抗恶性肿瘤药
抗恶性肿瘤药(护理用)
五、激素类——影响体内激素平衡
（二）雄激素：甲睾酮、丙酸睾丸酮等。 • 优点：直接对抗雌激素、对抗催乳素，抗乳腺癌。 • 缺点：轻度男性化。 （三）雌激素：乙烯雌酚。抗前列腺癌。
抗恶性肿瘤药的不良反应都 有哪些呢？
骨髓抑制：常见 胃肠道反应 毛囊毒性：脱发 心脏、肺、肝、肾、膀胱、神经及耳毒性 过敏反应 免疫抑制
• 羟基脲：抑制核苷酸还原酶
二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物
• （一）烷化剂-环磷酰胺：其代谢产物——磷酰 胺氮芥，与DNA发生烷化反应，破坏DNA的结构与 功能，抑制肿瘤细胞的分裂增殖。抗菌谱广，为 目前常用的烷化剂。对恶性淋巴瘤疗效显著。
（不良：骨髓抑制）
• （二）抗生素-丝裂霉素：与DNA双链交叉联结，使部分 DNA破裂。抗菌谱广，为治疗消化道癌常用药 。（不良：
骨髓抑制）
抗生素-博来霉素：与DNA结合，使DNA单链或双链 断裂。主要用于鳞状上皮癌。（不良：肺毒性最为严重，与剂
量有关）
• （三）铂类化合物-顺铂：与DNA上的碱基形成交叉联结， 破坏DNA的结构。抗菌谱广，可根治睾丸肿瘤。 （不良：
肾毒性）
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药 物
多柔比星： • 机制：直接嵌入DNA碱基对之间，破坏DNA模板作
胞不能自行合成，需从外摄取。L-门冬酰胺酶可将门冬 酰胺水解，使肿瘤细胞生长受到抑制。而正常细胞能自 身合成此氨基酸。因此，药物表现出选择性。
五、激素类——影响体内激素平衡
• 概述：多种癌症与相应的激素失调有关系。因此 本类药物可抑制肿瘤的生长。
• 优点：无骨髓抑制作用 • 缺点：激素作用广泛，使用不当可诱发较多不良
致突变、致畸、致癌
抗肿瘤药如何联用呢？
抗肿瘤药西药抗肿瘤药物的适应症与用药指南
抗肿瘤药西药抗肿瘤药物的适应症与用药指南抗肿瘤药物是一类用于治疗恶性肿瘤的药物，在肿瘤的治疗中起着重要的作用。
西药抗肿瘤药物是指源自西方国家的抗肿瘤药物，经过严格的研究和临床试验后被用于治疗肿瘤患者。
本文将介绍抗肿瘤药西药抗肿瘤药物的适应症和用药指南，帮助患者和医务人员更好地了解和使用这些药物。
一、肿瘤的适应症抗肿瘤药物主要应用于恶性肿瘤的治疗，根据肿瘤的类型和分期，适应症有所差异。
以下是一些常见恶性肿瘤及其适应症：1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：适应症包括手术切除后的辅助化疗、晚期肺癌的第一线和后续治疗等。
2. 结直肠癌（CRC）：用于CRC的适应症有手术切除后的辅助化疗、晚期CRC的一线和后续治疗等。
3. 乳腺癌：适应症包括手术切除后的辅助化疗、晚期乳腺癌的一线和后续治疗等。
4. 胃癌：用于胃癌的适应症有手术切除后的辅助化疗、晚期胃癌的一线和后续治疗等。
5. 淋巴瘤：适应症包括辅助化疗、恶性淋巴瘤的一线和后续治疗等。
二、抗肿瘤药物的用药指南1. 药物选择：在确定适应症后，需要根据患者的具体情况选择合适的抗肿瘤药物。
根据肿瘤类型、分期、基因突变等因素，结合国际公认的指南和临床经验，医务人员会综合考虑患者个体化特点来选择用药。
2. 用药剂量：抗肿瘤药物通常按体表面积计算剂量，以确保用药量与患者体重和肤色等因素相适应。
剂量的确定需要综合考虑患者的身体状况、肾功能、肝功能等因素。
3. 给药途径：抗肿瘤药物可以通过口服、皮下注射、静脉注射等给药途径进行应用。
具体的给药途径需要根据药物的性质、患者的状态和医疗资源等因素来确定。
4. 用药周期：抗肿瘤药物的用药周期通常包括治疗周期和休息周期。
治疗周期指的是药物的连续使用时间，休息周期用于使身体恢复和减轻药物的不良反应。
用药周期的具体安排需要医生根据患者的具体情况进行调整。
5. 不良反应管理：抗肿瘤药物在治疗中可能会引起一系列不良反应，包括恶心、呕吐、乏力等。
抗肿瘤药概述
（二）嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶（Fluorouracil，5–FU）
氟尿嘧啶在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷后，与胸苷酸合成酶及N5，N10–甲烯四氢叶酸结 合形成三重复合物，使脱氧尿苷酸不能生成脱氧胸 苷酸，因而DNA合成减少，最终使细胞死亡。临床 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵 巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等。局部应用治疗 皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。常见不良反应 有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃 疡、脱发、骨髓抑制。长期全身给药可见“手足综 合征”，表现为手掌和足底部红斑及脱屑。
吉西他滨（gemcitabine）
吉西他滨在体内也需经脱氨及磷酸化作用而获得活性。其
作用机制也与阿糖胞苷类似。用于治疗非小细胞肺癌、胰 腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。不良反应较少，主 要为骨髓抑制，亦可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静 脉炎和肝功能受损。
