白花蛇舌草抗肿瘤药理及其临床应用研究进展
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Δ 中山市科技计划项目（2006A166） ＊教授，主任中药师，硕士研究生导师。研究方向：广东地产药材 研发。电话：0760-88815106。E-mail：meiquanxi@163.com
[16] Ritsuo Aiyama，Hisako Nagai，Kenichiro Nokata，et al. A camptothecin derivative from Nothapodites foetida [J]. Phytochemistry，1988，27（11）：3 663.
[21] Tkaneko T，Sakamoto M，Ohtani K，et al. Secoiridoid and flavonoid glycosides from Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry，1995，39（1）：115.
（收稿日期：2010-01-28 修回日期：2010-05-05）
民间用新鲜白花蛇舌草每次 120g，洗净榨汁治疗原发性 肝癌，效果好。陶文琪[15]以家传白花蛇舌草汤内服外敷治疗肝 癌，汤药内服，药渣敷肝区，效果明显。刘俊保等[16]应用白花蛇 舌 草 注 射 液 治 疗 肝 癌 40 例 ，有 效 率 为 17.5％ ，稳 定 率 为 62.5％，半年生存率为 60.0％，1 年生存率为 27.5％，治疗过程 中无不良反应发生。康连香等[17]报道，运用白花蛇舌草 30 g， 当归 18 g，龟板 15 g，鳖甲 12 g，黄芪 12 g，党参、地黄、白芍、白 术、柴胡、茵陈、蒲公英各 9 g，加上化疗治疗肝癌，4 周后，有效 率可达到 56％以上。
epi-kingisidic acid from Citronella gongonha[J]. Phytochemistry，1993，32（4）：1 071. [11] Tetsuo Kaneko，Mayumi Sakamoto，Kazuhiro Ohtani，et al.Secoiridoid and flavonoid glycosides from Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry，1995，39（1）：115. [12] Chan Y，Leu Y，Lin F，et al. A secoiridoid and other constituents of Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry， 1998，47（6）：1 073. [13] Marilia O F Goulart，Edson De S Bento，Aroldo Trainotti，et al. Sesquiterpenoid emmotins from two Poraqueiba species [J]. Phytochemistry，1995，39（4）：835. [14] 陈承声，陈清光，曾陇梅. 定心藤化学成分研究[J].中山 大学学报（自然科学版），2000，39（6）：120. [15] Marilia O F Goulart，Antonio E G Santana，Ricardo J Alves，et al. Icacinic acid，a triterpenoid from Poraqueiba guianensis[J]. Phytochemistry，1994，37（4）：1 139.
白 花 蛇 舌 草 为 茜 草 科 植 物 白 花 蛇 舌 草 Hedyotis diffusa willd.的干燥或新鲜全草，广泛分布于热带地区，我国长江以南 诸省有分布。其味苦、甘，性寒，归心、肺、肝、大肠经。具清热 解毒、消痈抗癌、利湿等功效。现代药理研究表明，其有抗肿 瘤、增强免疫、抗菌消炎及对胃肠功能的调节作用等[1]。早期 在两广一带民间使用，主要用于治疗阑尾炎、疮疔痈肿及毒蛇 咬伤等，是广东地产常用药物之一。近代继而发现其有治疗 恶性肿瘤之功效。目前对白花蛇舌草研究最多的也是最有前 景的是其抗恶性肿瘤的作用。中医认为，恶性肿瘤的发生与 邪毒侵袭，留着不去有关。邪毒长期作用于人体，气血凝滞， 日久成积，积久化热，耗气伤阴。如《诸病源候论·积聚病诸 候》所言：“诸病受邪，初未能成积聚，留滞不去，乃成积聚。”白 花蛇舌草有清热解毒之功，能使恶性肿瘤渐消缓散，并防止其 复发。亦可在治疗中酌情加入其它清热解毒之药，并辅以益 气养阴之品，以提高疗效，从而达到治疗恶性肿瘤、延长患者 生命的效果。本文就白花蛇舌草抗多种恶性肿瘤的实验研究 及其临床应用作一综述。
[19] Wu T，Chan Y， Leu Y，et al. Nothapodytine A and B from Nothapodites foetida [J]. Phytochemistry，1996，42 （3）：907.
[20] Penge Onokoko，Maurice Vanhaelen. Two new diterpene-base alkaloids from Icacina guesfeldtii [J]. Phytochemistry，1980，19：303.
