使用曲妥珠单抗如何根据体重变化调整剂量
曲妥珠单抗不良反应的特点及规律
曲妥珠单抗不良反应的特点及规律周洁车啸天【摘要】目的探讨曲妥珠单抗不良反应特点及规律。
方法选择2018年4月至2020年1月肿瘤患者518例作为研究对象，所有患者均采用曲妥珠单抗治疗，记录所有患者治疗过程中不良反应情况，包括:不良反应类型、不良反应发生时间、药物联合使用情况，分析曲妥珠单抗不良反应特点及规律。
结果518例肿瘤患者均采用曲妥珠单抗治疗，患者治疗过程中98例发生不良反应，发生率为18.9%。
不良反应排在前三位的分别为:消化不良、感冒样症状及背痛，发生率分别为21.4%、15.3%和14.3%；不良反应能发生在不同年龄段人群中，排在前三位为＞50岁、41~50岁及31~40岁，分别占：42.9%、25.5%及22.5%；发生不良反应患者中54.1%患者发生在0.5~1h内，而39.8%患者发生在1h后的化疗时间中；曲妥珠单抗不良反应均发生在不同药物联合使用患者中,排在前三位的分别为:托烷司琼+地塞米松+奥美拉唑+胃复安+哌拉西林舒巴坦+左氧氟沙星+门冬氨酸鸟氨酸、顺钳+紫杉醇和卡培他滨+奈达钳，分别占23.5%、15.3%和13.3%）结论曲妥珠单抗临床使用时不良反应发生率较高，具有一定的特点与规律，应及时采取有效的措施进行预防，提高患者用药安全性。
【关键词】抗肿瘤靶向药物；曲妥珠单抗；不良反应Characteristics and regularities of adverse reactions of anti-tumor targeted drug trastuzumab Zhou Jie(Che Xiaotian.Department of Pharmacy,North Campus，Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai201907,China 【Abstract】Objectiv To investigate the characteristics and regularities of adverse reactions of trastuzumab. Meth0,s A total of518patients with tumors from April2018to January2020were selected as subjects.All patients were treated with the trastuzumab,and adverse reactions during the treatment of all patients were recorded,including: types of adverse reactions,time of occurrence of adverse reactions,combined use of drugs,analysis of the characteristics and regularities of adverse reactions of trastuzumab in patients.Results All518tumor patients were treated with trastuzumab.During the treatment,98patients had adverse reactions,the incidence rate was18.9%.The top three adverse reactions are:dyspepsia,symptoms of cold medicine and back pain,with incidences of21.4%,15.3%and 14.3%respectively;the adverse reactions can occur in different age groups.Among the population,the top three are> 50years old,41-50years old and31-40years old,accounting for42.9%,25.5%and22.5%respectively;Among patients with adverse reactions,54.1%of them occurred within0.5-1hour,while39.8%of patients occurred within1 hour of chemotherapy.Adverse reactions of trastuzumab occurred in patients who used different drugs in combination, ranking the top three are:tropisetron+dexamethasone+omeprazole+metoclopramide+piperacillin and sulbactam+ levofloxacin+ornithine aspartate,cisplatin+paclitaxel and capecitabine+nidaplatin,accounted for23.5%,15.3% and13.3%respectively.Conclusion The anti-tumor targeted drug trastuzumab has a high incidence of adverse reactions during clinical use,and has certain characteristics and regularities.Effective measures should be taken in time to prevent and improve the safety of patients.【Key words】Anti-tumor targeted drugs;Trastuzumab;Adverse reactions曲妥珠单抗是临床上常用的抗肿瘤靶向药物,属于抗人表皮生长因子受体（Her）-2的单克隆抗体,能通过将自己附着在Her-2上,阻止人体表皮生长因子,从而能阻断肿瘤细胞的增殖、生长［1］o临床研究表明%2&:曲妥珠单抗能刺激自身免疫细胞,从而摧毁肿瘤细胞。
乳腺癌用药 曲妥珠单抗 trastuzumab
乳腺癌用药曲妥珠单抗 trastuzumab制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶适应证：1.复发转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
2.乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径＞0.5cm的HER2阳性可手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径＜0.5cm 浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。
