肾功能不全用药
肾功能不全时药物的合理应用
肾功能不全时药物的合理应用绝大多数药物以原形或代谢物的形式经肾脏排泄。
肾功能减退时，机体对药物的排泄减缓，药物半衰期延长，容易引起肾功能不全患者的药物剂量过高。
有研究表明，肾功能不全患者用药剂量过高的发生率达40％，平均剂量为所需最大剂量的2.5倍。
这不仅造成经济上的负担，而且药物不良反应明显增多。
因此，临床上必须根据肌酐清除率来调整药物的用量。
1肾功能的评价准确测定肾小球滤过率(GFR)是正确使用肾脏排泄药物的前提。
评价肾小球滤过功能的主要指标是GFR。
GFR不能直接测定，只能通过对某种标记物的清除率来反映。
目前临床上常用血肌酐浓度来评价肾脏的滤过功能，但其存在如下缺点：1)受外源性肌酐摄入影响。
2)受个体肌肉质量差异和年龄影响。
肌酐是体内肌酸分解的产物，肌肉多者血肌酐浓度也相对较高。
此外，肌酐的产生和分泌随年龄增大而下降，血肌酐浓度正常不能代表老年人的肾功能正常。
3)不能反映早期肾功能的下降水平。
肾脏有较大的储备能力，部分肾小球受损时，剩余肾单位仍可有效地清除肌酐，血肌酐浓度无明显变化。
只有当肾功能降至正常水平的50％以下后，血肌酐浓度才开始升高。
内生肌酐清除率(Ccr)能较血肌酐浓度更好地反映肾小球滤过率。
测定Ccr 前需要严格禁食肉类、茶和咖啡等外源性肌酐来源物，并避免剧烈运动和停用利尿剂，充分饮水后准确收集24h尿，混匀，其间采血，分别测定血肌酐和尿肌酐浓度，然后按下列公式计算：Ccr(ml／min)=[尿肌酐浓度×每分钟尿量(ml／min)]／血肌酐浓度为排除身高和体重的影响，使用上述公式计算得到的Ccr尚需用体表面积进行校准。
Ccr的测定操作复杂、繁琐，可行性较差、尤其是对于门诊患者。
因此，目前常采用公式法计算GFR。
美国肾病基金会改善肾病预后及生活质量倡议(Kidney Disease Outcome QualityInitiative，KDOQI)提倡使用的公式有传统的Cockcroft-Gault(CG)公式和MDRD公式两种(GFR：mL／min·1.73m2；血肌酐浓度：mg／aL)。
慢性肾功能不全患者药物调整1-2
不同血液净化方式对药物的清除异同
血液透析（HD）对药物的清除
腹膜透析（PD）对药物的清除 连续性肾脏替代治疗（CRRT）对药物的清除
血液灌流对药物的清除
HD对药物的清除（一）
精确估价血透对药物的排除作用：
实际测定的方法（最精确）：下列公式计算病人在接
受血透时的血透清除率（CLHD）：
透析膜/滤膜的性质
膜的性能（表面积、膜通透性或孔径）是影响药物
清除的主要因素 膜的面积、孔径越大对药物的清除能力越强（聚砜 膜＞聚丙烯腈＞醋酸纤维素） 通过膜吸附清除的物质如β2－微球蛋白、肿瘤坏死 因子和氨基糖甙类药物等，膜的表面积影响更为显 著。
血流量、透析液流量及超滤量
概念1：在一定范围内，随着血流量、透析液
先锋霉素Ⅵ 肾功能正常时用量：1.0～2.0g q6h 应用减量法：0.2～0.4g q6h 应用延长间期法：1.0～2.0g q30h
泰能(TIENAM)肾功能不全时调整
亚胺培南(imipenem)
西司他丁钠盐
317.4 dal
(cilastatin sodium)
380.4 dal
药物的清除途径（一）
体内清除主要包括肝、肾及其他代谢途径； 体外清除主要包括透析、滤过、吸附和置换等。
(式中ClT代表药物的总清除率； ClR代表肾脏对药物的清除率；ClNR代表肾外途径对药物的清 除率；ClEC代表体外对药物的清除率)。
ClT=ClR +ClNR +ClEC
肾清除分数或百分比(%) ＝ ClR/ ClT
体外清除分数或百分比(%)＝
ClEC / ClT
药物的清除途径（二）
5、肾功能不全患者抗菌药物的合理应用
• 2、主要经肾排泄，药物本身并无肾毒性，或仅有轻度肾毒性的 药物，肾功能减退者可应用，可按照肾功能减退程度（以内生 肌酐清除率为准）调整给药方案。
