药理学-抗肿瘤药PPT课件
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药理学抗肿瘤 PPT
抗癌药物分类
影响核酸(DNA、RNA)合成的药物 直截了当破坏DNA并阻止其复制的药物 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 影响体内激素平衡的药物
Ⅰ细胞增殖周期的基本概念
生长比率(Growth Factor,GF)处于增殖期的肿 瘤细胞,占肿瘤全部细胞群中的比率。
增长迅速的肿瘤(如急性白血病)GF值较大, 近于1,对药物最敏感,疗效也好;增长慢的肿瘤(如 多数实体瘤)GF值较小0、5~0、01,对药物敏感 性低,化疗效果差。而同一肿瘤早期GF值较大, 疗效也较好。
胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌
喜树(珙桐科乔木)
五、调节体内激素平衡的药物
补充或拮抗调节平衡 • 糖皮质激素:急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 • 雌激素:前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素:晚期乳腺癌 • 选择性雌激素受体调节药:
如他莫昔芬(tamoxifen),乳腺癌
第三节 抗恶性肿瘤药应用中的常见问题
瘤细胞在接触一种抗癌药后,产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗癌药的耐药性。
联合化疗的原则
为提高疗效,降低毒性及延缓耐药性产 生,临床要依照药物特性和肿瘤类型,设计 联合化疗方案,(不是所有联合用药都比单 药好)。一般用药原则如下:
感谢您的聆听!
G0
Cells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycle
The cell cycle
二、抗肿瘤药物作用的生化机制
干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡
特点:剂量依赖性
⑵周期特异性药物:仅对增殖周期中的
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ,选择最合适的治疗方案,实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ,抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂,增强 机体对肿瘤的免疫应答,控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式,比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用,以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度,提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应,将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高,但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术, 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体,再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单,但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物,再进行分离纯化和 结构修饰。成本低,但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制,确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性,确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准, 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控,确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ,选择最合适的治疗方案,实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ,抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂,增强 机体对肿瘤的免疫应答,控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式,比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用,以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度,提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应,将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高,但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术, 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体,再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单,但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物,再进行分离纯化和 结构修饰。成本低,但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制,确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性,确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准, 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控,确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药ppt-课件ppt课件
▪ 放线菌素D(更生霉素)为放线菌产生的多肽抗生素。 放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞 嘧啶(G-C)碱基对之间与DNA结合成复合体,使DNA 不能作为模板生成mRNA,从而使蛋白质合成受到抑制 ,阻止肿瘤细胞的生长。临床用于恶性淋巴瘤、肾母细 胞瘤、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等。