曲妥珠单抗一般不与蒽环类药物联合使用，但可序贯使用；可与紫杉类及其他（环磷酰胺、卡铂等）化疗药物合用，还可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。
3.乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合新辅助治疗，继以辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。
术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。
合理用药要点：1.在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有资质的病理实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗，HER2阳性的定义为IHC3+和/或FISH阳性。
2.与蒽环类药物同期应用须慎重，可能增加心肌损伤，严重者会发生心力衰竭，应序贯使用或分别使用。
3.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每3个月监测LVEF。
若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。
出现下列情况时：（1）LVEF较治疗前绝对值下降大于等于15%。
（2）LVEF低于正常范围并且较治疗前绝对数值下降大于等于10%，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF结果，如4～8周内若LVEF回升至正常或LVEF较治疗前绝对值小于等于10%，可恢复使用曲妥珠单抗。
LVEF 持续下降（大于8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。
4.多项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。
5.曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性乳腺癌，也有证据证实继续使用曲妥珠单抗的临床获益。
注射用恩美曲妥珠单抗说明书
核准日期：修改日期：注射用恩美曲妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用恩美曲妥珠单抗商品名：赫赛莱® 英文：Kadcyla®英文名：Trastuzumab Emtansine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Enmei Qutuozhu Dankang【成份】活性成份：恩美曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体－药物偶联物（ADC），含有人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫醚连接体MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛衍生物）共价结合。
分子量：约148,781 Da。
赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。
【性状】注射用恩美曲妥珠单抗是白色至类白色无菌冻干粉饼，供静脉输注用。
【适应症】赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
【规格】100 mg/瓶；160 mg/瓶。
【用法用量】为防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为赫赛莱（恩美曲妥珠单抗），而非曲妥珠单抗。
本品仅限于在具有丰富癌症治疗经验的医疗专业人员的监督下使用。
接受本品治疗的患者应确认为HER2阳性肿瘤，HER2阳性定义为免疫组化（IHC）评分为3+，或原位杂交法（ISH）或荧光原位杂交法（FISH）比率≥2.0。
该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。
有关检测性能和解释的完整说明，请参阅相关HER2检测分析说明书。
换用其他任何生物药品时需获得处方医生的同意。
本品须由专业医疗人员复溶和稀释，并采用静脉输注给药（参见【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。
不得静脉推注或快速静脉注射。
给药方案本品推荐剂量为3.6 mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。
注射用曲妥珠单抗配制的注意事项
曲妥珠单抗 （ ｒｓ ｚｍａ ，赫赛汀 ｈ ｒ ｅｔ ） Ｔａｔ ｕ ｂ ｕ ｅ－ ｐｉ ，每 ｃ ｎ 瓶含 曲妥珠单抗 ４ ０ ４ｍｇ冻干粉剂 ， 稀释液为含 １１ ． ％苯 甲
作者单位 ：广 东省佛 山市第一人 民医院药剂科 （ 山 ５ ８ ０ 佛 ２ ０ ０）
３ 准确抽取所需溶液的体积 抽取 １． 用 ２ｍｌ ｌ ． ２ ６ ｍｌ ０ 和 ２ ｍｌ 注射器 分别抽取 １ ． 与 ０ ０ ，缓慢加入 ２ ０ ０ ６ ｍｌ ． ｍｌ ２ ５ ｍｌ
０ ％Ｎａ １ ． ９ Ｃ 输液袋 中，轻轻翻转 输液袋混匀 ，防止气泡产
１１ 计算 药物 剂量 ．
３５ 载
体均无误后 操作者签名 ，将 空药瓶 装入胶袋 ，与配置好 输液 同放在 小筐 内经专用 窗传 出。并按化疗规 定处理空 的容器 、针 筒，马上清空操作台 。
经专用 传递窗接受冲配好 的药 品，按标签及 原处方 核对 配置好的输液成 品和 空瓶 ，核对无误后签 名送到补
液 区输液 。
４ 将剩 余药液的 曲妥珠 单抗药瓶竖放在 ２～８ ￣ Ｃ下冰箱
中贮存
注意事项 ：① 曲妥珠单抗在 ２ ＂ ￣８ Ｃ下冰箱 中贮存 。 ②配 套提供 的稀释掖 （ １ ％苯 甲醇 的 ２ｍｌ 含 ． １ ０ 注射用水 ） 溶解 后在 ２ ８Ｃ － ￣冰箱 中可稳定保存 ２ ｄ ８ ，因含防腐剂 ，
醇的 ２ ｍｌ ０ 灭菌注射用水 。由瑞士 罗氏公司生产 ，是第 一
个用于治疗人表皮 生长 因子受体 Ｈ Ｒ Ｅ ２阳性转移 性乳腺 癌 的人源化 的单克 隆抗体 药物 ［，其对 ＨＥ ２ 阳性转移 １ ］ Ｒ 性 乳腺癌患者疗效确切 。 作为一种靶 向性基 因治疗 药物 ， 价 格 昂贵 ，疗程 ５ ，其计算剂量和配制程序 复杂 ， ２周 注 意事项颇多 。我 院 自 ０ ３年 ８月开始在病 区使用 ，２ １ ００ 年 门诊使用渐增 ，笔者结合 临床 实际工作 ，现总 结配制 经验 流程如下 。 例 ：一女患者 ，５ ，经病理确诊 ，乳腺癌合并骨 ６岁 转移 ，以往接受过 手术及术后放化疗 后出现病情复发进 展，医生开具处方 ，曲妥珠 单抗 ０３ｇ ． Ｎ Ｃ ５ｍｌ ． ，０ ％ ａ １ ０ ４ ９ ２ 静 滴 １ 审方与计算剂量 药师收取 患者 处方 ，以计算机 条形码 检视器搜索信 息，将 有关医嘱打 印成标签后审方 ，盖专科 （ 化疗药 品） 用药 章于处方右上角 。
临床合理安全使用赫赛汀的对策
