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治疗恶性肿瘤药物PPT课件
治疗4年后，与正常人相比，发生第二个癌症的可能性 增加20~30倍。 ❖ 长期使用环磷酰胺(CTX)：易患膀胱癌； ❖ 雄激素：肝癌； ❖ 胎儿期母亲使用合成的女性激素，女婴出生后至青年期： 阴道癌。 ❖ 其它药物： ▪ 氯霉素、保泰松：抑制骨髓(再障，白血病) ▪ 非那西丁：肾盂的过渡细胞癌
32
四、抗肿瘤药物的不良反应
15
CCSNA
E
CCSA
E
C
C
16
二、合理用药
（一）细胞数量与疗效 1.恶性肿瘤的生长过程 （1）开始治疗时：1010~12（约10~1000g） （2）缓解： 109~10（约1~10g） （3）完全缓解：≤ 106 （约1mg） （4）治愈：→0 2.化疗效果与肿瘤细胞的数量有关 ❖ 化疗药物遵循一级动力学规律，一定剂量的有效药物杀
灭一定比例（而不是一定数量）的肿瘤细胞。
17
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） ❖ 生物反应调节剂遵循零级动力学规律。一定的免疫活性
细胞或中间物质消灭一定数量的肿瘤细胞。 ❖ 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞数量很少条件
下发挥作用，多作为辅助手段。 ❖ 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，使治疗水
20
二、合理用药
（三）每个治疗周期长短的设计 ❖ 一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。 1.增殖周期时间短的肿瘤(其生长比例较大)： ❖ 一个增殖周期内反复应用抗肿瘤药2~3次，疗效明显增加，
因为药物对周期时间短的肿瘤可以大量杀伤肿瘤细胞， 而相对正常细胞的毒性不大，可以达到安全缓解，甚至 治愈。 2.增殖周期与正常细胞相近的肿瘤： ❖ 疗程安排很难避免毒性，疗效较差。
4、疗效与肿瘤生长比例相关
5、有些部位（如颅内）药物不能进入
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四、抗肿瘤药物的不良反应
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CCSNA
E
CCSA
E
C
C
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二、合理用药
（一）细胞数量与疗效 1.恶性肿瘤的生长过程 （1）开始治疗时：1010~12（约10~1000g） （2）缓解： 109~10（约1~10g） （3）完全缓解：≤ 106 （约1mg） （4）治愈：→0 2.化疗效果与肿瘤细胞的数量有关 ❖ 化疗药物遵循一级动力学规律，一定剂量的有效药物杀
灭一定比例（而不是一定数量）的肿瘤细胞。
17
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） ❖ 生物反应调节剂遵循零级动力学规律。一定的免疫活性
细胞或中间物质消灭一定数量的肿瘤细胞。 ❖ 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞数量很少条件
下发挥作用，多作为辅助手段。 ❖ 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，使治疗水
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二、合理用药
（三）每个治疗周期长短的设计 ❖ 一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。 1.增殖周期时间短的肿瘤(其生长比例较大)： ❖ 一个增殖周期内反复应用抗肿瘤药2~3次，疗效明显增加，
因为药物对周期时间短的肿瘤可以大量杀伤肿瘤细胞， 而相对正常细胞的毒性不大，可以达到安全缓解，甚至 治愈。 2.增殖周期与正常细胞相近的肿瘤： ❖ 疗程安排很难避免毒性，疗效较差。
4、疗效与肿瘤生长比例相关
5、有些部位（如颅内）药物不能进入
抗恶性肿瘤药ppt课件
28
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
抗恶性肿瘤药物PPT课件
（一）、烷化剂
4. 甲烷磺酸酯类
白消安（马利兰）
口服给药，吸收较完全 明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑 制作用比较弱，适用于慢性粒细胞白血病， 可减轻白细胞的增多和脾肿大
（二）、破坏DNA的铂类化合物
顺铂 cisplatin
卡铂 carboplatin
奥沙利铂 oxaliplatin
顺铂进入和运出细胞的过程：
以端粒酶为靶点的抑制剂； 促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂
（三)耐药性产生的机制
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。
ATP
ATP
Proposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitors
抗恶性肿瘤药物
抗肿瘤药主要是指抗恶性 肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的 死亡率仅次于心脑血管疾病， 居第二位。目前肿瘤的治疗有 手术，放疗，化疗和生物效应 调节剂。
50年代 烷化剂和抗代谢物；
60-70年代 抗生素，生物碱，金属 络合物
80年代之后，生物效应调节剂如白 细胞介素，多肽，多糖和单抗等。
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础来自（四）、拓扑异构酶抑制剂
1.拓扑异构酶I抑制药
喜树碱
特异性的与拓扑异构酶I结合，形成药物酶-DNA复合物，使DNA双链合成中断，产 生细胞毒性作用。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
根据抗肿瘤作用的生化机制
1、干扰核酸生物合成的药物
2、直接影响DNA结构和功能的药物
3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
47抗恶性肿瘤药物解析ppt课件
转变为5-尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入 RNA中干扰蛋白质的合成
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
抗恶性肿瘤药课件ppt
2、破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素C、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
抗恶性肿瘤药ppt课件ppt课件
使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对mRNA 或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细 胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。 不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心 率加快、心肌缺血等。
阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM）
能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
周期非特异性药物。
插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间， 妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进
L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤 细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞 能合成门冬酰胺，受影响较少。
主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也
可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应， 应作皮试。
三尖杉酯碱（harringtonine）
从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并
➢放线菌素D（更生霉素） ➢多柔比星 ➢柔红霉素
抑制蛋白质合成的药物（Ⅳ）
干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇；
调节激素平衡的药物（V）
糖皮质激素 雌激素 雄激素
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 在肝及肝癌组织中分布较多。
环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）
临床应用：
对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、
卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞 瘤等均有一定疗效。
阿霉素（多柔比星，doxorubicin,ADM）
能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合 成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药物。
周期非特异性药物。
插入DNA中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间， 妨碍RNA聚合酶沿前DNA分子前进
L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤 细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞 能合成门冬酰胺，受影响较少。
主要用于急性淋巴细胞白血病。 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也
可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应， 应作皮试。
三尖杉酯碱（harringtonine）
从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。 其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并
➢放线菌素D（更生霉素） ➢多柔比星 ➢柔红霉素