白花蛇舌草抗肿瘤药理及其临床应用研究进展Δ
梅全喜 ，林 1，2＊ 慧 1，（2 1.广州中医药大学附属中山中医院，中山市 528400；2.广东中山市中医药研究所，中山 市 528400）
中图分类号 R285.1；R979.1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
文献标识码 A
文章编号 1001-0408（2010）47-4508-03
1 抗鼻咽癌
1.1 药理研究 赖晓明等[2]将鼻咽灵片和鼻咽灵颗粒（由白花蛇舌草、山
豆根、麦冬、半枝莲、玄参、石上柏、党参等组成）2 个制剂进行 了与化疗药 5-氟尿嘧啶（5-Fu）合并用药对人鼻咽癌裸鼠 CNE-2 的治疗增效作用的研究。结果表明，鼻咽灵浸膏对人
鼻咽癌裸鼠移植性肿瘤模型 CNE-2 有疗效且与单独使用相同 剂量的 5-Fu 相比有一定的疗效增加作用。刘书静等[3]将人鼻咽 癌高转移潜能细胞株及低转移潜能细胞株分别与含 10％药血清 （由白花蛇舌草、黄芪、党参等组成）共同培养，采用四甲基偶氮 唑盐（MTT）法检测含药血清对细胞增殖的影响，Western blot 检 测 nm23-H1 蛋白表达水平。结果表明，应用含药血清干预后， 高转移潜能细胞 5-Fu 出现了与细胞钙电流降低幅度相平行的 细胞迁移能力抑制，药物血清可增加 5-Fu 细胞的 nm23-H1 活 性。梅全喜等[4]研究了以白花蛇舌草为主药的中药复方Ⅰ号方 对人鼻咽癌 CNE-2 细胞增殖的抑制作用，结果表明该方对人 鼻咽癌 CNE-2 细胞有抑制作用，且抑制作用均随浓度增加而 加强，呈浓度依赖性关系。 1.2 临床应用
3 抗胃癌
3.1 药理研究 顾玉兰等[18]采用 MTT 药敏实验，检测了白花蛇舌草、大
黄、甘草、茯苓等 6 种中药的乙醇提取物对耐长春新碱胃腺癌 细胞 SGC790l 的逆转作用。研究结果显示，甘草、白花蛇舌 草、大黄等的乙醇提取物能够部分逆转胃癌细胞的多药耐药， 其逆转倍数分别为 1.1、1.5 和 4.6 倍。王赞滔等[19]采用体外培 养胃癌细胞 BGC-823 细胞株，以不同浓度的白花蛇舌草提取 物作用 24 h，用荧光标记的方法定量检测端粒酶。结果表明， 白花蛇舌草提取物对胃癌细胞 BGC-823 具有明显的抗肿瘤作 用并呈现剂量依赖性。 3.2 临床应用
赵超[5]报道在门诊应用白花蛇舌草治疗 2 例鼻咽癌患者， 分别随访 9 年及 6 年。2 例患者均以白花蛇舌草煎水当茶饮， 癌肿明显缩小且未见复发。李奕珍[6]报道用复方蛇舌汤（白花 蛇舌草、十大功劳叶各 60 g，石膏、半枝莲各 30 g，金果榄 12 g） 治疗鼻咽癌 1 例，患者服用复方蛇舌汤并随证加减，半年后症 状消失并无复发。潘敏球[7]将鼻咽癌分为 6 个证型，其中的肺 经风热证型以鼻塞流涕、口苦咽干、身热等为主要表现，治则 以疏风散邪，宣肺清热为主，方用苍耳子散加减（白花蛇舌草、 半枝莲各 30 g，苍耳子、辛夷、法半夏各 10 g，菊花、黄芩、连翘、 白茅根各 15g ，栀子炭 12 g，茜草根、瓜蒌各 20 g，薄荷、甘草各
[17] Wu T，Leu Y，Hsu H，et al.Constituents and cytotoxic principles of Nothapodites foetida[J]. Phytochemistry， 1995，39（2）：383.
[18] K V N S Srinivas，Biswanath Das.9-metheoxy-20-Oacetylcamptothecin，a minor new alkaloid from Nothapodites foetida [J]. Biochem Syst Ecology，2003，31：85.