临床合理安全使用赫赛汀的对策赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
乳腺癌辅助治疗；本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量【1】。
现将我科乳腺癌患者应用此药过程中存在的安全隐患及护理对策总结如下：1.资料1.1临床资料选择2014年2月——2014年4月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者79例，女性，年龄在33岁~65岁之间，均为已行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER-2表达为（++）或（+++），FISH复查结果为++以上。
1.2结果用药剂量错误3例，余药交接不清1例，给药不准确1例，药液浪费6例。
1.3原因分析用药剂量错误3例，主要是因为护士对此药相关知识的缺乏，我科作为乳腺专科，护士未对此药的特殊性引起重视，欠缺责任心及缺乏相应知识。
余药交接不清1例，是因为医护人员工作繁忙，未做到规范交接，缺乏医护患之间的沟通。
给药不准确1例，主要原因在于护士配药环节，计算错误，无质量监控。
药液浪费6例，原因在患者存放不当，赫赛汀价格昂贵，存在一定的特殊性，需特殊保存，并且有特殊的配置方法。
2.护理对策2.1提高护士的专业水平培养乳腺癌专科护士的专业能力是提高乳腺癌病人护理质量的保证【2】。
计划对全科护士进行理论知识的全面培训（采用定期+滚动式培训），对新入科护士及时进行初次培训，并针对赫赛汀进行相关知识的全面考核。
培训后对所有护士进行随机提问考核，保证培训效果，分析并改进培训方式及考核方式，做到人人掌握。
2.2制定更加完善的特殊药物管理规范2.2.1制定赫赛汀给药流程医生下达赫赛汀临时医嘱（注明自备），主班护士及时进行处理，在临时治疗本上转抄打印输液贴临时治疗单，通知治疗护士。
注射用曲妥珠单抗说明书440mg_CDS RP 13.1&14.0_Clean
转移性胃癌患者使用曲妥珠单抗治疗至疾病进展。
剂量调整
输注反应
对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率。 对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注。 对发生严重和危及生命的输注反应患者： 强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。
心脏毒性
曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间也须 经常密切监测LVEF。出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1 次LVEF LVEF 较治疗前绝对数值下降≥16％。 LVEF 低于该检测中心正常范围并且 LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10％。 4～8 周内 LVEF 回升至正常范围或 LVEF 较治疗前绝对数值下降≤15％， 可恢复
4 / 46
漏用
如果患者漏用曲妥珠单抗未超过一周， 应尽快对其给予常规维持剂量的曲妥珠单抗 （每周一次的给药方案：2 mg/kg；每三周一次的给药方案：6 mg/kg） ，不需等待至下 一治疗周期。 此后应按照原给药方案给予维持剂量的曲妥珠单抗 （每周一次的给药方案： 2 mg/kg；每三周一次的给药方案:6 mg/kg） 。 如果患者漏用曲妥珠单抗已超过一周，应重新给予初始负荷剂量的曲妥珠单抗（每 周一次的给药方案：4mg/kg；每三周一次的给药方案：8mg/kg） ，输注时间约为 90 分 钟。 此后应按照原给药方案给予维持剂量的曲妥珠单抗 （每周一次的给药方案： 2 mg/kg； 每三周一次的给药方案：6 mg/kg） 。
血液与淋巴系统障碍
免疫系统障碍 代谢与营养障碍
精神障碍
神经系统障碍
眼疾病
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身体器官分类 心功能障碍
血管疾病
呼吸、胸与纵隔疾病
胃肠疾病
皮肤与皮下组织疾病
《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识(2024版)》要点
《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》要点一、T-DXd临床使用方法T-DXd为白色至黄白色冻干粉，用于静脉给药，不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。
无菌注射用水用于复溶，复溶后立即进行稀释，应使用5%葡萄糖溶液稀释，不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因其可能会导致颗粒形成。
复溶和稀释的过程中，不得振摇，切勿冷冻。
T-DXd用于治疗乳腺癌的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周1次，即21d为1个周期。
初次输注需90 min以上，再次输注需30min以上（若先前输注耐受性良好的话）。
患者需持续接受治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的不良事件。
二、治疗前的患者教育在T-DXd治疗前，充分的患者及主要照顾者的沟通可以帮助患者建立合理的治疗期望，加强对不良事件的警惕性，提高患者的用药依从性和配合疾病管理的协作性。
不良事件咨询通常包括告知患者T-DXd主要不良事件的发生风险，适当的预防性用药和必要的监测随访，建议患者及时报告不良事件症状。
三、T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理（一）输液相关不良事件1. 输液相关不良事件的预防：2. 发生输液相关不良事件后T-DXd的剂量调整：3. 严重输液相关不良事件的治疗：推荐意见1：如果患者出现输液相关症状，则减慢输注速度或中断输液。
在出现严重输液相关不良事件的情况下，永久停用T-DXd。
（二）消化系统不良事件1. 恶心、呕吐（1）恶心、呕吐不良事件的预防：（2）严重恶心、呕吐不良事件的治疗：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见2：T-DXd使用前和使用后的2～4d应预防性使用止吐药。
一般人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联预防方案，呕吐高危人群采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的三联预防方案。
2. 便秘（1）便秘不良事件的预防：（2）发生便秘不良事件后T-DXd的剂量调整：（3）对患者生活方式的建议：推荐意见3：当患者合并使用可能导致便秘的药物时，建议患者摄入高膳食纤维的食物，当出现便秘的时候在下一治疗周期预防性使用缓泻剂。
常用抗肿瘤用药——曲妥珠单抗
2.
