中国《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心 进一步研究有可能对该疗效评估结果的信心产生重要影响 进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变
充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出 的推荐意见； 证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐
DOI:10.3969/j.issn.1674-7380.2015.03.001 通讯作者：侯金林 Email：jlhou@；魏来 Email： weilai@
万方数据
2 ·指南及解读·
《中国肝脏病杂志（电子版）》2015年 第7卷 第3期
HBeAg逆转（HBeAg reversion）：既往HBeAg阴性、 抗-HBe阳性的患者再次出现HBeAg。
围生期，大多在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液。 随着乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的应用， 母婴传播已明显减少[10]。与HBV阳性者发生无防护的性接 触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。
HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工 作或生活接触，如同一办公室工作（包括共用计算机等办
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等 级分为1和2两个级别（表1，根据GRADE分级修订） 1 术语
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染（chronic HBV infection）：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）：由HBV
本指南为规范慢性乙型肝炎（CHB）的预防、诊断和 抗病毒治疗而制订，涉及CHB其他治疗方法和策略请参阅 相关的指南和共识。
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
中华 医学 会肝 病 学分 会 和感 染 病 学分会 于 ２ ０ ０ ５ 年组 织 国内有 关专家制定 《 慢性 乙型肝 炎防治指 南》 （ 第 一版 ），并于２ ０ １ ０ 年第 一次 修订 。近５ 年来 ，国 内外有 关Ｃ ＨＢ的基础 和临床研 究取得 很大进展 ，为 此 我们对本指南 再次修订。 本 指南 旨在 帮助 临床 医生在 Ｃ ＨＢ诊 断 、预 防和 抗病 毒治疗 中做 出合理 决策 ，但不 是强制性标 准 ，也 不 可能涵盖或解 决Ｃ ＨＢ 诊治及 管理 中的所有 问题 。因 此 ，临床 医生在面对 某一患者 时，应在充分 了解有关 本 病 的最佳 临床证据 、认真考虑 患者具体病 情及其 意 愿的基础 上 ，根据 自己的专业 知识 、临床经 验和可利 用的 医疗 资源 ，制 定全面合理 的诊疗方案 。我们将根 据 国内外的有关进 展 ，继续对 本指南进 行不断更新 和
病 。可分为Ｈ Ｂｅ Ａ ｇ ￣ ［ ］ Ｉ ｌ ｆ ！ Ｃ Ｈ Ｂ ￣ ｇ Ｈ Ｂ ｅ Ａｇ Ｎ性Ｃ Ｈ Ｂ。
表 １ 推 荐 意 见 的 证 据 等 级 和 推 荐 等 级
级 别 证 据 级 别 Ａ 高质 量 Ｂ 中等 质 量 ｃ 低 质 量 推 荐 等 级
・１
・
指南 ・
慢 性 乙型 肝 炎 防 治指 南 （ ２ ０ １ ５ 年版 ）
中华 医范慢性 乙型肝炎 （ Ｃ Ｈ Ｂ）的预 防、诊 ＨＢ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ阳性 ，Ａ Ｌ １ ’ 持续或反复升高 ，或肝组织学检 断和抗病 毒治疗而 制定 ，涉及Ｃ Ｈ Ｂ其他 治疗策略和方 查有肝炎病变 。 ４ ． ＨＢｅ Ａｇ 阴性 慢 性 乙 型 肝 炎 （ ＨＢ ｅ Ａ ｇ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ 法 请 参 阅相 关 的指 南 和 共 识 。
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
本指南为规范慢性乙型肝炎（CHB）的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及CHB其他治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关CHB的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在CHB诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决CHB诊治及管理中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）。
一、术语1. 慢性HBV感染（chronic HBV infection）：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2. 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）：由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可分为HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB。
3. HBeAg阳性慢性乙型肝炎（HBeAg positive chronic hepatitis B）：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、：HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4. HBeAg阴性慢性乙型肝炎（HBeAg negative chronic hepatitis B）：血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
5. 非活动性HBsAg携带者（inactive HBsAg carrier）：血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA 低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3个月，ALT均在正常范围。
《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年 年版)
《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会通讯作者：侯金林广州南方医科大学南方医院肝病中心；魏来北京大学人民医院肝病研究所本指南为规范慢性乙型肝炎（CHB）的预防、诊断和抗病毒治疗而制订，涉及CHB其他治疗方法和策略请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》（第1版），并于2010年第1次修订。
