抗恶性肿瘤药物的主要作用机制培训课件
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抗恶性肿瘤药ppt课件
28
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)
HO
脱氧胞嘧啶核苷
29
药理作用
Ara-C转化为Ara-CMP （磷酸胞苷）; 经磷酸激酶作用转化为Ara-CDP和Ara-CTP,
抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成; 也可掺入DNA中干扰其复制, 使细胞死亡。
临床应用
用于急粒、急单等
40
3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素(mitomycin C,MMC)
周期非特异性药物。与DNA双链形成交叉联结;
广谱,常用于消化道肿瘤；
毒性较大。
氨甲酰酯基
41
丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用
42
博来霉素（BLM）
与DNA的A-T结合，导致DNA单链或双 链断裂，阻止DNA复制
脱氧(核糖)核苷酸的生成
核糖核苷酸还原酶 NDP
dNDP
21
抗肿瘤药阻断DNA合成的作用环节
22
1.二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤)
R1 NN
H2N N N
CH2 N R2
O C NH CH (CH2)2 COOH
COOH
R1
R2
叶酸
OH
H
甲氨喋呤
以皮肤、肺分布较多且不易灭活，鳞状 上皮癌首选，也用于淋巴瘤、睾丸癌 （与DDP及VLB合用可部分根治）
无免疫抑制，骨髓抑制轻，可致肺纤维 化
43
不同组分R不相同
博来霉素的结构
44
博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物
45
4.拓扑异构酶抑制剂
抗恶性肿瘤药培训课件
2、细胞周期特异性药物(CCSA)
➢仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物， 如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期的长春碱类药物。 ➢对肿瘤细胞的作用较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用； ➢剂量反应曲线呈渐进线，达到一定剂量时效应不再增加。
㈡抗肿瘤作用的生化机制
①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤。 ②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。 1、干扰核酸生物合成 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。 ④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。 ⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。
1、烷化剂（alkylating agents）
是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有 活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质 中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用， 常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱 酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重 者可致细胞死亡。
【临床应用】对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大，重者血性腹泻而死； 可引起脱发、皮肤色素沉着；偶见肝、肾功能损害。
抗恶性肿瘤药
9
3、嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（6-MP）
【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌 苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，阻碍核 酸合成，对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对 6-MP可产生耐药性，因耐药性细胞中6-MP不易转 变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。
【药理作用】在体内经脱氧胞苷激酶催化成二 或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性 而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复 制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感。
【临床应用】治疗成人急性粒细胞性白血病和 单核细胞白血病。
➢仅对增殖周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物， 如作用于S期的抗代谢药物，作用于M期的长春碱类药物。 ➢对肿瘤细胞的作用较弱，需要一定时间才能发挥杀伤作用； ➢剂量反应曲线呈渐进线，达到一定剂量时效应不再增加。
㈡抗肿瘤作用的生化机制
①二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤。 ②胸苷酸合成酶抑制剂如氟尿嘧啶。 1、干扰核酸生物合成 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂如巯嘌呤。 ④核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。 ⑤DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。
1、烷化剂（alkylating agents）
是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有 活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质 中的氨基、颈基、羟基和磷酸基等起作用， 常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱 酸对错码，造成DNA结构和功能的损害，重 者可致细胞死亡。
【临床应用】对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫 颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。
【不良反应】骨髓抑制和消化道毒性较大，重者血性腹泻而死； 可引起脱发、皮肤色素沉着；偶见肝、肾功能损害。
抗恶性肿瘤药
9
3、嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（6-MP）
【药理作用和耐药性】在体内先经酶催化变成硫代肌 苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，阻碍核 酸合成，对S期细胞及其它期细胞有效。肿瘤细胞对 6-MP可产生耐药性，因耐药性细胞中6-MP不易转 变成硫代肌苷酸或产生后迅速降解之故。
【药理作用】在体内经脱氧胞苷激酶催化成二 或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性 而影响DNA合成；也可掺入DNA中干扰其复 制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感。