（三）嘌呤拮抗药
巯嘌呤（mercaptopurine，6–MP）
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D（dactinomycin D）
放线菌素D又称更生霉素，分子可嵌入DNA双 螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA 多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是 mRNA的合成。属于周期非特异性药物。抗瘤 谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横 纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有 恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明 显，偶见脱发和严重的皮肤毒性。
2．胃肠道毒性：
（1） 恶心、呕吐：烷化剂用后较早出现，为药物及代谢产物刺 激延脑催吐化学感受区所致，可用中枢性镇吐药治疗。
（2）消化道粘膜损害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水肿、腹泻等， 严重者可使消化道出血，出现黑便。烷化剂较少见，抗代谢药 较多见。
抗恶性肿瘤药分类2023年
抗恶性肿瘤药分类：A.根据药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分为(1)周期非特异性药物(名解)CCNSA(CeUCyCIenon-specific agents)指对增殖周期各期细胞(包括Go期) 均有抑制或杀灭作用的药物。
对肿瘤细胞呈剂量选择性。
主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝胭类、甲酰溶肉瘤素。
2.抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。
3.其它：如顺柏、激素类等。
(2)周期特异性药物(名解)CCSA (Cell cycle specific agents)指仅杀灭某一期增殖细胞的抗癌药物。
对增殖细胞有选择作用，不需大剂量即可起到较多杀灭肿瘤，而对人体毒性相对较小的作用，对生长迅速或早期肿瘤效果好，对实体瘤中、后期抑瘤效果不好。
包括：a. S期特异性药物：甲氨碟吟、疏嗦吟、氨尿喀咤、阿糖胞苗等。
b. M期特异性药物：长春碱类、秋水仙碱、鬼臼毒素类c.G2期和M期：紫杉醇。
B.按生化作用机制的抗恶性肿瘤药分类(1)干扰核酸合成的药物在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。
如：疏噂吟、氨尿啥咤、甲氨碟吟、羟基服、阿糖胞甘等。
(2)破坏DNA结构和功能的药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、乙撑亚胺类，白消安等；抗癌抗生素：如丝裂霉素、平阳霉素等；DNA共价结合的金属化合物类：如顺钳、卡钳等(3)嵌入DNA中干扰RNA转录的药物：放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等(4)干扰蛋白质合成的药物L-门冬酰胺酶；水解门冬酰胺而影响蛋白质合成干扰微管蛋白形成的药物如：紫杉醇、秋水仙碱类、长春碱类；鬼臼类及紫杉醇类；干扰核糖体功能的药物如：三尖杉酯碱类(5)影响激素平衡的抗癌药：抑制某些激素依赖性肿瘤，如前列腺癌、乳腺癌等(6)特异性酶及受体的抑制剂或阻断剂：如络氨酸激酶抑制剂伊马替尼；表皮生长因子受体抑制剂曲妥珠单抗。
(7)其它:维A酸三氧化二神等13.病毒增殖须经过：G1-S-G2-M14.甲氨蝶吟：二氢叶酸还原酶抑制剂(与TMP相似)，主治儿童急性白血病，绒癌，鞘内注射治疗儿童CNS白血病15.氟尿啥咤：胸昔酸合成酶抑制剂，主治消化道癌、乳腺癌、卵巢癌等16.疏噪吟：S期最显著，主要用于急性淋巴细胞白血症17.羟基版：核甘酸还原酶抑制剂(S期)，对慢性粒细胞白血病疗效显著18.阿糖胞昔：DNA多聚酶抑制药，和常用肿瘤药无尿交叉耐药性，用于成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病19.紫杉醇：对卵巢癌、乳腺癌有独特疗效、对颅内肿瘤也有效作用机制：促进微管聚合，同时抑制微管解聚一纺锤体失去正常功能一细胞有丝分裂停止。
抗肿瘤药适应症及使用说明治疗恶性肿瘤延长生存期
抗肿瘤药适应症及使用说明治疗恶性肿瘤延长生存期恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，而抗肿瘤药物的应用已成为治疗恶性肿瘤的重要手段之一。
本文旨在介绍抗肿瘤药物的适应症以及使用说明，以期帮助患者和医护人员更好地理解治疗方案，提高治疗效果，延长患者生存期。
一、抗肿瘤药物的适应症抗肿瘤药物的适应症主要根据肿瘤的类型、分期和患者的身体状况等因素进行判断。
以下是一些常见恶性肿瘤的适应症：1. 非小细胞肺癌：- 早期：术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、靶向治疗。
2. 乳腺癌：- 早期：手术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、内分泌治疗。
3. 结直肠癌：- 早期：手术后辅助治疗、放化疗联合治疗。