近5年来，国内外有关CHB的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在CHB诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决CHB诊治及管理中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2两个级别（表1，根据GRADE分级修订）表1推荐意见的证据等级和推荐等级级别详细说明证据级别A高质量进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心B中等质量进一步研究有可能对该疗效评估结果的信心产生重要影响C低质量进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变推荐等级1强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的推荐意见；2弱推荐证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐一、术语慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染(chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)—由HBV持续感染引起的慢性肝脏炎症性疾病。
慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)
慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）一、术语1．慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
病毒学复发(Viral relapse)－获得病毒学应答的患者停药后，间隔1个月两次检测HBV DNA均大于2 000 IU/mL。
临床复发(Clinical relapse)－病毒学复发并且ALT＞2 x ULN，但应排除其他因素引起的ALT增高。
持续病毒学应答(sustained off-treatment virological response)－停止治疗后血清HBV DNA持续低于检测下限。
（三）对患者和携带者的管理
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）
表1推荐意见的证据等级和推荐等级
级别
详细说明
证据级别
A高质量
进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心
B中等质量
进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影结果，且该评估结果很可能改变
乙型肝炎康复(resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史，HBsAg阴性，HBsAb阳性或阴性，抗-HBc阳性，HBV DNA低于最低检测限，ALT在正常范围。
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
HBeAg阳性慢性乙型肝炎(HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年18，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs<10 mIU/mL，可给予加强免疫19。
（二）意外暴露后预防
当有破损的皮肤或黏膜意外暴露HBV感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理20：
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
乙型肝炎疫苗全程需接种3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗要求在出生后24 h内接种，越早越好。接种部位新生儿为臀前部外侧肌肉内或上臂三角肌，儿童和成人为上臂三角肌中部肌内注射。
单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%12。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h）注射HBIG，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果13,14。新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳10。
2015年度版乙肝防治指南全文V3.0
题目待定《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）表1 推荐意见的证据等级和推荐等级级别详细说明证据级别A高质量进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心B中等质量进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响C低质量进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变推荐等级1 强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出2 弱推荐证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐一、术语慢性HBV感染(chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
2015版中国慢乙肝防治指南
一、术语
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 ：血清HBsAg阳性，HBeAg阴性， HBV DNA 阳性， ALT 持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎 病变。 5 ．非活动性 HBsAg 携带者：血清 HBsAg 阳性， HBeAg 阴性， HBV DNA低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间 隔 3 个月， ALT 均在正常范围。肝组织学检查显示：组织学活 动指数 (HAI) 评分 < 4 或根据其他的半定量计分系统判定病变 轻微。 6 ．乙型肝炎康复：既往有急性或慢性乙型肝炎病史， HBsAg 阴性， HBsAb 阳性或阴性，抗-HBc 阳性， HBV DNA 低于最低检 测限，ALT在正常范围。
十一、抗病毒治疗的适应症
十三、NAs治疗和监测
十二、普通IFN-α和PegIFN-α治疗
十四、抗病毒治疗推荐意见及随访管理
十五、特殊人群抗病毒治疗推荐意见十六、待解决的问题
一、术语
1．慢性HBV感染：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。 2．慢性乙型肝炎：由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性 炎症性疾病。可以分为 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎和 HBeAg 阴性 慢性乙型肝炎。 3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 ：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、 HBV DNA 阳性， ALT 持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎 病变。
二、流行病学和预防----预防
（一）乙型肝炎疫苗预防 （二）意外暴露后预防 （三）对患者和携带者的管理 （四）切断传播途径
二、流行病学和预防----乙型肝炎疫苗预防