心脏毒性 虽然曲妥珠单抗本身心脏毒性并不显著，但如果和多柔比星同时应用，心脏毒性则比较明显。表现为呼吸困难、水肿、左心射血减少，甚至可以导致心力衰竭。对既往曾经应用过多柔比星和做过胸部照射的患者也需注意，因为曲妥珠单抗可以使心脏毒性重现。
3.
血液学毒性 很少部分患者可以有贫血、白细胞和血小板减少，而且一般较轻，如果与抗肿瘤药物联合应用，则需注意血液学毒性有可能加 重
曲妥珠单抗是针对细胞核Her-2基因调控细胞表达的P185糖蛋白而研制的重组DNA衍生的人源化IgG1型单克隆抗体，其轻链可变区由鼠源部分组成，可以识别P185糖蛋白，而重链固定区和大部轻链区均是人源部分。曲妥珠单抗进入人体后能选择性地与P185糖蛋白结合，抑制Her-2阳性肿瘤细胞生长。此作用是由于对生长因子结合竞争性抑制机制，如Her-2受体结构的解离、Her-2受体表达的下调或对Her-2受体信号传导途径的干扰。曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的潜在介质，本身具有抗肿瘤作用，此外还可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。曲妥珠单抗使肿瘤细胞对循环的杀伤细胞和巨噬细胞的攻击更敏感。该药限制了肿瘤细胞的生长，并导致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。
药物大类
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
曲妥珠单抗
英文名
Trastuzumab
适应症
用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。
作为单一药治疗已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
1.
与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
用法用量
首次应用给予负荷剂量：4mg/kg，将稀释后的溶液加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注90分钟，以后每周2mg/kg，静脉滴注30分钟，4～8周为一疗程，或连续用药至疾病进展。
药物说明书drins-曲妥珠单抗-罗氏
药物说明书drins-曲妥珠单抗-罗氏注射用曲妥珠单抗说明书来源: 上海罗氏制药有限公司【药品名称】通用名称:注射用曲妥珠单抗英文名称:Herceptin(TrastuzumabInjection) 商品名称:赫赛汀【成份】活性成分:重组抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞 (中国仓鼠卵巢细胞CHO) 生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。
稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水 (以下称稀释液) 。
赋形剂:L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚山梨醇酯20。
【性状】每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。
配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色溶液，供静脉输注用。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml。
【适应症】转移性乳腺癌: 本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
乳腺癌辅助治疗: 本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗(如果适用)后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
转移性胃癌: 本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。
曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。
【规格】440mg(20ml)/瓶。
【用法用量】【不良反应】以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论: 心肌病[见注意事项] 输注反应[见注意事项] 化疗引起的中性粒细胞减少症加重肺毒性[见注意事项] 曲妥珠单抗最常见的不良反应是:发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。
收藏!乳腺癌患者最关注的九个问题,一文全了!