【临床应用】治疗成人急性粒细胞性白血病和 单核细胞白血病。
抗恶性肿瘤药物药理学课件
常见副作用及处理方法
恶心呕吐
给予止吐药、镇吐药等缓解症状，同时注 意调整饮食，避免刺激性食物。
过敏反应
如出现过敏反应，应立即停药，并给予抗 过敏治疗措施，如使用抗组胺药、糖皮质 激素等。
骨髓抑制
定期监测血常规，如出现白细胞、血小板 减少等情况，及时给予升白细胞、升血小 板等治疗措施。
心脏毒性
对于具有心脏毒性的抗恶性肿瘤药物，应 定期进行心电图检查，如出现心脏毒性， 及时停药或使用保护心脏的药物。
排泄
抗恶性肿瘤药物主要通过肾脏排泄，其次是通过胆汁排泄， 药物的排泄速度和程度与药物的清除率有关。
药物效应动力学
药理效应
抗恶性肿瘤药物的治疗作用主要是抑制肿瘤细胞 的生长和扩散，同时对正常细胞也可能产生一定 的毒性作用。
耐药性
肿瘤细胞对药物的敏感性降低是导致耐药性的主 要原因，耐药性的产生与肿瘤组织的基因突变、 细胞内药物代谢酶的表达异常等因素有关。
长和增殖。
分类
烷化剂包括氮芥类、乙烯 亚胺类、烷基磺酸酯类、
亚硝脲类等。
药理学特点
烷化剂对多种肿瘤有效， 但毒性较大，可导致骨髓 抑制、消化道反应、免疫
抑制等。
抗代谢物
作用机制
抗代谢物通过与正常代谢物结构 相似，竞争性抑制肿瘤细胞所需 的酶或酶的底物，阻断肿瘤细胞 的代谢途径，从而抑制肿瘤细胞
的生长和增殖。
分类
根据起源细胞类型，分为癌和肉瘤。
抗恶性肿瘤药物的作用机制
直接作用
直接杀伤肿瘤细胞。
间接作用
抑制肿瘤细胞生长、扩散，诱导细胞凋亡。
抗恶性肿瘤药物的分类与特点
分类
烷化剂、抗代谢类药物、抗肿瘤抗生素、激素类药物、其他抗肿瘤药。
第47章-抗恶性肿瘤药ppt课件
肾上腺皮质激素
1. 抑制淋巴细胞，使淋巴细胞溶解。 2. 主要用于：急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。 3. 常用药物：
泼尼松，泼尼松龙，氟美松等。 4. 对其它肿瘤无效。因可抑制免疫功能，有可能助
长肿瘤生长。
另外还有：雌激素 雄激素 他莫昔芬
第 三节 抗肿瘤药物应用原则
一、联合用药 1. 根据细胞增殖动力学用药 （1）对增长慢的实体瘤， G0期细胞较多。 先用周期非特异性药物，再用周期特异性 药物杀灭之，反复几个疗程，疗效明显。
疗 多种肿瘤。
VCR：儿童急性淋巴细胞白血病 3.不良反应
长春碱：骨髓抑制，脱发。 长春新碱：神经毒性：手指、趾麻木，肌无力，
外周神经炎等。
五、 激素类
1.激素类药物不同于前几类抗癌药，不抑制骨髓功 能。 2.对于所作用的肿瘤组织有高度专一性。已知若干
组织正常的生长发育接受某种激素的控制，当发 生癌变时，尤其是形成分化程度较高的肿瘤时， 往往它们部分地保留与原组织相似的激 素依赖性 ，因此应用一些激素改变体内激素水平，就有可 能控制这些肿瘤的生长，延长生命 3.适应症要明确，用量要适当，因激素作用广泛， 不良反应多，如应用不当，反而有害。
巯嘌呤（6－MP）
1.干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成，主要作用于S期。 2.主要用于（1）儿童急性淋巴性白血病。
（2）对绒毛膜上皮癌也有效。 3.不良反应：多见消化道反应和骨髓抑制。
阿糖胞苷
1.抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；也可干扰DNA 复制，主要作用于S期。
2.主要用于：急性粒细胞白血病或单核细胞白血病 3.主要不良反应：骨髓抑制和消化道反应
二、 抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性 目前临床应用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细胞虽 有一定的选择性，但不如抗菌药对细菌的选择性高， 大多数抗癌药在杀伤癌细胞同时对一些更新快的正 常组织也产生明显毒性。
47抗恶性肿瘤药物解析ppt课件
转变为5-尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入 RNA中干扰蛋白质的合成
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
5-氟尿嘧啶
• 体内过程
口服吸收不规则，需采用静脉给药 吸收后分布于全身体液，肝和肿瘤组织中 浓度较高 肝代谢 肺和尿排泄
5-氟尿嘧啶
• 临床应用
对消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效好，对宫颈癌、 卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部 肿瘤也有效
杉醇类
• 激素 肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素 • 杂类 铂类配合物和酶
抗恶性肿瘤药的分类
2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 • 干扰核酸生物合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 • 干扰蛋白质合成与功能的药物 • 影响激素平衡的药物
抗恶性肿瘤药的分类
抗恶性肿瘤药物
概述
• 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见 病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主 要手段包括：外科手术、放射治疗和 化学治疗
• 目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部 分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞 毒类药物
抗恶性肿瘤药的分类
1.根据药物化学结构和来源 • 烷化剂 氮芥类，乙烯亚胺类 • 抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物 • 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素，丝裂霉素 • 抗肿瘤植物药 长春碱类，喜树碱类，紫
• 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意 其心脏毒性
常用抗肿瘤药物
4.抑制蛋白质合成与功能的药物
• 微管蛋白活性抑制药：长春碱类 • 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱 • 影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶
长春碱类
• 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春 新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科 长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物 碱。
抗恶性肿瘤药课件ppt
2、破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素C、顺铂等可与DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基破坏DNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 4、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶 5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
卡莫司汀 carmustine (BCNU)
药理作用同上。脂溶性高，可通过血脑屏障，用于原发或转移的颅内肿瘤。
骨髓抑制、胃肠道毒性、肺毒性等。
顺铂 cisplatin (DDP)