- 中晚期：一线治疗、二线治疗、靶向治疗。
4. 肝细胞癌：- 早期：手术切除、射频消融术等局部治疗。
- 中晚期：经动脉化疗栓塞(TACE)、放射性微粒子治疗(Radioembolization)等。
二、抗肿瘤药物的使用说明1. 用药方法：按照医生的指导，遵循药物的使用说明，严格按照剂量和频次服用抗肿瘤药物。
常见的用药方法包括口服、静脉注射、皮下注射等。
2. 注意事项：- 在使用抗肿瘤药物期间，患者应保持良好的营养状况，避免因消化道反应引起的营养不良。
- 定期进行血常规、肝功能及肾功能等相关检查，以及心电图和心脏彩超等检查，监测药物的疗效和不良反应。
- 在用药期间避免饮酒或食用对药物代谢有影响的食物，以免引起不良反应或药物相互作用。
- 患者应注意避免接触他人的体液和排泄物，如尿液、粪便和呕吐物等，以防交叉感染。
3. 不良反应：服用抗肿瘤药物可能会引起一些不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、脱发、白细胞减少等。
若出现不适反应，应及时就医咨询，医生会根据患者的情况做出相应的调整。
4. 使用期限：医生会根据患者的具体情况制定不同的治疗方案，包括药物的使用期限。
患者应按照医生指导完成整个治疗过程，不得擅自停药。
药理学—抗恶性肿瘤药(药理学课件)
学习情境:其他药物 学习单元:其他药物
知识点: 抗恶性肿瘤药
目录
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1、概述 2、抗恶性肿瘤药的分类 3、抗恶性肿瘤药的主要不良反应
一、概述
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恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前，治疗恶性肿瘤 主要采取综合疗法，将手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及 中医中药等方法结合起来，显著提高了疗效及患者的生活质量，延缓 病情发展并减少了恶性肿瘤患者的死亡率。
二、抗恶性肿瘤药的分类
按作用机制分类：
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• 干扰核酸合成药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖腺苷等 • 干扰DNA结构和功能药:烷化剂,丝裂霉素,博来霉素,顺铂等 • 干扰转录过程和阻止DNA合成药:柔红霉素,放线菌素Ｄ,多柔比星等 • 干扰蛋白质合成药:长春新碱, 三尖杉酯碱,门冬酰胺酶等 • 影响体内激素平衡药:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
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• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 免疫抑制 • 肾损害及膀胱毒性 • 肝损害
脱发 肺损害 心肌损害 神经毒性及耳毒性 致癌致畸致突变
其中肿瘤化疗作为临床综合治疗的重要组成部分，可明显改善癌症患者 的生存时间和品生产技术专业教学资源库
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类: 周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)： ➢直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生
二、抗恶性肿瘤药的分类
按化学结构及来源分类：
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• 烷化剂:环磷酰胺,塞替派,白消安等 • 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷等 • 抗肿瘤抗生素:多柔比星,柔红霉素,博来霉素,丝裂霉素等 • 抗肿瘤植物药:长春碱,长春新碱,紫杉醇,高三尖杉酯碱,羟喜树碱等 • 抗肿瘤激素类:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等 • 其他类:顺铂,卡铂,门冬酰胺酶等
抗恶性肿瘤药—细胞毒类抗肿瘤药的用药原则(药理学)
1 掌握抗恶性肿瘤药的分类和主要不良反应 2 熟悉常用抗恶性肿瘤药的作用、应用及用药护理 3 了解抗恶性肿瘤药的作用机制
情景导入
导入情景： 李先生，45岁。患有急性淋巴细胞白血病，采用环磷
酰胺化疗。在治疗期间，李先生出现了尿频、尿急、尿痛、 血尿等症状。 请思考：
1．病人出现上述症状的原因是什么？ 2．为了缓解上述症状，护理人员应采取哪些护理措施？
第三节 抗恶性肿瘤药的用药原则
1．依据细胞增殖动力学规律
增长慢的先用周期非特异性药，增长快的先用周期特 3．根据药物的毒性 提高疗效，降低毒性 4．依据抗肿瘤谱 胃肠道腺癌（氟尿嘧啶）；鳞癌（博来霉素） 5．依据给药方法 大剂量间歇疗法
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抗肿瘤药治疗恶性肿瘤的最佳选择及用药要点
抗肿瘤药治疗恶性肿瘤的最佳选择及用药要点恶性肿瘤是一种具有高度侵袭性和转移性的癌症，对患者的生命和健康构成严重威胁。
随着医学技术的不断进步，抗肿瘤药物已成为恶性肿瘤治疗的重要组成部分。
