格控制或选择饮食，接受肠道外营养的病人，因营养不良，体重骤降，以及在妊娠期和哺乳期； ③应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类，或以维生素C作为泌尿系统酸化药时。 【规格】（1）2ml:1g （2）2.5ml:1g 【用法用量】 肌内或静脉注射，成人每次100～250mg，每日1~3 次；小儿每日 100~300mg，分次注射。救治克山 病可用大剂量，由医师决定。必要时，成人每次 2~4g，每日1~2次，或遵医嘱。 【不良反应】 （1）长期应用每日2~3g可引起停药后坏血病。 （2）长期应用大量维生素 C 偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。 （3）快速静脉注射可引起头晕、昏厥。
5%维生素C注射液
5%维生素C注射液的影响稳定性因素考察沈阳药科大学药物制剂实验教学中心一、实验目的1．掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素。
2．了解处方设计中稳定性实验的一般方法。
二、实验原理药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
注射剂的稳定性，更有重要的意义。
药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。
药物由于化学结构不同，其降解反应也不相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
糖酸。
碳。
由于Hz维生素C的不稳定主要表现:三、实验内容与操作影响维生素C注射液稳定性因素考察（1）5%维生素C注射液的制备取注射用水500ml煮沸，放冷至室温，备用。
取维生素C 20g，加放冷至室温的注射用水溶解并稀释至400ml制成5%的维生素C注射液，备用。
取样进行含量测定，同时测定注射液在420nm处的吸收度，做为0时的含量及吸收度。
（2）pH值对维生素C注射液稳定性的影响取（1）中制备的注射液200ml 分成4份（容器应干燥），每份50ml，用NaHCO3粉末调节pH至4.0，5.0，6.0，7.0微孔滤膜过滤灌入2ml安瓿中，每个pH值溶液灌装8支另取安瓿4支，分别封入标有4种pH值的纸条，再与已灌装的对应pH值的注射液放在一起100℃水浴中加热1h观察不同时间溶液颜色变化，按表1以+++…表示颜色变化进行记录测定1h时的药物含量，记录消耗碘液的毫升数，同时测定注射液的吸收度。
液稳定性的影响2．维生素C含量测定方法精密吸取5%维生素C注射液2ml （约相当于0.1g维生素C）蒸馏水15ml及丙酮2ml 振摇，放置5min稀醋酸4ml 淀粉指示液1ml用1/10mol/L碘液滴定至溶液呈持续的蓝色30秒不褪即得记下消耗碘液的毫升数（每1ml碘液相当于8.806mg的维生素C）。
四、实验结果与讨论将上述实验结果列于下表：表1 pH值对维生素C注射液稳定性的影响颜色变化含量（耗I2ml）吸收度样品号 pH10′20′30′45′60′0′60′（420nm）1234结论表2 空气中氧对维生素C注射液稳定性质量的影响样品号条件10′20′30′45′60′0′60′（420nm）123结论表3 抗氧剂对维生素C注射液稳定性质量的影响颜色变化含量（耗I2ml）吸收度样品号抗氧剂10′20′30′45′60′0′60′（420nm）12结论五、思考题维生素C注射液的稳定性主要受哪些因素的影响？。
实验三 05%维生素C注射剂的制备及质量评价 一、 实验目的
4）配液：取注射用水 120ml，煮沸，放置至室温，或通入二氧化碳（约 20-30min） 使其饱和，以除去溶解其中的氧气，备用。按处方，称取乙二胺四乙酸二钠加入于 处方量 80%的注射用水中，溶解，加维生素 C 使溶解，分次缓慢地加入碳酸氢钠固 体，不断搅拌至完全溶解，继续搅拌至无气泡产生后，加焦亚硫酸钠溶解，加碳酸 氢钠固体调节药液 pH 值至 5.8-6.2，最后加用二氧化碳饱和的注射用水至全量。用 G3 垂熔玻璃漏斗预滤,再用 0.45μm 孔径的微孔滤膜精滤,检查滤液澄明度，合格后 即可灌装。
安瓿 常水洗 2 次 去离子水洗 2 次 干燥（250℃） 放冷 通 CO2
灌装（2.15ml） 3． 操作
通 CO2
封口
灭菌（100℃15min）
（1） 空安瓿的处理
空安瓿在用前先用常水冲刷外壁，然后将安瓿中灌入常水甩洗 2 次（如果安瓿
清洁度差，须用 0.5%醋酸或盐酸溶液灌满，100℃加热 30min），再用过滤的蒸馏水
乳胶管：先用水揉洗，再用 0.5%-1%氢氧化钠液适量,煮沸 30min,洗去碱液；再 用 0.5%-1%盐酸水适量,煮沸 30min,用蒸馏水洗至中性,再用注射用水煮沸即可。
3)惰性气体处理：因维生素 C 极易氧化,故配制时需通惰性气体,常用的是二氧 化碳或氮。使用纯度较低的二氧化碳时依次通过分别装有浓硫酸除去水分、1%硫酸 铜除去有机硫化物、1%高锰酸钾溶液除去微生物，最后通过注射用水，除去可溶性 杂质和二氧化硫。目前生产常用的高纯氮（含 N299.99%），可不经处理，或仅分别通 过 50%甘油、注射用水洗气瓶即可使用。
完整版维生素c注射剂工艺流程.doc
第一章前言1引言1.1 维生素C注射液介绍维生素 C 注射剂（即L- 抗坏血酸）为维生素类药，能参与体内多种代谢过程，帮助酶将胆固醇转化为胆酸排泄，因而减低毛细血管的脆性，增加机体抵抗能力。
临床上广泛应用于预防及治疗坏血病，各种急、慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗。
维生素 C 性质极不稳定，分子中含有二烯醇基[-C(OH)=C(OH)-] 的结构，具有很强的还原性，极易被氧化，及内酯环的结构极易水解。
其水溶液与空气接触后，受氧的影响而被氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解形成二酮古洛糖酸而失去治疗活性，此化合物再被氧化则成草酸及L- 丁糖酸。
由于维生素 C 注射剂在生产及贮存期间易发生变色等质量问题，是注射剂生产中较难掌握的品种之一。
所以在其生产及贮存过程中必须严格控制及考察，以达到有效提高制剂稳定性的目的。