收藏！乳腺癌患者最关注的九个问题，一文全了！乳腺癌虽然预后佳，但它的康复时间相较其他癌症也耗时更久。
在长达5~10年甚至更长时间的康复期里，乳腺癌患者将面临各种各样的难题，这些问题应该如何解决？问题1、口服药饭后才能吃所有的医生都会希望患者按时按量规律服药，但是很多患者都有一个疑问：应该饭前服药还是饭后呢？网络上各家说法不一，其实仔细思考并没有那么纠结：如果合并胃病，像慢性胃炎、胃溃疡、胃出血，或者服药后胃肠道反应特别大的患者，建议餐后用药，从而保护胃壁免受刺激；如果没有胃病，其实餐前餐后没有那么大的区别。
多数的说明书没有交代必须饭前或者饭后，但有几个药品的说明书上有注明服药的时间，大家可以对照看看有没有自己正在服用的药：来曲唑（弗隆）：服用时可不考虑进食时间。
依西坦美（阿诺新）：建议餐后服用。
甲苯磺酸拉帕替尼片（泰立沙）：饭前1 h 或饭后2 h 后服用。
如漏服1 剂，第 2 天不需剂量加倍。
马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）：餐后30 分钟内口服，每天同一时间服药。
连续服用，每21 天为一个周期。
如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。
哌柏西利胶囊（爱博新）：应与食物同服，最好随餐服药以确保哌柏西利暴露量一致。
鼓励患者在每天大约相同的时间服药。
如果患者呕吐或者漏服，当天不得补服。
应照常进行下次服药。
奥拉帕利片(利普卓)：本品应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。
本品在进餐或空腹时均可服用。
如果患者漏服一剂药物，应按计划时间正常服用下一剂量。
问题2、哪些食物含有雌激素？激素依赖型乳腺癌（病理ER/PR阳性）癌细胞中的雌激素受体和雌激素结合后，可以刺激乳腺癌细胞的生长，所以这类的患者尽量不要吃含有雌激素的食物，那我们生活中有哪些食物是含有雌激素的呢？蜂王浆：蜂王浆里的一些脂肪酸可以增加雌激素的功能，所以，雌激素依赖型的乳腺癌患者，尽量避免食用。
部分中成药、滋补品：柴胡里的柴胡皂苷d，杜仲里的黄酮类化合物，在体外试验和动物试验中都测到雌激素活性。
赫塞汀曲妥珠单抗
赫塞汀曲妥珠单抗
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不良反应
• 输液相关症状：第一次输注本药时，约 40%患者会出现通常包含寒战和/或发烧
等症候群。这些症状普通为轻或中度，
极少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰
氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。 其它症状和/或体征包含：恶心，呕吐，
疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，
低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后 输入本药过程中极少出现。
• 在使用本药治疗患者中观察到有心脏功效减退症状和 体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难， 周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治 疗相关充血性心衰可能相当严重，并可引发致命性心 衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。尤其在赫赛汀与蒽环类 药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺适用治疗转移乳 腺癌患者中，观察到中至重度心功效减退（纽约心脏 学会［NYHA］分级Ⅲ/Ⅳ）。
赫塞汀曲妥珠单抗
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• 在治疗前就有心功效不全患者需尤其小心。选 择使用本药治疗患者应进行全方面基础心脏评 价，包含病史，物理检验和以下一或多项检验 ： EKG，超声心动图，MUGA扫描。当前尚无 数据显示有适当评价方法可确定病人有发生心 脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功效应 经常评定。若患者出现临床显著左室功效减退 应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发觉将发 生心功效减退患者。
赫塞汀曲妥珠单抗
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用量使用方法
赫塞汀曲妥珠单抗
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• 作为单一药品或与其它化疗药适用时提议按以 下首次负荷量和维持量给药。