本文将探讨抗肿瘤药物在恶性肿瘤治疗中的最佳选择及用药要点。
一、手术治疗与辅助药物治疗相结合手术是恶性肿瘤治疗的重要手段，可通过切除肿瘤组织以达到治疗的目的。
然而，手术难以完全清除患者体内的肿瘤细胞，存在术后复发和转移的风险。
因此，手术治疗常常需要与辅助药物治疗相结合，以提高治疗效果。
二、化学药物治疗化学药物治疗是恶性肿瘤治疗的常规方法之一，通过药物作用于肿瘤细胞，干扰其正常生理功能，并最终导致肿瘤细胞的死亡。
化学药物治疗通常采取综合应用多种药物的方式，以增加治疗效果和降低药物耐药性的风险。
三、靶向药物治疗与传统化学药物不同，靶向药物能够选择性地作用于恶性肿瘤细胞的特定分子，从而阻断其生长和复制的能力。
靶向药物治疗的优势在于其针对性强、副作用相对较小，但同时也面临药物耐药性的挑战。
因此，在使用靶向药物治疗恶性肿瘤时，需要根据患者的基因型和肿瘤类型进行个体化的治疗选择。
四、免疫治疗免疫治疗是近年来兴起的一种治疗恶性肿瘤的新方法，通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。
免疫治疗的优势在于其治疗效果持久，可以有效地控制肿瘤的复发和转移。
然而，免疫治疗并非适用于所有患者，而且在部分患者中可能会出现免疫相关的副作用。
五、用药要点1. 确定治疗目标：在选择抗肿瘤药物时，需要明确治疗的目标，包括治疗的意图（治愈、缓解或维持）以及预期的治疗效果。
2. 个体化治疗选择：针对患者的基因型和肿瘤类型，选择适合的抗肿瘤药物进行个体化治疗。
3. 药物联合应用：针对恶性肿瘤的复杂性和异质性，推荐采用多种抗肿瘤药物联合应用的方式，以提高治疗效果。
4. 监测治疗效果：在进行抗肿瘤药物治疗的同时，需要定期监测患者的治疗效果，并根据监测结果进行相应的调整。
第十五节抗恶性肿瘤药
第十五章抗恶性肿瘤药一、学习要求1、熟悉抗恶性肿瘤药的分类，常见不良反应及用药注意事项。
2、了解常用抗肿瘤药的作用和主要用途。
抗恶性肿瘤药联合药原则。
二、内容提要抗恶性肿瘤药可分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素类、植物药、激素类药及其他药物。
按药物对细胞增殖周期的作用不同分为：（1）周期非特异性药如烷化剂、抗肿瘤抗生素类；（2）周期特异性药：作用于 S 期特异性药如甲氨蝶呤（ MTX ）、巯嘌呤（ 6-MP）、氟尿嘧啶（ 5-FU）、阿糖胞苷（ Ara-C ）；作用于 M 期特异性药如长春碱和长春新碱。
（一）抗代谢类药与机体核酸代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶碱等的化学结构类似，可发生特异性的拮抗作用，干扰核酸的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂增殖。
此类药物有①甲氨蝶呤，为抗叶酸药，用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌；②巯嘌呤，为抗嘌呤药，用于儿童急性淋巴细胞性白血病；③氟尿嘧啶，为抗嘧啶药，对消化道肿瘤和乳腺癌疗效好；④阿糖胞苷，用于治疗急性粒细胞或单核细胞白血病及恶性淋巴瘤。
（二）烷化剂具有活泼的烷化基团，能与 DNA 或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等基团起烷化作用，破坏DNA 的结构和功能。
主要药物有：①环磷酰胺，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病疗效显著；②塞替哌，对乳腺癌、卵巢癌有较好的疗效及肝癌等的治疗。
③白消胺（马利兰）用于治疗慢性粒细胞性白血病，对急性白血病无效。
④卡莫司汀、能透过血脑屏障，用于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。
（三）抗肿瘤抗生素，可与 DNA 形成交叉联结，破坏 DNA 的结构和功能的药物①丝裂霉素，用于胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等的治疗；②博莱霉素，主要用于鳞状上皮癌；干扰转录过程阻止 RNA 合成的药物③多柔比星（阿霉素）主要用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及其他多种实体瘤；④柔红霉素，主要用于急性淋巴细胞性白血病和急性粒细胞性白血病。
⑤放线菌素 D，用于治疗恶性葡萄胎、绒癌、肾母细胞瘤等。
抗肿瘤药的作用机制和分类
抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药是一类用于治疗恶性肿瘤的药物，其作用机制和分类是非常复杂的。
根据药物的作用机制和目标，抗肿瘤药可以分为多个类别，包括细胞毒性药物、激素类药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等。
1.细胞毒性药物：细胞毒性药物是最常用的抗肿瘤药物之一，其作用机理是杀死癌细胞或阻止其增殖。
细胞毒性药物分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物两大类。
-细胞周期非特异性药物：这类药物可以在细胞的任何生长期发挥作用，例如DNA交联剂如环磷酰胺和顺铂等。
-细胞周期特异性药物：这类药物只在细胞特定的生长期才发挥作用。
例如，紫杉醇可以干扰分裂中的微管组装。