▪ 不良反应可见消化道反应,产生恶心、呕吐、腹泻、口 腔粘膜红斑、溃疡等症状。对骨髓有抑制作用,可引起 白细胞、血小板减少。对孕妇可引起畸胎。
▪ 联合用药或单药治疗,对早期健康状态较好的患者,有 些药物如环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等, 一般采用大剂量间歇疗法,这样能发挥抑杀肿瘤细胞的 最大作用,又有利于造血系统和免疫功能的修复,并减 少耐药性的产生。
-
5
作用部位
-
6
药物阻断DNA合成作用环节
-
7
干扰核酸生物合成的药物
▪ 又称抗代谢药。这类药在化学结构上与 机体所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱 、嘧啶碱等化学结构类似,因此能与有 关代谢物质发生特异性的对抗作用,从 而干扰核酸,尤其是DNA的生物合成, 阻止瘤细胞的分裂繁殖。
▪ 5-FU有口腔及胃肠道粘膜损伤和骨髓抑制作用, 可产生食欲不振、恶心、腹泻、口腔炎,除白细 胞和血小板减少外,还可见巨幼红细胞性贫血, 也可有脱发、皮炎、色素沉着等反应。
-
图 10
6-巯嘌呤(6-MP)
▪ 为嘌呤核苷酸互变抑制剂。在体内经次黄 嘌呤鸟苷酸转移酶的催化变为硫代肌苷酸 ,阻止肌苷酸转变为核苷酸和鸟苷酸,干 扰嘌呤代谢,从而阻止DNA合成,对S期 细胞最有效。
▪ 本类药物主要作用于S期,属于周期特异 性药物。
-
8
甲氨蝶呤(MTX)
▪ 结构与叶酸相似,可抑制二氢叶酸还原酶,使5, 10-甲烯四氢叶酸的产生不足,影响DNA的合成。
▪ 不良反应可见消化道反应,产生恶心、呕吐、腹泻、口 腔粘膜红斑、溃疡等症状。对骨髓有抑制作用,可引起 白细胞、血小板减少。对孕妇可引起畸胎。
▪ 联合用药或单药治疗,对早期健康状态较好的患者,有 些药物如环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等, 一般采用大剂量间歇疗法,这样能发挥抑杀肿瘤细胞的 最大作用,又有利于造血系统和免疫功能的修复,并减 少耐药性的产生。
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作用部位
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药物阻断DNA合成作用环节
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7
干扰核酸生物合成的药物
▪ 又称抗代谢药。这类药在化学结构上与 机体所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱 、嘧啶碱等化学结构类似,因此能与有 关代谢物质发生特异性的对抗作用,从 而干扰核酸,尤其是DNA的生物合成, 阻止瘤细胞的分裂繁殖。
▪ 5-FU有口腔及胃肠道粘膜损伤和骨髓抑制作用, 可产生食欲不振、恶心、腹泻、口腔炎,除白细 胞和血小板减少外,还可见巨幼红细胞性贫血, 也可有脱发、皮炎、色素沉着等反应。
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图 10
6-巯嘌呤(6-MP)
▪ 为嘌呤核苷酸互变抑制剂。在体内经次黄 嘌呤鸟苷酸转移酶的催化变为硫代肌苷酸 ,阻止肌苷酸转变为核苷酸和鸟苷酸,干 扰嘌呤代谢,从而阻止DNA合成,对S期 细胞最有效。
▪ 本类药物主要作用于S期,属于周期特异 性药物。
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8
甲氨蝶呤(MTX)
▪ 结构与叶酸相似,可抑制二氢叶酸还原酶,使5, 10-甲烯四氢叶酸的产生不足,影响DNA的合成。
药理学第四十章抗恶性肿瘤药ppt课件
巯嘌呤(6-mercaptopurine, 6-MP)
➢腺嘌呤6位-NH2被-SH所取代的衍生物,抗嘌呤药。 ➢体内在HGPRT作用下转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸
转变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。 ➢儿童急性淋巴细胞白血病缓解期的维持治疗。 ➢大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。 ➢不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制;少数病人可出现
抗恶性肿瘤药应用中的常见问题
化疗的两大障碍 • 毒性反应 • 耐药性
增殖期细胞
包括四个时期,DNA合成前期(G1期) DNA合成期(S期) DNA合成后期(G2期) 有丝分裂期(M期)
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
G2 分裂前期
G1 DNA合成前期
G0 静止期
M 分裂期
无增殖 力细胞
非增殖期细胞
1.G0期细胞(静止期细胞) 具有增殖能力,暂时不进行分裂,当增殖 细胞群被药物杀灭后,静止期的细胞进入增 殖状态。静止期细胞对药物不太敏感,是肿 瘤复发根源。
临床应用及不良反应:
➢主要用于治疗实体瘤,特别是对消化道 癌症和乳腺癌疗效较好;对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
➢不良反应主要为胃肠道反应,重者血性 腹泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调 等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。 偶见肝、肾功能损害。
其他抗代谢药
阿糖胞苷 抑制DNA多聚酶 用于成人急性粒细胞白血病,单核细胞白血病
抗肿瘤药的分类
根据药物化学结构和来源分
1. 烷化剂:氮芥,环磷酰胺 2. 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,
羟基脲,阿糖胞苷 1. 抗肿瘤抗生素:阿霉素,丝裂霉素 2. 抗肿瘤植物成分药:长春新碱,喜树碱 3. 激素类药:地塞米松,他莫昔芬 4. 其它药物:顺铂,门冬酰胺酶,干扰素
药理学抗性肿瘤药物课件
复 习题
抗结核药应用原则
第四十七章 抗恶性肿瘤药物 (Anti-Cancer Drugs)
要求
掌握:抗肿瘤作用的生肿瘤药的毒性反应
癌症的治疗:
手术治疗(Surgery) 放 疗(Radiotherapy) 化 疗(Chemotherapy) 免疫治疗(Immunotherapy) 基因治疗(Gene therapy)
4.考虑抗瘤谱
5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量
小结
思考题
抗肿瘤药按照生化机制的分类
谢 谢!