抑制蛋白质合成的药物（Ⅳ）
干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇；
调节激素平衡的药物（V）
糖皮质激素 雌激素 雄激素
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。 静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5h。 在肝及肝癌组织中分布较多。
环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）
临床应用：
对恶性淋巴瘤疗效显著。 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、
卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞 瘤等均有一定疗效。
抗恶性肿瘤药物ppt-课件ppt课件
恶性肿瘤发病机制涉及到多种因素多个 步骤的病理过程，与一般的感染性疾病 不同，肿瘤的恶性表型是多种因素相互 作用导致正常细胞恶变的结果。
与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与 外源性两大类。
外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包 括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；
周期特异性药物（cell cycle specific drugs）
仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0 期细胞不敏感的药物。如作用于S期的抗 代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类 药物等。
此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱， 需要一定时间才能发挥其杀伤作用。 剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量
• 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌
• 雄激素：晚期乳腺癌
• 选择性雌激素受体调节药：如他莫 昔芬
第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用特点
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类
• 烷化剂 • 抗肿瘤抗生素 • 激素 • 抗代谢药 • 抗肿瘤植物药 • 其它（铂类、酶）
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类
二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 • 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。
• 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、
羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤
DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能
损害/细胞死亡
• 分类及代表药 （1） 氮芥类
氮芥 (chlormethine, HN2)：最早用于恶性肿瘤治疗的药物，
1. 近期毒性 （1）共有反应 • 骨髓抑制：除外激素类、博来霉素、门冬 酰胺酶
• 消化道反应：恶心、呕吐
、恶性淋巴瘤。骨髓抑制。
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• 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和 M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。
• 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。
四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1. 微管蛋白活性抑制药
成有丝分裂停止 (M期)
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
10
第二节 常用抗恶性肿瘤药物
一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部 肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎 等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、
宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列 腺癌。卡培他滨（capecitabine)
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
11
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋 （维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒； 同步化（G1期）。
➢ 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
3
化疗的两大障碍
➢毒性反应 ➢耐药性
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
4
恶性肿瘤治疗的新方向
生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
恶性肿瘤治疗的新药物
• 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） • 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） • 肿瘤细胞凋亡诱导药 • 抗肿瘤侵袭及转移药 • 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） • 肿瘤耐药性逆转药 • 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
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（3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马 利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增 多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤 维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。
（4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、 洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑 瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急 粒、单核细胞白血病）
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
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二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联 结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码 DNA结构和功能 损害/细胞死亡2020 Nhomakorabea12/3
抗恶性肿瘤药物
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第一节抗肿瘤药物 的分类及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药 • 激素 • 其它（铂类、酶）
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
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2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)： II； S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核 白）。
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻 止RNA合成；周期非特异性。
• 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1S；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
2020/12/3
抗恶性肿瘤药物
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二、作用机制 1. 细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激 活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制：抑制增殖; 诱导分化；诱导死(凋）亡
2. 生物化学角度
• 干扰核酸生物合成
• 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡
分类及代表药
（1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤； 高效、速效。
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯 醛 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳 腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射 和腔内给药。
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2. 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生 素；G2和 M期；在A-T配对处与DNA结合DNA 链断裂复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸 癌；肺间质纤维化。
丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰 酯基团， 具有烷化作用（与DNA双链交叉联结， 抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌 症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。
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概述
恶性肿瘤的传统治疗方法 • 手术 • 放疗 • 化疗（药物治疗） • 中医治疗
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化疗适应证
➢ 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性 淋巴瘤
➢ 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡 萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌
➢ 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗, 或有复发和播散 者
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3. 破坏DNA的铂类配合物
顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联 结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈 部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。
• 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。
四、干扰蛋白质合成与功能的药物
1. 微管蛋白活性抑制药
成有丝分裂停止 (M期)
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第二节 常用抗恶性肿瘤药物
一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部 肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎 等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、
宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列 腺癌。卡培他滨（capecitabine)
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3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋 （维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒； 同步化（G1期）。
➢ 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者
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化疗的两大障碍
➢毒性反应 ➢耐药性
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恶性肿瘤治疗的新方向
生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞
恶性肿瘤治疗的新药物
• 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） • 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） • 肿瘤细胞凋亡诱导药 • 抗肿瘤侵袭及转移药 • 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） • 肿瘤耐药性逆转药 • 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）
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（3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马 利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增 多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤 维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。
（4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、 洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑 瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急 粒、单核细胞白血病）
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二、影响DNA结构与功能的药物
1. 烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联 结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码 DNA结构和功能 损害/细胞死亡2020 Nhomakorabea12/3
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第一节抗肿瘤药物 的分类及作用机制
一、分类
1. 根据药物化学结构和来源分类 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗肿瘤抗生素 • 抗肿瘤植物药 • 激素 • 其它（铂类、酶）
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2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 • 干扰核酸生物合成的药物 • 影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)： II； S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核 白）。
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻 止RNA合成；周期非特异性。
• 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1S；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。
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二、作用机制 1. 细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激 活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制：抑制增殖; 诱导分化；诱导死(凋）亡
2. 生物化学角度
• 干扰核酸生物合成
• 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡
分类及代表药
（1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤； 高效、速效。
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺 磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯 醛 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳 腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射 和腔内给药。
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2. 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生 素；G2和 M期；在A-T配对处与DNA结合DNA 链断裂复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸 癌；肺间质纤维化。
丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰 酯基团， 具有烷化作用（与DNA双链交叉联结， 抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌 症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。
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恶性肿瘤的传统治疗方法 • 手术 • 放疗 • 化疗（药物治疗） • 中医治疗
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化疗适应证
➢ 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性 淋巴瘤
➢ 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡 萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌
➢ 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗, 或有复发和播散 者
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3. 破坏DNA的铂类配合物
顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联 结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈 部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 M；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。