2.激素类药物：激素类药物主要用于治疗激素依赖性肿瘤，例如乳腺癌和前列腺癌等。
这些药物通过阻断或抑制激素对肿瘤生长的刺激作用来起作用。
典型的激素类药物包括抗雌激素药物如他莫昔芬和抗雄激素药物如阿那曲唑等。
3.靶向治疗药物：靶向治疗药物是一种相对新颖的抗肿瘤治疗药物，其作用机制是通过特异性靶向肿瘤细胞的一些分子靶点来起作用。
靶向治疗药物不同于传统的化疗药物，其更加选择性地杀死癌细胞而对正常细胞影响较小。
目前已经开发了多种靶向治疗药物，包括激酶抑制剂、抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂等。
举例来说，伊马替尼是一种慢性髓系白血病和普通急性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物，它通过抑制肿瘤细胞的酪氨酸激酶活性来抑制癌细胞的增殖。
4.免疫治疗药物：免疫治疗药物是近年来发展的一类新型抗肿瘤药物，其目的是通过激活或增强机体免疫系统来抗击恶性肿瘤细胞。
免疫治疗药物主要包括免疫调节剂、单克隆抗体和癌症疫苗等。
例如，白介素-2和亚硝酸盐是一种免疫调节药物，可以增强机体的免疫反应，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
总之，抗肿瘤药的作用机制和分类多种多样，每种药物都有其特定的作用机理和治疗效果。
随着对肿瘤生物学的研究不断深入，越来越多的新型抗肿瘤药物将不断涌现，为肿瘤治疗带来新的希望。
第45章 抗恶性肿瘤药物(药理学人民卫生出版社第8版)
②亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S 期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。
③不易通过血脑屏障。 ④血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测
毒性。
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临床应用：
➢急性白血病； ➢绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎：
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不良反应：
➢消化道症状 ➢骨髓抑制 ➢肝、肾功能损害 ➢生殖功能减退（少数） ➢色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止， 称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以 下四期：
a. 合成前期 (G1期) b. DNA合成期（S期） c. 有丝分裂前期（G2期） d. 分裂期（M期）
(2)非增殖细胞群（G0期） 此期细胞对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖 周期中对药物敏感的细胞被杀死后，G0期细 胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发 的根源。
已证明：癌是由于至少两种癌基因经多阶段变化 引起。近年来，分子生物学的进步为癌的防治 提供了不少新靶点，开辟了新的领域，如：癌 细胞的分化诱导；癌的分化治疗；单克隆抗体 及癌的导向治疗；细胞生长因子及免疫调节； 免疫治疗；癌基因及癌的基因治疗等等。本章 节将重点讨论肿瘤化疗。
目的
1.了解肿瘤细胞增殖周期动力学及其与提高药 物疗效的意义;
直接影响和破坏DNA结构和功能的药物
– 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； – 顺铂 – 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； – 喜树碱类：
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（一）烷化剂
环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）
药理作用：
➢ 在体外无活性。 ➢ 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺
药理学抗恶性肿瘤药物
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
药理学第四十章 抗恶性肿瘤药
增殖期细胞
增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的细 胞。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到 下一次分裂结束的时间称为细胞周期。
增殖期细胞
包括四个时期，DNA合成前期（G1期）
DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期）
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
1. 细胞周期非特异性药物：
杀灭增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如：多数
烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等