与DNA链上的碱基形成交叉联结。抗瘤谱广。对非精原细胞性睾丸肿瘤效果最好，头颈鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、淋巴瘤、肺癌等也有较好疗效。
氟尿嘧啶 （5-FU）
作用机制：抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）变成脱氧胸苷酸，DNA合成障碍。此外，5-Fu的代谢物也可以伪代谢物掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。 口服吸收不完全，注射给药 临床应用：乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗。非手术恶性肿瘤的姑息治疗 不良反应：骨髓和胃肠道毒性
阿糖胞苷
DNA多聚酶抑制剂。 治疗急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 骨髓抑制严重。
巯嘌呤（6-MP）
嘌呤核苷酸合成抑制剂。 主要用于治疗急性淋巴白血病，单独使用可使25%儿童和10%成人完全缓解。本品对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制和消化道损害。
羟基脲（HU）
核苷酸还原酶抑制剂。 主要治疗慢性粒细胞白血病和黑色素瘤。 不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应。
《抗恶性肿瘤药》课件
案例分析中，将介绍顺铂在卵巢癌治疗中的具体应用方案、疗效评估及不 良反应的处理等方面的内容。
案例二：曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用
1
曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的人源化单克 隆抗体，通过抑制HER2受体的信号转导，对乳 腺癌细胞具有杀伤作用。
2
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合 使用，以增强疗效并降低复发率。
细胞毒类药物
总结词
直接杀伤肿瘤细胞
详细描述
细胞毒类药物通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，主要针对增殖旺盛的肿瘤 细胞，对正常细胞也有一定毒性。常见的细胞毒类药物包括烷化剂、抗代谢药、 抗肿瘤抗生素等。
激素类药物
总结词
调节内分泌系统
详细描述
激素类药物通过调节内分泌系统，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类药物主要针对某些与内分泌相关 的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。常见的激素类药物包括抗雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素等。
《抗恶性肿瘤药》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 抗恶性肿瘤药概述 • 抗恶性肿瘤药的种类与作用机制 • 抗恶性肿瘤药的适应症与使用方法 • 抗恶性肿瘤药的研发前景与挑战 • 抗恶性肿瘤药的典型案例分析
01 抗恶性肿瘤药概述
定义与分类
定义
抗恶性肿瘤药是指能够抑制或杀灭肿瘤细胞的药物，主要用于治疗癌症。
单克隆抗体类
总结词
靶向肿瘤细胞表面抗原
详细描述
单克隆抗体类药物通过与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，触发免疫系统的抗肿瘤反应。这类药物具有高度的靶 向性和低毒性的特点，常见的单克隆抗体类药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
其他抗恶性肿瘤药
总结词
多种作用机制
详细描述
除以上几类外，还有一些抗恶性肿瘤药具有多种作用机制，如免疫调节剂、血管生成抑 制剂等。这些药物通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用，为恶
案例二：曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的应用
1
曲妥珠单抗是一种针对HER2受体的人源化单克 隆抗体，通过抑制HER2受体的信号转导，对乳 腺癌细胞具有杀伤作用。
2
在乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗常与化疗药物联合 使用，以增强疗效并降低复发率。
细胞毒类药物
总结词
直接杀伤肿瘤细胞
详细描述
细胞毒类药物通过直接杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，主要针对增殖旺盛的肿瘤 细胞，对正常细胞也有一定毒性。常见的细胞毒类药物包括烷化剂、抗代谢药、 抗肿瘤抗生素等。
激素类药物
总结词
调节内分泌系统
详细描述
激素类药物通过调节内分泌系统，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这类药物主要针对某些与内分泌相关 的肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌等。常见的激素类药物包括抗雌激素、孕激素、肾上腺皮质激素等。
《抗恶性肿瘤药》 ppt课件
目录
CONTENTS
• 抗恶性肿瘤药概述 • 抗恶性肿瘤药的种类与作用机制 • 抗恶性肿瘤药的适应症与使用方法 • 抗恶性肿瘤药的研发前景与挑战 • 抗恶性肿瘤药的典型案例分析
01 抗恶性肿瘤药概述
定义与分类
定义
抗恶性肿瘤药是指能够抑制或杀灭肿瘤细胞的药物，主要用于治疗癌症。
单克隆抗体类
总结词
靶向肿瘤细胞表面抗原
详细描述
单克隆抗体类药物通过与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，触发免疫系统的抗肿瘤反应。这类药物具有高度的靶 向性和低毒性的特点，常见的单克隆抗体类药物包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗等。
其他抗恶性肿瘤药
总结词
多种作用机制
详细描述
除以上几类外，还有一些抗恶性肿瘤药具有多种作用机制，如免疫调节剂、血管生成抑 制剂等。这些药物通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成等途径发挥抗肿瘤作用，为恶
抗肿瘤药物分类及作用机制 PPT课件
它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸， 从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分 裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。
这类药物一般为周期特异性药物
叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期 中的S期
有些只在S期有作用，如阿糖胞苷
另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、 巯嘌呤为非周期特异性。
G0 静止期
无增殖力细胞
细胞增殖的四个周期
合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段 时期，约占细胞周期的1/2
DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质， 约占细胞周期的1/4
有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一 段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5