接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法 乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿 11 ，其次为婴幼儿， 15 岁以下未免疫人群和高危人群（如医务人员、经常接触 血液的人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接 受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg阳性者的家 庭成员、男男同性、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者 等） 乙型肝炎疫苗全程需接种 3 针，按照 0 、 1 、 6 个月程序，即 接种第1针疫苗后，间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。 新生儿接种乙型肝炎疫苗要求在出生后 24 h 内接种，越早 越好
_慢性乙型肝炎防治指南_2015更新版_
大 进 展 为 此 我 们 对 本 指 南 再 次 修 订 Ｈ Ｂｅ Ａ ｇ 阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎
Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ ｎ ｅ ｇ ａ
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本指南
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在帮 助 临 床 医 生在
中
ＣＨＢ
诊断
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预 防 Ｃ Ｈ Ｂ
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染 已 较 少 发 生 经 破损 的 皮 肤 或 黏 膜 传 播 主 要 是 于使用 未 经严 格 消 毒 的 医 疗器 械
、
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ｉ 升ｓ
、
侵入 性 诊 疗 操 其 他 如 修足 纹
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２ ０ ００ ０ Ｉ Ｕ／ ｍ Ｌ 。
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往 往 再 次 出 现 ＡＬ Ｔ 升 高 和 肝 脏 炎 症
Ｈ Ｂ ｓＡ ｇ
强 推 荐 充 分 考 虑 到 了 证 据 的 质 量 患 者 可 能 的 预 坏 死
、
常发 生 于 非 活 动 性
’
携 带 者 或 乙 型肝炎
：
２
弱 推荐 证 据 价值 参 差 不 齐 遍 意 见 存 在 不 确 定
康 复 者
特别 疋在 接受 免 疫抑制 治 疗 或 化好 时
（
性
，
或 推 荐 的 治 疗 意 见 可 能 会 有 较 高 的 Ｈ Ｂ ｅＡ ｇ 阴 转
慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)
ＨＢｓＡｇ阳性者的家庭成员、男男同性性行为、有多个陛伴侣
者和静脉内注射毒品者等）。 乙型肝炎疫苗全程需接种３针，按照０、ｌ和６个月程序， 即接种第ｌ针疫苗后，在１个月和６个月时注射第２和第３ 针疫苗。新生儿接种第１针乙型肝炎疫苗要求在出生后２４
ｈ
内，越早越好。接种部位新生儿为臀前部外侧肌肉内或上臂 三角肌肌内注射，儿童和成人为上臂三角肌中部肌内注射。 单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为８７．８％““。 对ＨＢｓＡｇ阳性母亲所生新生儿，应在出生后２４ ｈ内尽早（最 好在出生后１２ ｈ）注射ＨＢＩＧ，剂量应≥１００ ＩＵ，同时在不 同部位接种１０ ｕｇ重组酵母乙型肝炎疫苗，在１个月和６个 月时分别接种第２和第３针乙型肝炎疫苗，可显著提高母婴 传播的阻断成功率［１３－１４］。新生儿在出生１２ ｈ内注射ＨＢＩＧ和 乙型肝炎疫苗后，可接受ＨＢｓＡｇ阳性母亲的Ｎ－ｇＬ［１０１。
Ｃｏ・ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗｅｉ
Ｌａｉ，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｌａｉ＠ｐｋｕｐｈ．ｅｄｕ．ｃｎ．
Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００４ｔ
Ｃｈｉｎａ
病毒学应答（ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）：治疗过程中，血清
ＨＢＶ
ＤＮＡ低于检测值下限。 病毒学突破（ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ）：ＮＡｓ治疗依
从性良好的患者，在未更改治疗的情况下，ＨＢＶ ＤＮＡ水平 比治疗中最低点上升１个ｌｏｇ值，或一度转阴后又转为阳性， 并在１个月后以相同试剂重复检测加以确定，可有或无ＡＬＴ 升高。 病毒学复发（ｖｉｒａｌ ｒｅｌａｐｓｅ）：获得病毒学应答的患者停 药后，间隔１个月２次检测ＨＢＶ ＤＮＡ均＞２ ０００ＩＵ／ｒｎｌ。 临床复发（ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌａｐｓｅ）：病毒学复发并且ＡＬＴ＞ ２×ＵＬＮ，但应排除其他因素引起的ＡＬＴ增高。 持续病毒学应答（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｏｆｆ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）：停止治疗后血清ＨＢＶ ＤＮＡ持续低于检测值下限。 耐药（ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）：检测到和ＮＡｓ相关的ＨＢＶ耐 药基因突变，称为基因型耐药（ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。体外 实验结果显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关， 称为表型耐药（ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。针对一种抗病毒药 物出现的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐 药，称为交叉耐药（ｃｒｏｓｓ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。至少对两种不同类别 的ＮＡｓ耐药，称为多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）。 二、流行病学和预防 流行病学：ＨＢＶ感染呈世界性流行，但不同地区ＨＢＶ 感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约２０ 亿人曾感染ＨＢＶ，其中２．４亿人为慢性ＨＢＶ感染者…，每 年约有６５万人死于ＨＢＶ感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和 肝细胞癌（ＨＣＣ）”１。全球肝硬化和ＨＣＣ患者中，由ＨＢＶ 感染引起的比例分别为３０＂／．和４５％”。３１。我国肝硬化和ＨＣＣ 患者中，由ＨＢＶ感染引起的比例分别为６０％和８０％”１。由于
慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)
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中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关CHB的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在CHB诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能涵盖或解决CHB诊治及管理中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）。