阻破 丝阻影止坏裂止响嘧D霉嘌蛋N啶素呤A白类结类质核构核合苷的苷成酸药酸的生物生药成:成物药烷药—化——剂—5、6-氟-铂巯尿类嘌嘧、呤啶
抑影制抑响拓制体扑核内异苷激构酸素酶还平—原衡—酶的喜的药树药物碱——羟基脲
抑制DNA多聚酶的药——阿糖胞苷
抗恶性肿瘤药的不良反应
1.骨髓抑制
6.泌尿系毒性
抗恶性肿瘤药的药理作用机制 (一)细胞生物学机制 (二)生化机制
恶性肿瘤细胞
增殖失控 侵略性生长 转移
S期
G2期
M期
G1期
无增殖力C 死 亡
G0期C
增殖细胞群 非增殖细胞群
1.周期非特异性药物
(cell cycle non-specific agents,CCNSA)
杀灭处于增殖周期各时相的细胞
后用周期非特异性药
1.根据细胞增殖动力学规律考虑
2)同步化(synchronization)作用
如先用羟基脲,使癌C集中于G1期 然后用更生霉素或放射治疗
2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP)
↓叶酸 ↓肌苷酸→ 腺核苷酸及鸟核苷酸
抗结核药应用原则
第四十七章 抗恶性肿瘤药物 (Anti-Cancer Drugs)
要求
掌握:抗肿瘤作用的生肿瘤药的毒性反应
癌症的治疗:
手术治疗(Surgery) 放 疗(Radiotherapy) 化 疗(Chemotherapy) 免疫治疗(Immunotherapy) 基因治疗(Gene therapy)
4.考虑抗瘤谱
5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量
小结
思考题
抗肿瘤药按照生化机制的分类
谢 谢!
阻破 丝阻影止坏裂止响嘧D霉嘌蛋N啶素呤A白类结类质核构核合苷的苷成酸药酸的生物生药成:成物药烷药—化——剂—5、6-氟-铂巯尿类嘌嘧、呤啶
抑影制抑响拓制体扑核内异苷激构酸素酶还平—原衡—酶的喜的药树药物碱——羟基脲
抑制DNA多聚酶的药——阿糖胞苷
抗恶性肿瘤药的不良反应
1.骨髓抑制
6.泌尿系毒性
抗恶性肿瘤药的药理作用机制 (一)细胞生物学机制 (二)生化机制
恶性肿瘤细胞
增殖失控 侵略性生长 转移
S期
G2期
M期
G1期
无增殖力C 死 亡
G0期C
增殖细胞群 非增殖细胞群
1.周期非特异性药物
(cell cycle non-specific agents,CCNSA)
杀灭处于增殖周期各时相的细胞
后用周期非特异性药
1.根据细胞增殖动力学规律考虑
2)同步化(synchronization)作用
如先用羟基脲,使癌C集中于G1期 然后用更生霉素或放射治疗
2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP)
↓叶酸 ↓肌苷酸→ 腺核苷酸及鸟核苷酸
抗肿瘤药物PPT课件
复一次。
用法用量2
胰腺癌:推荐1000mg/㎡,静 脉滴注30min
疗程
连续7次,停用一周,以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应,其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
Page 4
胃肠道反应:化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
Page 16
16
盐酸多柔比星(阿霉素)
药品名称:盐酸多柔比星(阿霉素)
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症: 的缓解,包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞(赛维健)
甲氨蝶呤
地西他宾(达珂)
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液(岩舒)
氟尿嘧啶注射液
Page 3
3
盐酸吉西他滨
药品名称:盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌,胰腺癌,膀胱癌,乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌:推荐 1000mg/㎡,静脉滴注30min
每周一次,连续三周, 疗程 然后休息一周,每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5%葡萄糖注射液或0.9%氯化 钠注射液,每次静脉滴注时间 不得少于6~8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期,伴发水痘或带1状5 疱 疹,衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星(阿霉素) 盐酸表柔比星(表阿霉素) 盐酸吡柔比星(法玛新) 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应:静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ,射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升, 剂溶滴 应解注不,时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
用法用量2
胰腺癌:推荐1000mg/㎡,静 脉滴注30min
疗程
连续7次,停用一周,以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应,其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
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胃肠道反应:化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
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盐酸多柔比星(阿霉素)
药品名称:盐酸多柔比星(阿霉素)
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症: 的缓解,包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞(赛维健)
甲氨蝶呤
地西他宾(达珂)
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液(岩舒)
氟尿嘧啶注射液
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盐酸吉西他滨
药品名称:盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌,胰腺癌,膀胱癌,乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌:推荐 1000mg/㎡,静脉滴注30min
每周一次,连续三周, 疗程 然后休息一周,每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5%葡萄糖注射液或0.9%氯化 钠注射液,每次静脉滴注时间 不得少于6~8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期,伴发水痘或带1状5 疱 疹,衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星(阿霉素) 盐酸表柔比星(表阿霉素) 盐酸吡柔比星(法玛新) 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应:静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ,射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升, 剂溶滴 应解注不,时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
抗肿瘤药教学课件ppt
2. 研究新的作用机制:除了传统的细胞毒药物和靶向药物,目前还有许多新型的抗肿瘤药物正处于研发阶段,如抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等