• 3、肾毒性药物避免用于肾功能减退者，如确有指征使用该类抗 菌药物时，宜进行血药浓度监测，据以调整给药方案，达到个 体化给药，疗程中需严密监测患者肾功能。
⑴Cockcroft公式（体重公式）： 非肥胖患者：
Ccr = (140-年龄)×体重(kg) /72×Scr(mg/dl) 或Ccr = (140-年龄)×体重(kg)/ 0.818×Scr(umol/L)
女性×0.85 此处体重为实际体重
FAW
肥胖患者 当患者的体重超过理想体重的20%或BMI＞30，使用下面公式
药物 半衰期（h） 正常时剂量 FAW
正常 无尿 1.正常剂量或剂量稍减少
给药方式
减ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 延长 期间
按Ccr（ml/min）给 药（%）
＞50- 10-50 ＜10 90
血透 时用 药
腹透 时用 药
红霉 1.4 5-6 0.25-0.5g q6h + 素
100 100 50-70 _
_
利福 1.5-5 1.8- 0.6g/d
0.25g
12h
q12h
氨苄 1/1 西林/
舒巴 坦
9/10 2g/1g q6h
+
q6h Q8- q24h _
2g/1g
12h
q24h
药物 半衰期（h） 正常时剂量
FAW 正常 无尿
哌拉 1.0 西林
肝、肾功能不全者用药
肝、肾功能不全者用药摘要】目的讨论肝、肾功能不全者用药。
方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。
结论在应用可能损害肝脏功能的药物时，应注意以预防药源性肝损害的发生。
根据个体情况避免肾脏病变加重。
【关键词】肝肾功能不全用药1.肝功能不全看的用药肝脏是人体进行解毒及生物转化的主要器官，容易遭受药物或毒物侵袭而损害其结构和功能。
肝病病人的治疗药物多为抗病毒以及辅助和对症治疗药物，临床上也常见肝病病人伴有其他疾病需要治疗的现象，因此在应用可能损害肝脏功能的药物时，应给予足够注意，合理选择药物治疗，以预防药源性肝损害的发生。
肝脏疾病时，药物的吸收、生物转化均发生改变。
一般情况下，肝功能不全对药物代谢的影响与疾病的严重程度呈正比。
急性肝炎时，药物代谢的变化较轻微和短暂，失代偿期的肝硬化病人则较为明显。
一般认为，肝功能不全时，药物的生物转化减慢。
慢性或严重肝损害时，药酶活力改变，有效肝血流量降低，口服给药后生物利用度增加，药物消除减慢，血中药物浓度增加。
慢性肝损害还引起血浆白蛋白浓度降低，与药物结合能力减少，游离药物增多，可引起药效增强，可能出现毒性反应增加。
某些药物如红霉素、利福平、四环素等，经胆汁转运排泄，慢性肝损害时，胆汁分泌排泄障碍，使血浆内药物浓度升高。
当肝硬化伴有水肿或腹水时，药物的分布容积增大，药物易于从组织问液扩散到组织中，药物效应增强。
因此，对于患有肝脏疾病的病人，用药时应特别注意：常规的给药剂量可能造成药物过量或蓄积中毒；而需要经过肝脏灭活才具有药理作用的药物，常规的给药剂量可能达不到预期治疗效果。
对于患有肝脏疾病者，应了解药物的药动学特点，使用主要经过肝脏代谢的药物应适当减少剂量。
同时应避免使用或慎用肝毒性药物。
如尿素、蛋氨酸、乙酰唑胺、噻嗪类利尿药、呋塞米、吗啡、速效巴比妥类等，容易诱使慢性肝炎病人发生肝性昏迷；对无明显脂肪肝的慢性肝炎及肝硬化病例，如蛋白摄入量正常，则不必使用胆碱、蛋氨酸等抗脂肪肝的药物，因为这类药物也可诱发肝性昏迷。
肾功能不全患者抗菌药物治疗
诺钠
5g 症感染：可至 6g/日, 次
者可调整剂量使用
分 3-4 次
注射用乳糖酸 红霉素
2 0.5-1.0g，日
5万 2-3 次，一日不超
单 4g
位
肾功能减退患者一般无需减少 每日 20-30mg/kg，
用量；严重肾功能损害者剂量应适当 分 2-3 次
减少
注射用阿奇霉
0.