破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉 素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结； 博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素 类、柔红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫 杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。
影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激 素和肾上腺皮质激素等。
嘧啶核苷酸合成抑制剂
氟尿嘧啶（5-FU） 作用特点：本品在体内经活化途径生成5-氟尿
嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性， 使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到 RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒 性 5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它 除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有 作用
无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系 不大。
肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
这类药物一般为周期特异性药物
叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期 中的S期
有些只在S期有作用，如阿糖胞苷
另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、 巯嘌呤为非周期特异性。
G0 静止期
无增殖力细胞
细胞增殖的四个周期
合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段 时期，约占细胞周期的1/2
DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质， 约占细胞周期的1/4
有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一 段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5
破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉 素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结； 博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素 类、柔红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫 杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。
影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激 素和肾上腺皮质激素等。
嘧啶核苷酸合成抑制剂
氟尿嘧啶（5-FU） 作用特点：本品在体内经活化途径生成5-氟尿
嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性， 使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到 RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒 性 5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它 除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有 作用
无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系 不大。
肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
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抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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临床应用：单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃 肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤 的姑息治疗，尤其是胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌 尿系统和胰腺的恶性肿瘤。
本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需 的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化 学物质，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢 物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重 要酶的反应。
它们也可以与核酸结合，取代相应的正常核苷酸， 从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分 裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。
酶等
微管
抗恶性肿瘤药物的主要作
肿瘤细胞增殖周期：增殖、非增殖和无增殖能力三个 细胞群：
增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞， 它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。
非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂， 但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏感 的细胞被杀死后，G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们 是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长 期停留于G0期。
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嘧啶核苷酸合成抑制剂
氟尿嘧啶（5-FU）
作用特点：本品在体内经活化途径生成氟尿嘧 啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使 脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。
5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到 RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒 性
5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它 除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有 作用
临床应用：儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、 强的松、6-巯基嘌呤合用，90%可完全缓解；与5FU、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。