一、术语1. 慢性HBV感染（chronic HBV infection）：HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2. 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）：由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可分为HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB。
3. HBeAg阳性慢性乙型肝炎（HBeAg positive chronic hepatitis B）：血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、：HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4. HBeAg阴性慢性乙型肝炎（HBeAg negative chronic hepatitis B）：血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
5. 非活动性HBsAg携带者（inactive HBsAg carrier）：血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA 低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3个月，ALT均在正常范围。
2015版乙肝防治指南全文V3.0
题目待定《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）表1 推荐意见的证据等级和推荐等级级别详细说明证据级别A高质量进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心B中等质量进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响C低质量进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变推荐等级1 强推荐充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会2 弱推荐有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐一、术语慢性HBV感染(chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
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《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗指南中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会2015年10月22日本指南为规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗而制定，涉及慢性乙型肝炎其它治疗策略和方法请参阅相关的指南和共识。
中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制定《慢性乙型肝炎防治指南》（第一版），并于2010年第一次修订。
近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行再次修订。
本指南旨在帮助临床医生在慢性乙型肝炎诊断、预防和抗病毒治疗中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。
因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。
我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。
本指南中的证据等级分为A、B和C 三个级别，推荐等级分为1和2级别（表1，根据GRADE分级修订）表1 推荐意见的证据等级和推荐一、术语1．慢性HBV感染 (chronic HBV infection)—HBsAg和（或）HBV DNA阳性6个月以上。
2．慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B)—由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病。
可以分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
3．HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (HBeAg positive chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。
4．HBeAg阴性慢性乙型肝炎 (HBeAg negative chronic hepatitis B)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA阳性，ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。
5．非活动性HBsAg携带者 (inactive HBsAg carrier)—血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，HBV DNA低于检测下限，1年内连续随访3次以上，每次至少间隔3个月，ALT均在正常范围。
肝组织学检查显示：组织学活动指数(HAI)评分< 4或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微。
6．乙型肝炎康复 (resolved hepatitis B)—既往有急性或慢性乙型肝炎病史，HBsAg阴性，HBsAb阳性或阴性，抗-HBc阳性，HBV DNA低于最低检测限，ALT在正常范围。
7．慢性乙型肝炎急性发作 (acute exacerbation or flare of hepatitis)—ALT升至正常上限10倍以上。
8．乙型肝炎再活动 (reactivation of hepatitis B)—常常发生于非活动性HBsAg携带者或乙型肝炎康复者中，特别是在接受免疫抑制治疗或化疗时。
在HBV DNA持续稳定的患者，HBV DNA升高≥2 log10 IU/mL，或者基线 HBV DNA 阴性者由阴性转为阳性且≥100 IU/mL，或者缺乏基线HBV DNA者HBV DNA≥20 000 IU/mL。
往往伴有肝脏炎症坏死再次出现，ALT升高。
9．HBeAg阴转 (HBeAg clearance)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失。
10．HBeAg血清学转换 (HBeAg seroconversion)—既往HBeAg阳性的患者HBeAg消失、抗-HBe出现。
11．HBeAg逆转 (HBeAg reversion)—既往HBeAg阴性、抗-HBe阳性的患者再次出现HBeAg。
12．组织学应答 (histological response)—肝脏组织学炎症坏死降低≥2分，没有纤维化评分的增高；或者以Metavir评分，纤维化评分降低≥1分。
13．完全应答 (Complete response) 持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转。
14．临床治愈 (Clinical cure)：持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT 正常、肝组织学轻微或无病变。
15．原发性无应答(Primary nonresponse)－核苷类药物治疗依从性良好的患者，治疗12周时HBV DNA较基线下降幅度＜1 log10IU/mL或24周时HBV DNA较基线下降幅度＜2 log10 IU/mL。