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· 4508 · China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 47
中国药房 2010 年第 21 卷第 47 期
5 g）。李家庚等[8]认为，鼻咽癌多属本虚标实之证，本虚为阴血 虚和脾肺气虚，标实以痰浊、毒热、瘀血为患，临床常分为五 型。其中，热毒郁肺证型以头剧痛、涕稠、口渴、便结等实热症 状为主要表现，治则以清热解毒解毒为主，方用黄连解毒汤加 减（花蛇舌草、牡丹皮、石上柏、豆根各 15 g，黄芩、栀子各 20 g， 金银花、天花粉各 25 g，白荔枝核、天葵、草河车各 12 g，半夏、 茯苓、陈皮、甘草各 10 g）。刘伟盛等[9]将鼻咽癌分为 3 个证型， 其中痰热蕴结证型以涕浊、颈部瘰疬、口舌歪斜、苔厚腻为主 要表现，治则以化痰散结，清热解毒为主，方用清金化痰丸加 减（白花蛇舌草、夏枯草、茯苓、麦冬各 20 g，土茯苓、连翘、黄 芩、桔梗、大蓟、小蓟各 15 g，川贝母、瓜蒌仁、橘红、白僵蚕、胆 南星各 10 g，甘草 6 g）。
2 抗肝癌
2.1 药理研究 胡玲等[10]研究观察白花蛇舌草对 H22 肝癌细胞移植瘤组织
HSP70 及 P16 抑癌基因蛋白表达的影响。结果表明，白花蛇舌 草及党参未封闭组 HSP70 蛋白的表达上调，尤以白花蛇舌草组 上调较为明显，与二药封闭组及空白对照组之间比较，具有显著 性差异。王春涛等[11]研究表明，白花蛇舌草通过诱导细胞凋亡 对人肝癌 HEPG2 细胞具有增殖抑制作用。于春艳等[12，13]的研究 表明，白花蛇舌草提取物对人肝癌多药耐药细胞 Bel-7402 的 生长具有明显的抑制作用，且与浓度呈正相关，IC50＝1.6 g· L-1，但不能逆转 Bel-7402 的多药耐药；电镜观察认为这种抑制 作用可能与直接影响肿瘤细胞的能量代谢有关。吕秀芳等[14] 从基因水平研究白花蛇舌草对体外培养的人肝癌 Bel-7402 细 胞 诱 导 凋 亡 的 作 用 。 结 果 表 明 ，白 花 蛇 舌 草 抑 制 人 肝 癌 Bel-7402 细胞增长，诱导细胞凋亡，其分子机制可能与激活抑 癌基因 p53 基因、抑制原癌基因 Bcl-x1 基因表达有关。 2.2 临床应用
[16] Ritsuo Aiyama，Hisako Nagai，Kenichiro Nokata，et al. A camptothecin derivative from Nothapodites foetida [J]. Phytochemistry，1988，27（11）：3 663.
[21] Tkaneko T，Sakamoto M，Ohtani K，et al. Secoiridoid and flavonoid glycosides from Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry，1995，39（1）：115.
（收稿日期：2010-01-28 修回日期：2010-05-05）
民间用新鲜白花蛇舌草每次 120g，洗净榨汁治疗原发性 肝癌，效果好。陶文琪[15]以家传白花蛇舌草汤内服外敷治疗肝 癌，汤药内服，药渣敷肝区，效果明显。刘俊保等[16]应用白花蛇 舌 草 注 射 液 治 疗 肝 癌 40 例 ，有 效 率 为 17.5％ ，稳 定 率 为 62.5％，半年生存率为 60.0％，1 年生存率为 27.5％，治疗过程 中无不良反应发生。康连香等[17]报道，运用白花蛇舌草 30 g， 当归 18 g，龟板 15 g，鳖甲 12 g，黄芪 12 g，党参、地黄、白芍、白 术、柴胡、茵陈、蒲公英各 9 g，加上化疗治疗肝癌，4 周后，有效 率可达到 56％以上。
epi-kingisidic acid from Citronella gongonha[J]. Phytochemistry，1993，32（4）：1 071. [11] Tetsuo Kaneko，Mayumi Sakamoto，Kazuhiro Ohtani，et al.Secoiridoid and flavonoid glycosides from Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry，1995，39（1）：115. [12] Chan Y，Leu Y，Lin F，et al. A secoiridoid and other constituents of Gonocaryun calleryanum [J]. Phytochemistry， 1998，47（6）：1 073. [13] Marilia O F Goulart，Edson De S Bento，Aroldo Trainotti，et al. Sesquiterpenoid emmotins from two Poraqueiba species [J]. Phytochemistry，1995，39（4）：835. [14] 陈承声，陈清光，曾陇梅. 定心藤化学成分研究[J].中山 大学学报（自然科学版），2000，39（6）：120. [15] Marilia O F Goulart，Antonio E G Santana，Ricardo J Alves，et al. Icacinic acid，a triterpenoid from Poraqueiba guianensis[J]. Phytochemistry，1994，37（4）：1 139.
