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2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：高效，速效，广谱。 CYPP450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥 DNA烷化； 恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、
骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛 化学性膀胱炎。
抗肿瘤抗生素
放线菌素D(Dactinnomycin D), 多柔比星(Doxorubicin), 柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝 裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)
抗肿瘤植物药 长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),
丝裂霉素 (mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉 联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性; 广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。 毒性大.
2. 影响DNA结构与功能的药物
3） 破坏DNA的铂类
顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结； 周期非特异性, 广谱; 口服无效,静注; 睾丸、卵巢、膀胱癌; 子宫内膜、头颈部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin)
塞替哌 (Thiotepa, TSPA)： 乙撑亚胺类， 乳腺癌,卵巢癌,肝癌; 可注射和腔内给药。骨髓抑制。
2. 影响DNA结构与功能的药物
烷化剂分类及代表药
白消安 (busulfan; 马利兰, myleran): 慢粒, 原发性血小板增多症,真性红细胞增多症; 久用肺纤维化(马利兰肺),闭经, 睾丸萎缩。
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2020/11/20
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一、 概 述
恶性肿瘤传统治疗方法
手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗） 中医药治疗
恶性肿瘤治疗的新进展
生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗 基因治疗：将目的基因、抑癌基因
(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),
其他
顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinoc acid), 三氧化二砷(Arsenic trioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)
激素类
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亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine),洛莫司汀 (lomustine), 司莫司汀 (semustine); 脂溶性高易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 骨髓抑制，肝毒性
2.影响DNA结构与功能的药物
2） 破坏DNA的抗生素类
博来霉素 (bleomycin):DNA结合DNA链断裂复制受阻； G2和M期； 鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌； 间质性肺炎 纤维化。
绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器 官移植、类风湿关节炎等。
2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,
宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)
3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(6-MP): S-期；
共性：抗癌抗生素
周期非特异性。
嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成；
放线菌素D (dactinomycin)：G1期; G1C; 拓扑酶II ; 肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”. 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症, 肝毒性.
4） 拓朴异构酶（I或II）抑制药
喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱: I; S期,G2 M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。
依托泊苷( (etoposide)和替尼泊苷(teniposide) II； S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物) 睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）
3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤
4. 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲(hydroxycarbamide,HU): S-期；
慢粒；黑色素瘤。
5. DNA多聚酶抑制剂
阿糖胞苷(Ara-C): S-期；急非淋(急粒、
单核细Байду номын сангаас白血病)。
四、常用的抗恶性肿瘤药物
2. 影响DNA结构与功能的药物
1） 烷化剂
• 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 • 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡
调节激素平衡:
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激素类
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三、抗肿瘤药物的基本作用机制
干扰核酸生物合成 影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
四、常用的抗恶性肿瘤药物
1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;
糖皮质激素,雌激素,雄激素
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二、抗肿瘤药物的分类
2. 根据抗肿瘤作用机制分类
细胞增殖周期动力学机制
干扰核酸生物合成: 抗代谢药 影响DNA结构与功能: 烷化剂, 抗肿瘤抗生素,
拓扑酶抑制剂, 铂类,
干扰转录过程和阻止RNA合成: 抗肿瘤抗生素,
干扰蛋白质合成与功能: 抗肿瘤植物药
导入靶细胞
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二、抗肿瘤药物的分类
1. 根据化学结构和来源分类
烷化剂 抗代谢药
环磷酰胺(Cyclophosphamide), 塞替派(Thiotepa), 卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU), 巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)