2. 细胞周期特异药物：
仅对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏
感。如：抗代谢药：S期 长春碱类：M期
按药物的作用机制分类
1.抑制DNA合成药 如氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤 2.破坏DNA结构和功能药 如环磷酰胺，白消安，卡铂 3.干扰转绿过程和阻止RNA 合成药 如柔红霉素，放线菌素D，多柔比星 4.抑制蛋白质合成药 如长春碱，长春新碱，紫杉醇 5.改变机体激素水平药 如糖皮质激素，乙烯雌酚
顺铂、卡铂
作用特点及用途 作用与烷化剂相似 顺铂 抗癌谱较广，常联合用药 多用于乳腺癌，卵巢癌，睾丸癌，前列腺癌， 肺癌，膀胱癌，头颈部癌等 卡铂 主要用于肺癌及不能耐受顺铂的晚期卵巢癌， 睾丸癌和头颈部癌等
顺铂、卡铂的用药指导
患者大剂量用药时要多饮水，并加用甘露醇
或呋塞米利尿
顺铂加用呋塞米时要注意听神经的损害
抑制蛋白质合成起始而阻止有丝分裂
主要用于急性粒细胞白血病、急性非
淋巴细胞白血病
四、影响体内激素平衡的药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗：用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制 这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点：激素作用广泛，副作用较多 • 糖皮质激素：淋巴细胞白血病，疗效快而短暂 • 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素：晚期乳腺癌
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应组织的成熟细胞。 癌细胞的重要特征 分化能力丧失
5. 侵袭和转移
正常细胞存在于“设定”的组织界限内 癌细胞失去了这种限制，不发生凋亡，还
分泌一些酶，如金属蛋白酶，分解细胞外 基质。
6.肿瘤抑制基因失活
正常细胞含有肿瘤抑制基因，发生突变则与癌
症有关。 p53基因在细胞核内起分子警察的作用 一些抑癌基因突变使DNA异常复制不能停止。
第四十六章
抗恶性肿瘤药物
第一节 概述
恶性肿瘤 癌 肉瘤 白血病
结构：异常 功能：异常 特征 - 失控生长 - 浸润播散 - 转移
一、肿瘤细胞生物学与药物治疗关系
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细胞周期 细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化 侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活
1. 细胞周期
激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用 当其与γ-干扰素
合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。
临床应用
治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂
类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。
对黑色素瘤、结肠癌和 HIV引起的卡波济
肉瘤亦有效。
六、影响激素功能的抗癌药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等
环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX ，环磷 氮芥，癌得星） 药动学
吸收 口服吸收良好
分布 在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑 屏障。
代谢 本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P450活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。 但肝药酶诱导剂对此无影响。
排泄 原形及其代谢物由尿排出
应用
─ 霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤有突出疗效， ─ 睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济(Kaposi’s) 肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。
四、铂类配合物
顺铂、卡铂
水解形成的带正电的水化分子cisPt(NH3)2(H2O)(OH)+与G上N7和O6交叉连接，也 与C和A结合，抑制DNA复制和转录，DNA断裂和 错码，抑制细胞有丝分裂。 抗癌谱广 治疗转移性睾丸癌和卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一
紫杉醇 paclitaxel
是从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新 的双萜烯成分。
是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗
癌作用。
紫杉醇 paclitaxel