1.1.1 维生素 C 主要生理功能1.促进骨胶原的生物合成。
利于组织创伤口的更快愈合；2..丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散。
3、促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命。
4、改善铁、钙和叶酸的利用。
5、改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。
6、促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血。
7、增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。
1.1.2 维生素C注射液的药理性质本品为维生素类药。
维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质 ( 亚硝胺 ) 生成的作用。
1.1.3 药代动力学蛋白结合率低。
少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。
肝内代谢。
极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度大于 14g/ml 时，尿内排出量增多。
可经血液透析清除。
1.1.4 适应症（1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。
维生素C注射液的处方考察与制备
维生素 C 注射液的处方考察与制备实验六一、实验目的1、通过维生素 C 注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。
2、掌握延缓药物氧化分解的基本方法。
3、掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点。
二、实验指导注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性（物理、化学及生物学稳定性）、安全性（毒副作用）和有效性（速效、长效等）三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料（品种、用量）的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。
本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。
初步掌握注射剂（小针）的研制和生产过程。
维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。
这是由于维生素 C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。
其反应如下。
因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。
维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。
通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：（1）除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。
在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。
配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧。
二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素 C溶液中的氧，其效果优于氮气。
但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。
由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。
（2）加抗氧剂常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠（NazSQ）、亚硫酸氢钠（NaHS⑨、亚硫酸钠（Na z SO）等，用量一般为1.0〜2.O g / L。
维生素c注射液的制备
三、试剂与器材
1.试剂： 维生素C、碳酸氢钠、亚硫酸氢钠、依地酸
二钠、注射用水、CO2 2.器材： 250ml烧杯、量筒、电子天平、3号垂熔玻
璃漏斗、0.45µm的微孔滤膜及滤器、安 瓿（2ml×50支/组）、pH计、灌注器、 熔封设备、水浴。
吉林大学生物基础实验教学中心
四、实验内容与操作
1、处方： 维生素C 碳酸氢钠 亚硫酸氢钠 依地酸二钠 注射用水
10.4g 4.84g
0.4g 0.1g 加至200ml
吉林大学生物基础实验教学中心
四、实验内容与操作
2、取处方量80%的注射用水，通CO2饱和， 加依地酸二钠、维生素C，使溶解，分次 缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解， 加亚硫酸氢钠溶解，搅拌均匀，调节药 液pH至5.8-6.2，添加CO2饱和的注射用 水至足量。 用3号垂熔玻璃漏斗预漏， 再用0.45µm的微孔滤膜精滤。
维生素c注射液 的制备
吉林大学畜牧兽医学院
1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤结果 5、注意事项 6、思考题
一、目的要求
• 1.掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。 • 2.了解注射剂灌装方法。
吉林大学生物基础实验教学中心
二、实验原理
• 通用名：维生素C注射液 • 英文名：Vitamin C Injection • 维生素C又叫抗坏血酸，是一种水溶性
3、灌注与熔封
吉林大学生物基础实验教学中心
四、实验内容与操作
A灌封 ①灌装器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严密