0.5g,1/日
素
25g/
林 可霉素 类
50-200mg/kg，分 2 次
g
一日不超 9g
日最大不超 6g
免疫缺陷患者
肾衰竭病人无需调整剂量 Scr>3.5mg/100ml，每日最高 4g
可至 12g
2
2g(头孢哌酮
严重肾功不全（Ccr<30ml/min），
g 1.6g、他唑巴坦
每 12h 他唑巴坦剂量不超 0.5g
头 霉素类
大 环内酯 类
1.
2-6g 日，分 2-3
新生儿日龄≦7 日
Scr>424μmol/L 或 Ccr<20ml/min
肟钠
0g 次；日最高剂量 12g 者每 12h50mg/kg；≧7 时，维持量减半；
日者，每 8h50mg/kg
Scr>751μmol/L 时，维持量为正
常量 1/4。
需血透者日 0.5-2g,但透析后加 1
分类
青 霉素类
药品名称
肾功减退患者可用常用治疗量或略减量
规格
常规用量
儿童用量
备注
1.
注射用美洛西 25g/
林钠舒巴坦
2.
5g
1-14 岁及体重超
2.5-5.0g,1/8h 或 1/12h
谈肾功能不全患者的合理用药
谈肾功能不全患者的合理用药摘要】目的：研究临床肾功能不全患者的合理用药。
方法：对我院2015年—2016年肾功能不全患者门诊处方和住院医嘱用药进行了初步分析，研究了肾功能不全患者的病理学特点，肾功能不全患者的药动学和药效学特点。
结果：根据肾功能实际状况选择适宜的药物，并进行给药剂量和给药频率的个性化调整，是临床合理用药的重要的保证。
结论：对我院慢性肾功能不全住院患者的医嘱用药情况进行统计分析，以期为临床慢性肾功能不全患者合理用药提供一定参考。
【关键词】肾功能不全；合理用药；病理学；药动学；药效学【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0242-02“肝肾功能不全者慎用”这段话在一些药品的说明书上常常见到。
患者就诊时医生常开出的肝、肾功能化验单，有的患者认为是多此一举罢了。
其实，肝、肾等器官在药物代谢过程中是个重要角色，易受到药物的损害，如果用药不当，可能产生比较严重的后果。
我们对我院2015年—2016年肾功能不全患者门诊处方和住院医嘱用药进行了初步分析，研究了肾功能不全患者的病理学特点，肾功能不全患者的药动学和药效学特点，提出了肾功能不全患者合理用药原则，供大家参考。
1.肾功能不全患者的病理学特点、分期和评价方法人体内的主要排泄器官是肾脏，肾脏的功能主要包括过滤、分泌和重吸收，另外它还具有内分泌和代谢的功能。
肾脏最主要功能是将水、内源性物质和毒物以尿液的形式排出体外。
通过肾小球滤过，肾小管分泌和肾小管重吸收，肾单位维持机体液体平衡。
慢性肾功能不全主要表现为肾小球滤过功能呈进行性不可逆转减退。
常导致慢性肾功能不全的原因是肾脏器质性损伤的局部或全身病变，最常见的病因是急慢性肾小球肾炎，约占肾功能不全发病率的45%以上，其次为心血管疾病、高血压及肾盂肾炎。
按肾脏损伤程度，分为4期，见表。
表慢性肾功能不全分期肾小球滤过率（GFR）是定量评价肾脏功能的金标准，它是指时间内肾小球滤过血液的体积。
肝肾功能不全患者用药
(一)肝功能不全得患者用药肝脏就是人体内最大得实质性腺体,具有十分重要得生理功能,首先就是人体各种物质代谢与加工得中枢,并把多余得物质加以储存;其次,肝脏还有生物转化与解毒功能,对绝大部分进入人体得药物与毒物,都会在肝脏发生氧化、还原、水解、结合等化学反应,不同程度地被代谢,最后以代谢物得形式排出体外。
由于肝细胞不断地从原料中吸取原料,难以避免遭受有毒物质或病毒、毒素、药物与寄生虫得感染或损害,轻者丧失一定得功能,重者造成肝细胞坏死,最后发展为肝硬化、肝癌及肝衰竭,甚至发生肝性脑病。
另外,肝脏又就是许多药物代谢得主要场所,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,药物生物转化减慢,血浆中游离型药物增多,从而影响药物得效应并增加毒性。