• 首次负荷剂量：提议首次负荷量为4mg/kg， 90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发烧， 寒战或其它输注相关症状。停顿输注可控制这 些症状，待症状消失后可继续输注。
DS8201德曲妥珠单抗使用说明书Enhertu剂量用法用量副作用
DS8201德曲妥珠单抗使用说明书Enhertu剂量用法用量副作用Enhertu（DS8201）的综合临床研究成果，可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！HER-2在多种肿瘤中高表达，并且HER-2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中取得了显著成效，DS-8201等新ADC靶向药也开启了实体肿瘤精准靶向治疗时代。
一、推荐剂量和方案Enhertu(DS8201)推荐剂量和给药注意事项：1、不建议用曲妥珠单抗-美坦新偶联物替代ENHERTU。
2、DS8201标准推荐剂量是5.4mg/kg（按照患者目前体重计算用药量）。
3、用药周期为三周一次，静脉滴注的方式给药。
4、建议第一次输注时间在一个半小时以上。
5、输注过程中患者出现一些不适症状，请减慢或者中断输注速度。
如果延迟或者错过规定时间给药则尽快安排输注治疗不用等到下个周期。
二、Enhertu（DS8201）剂量调整如果用药延迟或漏用，应尽快给药，不需等待至下一治疗周期。
此后调整下次给药时间以保持每3周一次。
因不良反应，Enhertu可减量至4.4mg/kg，最低至3.2mg/kg。
值得注意的是，DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验DESTINY-Breast04研究中，相比于化疗，DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期。
此次会议(全体讨论环节，LBA#3)，将公布该研究的详细数据，该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局。
此外，DS-8201再次公布DB03研究的安全性结果。
在这项更新的安全性分析中，DS-8201展示了与先前研究一致的可耐受安全性。
除了乳腺癌，DS-8201还在不断扩展适应症，并努力推进到更前线的治疗方案。
三、DS-8201的毒副反应1、间质性肺炎：这最严重，间质性肺炎如果控制不住，有可能引起致命的后果。
曲妥珠单抗特殊不良反应的处理原则与高危人群预防措施
单抗治疗，而另一些患者 尽管应用了预防性用药 但还是发生了重度的反 应。 Nhomakorabea肺部反应
在上市后曲妥珠单抗的 临床应用中有报道严重 肺部反应事件，这些事 件偶尔会导致死亡，也 可能是输注相关反应 的部分表现或延迟表 现。此外，已报道病例 有间质性肺疾病（包括 肺浸润）、急性呼吸窘 迫综合征、肺炎、非感 染性肺炎、胸腔积液、 呼吸窘迫、急性肺水肿
2）预防措施：①给予首 剂曲妥珠单抗之前，均应 进行基线心脏评估，包括 病史、体检、心电图
（ECG）以及通过超声心 动图或MUGAC放射性心 血管造影扫描）；②治疗 期间每3个月重复一次， 终止治疗后每6个月重复 一次，直至停止曲妥珠单
疗，除非认为对个体患 者的获益大于风险。
3）若在曲妥珠单抗治疗 期间发生了有症状的心 力衰竭，则应使用心 力衰竭（HF）的标准疗 法进行治疗。标准治疗 包括ACEl或ARB和B受体阻滞剂。
骨骼肌肉、结缔 组织和骨骼疾 病
关节痛、肌痛、关节炎、背痛、骨痛、肌痉挛、
颈痛、肢体疼痛
全身性疾病及
给药部位各种
反应
乏力、胸痛、寒战、疲劳、流感样疾病、输液 相关反应、疼痛、发热、外周性水肿、粘膜炎、 水肿、不适
各类损伤、中毒
及手术并发症
指甲毒性
曲妥珠单抗特殊不良反应的处理原则与高危人群预防措施
临床症状
精神病类
失眠、抑郁、焦虑
各类神经系统
疾病
头晕、头痛、感觉异常、感觉减退、味觉障碍、 张力亢进、周围神经病、嗜睡
药物治疗中的药物剂量调整与个体化治疗策略
药物治疗中的药物剂量调整与个体化治疗策略在药物治疗中，药物剂量调整以及个体化治疗策略扮演着重要的角色。
在医疗领域，每个患者的生理特征和药物反应都是独一无二的，因此，为了获得最佳疗效并减少药物不良反应，合理调整药物剂量和个体化治疗策略是非常必要的。
本文将对药物剂量调整方法以及个体化治疗策略进行探讨，以期为临床实践提供指导。
一、药物剂量调整药物剂量调整是指根据患者的生理特征、药物代谢情况以及疗效反应来调整给药剂量的过程。
具体来说，药物剂量调整需要考虑以下几个方面：1. 患者特征：患者的年龄、性别、体重、身高等因素会对药物的代谢和药效产生影响。
在进行药物剂量调整时，需要结合这些特征来确定初始剂量以及剂量的调整幅度。