白 花 蛇 舌 草 为 茜 草 科 植 物 白 花 蛇 舌 草 Hedyotis diffusa willd.的干燥或新鲜全草，广泛分布于热带地区，我国长江以南 诸省有分布。其味苦、甘，性寒，归心、肺、肝、大肠经。具清热 解毒、消痈抗癌、利湿等功效。现代药理研究表明，其有抗肿 瘤、增强免疫、抗菌消炎及对胃肠功能的调节作用等[1]。早期 在两广一带民间使用，主要用于治疗阑尾炎、疮疔痈肿及毒蛇 咬伤等，是广东地产常用药物之一。近代继而发现其有治疗 恶性肿瘤之功效。目前对白花蛇舌草研究最多的也是最有前 景的是其抗恶性肿瘤的作用。中医认为，恶性肿瘤的发生与 邪毒侵袭，留着不去有关。邪毒长期作用于人体，气血凝滞， 日久成积，积久化热，耗气伤阴。如《诸病源候论·积聚病诸 候》所言：“诸病受邪，初未能成积聚，留滞不去，乃成积聚。”白 花蛇舌草有清热解毒之功，能使恶性肿瘤渐消缓散，并防止其 复发。亦可在治疗中酌情加入其它清热解毒之药，并辅以益 气养阴之品，以提高疗效，从而达到治疗恶性肿瘤、延长患者 生命的效果。本文就白花蛇舌草抗多种恶性肿瘤的实验研究 及其临床应用作一综述。
[19] Wu T，Chan Y， Leu Y，et al. Nothapodytine A and B from Nothapodites foetida [J]. Phytochemistry，1996，42 （3）：907.
[20] Penge Onokoko，Maurice Vanhaelen. Two new diterpene-base alkaloids from Icacina guesfeldtii [J]. Phytochemistry，1980，19：303.
白花蛇舌草抗肿瘤药理及其临床应用研究进展Δ
梅全喜 ，林 1，2＊ 慧 1，（2 1.广州中医药大学附属中山中医院，中山市 528400；2.广东中山市中医药研究所，中山 市 528400）
中图分类号 R285.1；R979.1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
文献标识码 A
文章编号 1001-0408（2010）47-4508-03
1 抗鼻咽癌
1.1 药理研究 赖晓明等[2]将鼻咽灵片和鼻咽灵颗粒（由白花蛇舌草、山
豆根、麦冬、半枝莲、玄参、石上柏、党参等组成）2 个制剂进行 了与化疗药 5-氟尿嘧啶（5-Fu）合并用药对人鼻咽癌裸鼠 CNE-2 的治疗增效作用的研究。结果表明，鼻咽灵浸膏对人
鼻咽癌裸鼠移植性肿瘤模型 CNE-2 有疗效且与单独使用相同 剂量的 5-Fu 相比有一定的疗效增加作用。刘书静等[3]将人鼻咽 癌高转移潜能细胞株及低转移潜能细胞株分别与含 10％药血清 （由白花蛇舌草、黄芪、党参等组成）共同培养，采用四甲基偶氮 唑盐（MTT）法检测含药血清对细胞增殖的影响，Western blot 检 测 nm23-H1 蛋白表达水平。结果表明，应用含药血清干预后， 高转移潜能细胞 5-Fu 出现了与细胞钙电流降低幅度相平行的 细胞迁移能力抑制，药物血清可增加 5-Fu 细胞的 nm23-H1 活 性。梅全喜等[4]研究了以白花蛇舌草为主药的中药复方Ⅰ号方 对人鼻咽癌 CNE-2 细胞增殖的抑制作用，结果表明该方对人 鼻咽癌 CNE-2 细胞有抑制作用，且抑制作用均随浓度增加而 加强，呈浓度依赖性关系。 1.2 临床应用
3 抗胃癌
3.1 药理研究 顾玉兰等[18]采用 MTT 药敏实验，检测了白花蛇舌草、大
黄、甘草、茯苓等 6 种中药的乙醇提取物对耐长春新碱胃腺癌 细胞 SGC790l 的逆转作用。研究结果显示，甘草、白花蛇舌 草、大黄等的乙醇提取物能够部分逆转胃癌细胞的多药耐药， 其逆转倍数分别为 1.1、1.5 和 4.6 倍。王赞滔等[19]采用体外培 养胃癌细胞 BGC-823 细胞株，以不同浓度的白花蛇舌草提取 物作用 24 h，用荧光标记的方法定量检测端粒酶。结果表明， 白花蛇舌草提取物对胃癌细胞 BGC-823 具有明显的抗肿瘤作 用并呈现剂量依赖性。 3.2 临床应用