因此必须减少用药剂量或用药次数,特别就是给予有肝毒性得药物时更需谨慎、1、肝功能不全患者得用药原则(1)明确诊断,合理选药(2)避免或减少使用对肝脏毒性较大得药物(3)注意药物相互作用,特别应避免肝毒性得药物使(4)对肝功能不全而肾功能正常得患者可选用对肝功能毒性小,从肾脏排泄得药物(5)开始用药时宜小剂量,必要时进行血药浓度监测,做到给药方案个体化(6)定期检查肝功能,及时调整治疗方案2、肝功能不全患者抗菌药物得选择(1)可按常量应用得药物:青霉素、头孢唑啉、头孢她啶、氨基糖苷类、万古霉素类与多黏菌素类、氧氟沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类(2)对严重肝病者需减量使用得药物(对一般肝病者可按常量应用):哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、红霉素、克林霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑等(3)肝病者减量用药:林可霉素、培氧沙星、异烟肼(异烟肼在肝炎活动期避免使用)(4)肝病者避免使用得药物:红霉素酯化物、四环素类、氯霉素、利福平类、两性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺类。
(二)肾功能不全得患者用药肾脏就是药物排泄得主要器官,也就是药物代谢得器官之一,极易受到某些药物得作用而出现毒性反应、肾毒性得表现有轻度得肾小球、肾小管损伤、肾衰竭,临床可见蛋白尿、管形尿、血肌酐、尿素氮值升高,严重时可引起少尿、无尿或肾衰竭。
肾功能不全患者的合理用药
2020/9/30
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剂量必须减少的抗菌药物
这类药物均有明显肾毒性，且主要经肾排泄。 氨基糖苷类和糖肽类如万古霉素均应在调整剂 量时监测血药浓度以防耳肾毒性的发生；
血液透析可清除大部分氨基糖苷类，因此透析 后可加用全量或半量；腹膜透析后也需补给剂 量。
多粘菌素类肾毒性大，尽量避免应用。
2020/9/30
计算CCr的方法: CCr=UCr(umol/L)×U(ml/min) / SCr(umol/L) 纠正CCr=CCr×1.73/体表面积 *可用4h留尿法代替24h留尿法
2020/9/30
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肾功能不全患者药物调整原则和方法
调整原则 ▪ 根据药代动力学的特点 ▪ 维持足够的疗效 ▪ 最大限度的减低副作用 调整方法 ▪ 减少给药剂量 ▪ 延长药物使用间期 ▪ 减量加延长间期 ▪ 透析后补充维持量
❖ 个体化给药方案的拟订可按峰—谷浓度法调整， 此法简便易行，但非定量，仅作粗略估算；
❖ 也可按药动学方法计算其给药剂量和给药间隔， 该法较为准确；最好将两种方法结合起来进行个 体化给药方案的设计。
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肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整
❖ 某些抗菌药物可通过透析从体内清除，使血药 浓度降低而影响疗效，此时需补给剂量，而有 些药物则不受透析影响或影响甚小，此时剂量 则不需调整。
检查正在使用的药物
减少药物种类：停掉非必须药物 判断可能的药物相互作用 决定准备使用的药物确实是必要的
2020/9/30
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Step2 判断肾功能损害程度
SCr、BUN 内生肌酐清除率 CCr 公式计算GFR
分期
正常值 肾功能不全代偿期
肾功能不全失代偿期 肾衰竭期 尿毒症期
肾功能不全时抗菌药物怎么用
肾功能不全时抗菌药物怎么用世界卫生组织最新数据显示，40岁以上的人，慢性肾脏病患病率约为7%～10%，不亚于糖尿病和高血压发病率，成为威胁全世界的主要疾病之一。
慢性肾脏病发病还呈现出年轻化趋势，20~30岁的透析患者越来越多，年龄最小的甚至不到10岁。
是时候保护肾脏了，一起来关注我们的“爱肾天地”吧！慢病/爱肾保肝正确认识肾脏功能肾脏是泌尿系统的一部分，通过生成尿液清除体内代谢产物及毒物；同时通过重吸收功能保留水分及其他有用物质以调节水、电解质、酸碱的平衡。