短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗 微管药物，具有广谱抗癌作用。
药理作用
与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装
配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，冻结在多 聚状态，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微 管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂， 使之停止 于G2晚期和 M期，与长春碱作用不同，并不导致 微管解聚。
三、抗肿瘤抗生素
丝裂霉素 mitomycin
抑制DNA合成 分子中含有一个氮丙啶基团、 一个醌基和一个米吐烷环（mitosane ring)，可与 腺嘌呤（A）上O6和G（鸟嘌呤）上N7交叉连接， 抑制DNA合成。 还可引起DNA单链断裂和染色体断裂 具抗菌作用，对G+＞G— 广谱抗瘤，治疗各种实体瘤，与5-Fu等合用缓解 胃腺癌和肺癌。 与CTX等合用治疗恶性淋巴瘤。
临床应用
治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂 和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋 巴瘤 长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞 性白血病缓解率达90%。
两者区别
长春碱的不良反应主要为限制剂量性骨 髓抑制，表现为白细胞减少， 长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利 于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限 制剂量的主要因素。
措施
─ 联合用药 ─ 大剂量，短用药间隔
多药抗药性(multi-drug resistance) mdr-1基因 细胞膜上有过量的P糖蛋白
（三）抗肿瘤药物的常见不良反应
1．胃肠道毒性 恶心、呕吐 ①直接刺激胃肠道 ②血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢 2．骨髓抑制 白细胞减少 严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象； 给予集落刺激因子 3. 4. 5. 6. 影响上口愈合 脱发 畸胎 。。。。
第二节 常用抗肿瘤药物
一、烷化剂
烷化剂：化学活性高，可产生带正电的碳离子中间 体，与细胞中具有亲核作用物质形成共价键，特 别是容易与鸟嘌呤残基中7位上的氮形成共价键，
即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的 -NH2、-OH
、 -SH 以及嘌呤基等烷基化，使 DNA 发生链内和 链间的交叉连接，干扰转录和复制；也使核苷酸 发生配对错误，使细胞的分裂增殖受到抑制或引 起细胞死亡。
多、原发性血小板增多等。
阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C）
DNA多聚酶抑制剂 在体内先转化为5’-磷酸核苷酸(AraCMP)， 然后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核 苷酸，后者的积聚可强力抑制许多细胞的DNA 合成。 治疗急性非淋巴细胞性白细胞的首选，对成 人的急性非淋巴细胞白血病特别有效。
不良反应
骨髓抑制 出血性膀胱炎 丙烯醛 脱发、肝损害 致畸、致突变
其他烷化剂 白消安 慢粒
二、抗代谢药
抗代谢药物结构与细胞生长繁殖所需的代谢 物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争 性地抑制有关酶类，以伪代谢物的形式干扰核酸 中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢；
也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰 DNA合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖， 这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞 周期特异性药物。
作用与作用机制
环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成
有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。
磷酰胺氮芥能与DNA发生交叉联结，干扰
DNA合成，抑制癌细胞的生长繁殖。
特点 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性
较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。
临床应用
对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血 病、蕈样真菌病效果显著， 对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、 前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。