不漏水，用洗液浸泡再分别用常水、蒸馏水抽洗灌装 器直至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明 度合格，即可用于灌装药液。 ②装量调节：在灌装前先调节灌注器装量，按药典定， 适当增加装量，以保证注射液使用时不少于标示装量。 ③灌装操作：将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中， 2.15ml/支，通入二氧化碳于安瓿上部空间，随灌随封。 灌装时要求装量准确、药液不沾颈壁，以免熔封时产 生焦头。一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置，灌 注针头先用硅油处理，快拉慢压可以防止焦头。
实验三维生素C含量的测定
3.另取10mL用10%盐酸酸化的蒸馏水做空 白对照滴定。 样品提取液和空白对照各做三次。 计算结果
Байду номын сангаас
维生素C的定量测定
一、目的 1、学习维生素C 测定法的原理和方法。 2、进一步熟悉、掌握微量滴定法的基本操作技术。 二、原理 维生素C是人类营养中最重要的维生素之一， 缺乏时会产生坏血病。测定维生素C的化学方 法，一般是根据它的还原性。本实验利用维生 素C的这一性质，使其与2，6-二氯酚啶酚作 用。
计算公式： 维生素C ㎎／100克样品=(VA－VB) ×S×100／W
VA：滴定样品提取液所耗用的染料的平均ml 数 VB：滴定空白对照所耗用的染料的平均ml 数 Ｓ：1mL2，6-二氯酚啶酚溶液相当的VC的mg数 w:10ml样品提取液中含样品的g数
三、操作方法
1.制备含维生素C的样品提取液 称取30g白菜置研钵中研磨，放置10min， 用2层纱布过滤，将滤液滤入 50ml容量瓶中。 如此反复提取2～3次，将滤液并入容量瓶中。 最后用酸化的蒸馏水定容，混匀，备用。 2.量取样品提取液10mL放入锥形瓶中。用微 量滴定管以2，6-二氯酚啶酚标准溶液滴定样 品提取液，呈微弱的玫瑰色，持续5秒钟不退色 为终点，记录所用2，6-二氯酚啶酚标准溶液 的mL数。整个过程不要超过2分钟。
2，6-二氯酚啶酚作用
2，6-二氯酚啶酚钠盐的水溶液呈蓝色，在酸性环境 中为玫瑰色，当被还原时则脱色。 根据上述反应，利用2，6-二氯酚啶酚在酸性环境中 滴定维生素C的样品溶液。开始时样品溶液的维生素 C 立即将滴入的2，6-二氯酚啶酚还原脱色，当样品中维生 素 C全部被氧化时，再滴入的2，6-二氯酚啶酚就不再被 还原脱色而呈玫瑰色。故当样品用2，6-二氯酚啶酚标准 溶液滴定时，溶液出现浅玫瑰色时则表明样品中的维生 素C 全部被氧化，达到了滴定终点。此时，记录滴定所 消耗的2，6-二氯酚啶酚标准溶液量，按下述公式计算样 品溶液中的还原型维生素C的含量。
实验三 紫外分光光度法测定维生素C含量
实验三 紫外分光光度法测定维生素C 含量一、实验目的掌握UVmini-1240型紫外分光光度计的使用方法,，掌握紫外分光光度法定 量的原理，紫外吸收光谱曲线的绘制和测量波长的选择以及标准曲线的绘制。
二、实验原理紫外分光光度法进行定量分析是有快速，灵敏度高及分析混合物中各组份有时不需要事前分离，不需要显色剂，因而不受显色剂温度及显色时间等因素的影响，操作简便等优点。
目前广泛用于微量或痕量分析中。
但有一个局限性，就是待测试样必须在紫外区有吸收并且在测试浓度范围服从比耳定律才行。
利用紫外光度法测定试样中单组份含量时，通常先测定物质的吸收光谱，然后选择最大吸收峰的波长进行测定。
其原理与一般比色分析相同。
维生素C 对于人体骨骼及牙齿的构成极为重要,能阻止及治疗怀血症，又能刺激食欲，促进生长，增强对传染病的抵抗能力，是人体必需的营养之一。
维生素C 又名丙种维生素及抗坏血酸，其结构式为：易溶于水，不溶于有机溶剂。
桔类、番茄、马铃薯、绿叶蔬菜等含有丰富的维生素C 。
三、仪器与试剂1． 维生素C 贮备液100mg/L （临用前进行配制）准确称取一定量的抗坏血酸，溶于无水乙醇中，并用无水乙醇定容于1000mL 。
2． 25 ml 容量瓶8只，100ml 刻度移液管2支3． 5 ml 刻度移液管2支，1ml 刻度移液管2支4． 50ml 烧杯1只，玻棒、洗球、吸球5． UVmini-1240型分光光度计、石英比色皿2只 O O OH H CH 2OH四、配制标准溶液配制5mg/L、10mg/L、15mg/L、20mg/L和25mg/L维生素C标准溶液。
取25ml容量瓶5只，分别吸取一定量的100mg/L维生素C标准溶液贮备液，用蒸馏水稀释至刻度(计算出各溶液的浓度)。
五、数据记录及处理1)绘制维生素C吸收曲线取标准系列溶液浓度为15m g/L的样品，以无水乙醇为参比，在320～220nm 波长范围扫描，得维生素C吸收曲线，并确定λmax。
维生素C 注射液的处方考察与制备实验教案
维生素C 注射液的处方考察与制备一、实验目的通过本实验，使学生熟悉注射剂处方设计的一般思路；掌握延缓药物氧化分解的基本方法；掌握注射剂的生产工艺流程和操作及注射液的质量检测方法。
对工业药剂学、药物分析课程进一步加深理解；为理论与实际的结合打下坚实的基础。
二、实验要求本实验属于设计性实验，要求学生认真预习实验讲义；复习注射剂处方设计、注射剂的制备工艺及成品质量检查的标准与方法等内容；掌握pH 计、紫外分光光度计等的使用方法。
根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方稳定性影响因素考察结果，自行设计Vc注射剂处方并按处方进行注射剂的制备与注射液的质量检测。
按要求写出实验报告，要求学生独立操作，锻炼学生的动手能力。
三、实验内容根据Vc易于被氧化的性质，结合所学理论知识及处方考察项目结果，自行设计Vc注射剂的处方；根据设计的处方进行注射剂的制备；进行注射液的质量检测。
四、实验操作(一)处方稳定性影响因素的考察1、加热时间及含氧量的影响取注射用水80mL，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为A，A1两份，按表1要求操作。
溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。