肾组织里面充塞了许多的小血管和小管组成了肾脏的基本单元（肾单位），每一枚肾脏大约有一百万个肾单位。
肾单位中的血管球为肾小球。
而与肾小球囊壁相连的U 型小细管称为肾小管。
除了血细胞及大分子的蛋白质不能通过血管壁，血浆中的葡萄糖、尿素、药物及代谢产物都可以经过肾小球滤过。
过滤后的原尿沿着肾小管流动，能将身体所需要的物质例如葡萄糖、水分及某些矿物盐，再吸收回入血。
当然，肾小管的功能还远不止这些，管壁的细胞可以分泌、排泄某些物质例如氢离子、钾离子和某些药物如青霉素。
过滤后的液体转换成尿液，经“肾工厂”纯化后排泄出体外。
肾功能不全对用药的影响排泄药物在人体内的排泄途径很多，大多数的药物是通过肾脏排出体外的。
当肾功能不全时，肾小球和肾小管无法正常的工作，直接导致的结果是药物及其代谢产物的清除降低。
药物和毒素在体内的蓄积随着肾功能不全的严重程度而逐渐加重。
吸收除了排泄，药物的吸收、代谢、分布也受到不同程度的影响。
肾功能不全的患者往往伴有胃肠功能紊乱、植物神经及内分泌紊乱，导致药物吸收减少。
分布药物在体内的分布主要依赖于药物本身的理化性质，以及血浆的蛋白结合率。
肾功能不全时药物的蛋白结合率发生改变，主要体现在酸性药物的蛋白结合率下降。
且体内pH 的变化、低蛋白血症也会影响药物的分布。
肾功能不全如何应用抗菌药在给肾功能不全的患者用药时，尤其是应用主要经肾脏排泄或有肾毒性的药物时，往往需要调整剂量以减少毒副作用。
肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则
肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则卢文胜南宁市第二人民医院药学部肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原型或其代谢产物形式完全或部分随尿液经肾脏排泄。
当肾功能不全时，药物及其代谢产物的药理效应强度和持续时间将随之改变，即对药物的药代动力学和药效动力学产生影响。
因此，重视肾功能不全时临床用药的调整，最大限度地保证治疗效果和减少不良反应对肾功能不全患者的药物治疗具有重要意义。
1 肾功能不全对药动学的影响肾功能不全时肾小球滤过功能显著减退的直接结果是药物及其代谢产物的清除降低；但因肾功能不全而出现的体内毒素和代谢产物蓄积、水电解质及酸碱平衡失调也可改变药物的体内代谢过程。
1.1 药物的吸收生物利用度是反映所给药物进入病人体循环的百分数。
慢性肾功能不全时许多因素可导致药物吸收减少、生物利用度降低。
主要影响因素有：①胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短；②植物神经病变、服用磷结合剂（氢氧化铝胶等）和腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓；③胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起弱酸类药物吸收减少；④肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。
如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。
1.2 药物的体内分布药物在体内的分布状况常用表观分布容积表示。
假定机体是均匀一致的一腔，则血浆的药物浓度与各组织和体液中的药物浓度相同，此时药物分布所占的容积称为表观分布容积。
药物的血浆蛋白结合率、体液容积改变、酸碱平衡紊乱和尿毒症毒素蓄积等是影响药物体内分布容积的重要因素。
慢性肾功能不全使许多药物的血浆蛋白结合率产生变化。
通常酸性药物与血浆蛋白的结合率降低（如巴比妥类、磺胺类、呋塞米、头孢菌素、万古霉素、环丙沙星和氨苄西林等），而某些碱性药物的蛋白结合率增加（如妥布霉素、奎尼丁及利多卡因）或不变（地西帕明），仅少数下降（吗啡、氨苯蝶啶）。
蛋白结合率下降的机制可能涉及尿毒症时低蛋白血症、白蛋白组成和结构发生异常、结合抑制剂置换药物的蛋白结合位点以及药物代谢产物蓄积降低药物与蛋白结合的亲和力等因素；α1酸性糖蛋白含量增加是慢性肾脏疾病时弱碱性药物与蛋白结合增加的主要原因。