2. 根据细胞增殖动力学分类 （1） 周期特异性药物 仅对增殖周期中某一期的肿瘤 细胞有杀灭作用。 S期特异性药物 氨甲蝶呤 5-FU (抗代谢药物)
阿糖胞苷 羟基脲
M期特异性药物 长春碱 （2） 周期非特异性药物 对增殖细胞群的各期以及G0 期细胞都有杀伤作用。与细 胞DNA结合。选择性低，对 正常组织的毒副作用大。
五、植物来源的抗肿瘤药物
长春碱 (VLB)、长春新碱(VCR) 药理作用
通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤 丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于 M期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量 长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱 之间无交叉耐药性。 夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。
临床应用
与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿 瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治 疗。
不良反应
骨髓和胃肠道的毒性 脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。
巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）
药理作用
在体内被次黄嘌呤-鸟苷酸转移酶催化变成伪核 苷酸6-巯肌苷酸后才有活性。 6-巯肌苷酸可抑制肌苷酸转变成腺苷酸和鸟苷 酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。所以， 抑制S期的合成。
临床应用
儿童急性淋巴性白血病。 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等 自身免疫性疾病以及器官移植。
羟基脲（hydroxyurea）
• 抑制核苷二磷酸还原酶
羟基脲可破坏组成该酶活性中心的酪氨酰游离
基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成
• 治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增
放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素)
从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织
放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素)
嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱 基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功 能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成，进而抑制 肿瘤细胞的增长。 引起 DNA单链断裂 通过游离基中介或通过 II型DNA拓 扑异构酶的作用。 属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。
细胞群
增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群(G0期) 肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞） 与药物治疗关系 不大 生长比率(growth fraction，GF) 增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小 的敏感性较差。
3. 细胞增殖失控与端粒酶
7. 原癌基因的激活
原癌基因是能控制正常细胞生长和分化的
基因（pre-oncogene) 激活原因 点突变、基因扩增、染色体转位或某些病 毒的作用
二、抗肿瘤药物分类及有关特性
（一）分类 1.按药物来源及化学结构, 分为7类 （1）烷化剂 （2）抗代谢药 （3）抗肿瘤抗生素 （4）铂类配合物 （5）植物来源的抗肿瘤药物 （6）影响激素功能的抗肿瘤药ethotrexate，MTX
药理作用 抑制二氢叶酸还原酶，阻止 FH2还 原成 FH4，而影响 DNA 的合成，抑制肿 瘤细胞的增殖。 临床应用
儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤
氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu） 药理作用
1. 在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷 酸（5F-dUMP），与胸苷酸合成酶的活性中心 共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺 乏，DNA合成障碍。 2. 5-Fu的代谢物氟尿三磷结合到RNA，影响其功 能。