2. 肝功能和肾功能：肝脏和肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，它们的功能状态会影响药物浓度和药物代谢速率。
因此，在药物剂量调整时，需要评估肝功能和肾功能，调整药物的给药方式和剂量。
3. 药动学参数：药动学参数是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
通过测量药物的血药浓度和药物消除半衰期，可以确定药物的剂量调整方案。
二、个体化治疗策略个体化治疗策略是根据患者的基因型、表型、病情特点以及药物敏感性等因素来制定个体化的治疗方案。
在个体化治疗中，需要考虑以下几个方面：1. 基因型：基因是个体差异的重要因素之一。
通过对患者基因检测，可以了解患者的代谢能力、药物敏感性以及药物不良反应风险，从而制定个体化的治疗方案。
2. 药物敏感性：不同患者对于药物的敏感性会有所不同。
一些患者可能需要较高剂量才能达到疗效，而另一些患者可能对低剂量就能产生良好的反应。
因此，根据患者的敏感性调整药物的剂量是个体化治疗的重要策略之一。
3. 病情特点：患者的病情特点也会影响治疗方案的制定。
例如，病情严重的患者可能需要更高的药物剂量或者更激进的治疗策略，而对于病情较轻的患者，则可以采取保守的治疗方案。
个体化治疗策略的制定需要综合考虑患者的特征以及疾病的特点，并根据临床经验和科学依据进行调整。
曲妥珠单抗治疗乳腺癌的护理
曲妥珠单抗治疗乳腺癌的护理陈雪莲;欧庆连;赵梁桦;陈丽霞;李颜【摘要】目的加强应用赫赛汀(药物通用名为曲妥珠单,Trastuzumab,商品名Herceptin)治疗乳腺癌的用药观察,遵守操作规范,使患者顺利安全完成治疗.方法对37例经静脉输注赫赛汀药物的HER-2阳性乳腺癌患者,加强心理护理,用药中加强观察,严格遵守配药操作流程.结果 37例患者均能顺利完成治疗,无1例出现严重心脏不良反应.结论对应用赫赛汀治疗的患者,加强心理护理、用药观察及遵守用药操作要求,是使患者顺利完成治疗的重要保障.【期刊名称】《现代医院》【年(卷),期】2013(013)002【总页数】2页(P79-80)【关键词】赫赛汀;乳腺癌;护理【作者】陈雪莲;欧庆连;赵梁桦;陈丽霞;李颜【作者单位】肇庆市第一人民医院,广东肇庆,526021;肇庆市第一人民医院,广东肇庆,526021;肇庆市第一人民医院,广东肇庆,526021;肇庆市第一人民医院,广东肇庆,526021;肇庆市第一人民医院,广东肇庆,526021【正文语种】中文近年来，我国乳腺癌发病率呈明显上升趋势，是女性最常见的恶性肿瘤之一，已成为导致妇女死亡的主要肿瘤，严重影响妇女健康。
化疗和内分泌治疗是目前乳腺癌主要的全身治疗手段，在乳腺癌解救治疗和早期乳腺癌术后辅助治疗中取得了明确疗效。
乳腺癌的药物治疗正朝着选择更好的靶向治疗方向发展，赫赛汀(曲妥珠单抗，Herceptin) 是治疗HER－2 阳性乳腺癌一种有效的治疗方法，选择性地作用于人表皮生长因子受体－2(HER2) 的细胞外部位，是以癌基因作为靶向性的药物，于1998 年在美国获准上市。
经临床试验证明，赫赛汀对HER－2 阳性乳腺癌有明显效果，我科2011 年1 月～2012 年7 月对37例HER－2 阳性乳腺癌患者术后应用赫赛汀进行治疗，效果良好，现将护理体会报告如下:1 资料1.1 临床资料选择2011 年1 月～2012 年7 月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者37 例，女，年龄35～54 岁，中位年龄为41.0岁，均为行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER－ 2 表达为(++) 或(+++)，FISH 复查结果为++以上。
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使用曲妥珠单抗如何根据体重变化调整剂量
在治疗乳腺癌患者时，经常会被问到一个问题：在体重发生变化以后，是否需要调整曲妥珠单抗的用药剂量？如何调整？接下来，让我们通过一个具体病例，对这个问题进行详细探讨。
病例概况
患者女性，45 岁，体重 80 kg，发现右乳肿物半年，乳腺肿物超声大小为5x3 cm，腋窝肿大淋巴结超声引导细针穿刺细胞学检查阳性，肿物粗针穿刺活检病理为浸润性导管癌，免疫组化为 ER（-）、PR（-）、HER2（+++）、Ki-67（+40%），患者心脏功能无异常。
根据以上患者资料，经多学科综合会诊后，患者接受了 TCbH 方案（多西他赛 75 mg/m2, d1, q21d; 卡铂 AUC = 6, d1, q21d; 曲妥珠单抗首次剂量 8 mg/kg，之后 6 mg/kg, d1, q21d）新辅助治疗，患者新辅助治疗时曲妥珠单抗的实际应用剂量首次为 640 mg，之后为 480 mg。
新辅助治疗 6 周期完成后，患者接受了右乳皮下腺体切除 + 假体植入术 + 腋窝淋巴结清扫术，术后常规病理结果原发灶及腋窝淋巴结评估为 pCR，科室专家讨论结论为患者术后需要继续应用曲妥珠单抗靶向治疗。