3. 降低药物毒性:传统抗肿瘤药物的毒性较大,往往会对患者造成一定的损害。因此,研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物,提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起:随着生物学和分子生物学的发展,人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起:近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统,增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力,达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的,如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药,需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等,抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意,需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗,包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面,未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前,抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点:随着生物学和分子生物学技术的发展,人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常,为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
3. 降低药物毒性:传统抗肿瘤药物的毒性较大,往往会对患者造成一定的损害。因此,研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物,提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起:随着生物学和分子生物学的发展,人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起:近年来,免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统,增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力,达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的,如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药,需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等,抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意,需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗,包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面,未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前,抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点:随着生物学和分子生物学技术的发展,人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常,为开发新的靶向药物提供了更多的机会。
第七章-抗肿瘤药ppt课件
作用原理:氟原子取代尿嘧啶中的氢原子,两者半径相
近,分子水平代替正常代谢物,氟尿嘧啶及其衍生物在 体内首先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸,与胸腺嘧啶合成 酶结合,再与辅酶5,10-次甲基四氢叶酸作用,由于CF键稳定,导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸,使 酶失活,从而抑制DNA合成,最后肿瘤细胞死亡。
氟尿嘧啶抗瘤谱较广,对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著 疗效,对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌有效 ,是治疗实体肿瘤的首选药物。 毒性较大,引起严重的消化道反应和骨髓抑制。
Cl
N
.HCl
Cl
盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride
白色粉末,有吸湿性,对皮肤、粘膜有腐蚀性。水 中及乙醇中易溶。
Cl S
Cl 芥子气
Chlormethine Hydrochloride作为抗肿瘤药物主要 用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。
本类药物起源于芥子气,二战期间曾经作为毒气 应用,后发现其对淋巴癌有治疗作用,在此基础 上发展出了氮芥类抗肿瘤药物。
N
H
Cl
.H2O Cl
环磷酰胺 Cyclophosphamide
Cyclophosphamide是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子 的环状磷酰胺内酯,由于磷酰基的吸电子作用,降低 了氮原子的电子云密度,降低了毒性。但体外无效, 进入体内后,肝内激活后,才能起作用。
抗瘤谱较广,主要用于恶性淋巴瘤,急性淋巴细胞白 血病,多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等,对乳 腺癌、卵巢癌、鼻炎癌也有效。毒性小。
顺铂临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈 部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病。目前公认的 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。与甲氨蝶呤、环 磷酰胺有协同作用。但药物水溶性差,仅能注射给 药,并有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性和神经毒 性,长期使用产生耐药性。
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增殖细胞群 GF=
全部肿瘤细胞群
CCNSA:能杀灭增殖周期各期细胞。 CCSA:仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。
2.生化机制 • 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA
的生物合成,属抗代谢药。 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 属于
DNA嵌入剂 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤
抗恶性肿瘤药
第一课件网
抗恶性肿瘤药
三大手段:化疗、外科手术和放射治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向
针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤 药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综 合治疗方向发展
一、抗恶性肿瘤药的药理学基础
(一)药物分类 1. 根据药物化学结构和来源:
烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤植物药,激素,杂类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制: 干扰核酸生物合成的药物,直接影响 DNA结构与功能的药物,干扰转录过
程和阻止RNA合成的药物,干扰蛋白 质合成与功能的药物,影响激素平衡 的药物,其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异性: 细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA) 细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA)
博莱霉素(bleomycin,BLM)与铜或铁 离子络合氧分子转成氧自由基DNA链 断裂阻止DNA复制,干扰细胞分裂繁殖。 属细胞周期非特异性药,但对G2期作用强。
4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药
喜树碱类(camptothecine,CPT)作用 靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ),干 扰DNA的结构和功能。
• 耐药的生化机制 多个方面:瘤细胞内活性药物减少(摄 取减少,活化降低,灭活增加,外排增 加)、药物作用受体或靶酶的改变、利 用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA 修复增加……
第一课件网
• 多药耐药性的共同特点: 一般为亲脂性药物,药物进入细胞是 被动扩散,耐药细胞中的药物蓄积少 于敏感细胞,耐药细胞膜上常有一种 称为P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-p) 的跨膜蛋白,降低胞内药物浓度,又 称药物外排泵(drug efflux pump)
噻替哌(thiotepa,TSPA) 白消胺(busulfan) 卡莫司汀(carmustine)透过血脑屏障
2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂(cisplatin) 属周期非特异性药 卡铂(carboplatin)
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C)具有烷化作用, 抑制DNA复制,也使部分DNA链断裂,属 周期非特异性药。
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(四)抑制蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 与微管蛋白相结合,抑制微管聚 集,破坏纺锤丝的形成。属周期特异性药 物,作用于M期,也能干扰蛋白质合成和 RNA多聚酶,对G1期也有作用。 长春碱(vinblastine) 长春新碱(vincristin) 长春地辛(vindesine)长春瑞宾
也能干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成 障碍。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂
氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU)在细胞 内转变成5F-dUMP,从而抑制脱氧胸苷酸 合成酶影响DNA合成。
3. 嘌呤核苷酸互变抑制药
巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)阻止 肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸,干扰 嘌呤代谢,核酸合成受阻,对S期最显著。
(二)药理作用机制
1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点:与细胞增殖有关的 基因被开启或激活,与细胞分化有关的基 因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化, 抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可 发挥抗肿瘤的作用。
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群
生长比率(growth fraction,GF):增 殖 细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。
(二)直接影响DNA结构与功能的药物
1.烷化剂(alkylating agents)所含烷基 与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起 烷化作用,形成交叉联结或脱嘌呤DNA链 断裂,下次复制时又可使碱基配对错码,造 成DNA结构和功能损害。
属周期非特异性药。
氮芥 双功能基团烷化剂
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX) 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺,进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。
二、常用抗恶性肿瘤药物
(一)干扰核酸生物合成的药物
这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物 质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似,又称抗代谢 药,属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)化学 结构类似叶酸,与叶酸竞争性抑制二氢叶 酸还原酶,使FH2 FH4 DNA合成 受阻;
羟喜树碱、拓异构酶Ⅱ, 依托泊苷、替尼泊苷
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素 DACT) 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱 基之间,与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚 酶的功能,阻止RNA尤其mRNA的合成。属 周期非特异性药。 多柔比星(doxorubicin,adriamycin) 柔红霉素(daunorubicin,rubidomycin)
(三)耐药性机制
• 天然耐药性(natural resistance) • 获得耐药性(acquired resistance) • 多药耐药性(multidrug resistance,
MDR) • 耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖
过程中有较固定的突变率,每次突变都可 导致耐药性菌株的出现,因此分裂次数越 多,耐药菌株出现的机会越大。
4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide,HU)阻 止胞苷酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。 对S期有选择性的杀伤作用,可使瘤细胞集 中在G1期,故可用做同步化治疗。对慢性 粒细胞性白血病疗效显著。
5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)影响 DNA合成,也渗入到DNA中干扰其复制 细胞死亡。
全部肿瘤细胞群
CCNSA:能杀灭增殖周期各期细胞。 CCSA:仅能杀灭增殖周期某个期的细胞。
2.生化机制 • 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA
的生物合成,属抗代谢药。 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 属于
DNA嵌入剂 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤
抗恶性肿瘤药