16．应答不佳或部分病毒学应答(suboptimal or partial virological response)－依从性良好的患者，治疗24周时HBV DNA较基线下降幅度＞1 log10 IU/mL，但仍然可以检测到。
17．病毒学应答 (virological response)—治疗过程中，血清HBV DNA低于检测下限。
18．病毒学突破 (virological breakthrough)—核苷类药物治疗依从性良好的患者，在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平比治疗中最低点上升1个log值，或一度转阴后又转为阳性，并在1个月后以相同试剂重复检测加以确定，可有或无ALT升高。
19．病毒学复发(Viral relapse)－获得病毒学应答的患者停药后，间隔1个月两次检测HBV DNA均大于2 000 IU/mL。
20．临床复发(Clinical relapse)－病毒学复发并且ALT＞2 x ULN，但应排除其他因素引起的ALT增高。
21．持续病毒学应答(sustained off-treatment virological response)－停止治疗后血清HBV DNA持续低于检测下限。
22．耐药(Drug resistance)—在抗病毒治疗过程中，检测到和HBV耐药相关的基因突变，称为基因型耐药 (Genotypic resistance)。
体外实验显示抗病毒药物敏感性降低、并和基因耐药相关，称为表型耐药 (Phenotypic resistance)。
针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种或几种抗病毒药物也出现耐药，称为交叉耐药 (Cross resistance)。
至少对两种不同类别的核苷(酸)类似物耐药，称为多药耐药 (multidrug resistance)。
二、流行病学和预防流行病学HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。
据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV感染者1，每年约有65万人死于HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌 (HCC)2。
全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为30%和45%2, 3。
我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为60%和80%4。
由于乙型肝炎疫苗免疫，急性HBV感染明显减少，以及感染HBV人口的老龄化，再加上抗病毒治疗的广泛应用，近年HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的所占比例上升5。
2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%6, 7。
据此推算，我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例8。
2014年全国1~29岁人群乙型肝炎血清流行病学调查结果显示，1~4岁、5~14岁和15~29岁人群HBsAg流行率分别为0.32%、0.94%和4.38%(中国CDC)。
HBV主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播9。
由于对献血员实施严格的HBsAg和HBV DNA筛查，经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生；经破损的皮肤或黏膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械和侵入性诊疗操作不安全注射特别是注射毒品等；其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播10。
母婴传播主要发生在围产期，多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播，随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的应用，母婴传播已大为减少10。
与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。
HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，不会传染HBV。
流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播9。
预防（一）乙型肝炎疫苗预防接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。
乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿11，其次为婴幼儿，15岁以下未免疫人群和高危人群（如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg阳性者的家庭成员、男男同性、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等）。
乙型肝炎疫苗全程需接种3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。
新生儿接种乙型肝炎疫苗要求在出生后24 h内接种，越早越好。
接种部位新生儿为臀前部外侧肌肉内或上臂三角肌，儿童和成人为上臂三角肌中部肌内注射。
单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为87.8%12。
对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h）注射HBIG，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果13,14。
新生儿在出生12 h 内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳10。
HBV DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素13。
HBV DNA水平较高（(106 U/ml）母亲的新生儿更易发生母婴传播。
近年有研究显示，对这部分母亲在妊娠中后期应用抗病毒药物，可使孕妇产前血清中HBV DNA水平降低，提高新生儿的母婴阻断成功率14-17。
在充分告知风险、权衡利弊和患者签署知情同意书的情况下，可对HBV DNA高水平孕妇给予抗病毒药物，以提高新生儿的HBV母婴传播的阻断率，具体请参见“特殊人群抗病毒治疗－妊娠相关情况处理”。
对HBsAg 阴性母亲的新生儿可用10μg重组酵母乙型肝炎疫苗免疫；对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种，剂量为10μg重组酵母乙型肝炎疫苗或20μg仓鼠卵巢细胞（CHO）重组乙型肝炎疫苗；对成人建议接种3针20μg重组酵母乙型肝炎疫苗或20μg CHO重组乙型肝炎疫苗。
对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60μg）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种1针60μg或3针20μg重组酵母乙型肝炎疫苗，并于第2次接种乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可再接种1针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。