患者术后 1 个月身体状况恢复，准备开始继续曲妥珠单抗靶向治疗，心脏功能检查无异常。
但此时患者体重为 70 kg，那么要不要调整曲妥珠单抗的剂量？
文献中怎么说？
新辅助治疗后体重会出现明显变化，容易出现需要调整曲妥珠单抗应用剂量的情况，而辅助治疗时体重变化可能不明显，较少出现调整曲妥珠单抗剂量的情况。
然而，依据什么标准进行剂量调整，国内外各大指南中并没有详细叙述。
在有关曲妥珠单抗靶向治疗的临床试验（APHINITY、KATHERINE）研究者手册中，明确指出需要依据患者实际体重计算得到曲妥珠单抗的使用剂量，该剂量无上限值，需要记录体重基线和每次治疗时患者的体重。
若患者体重相对基线水平增加或降低量 >10%，则要重新计算曲妥珠单抗给药剂量。
如果因为体重相对基线变化超过 10% 重新计算了给药剂量，那么就要将该体重作为新的基线体重，在随后的周期中计算曲妥珠单抗的注射剂量。
以上述病历中的患者为例，患者术前新辅助治疗时，体重为 80 kg，而术后辅助治疗时，体重为 70 kg，下降超过 10%，因此需重新计算给药剂量。
按6 mg/kg 计算的实际应用剂量为 420 mg，每 21 天为一周期，定期监测心脏功能，靶向治疗完成满 1 年。
如果患者术后第 2 次靶向治疗时体重为 71 kg，那么仍继续应用 420 mg 的剂量，如果第 3 次治疗时体重减至 60 kg，体重降低量超过基线水平的10%，此时就需要重新调整曲妥珠单抗的剂量，按 6 mg/kg 计算曲妥珠单抗的实际应用剂量为 360 mg，并将 60 kg 作为新的体重基线。
如果体重变化不超过新基线水平的 10%，那么后续靶向治疗曲妥珠单抗的实际用量均为 360 mg。
各项临床试验均有严格的执行标准、试验方案、监察规范等，这些都是为了获得最准确的临床试验数据，让参加临床试验患者的获益最大化。
曲妥珠单抗治疗的「真实世界」情况如何？
在临床实践中，医生通常会选择以下 3 种情况：
1. 有的医生经过临床试验项目的严格培训后，即使患者未参加相关的临床试验，在计算曲妥珠单抗的应用剂量时也是按照临床试验的规范进行，只有患者体重出现明显增加或减轻（超过基线体重 10%）时才会适当调整剂量。
2. 有的医生则是每次患者接受曲妥珠单抗靶向治疗时，都让患者重新称体重，每次都按照新体重数值计算曲妥珠单抗的应用剂量，即使未出现体重明显增加或减轻仍按新体重数值计算剂量。
3. 有的医生考虑到患者经济状况、靶向治疗费用、节约医疗资源以及医保报销比例等问题，经常会与患者沟通，并经患者同意后调整曲妥珠单抗的实际应用剂量。
例如，如果计算的曲妥珠单抗剂量为 450 mg～500 mg，就可以应用1 支曲妥珠单抗（440 mg），但有时会出现应用剂量不足的情况。
大部分医生属于前 2 种情况，这样能够很好保证曲妥珠单抗靶向治疗的有效药物剂量，从而为患者提供最有效的治疗，这也是我们推荐各位临床医生所
遵循的规范。
而只有少数医生属于第 3 种情况，这样有可能会导致曲妥珠单抗靶向治疗有效药物剂量不足的问题，所以在临床实践中不建议如此使用。
如何最大限度的节约医疗资源？
如患者体重为 65 kg，按照 8 mg/kg 计算曲妥珠单抗首次剂量为 520 mg，需要通过两支曲妥珠单抗（880 mg）配制 520 mg 应用剂量，这样就会造成剩余 360 mg 的浪费。
许多好心医生在此就会产生纠结。
对此许多患者就会自己保存剩余的曲妥珠单抗，在下次靶向治疗时将剩余曲妥珠单抗配入实际应用剂量中，这样就能够节约医疗资源、节省患者花费。
虽然罗氏公司为患者提供了曲妥珠单抗药物保存的专用药箱，但是由于曲妥珠单抗保存条件严格（无菌、恒温、冷藏，勿碰撞），所以也会存在保存条件不合理造成曲妥珠单抗损坏的情况。
另外，可以在各科室建议合适的靶向治疗药物储存柜，保证无菌、恒温、冷藏、稳定的曲妥珠单抗保存条件，为患者提供最大的便利；也可以通过调整曲妥珠单抗药品包装剂型来解决这一问题，比如制备 100 mg 或 50 mg 的包装剂型，这样就能很好的控制剂型配比，从而节约靶向治疗药物资源。
曲妥珠单抗使用过程中的注意事项
在曲妥珠单抗相关临床试验中，也强调：
1. 除因体重变化要求调整剂量外，其他情况下不允许进行剂量调整；
2. 若出现毒性（包括心脏毒性）可中断或中止治疗；
3. 如果曲妥珠单抗给药必须延迟一天或一天以上，则所有治疗均需顺延相同时间；
4. 若患者在任一疗程中错过了一次曲妥珠单抗治疗，且两次给药的时间间隔超过 6 周，患者应重新接受 8 mg/kg 负荷剂量的曲妥珠单抗治疗，从负荷剂量给药后 3 周开始，之后每 3 周一次给予 6 mg/kg 曲妥珠单抗治疗。
总之，在曲妥珠单抗靶向治疗时，应该尽可能保证足量有效的曲妥珠单抗治疗剂量。
同时需要定期监测患者的心脏功能，并通过合理、合法的方法充分利用每支曲妥珠单抗注射液，为患者最大限度地节省靶向治疗花费，也为国家竭尽全力地节约医疗资源。