肾功能不全患者抗菌药物治疗
注射用氨曲南
尿路感染：0.5或1g，每8或12h一次。
中重度感染：1或2g，每8或12h一次。
危及生命或铜绿严重感染：2g，每6或8h一次
2),首次1g或2g，以后减半；
2)，首次0.5、1或2g,维持量为首次1/4，间隔6、8或12h；
对严重或危及生命的感染者，每次血透后，在维持量上增加首次1/8
严重肾功能障碍患者按损害程度，相应调整剂量及用药时间
三代头孢
注射用头孢噻肟钠
2-6g日，分2-3次；日最高剂量12g
新生儿日龄≦7日者每12h50mg/kg；≧7日者，每8h50mg/kg
Scr>424μmol/L或Ccr<20ml/min时，维持量减半；
Scr>751μmol/L时，维持量为正常量1/4。
Ccr<10ml/min，每24-48h给正常量20%-30%
血透后按感染程度，成人按体重一次补给1-1.7mg/kg，
硫酸阿米卡星注射液
单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者:0.2g，1/12h；
其他全身感染:7.5mg/kg,1/12h或15mg/kg，1/24h
首剂按体重10mg/kg，继以每12h7.5mg/kg，或24h15mg/kg
Ccr>50-90ml/min，每12h给予7.5mg/kg的60-90%；
注射用硫酸链霉素
1g(100万单位)
0.5g,12h/次
15-25mg/kg,分2次，日最大剂量不超1g
按常量15mg/kg,1/日
Ccr>50-90ml/min，每24h常量50%
Ccr：10-50ml/min，每24-72h常量50%
一日不超9g
肾功能不全患者的选药原则
肾功能不全患者的选药原则
肾功能不全患者的选药原则主要包括以下几点：
1. 明确诊断，合理选药：首先需要明确疾病的诊断，根据诊断结果选择适合的药物。
同时，要避免使用对肾脏有毒性的药物，特别是那些具有肾毒性的抗生素、感冒药、镇痛药等。
2. 药物相互作用：注意药物之间的相互作用，特别是那些可能产生肾损害的药物。
例如，使用他克莫司的病人要避免使用抗真菌药物或CCB类降压药。
3. 根据肾功能情况调整用药剂量和给药间隔时间：肾功能不全时，药物的排泄会受到影响，因此需要根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间。
必要时进行血药浓度监测，设计个体化给药方案。
4. 选用无肾毒性或肾毒性较小的药物：优先选择无肾毒性或肾毒性较小的药物。
如果必须使用具有肾毒性的药物，应尽可能减少用药剂量和用药时间。
5. 避免使用肾毒性大的药物：尽量避免使用肾毒性大的药物，如氨基糖苷类抗生素、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素等。
如果必须使用这些药物，应进行血药浓度监测，并根据监测结果确定用药剂量及用药间隔时间。
6. 注意肝功能的状况：对于肾功能不全但肝功能正常者，可选用双通道排泄的药物。
总的来说，肾功能不全患者的选药原则是避免或减少使用对肾脏毒性大的药物，并尽量选择无肾毒性或肾毒性较小的药物。
在医生的指导下用药，遵循医生的建议和指导，不要随意更改用药方案或自行购药使用。
老年人肾功能不全的用药分析
老年人肾功能不全的用药分析摘要：老年人的组织器官和身体机能会随着年龄增长而衰退,而药物的蓄积会使得不良反应在老年人身上的发生率较年轻人的高许多，而一旦出现,其严重程度高,甚至导致死亡。
其中对于肾功能不全老年患者的发生率更为突出,在治疗中更应注意其药代动力学特点,掌握用药原则,进行个体化给药,减少药物引起的不良反应的发生。
本人是一名药店工作者，在西药区的工作当中发现有许多老年人在选购药物时非常盲目，不知道什么样的药物才是最适合自己的且不良反应又少，特别是那些肾功能不全的老年患者。
本文通过分析老年人群的药物代谢特征,简述老年肾功能不全患者临床常用药物的合理应用。
关键词:老年人;肾功能不全；不良反应；合理用药;一、肾功能不全老年患者的药代动力学特点随着社会的发展，人类的生活环境也在不断改变，不断恶化，老年人肾功能不全的患者也不断增加，然而，老年人的生理机能本身就在不断降低，其肾血流量和肾功能会随着年龄的的不断增加而降低。