分别取五支混匀后测定。
表1 加热时间及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响取通CO2气体饱和5min注射用水，加入维生素C12.5g，分次加入NaHCO3，边加边搅拌使其完全溶解后，用精密pH试纸调节pH至5.8〜6.2，补充注射用水至100mL，配成125g/L的维生素C注射液。
将其分为B，B1两份，按表2要求操作溶液分别灌封于2mL安瓶，并作标记。
然后置沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。
分别取五支混匀后测定。
表2 含氧量及抗氧剂对Vc溶液稳定性的影响比较几种情况下透光率的大小，得出结论：2、重金属离子的影响按1项下工艺配成250g/L维生素C溶液80mL，精密量取15mL置25mL 量瓶中，共5份，按表3所示加入试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
H 2O C C C CH 2OH O HO O C H COOH
OH
H
COOH
COOH C C HOOC OH H CH 2OH
实验三 维生素C 注射液的制备
一、目的要求
1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点
2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素
3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法
4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作
二、基本概念和实验原理
注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。
注射剂的pH 值应接近血液pH 值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
维生素C （Vitamin C 或Ascorbic Acid ）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。
维生素C 在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。
氧化反应式如下：
抗坏血酸 去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸
+
草酸L-丁糖酸
溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。
针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：
（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。
（2）加抗氧剂。
（3）调节溶液pH在最稳定pH范围。
（4）加金属离子络合剂。
金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C溶液中含有0.0002mol/L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。
三、仪器和材料
仪器：烧杯，量筒，普通天平。
3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），pH计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。
材料：Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格）、焦亚硫酸钠（注射用规格）、依地酸二钠（注射用规格）、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。
四、实验内容
1.1 处方：
维生素C 52g
碳酸氢钠24.2g
亚硫酸氢钠 2.0g
依地酸二钠0.5g
注射用水加至1000ml
1.2 制法：
（1）原辅料质检与投料计算供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用。
按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量（2）空安瓿的处理
空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干
（3）注射液的配制
量取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液pH5.8-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。
用G3垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。
检查滤液澄明度。
（4）灌注与熔封
将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。
随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。
（5）灭菌与检漏
将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。
灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。
2. 质量检查：
(1)pH值：应为5.0~7.0; 按中国药典2000版二部附录VI H检查方法进行；
(2)颜色：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(3)澄明度：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(4)热原：按中国药典2000版二部附录XI A检查方法进行；
(5)含量测定：应为标示量的90.0%~110.0%；
其他: 按中国药典2000版二部注射剂通则(附录I B)项下。