赵超[5]报道在门诊应用白花蛇舌草治疗 2 例鼻咽癌患者， 分别随访 9 年及 6 年。2 例患者均以白花蛇舌草煎水当茶饮， 癌肿明显缩小且未见复发。李奕珍[6]报道用复方蛇舌汤（白花 蛇舌草、十大功劳叶各 60 g，石膏、半枝莲各 30 g，金果榄 12 g） 治疗鼻咽癌 1 例，患者服用复方蛇舌汤并随证加减，半年后症 状消失并无复发。潘敏球[7]将鼻咽癌分为 6 个证型，其中的肺 经风热证型以鼻塞流涕、口苦咽干、身热等为主要表现，治则 以疏风散邪，宣肺清热为主，方用苍耳子散加减（白花蛇舌草、 半枝莲各 30 g，苍耳子、辛夷、法半夏各 10 g，菊花、黄芩、连翘、 白茅根各 15g ，栀子炭 12 g，茜草根、瓜蒌各 20 g，薄荷、甘草各
[17] Wu T，Leu Y，Hsu H，et al.Constituents and cytotoxic principles of Nothapodites foetida[J]. Phytochemistry， 1995，39（2）：383.
[18] K V N S Srinivas，Biswanath Das.9-metheoxy-20-Oacetylcamptothecin，a minor new alkaloid from Nothapodites foetida [J]. Biochem Syst Ecology，2003，31：85.
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· 4508 · China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 47
中国药房 2010 年第 21 卷第 47 期
5 g）。李家庚等[8]认为，鼻咽癌多属本虚标实之证，本虚为阴血 虚和脾肺气虚，标实以痰浊、毒热、瘀血为患，临床常分为五 型。其中，热毒郁肺证型以头剧痛、涕稠、口渴、便结等实热症 状为主要表现，治则以清热解毒解毒为主，方用黄连解毒汤加 减（花蛇舌草、牡丹皮、石上柏、豆根各 15 g，黄芩、栀子各 20 g， 金银花、天花粉各 25 g，白荔枝核、天葵、草河车各 12 g，半夏、 茯苓、陈皮、甘草各 10 g）。刘伟盛等[9]将鼻咽癌分为 3 个证型， 其中痰热蕴结证型以涕浊、颈部瘰疬、口舌歪斜、苔厚腻为主 要表现，治则以化痰散结，清热解毒为主，方用清金化痰丸加 减（白花蛇舌草、夏枯草、茯苓、麦冬各 20 g，土茯苓、连翘、黄 芩、桔梗、大蓟、小蓟各 15 g，川贝母、瓜蒌仁、橘红、白僵蚕、胆 南星各 10 g，甘草 6 g）。
2 抗肝癌
2.1 药理研究 胡玲等[10]研究观察白花蛇舌草对 H22 肝癌细胞移植瘤组织
HSP70 及 P16 抑癌基因蛋白表达的影响。结果表明，白花蛇舌 草及党参未封闭组 HSP70 蛋白的表达上调，尤以白花蛇舌草组 上调较为明显，与二药封闭组及空白对照组之间比较，具有显著 性差异。王春涛等[11]研究表明，白花蛇舌草通过诱导细胞凋亡 对人肝癌 HEPG2 细胞具有增殖抑制作用。于春艳等[12，13]的研究 表明，白花蛇舌草提取物对人肝癌多药耐药细胞 Bel-7402 的 生长具有明显的抑制作用，且与浓度呈正相关，IC50＝1.6 g· L-1，但不能逆转 Bel-7402 的多药耐药；电镜观察认为这种抑制 作用可能与直接影响肿瘤细胞的能量代谢有关。吕秀芳等[14] 从基因水平研究白花蛇舌草对体外培养的人肝癌 Bel-7402 细 胞 诱 导 凋 亡 的 作 用 。 结 果 表 明 ，白 花 蛇 舌 草 抑 制 人 肝 癌 Bel-7402 细胞增长，诱导细胞凋亡，其分子机制可能与激活抑 癌基因 p53 基因、抑制原癌基因 Bcl-x1 基因表达有关。 2.2 临床应用