不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白细 胞减少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道反应 （口腔炎、胃炎、腹泻、便血、脱发、皮炎、肾毒性、 流产、畸胎）
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系
周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿 嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细胞的作用 显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、 秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物 主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞 周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇， 它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的 各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：
1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝 脲类、甲酰溶肉瘤素。
2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、 丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。
其他：如顺铂、强的松等。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
抗恶性肿瘤药物的主要作 用机制
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
干扰核酸生物合成的药物 抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌
呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。 抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到
抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨
蝶呤。 核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉 素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结； 博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。
嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素 类、柔红霉素、阿霉素等。
影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫 杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。
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肿瘤细胞的抗药性机制
细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。 靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨
蝶呤 使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶 加速药物的灭活，如阿糖胞苷 加快DNA修复，如烷化剂 增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢
药
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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常用抗肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成的药物
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
.破坏DNA结构和功能的药物，
烷化剂、丝裂霉素、顺铂、 丙卡巴肼等可与DNA交叉联结
博莱霉素靠产生自由基 破坏DNA结构
影响蛋白质合成的药物， 如门冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙碱、长春花生物碱类等
DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合 成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4
有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为 DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白 质继续合成，约占细胞周期的1/5
分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、 中、后、末四个时相，该期内RNA合成停止。蛋 白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二 个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞 周期，或进入非增殖状态，即G0期。
影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激 素和肾上腺皮质激素等。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
这类药物一般为周期特异性药物
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期 中的S期
有些只在S期有作用，如阿糖胞苷
另一些则作用于S期和S期前期如：甲氨蝶呤、 巯嘌呤为非周期特异性。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤（MTX）
作用特点：本品与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲 和力，可竞争性地与DHFR结合，阻止FH2还原成FH4， DNA和RNA的合成中断，产生细胞毒作用。
无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药 物治疗关系不大。
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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细胞增殖周期分为四期
S DNA合成期
G2
分裂前期
肿瘤细胞的增殖合成G动前1 期力学
G0 静止期
M 分裂期
无增殖力细胞
抗恶性肿瘤药物的主要作用机制
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细胞增殖的四个周期
合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合 成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2