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抗恶性肿瘤药
三大手段:化疗、外科手术和放射治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向
针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤 药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综 合治疗方向发展
一、抗恶性肿瘤药的药理学基础
(一)药物分类 1. 根据药物化学结构和来源:
烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素, 抗肿瘤植物药,激素,杂类 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制: 干扰核酸生物合成的药物,直接影响 DNA结构与功能的药物,干扰转录过
程和阻止RNA合成的药物,干扰蛋白 质合成与功能的药物,影响激素平衡 的药物,其他 3. 根据药物作用的周期或时相特异性: 细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific agents,CCNSA) 细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents, CCSA)
博莱霉素(bleomycin,BLM)与铜或铁 离子络合氧分子转成氧自由基DNA链 断裂阻止DNA复制,干扰细胞分裂繁殖。 属细胞周期非特异性药,但对G2期作用强。
4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药
喜树碱类(camptothecine,CPT)作用 靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ),干 扰DNA的结构和功能。
• 耐药的生化机制 多个方面:瘤细胞内活性药物减少(摄 取减少,活化降低,灭活增加,外排增 加)、药物作用受体或靶酶的改变、利 用更多的替代代谢途径、瘤细胞的DNA 修复增加……
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• 多药耐药性的共同特点: 一般为亲脂性药物,药物进入细胞是 被动扩散,耐药细胞中的药物蓄积少 于敏感细胞,耐药细胞膜上常有一种 称为P-糖蛋白(P-glucoprotein,P-p) 的跨膜蛋白,降低胞内药物浓度,又 称药物外排泵(drug efflux pump)
噻替哌(thiotepa,TSPA) 白消胺(busulfan) 卡莫司汀(carmustine)透过血脑屏障
2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂(cisplatin) 属周期非特异性药 卡铂(carboplatin)
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C)具有烷化作用, 抑制DNA复制,也使部分DNA链断裂,属 周期非特异性药。
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(四)抑制蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 与微管蛋白相结合,抑制微管聚 集,破坏纺锤丝的形成。属周期特异性药 物,作用于M期,也能干扰蛋白质合成和 RNA多聚酶,对G1期也有作用。 长春碱(vinblastine) 长春新碱(vincristin) 长春地辛(vindesine)长春瑞宾
也能干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成 障碍。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂
氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU)在细胞 内转变成5F-dUMP,从而抑制脱氧胸苷酸 合成酶影响DNA合成。
3. 嘌呤核苷酸互变抑制药
巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)阻止 肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸,干扰 嘌呤代谢,核酸合成受阻,对S期最显著。
(二)药理作用机制
1.细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点:与细胞增殖有关的 基因被开启或激活,与细胞分化有关的基 因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化, 抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可 发挥抗肿瘤的作用。
肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群
生长比率(growth fraction,GF):增 殖 细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。
(二)直接影响DNA结构与功能的药物
1.烷化剂(alkylating agents)所含烷基 与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起 烷化作用,形成交叉联结或脱嘌呤DNA链 断裂,下次复制时又可使碱基配对错码,造 成DNA结构和功能损害。
属周期非特异性药。
氮芥 双功能基团烷化剂
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX) 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺,进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。
二、常用抗恶性肿瘤药物
(一)干扰核酸生物合成的药物
这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物 质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似,又称抗代谢 药,属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)化学 结构类似叶酸,与叶酸竞争性抑制二氢叶 酸还原酶,使FH2 FH4 DNA合成 受阻;
羟喜树碱、拓异构酶Ⅱ, 依托泊苷、替尼泊苷
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素 DACT) 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱 基之间,与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚 酶的功能,阻止RNA尤其mRNA的合成。属 周期非特异性药。 多柔比星(doxorubicin,adriamycin) 柔红霉素(daunorubicin,rubidomycin)
(三)耐药性机制
• 天然耐药性(natural resistance) • 获得耐药性(acquired resistance) • 多药耐药性(multidrug resistance,
MDR) • 耐药性的遗传学基础 肿瘤细胞在增殖
过程中有较固定的突变率,每次突变都可 导致耐药性菌株的出现,因此分裂次数越 多,耐药菌株出现的机会越大。
4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide,HU)阻 止胞苷酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。 对S期有选择性的杀伤作用,可使瘤细胞集 中在G1期,故可用做同步化治疗。对慢性 粒细胞性白血病疗效显著。
5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)影响 DNA合成,也渗入到DNA中干扰其复制 细胞死亡。