到达45岁以后，大约每8到10岁就会减低10%左右。
当达到85岁左右时，其肾功能只有普通成年人的一半不到。
根据研究表明，老年人具有功能的肾小球数目会随着年龄的不断增加而减少，单位面积毛细血管的数量也相继减少,而系膜成分相对增多,基底膜增厚,小动脉产生玻璃样变,由此而形成局灶型肾小球硬化[2]。
由于机体功能的衰退,和常年的各种疾病积累。
老年人通常需同时服用多种药物以治疗所患疾病,药物不良相互作用发生率随联合用药种类及剂量的增加而不断增高。
当前我国老年肾功能不全的发生率不断增加,如何通道对老年人药代动力学的研究，从而减少或者避免药物不良反应的发生成为先下急需解决的一大问题。
1.1老年人肾功能不全患者对药物吸收的影响老年人的体内血液循环和身体机能都在不断下降,所以在体内的生理生化及体内吸收和代谢相对比较复杂,老年人的胃黏膜壁细胞所分泌得盐酸较中青年人减少,pH值去在增高,而导致酸性药物离子型增加,在体内吸收速度减低,胃肠蠕动减低和胃排空时间延长,使药物的崩解和吸收时间延长,且胃肠壁的血流量减少也影响吸收。
肾功能不全患者合理用药
2.药效学改变
- drug effect may be exaggerated or attenuated in patients with renal disease
维持性血液透析（MHD) 维持性腹膜透析（CAPD)
0.6
0.4 (如病人可耐受)
0.8 0.6
1.2
1.2-1.3
0.12
0.2
/ 0.12
30-35
30-35 (2型DM肥 胖者热量适 当减少)
维生素 叶酸，磷 <800mg/d
0.12
30-35
维生素 叶酸 铁
高生物价蛋白质
高生物价蛋白质又称优质蛋白
Older patients
Sources: nephron information center Website: /cgi-bin/CGSI.cgi
Abbreviated MDRD formula
GFR = 186 x (sCr)^-1.154 x (age)^-0.203
肾功能不全患者服药期间应密切监测血钾， 如果血钾水平大于5.5mmol/L，应减少 ACEI/ARB剂量或停药。
常用RAAS阻断剂
肾内常用
用法用量
卡托普利（开博通） 12.5-50mg， bid-tid 宜餐前1h服药
福辛普利（蒙诺） 10-40mg， qd
氯沙坦（科素亚） 25-100mg， qd
血液透析过程中多数β-内酰胺类药物被部分清除。为维持抗 菌药物效果，可在透析结束后给药；若透析前6h内给药，则 可在透析结束后补充维持剂量。
肾功能不全患者合理用药(讲)PPT课件
05
监测与评估在肾功能不全患者合理用药中应 用
CHAPTER
实验室检查指标解读及意义
血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）
01
反映肾小球滤过功能，其升高程度与肾功能损害程度相关。
估算肾小球滤过率（eGFR）
02
通过Scr等指标计算得出，用于评估肾功能损害程度。
电解质和酸碱平衡指标
03
如血钾、血钠、血氯、血钙、血磷等，反映肾脏调节电解质和
肾功能不全患者合理用药(讲 )ppt课件
目录
CONTENTS
• 肾功能不全概述 • 肾功能不全患者用药原则 • 常见肾功能不全患者用药误区及案例分析 • 合理用药方案制定与实施 • 监测与评估在肾功能不全患者合理用药中应用 • 总结与展望
01 肾功能不全概述
CHAPTER
定义与分类
定义
肾功能不全是指肾脏功能部分或全部 丧失的病理状态。根据肾小球滤过率 （GFR）可将肾功能不全分为轻度、 中度和重度三类。
评估患者肾功能
根据肾小球滤过率（GFR）等指 标，准确评估患者的肾功能水平， 为制定个体化治疗方案提供依据。
选择合适药物
优先选择对肾功能影响小、安全 性高的药物，避免使用肾毒性药
物。
调整药物剂量
根据患者的肾功能水平，适当调 整药物剂量，确保药物治疗的安
全性和有效性。
多学科协作在合理用药中作用
1 2 3
CHAPTER
药物选择与调整策略
选择对肾脏影响小的药物
避免使用肾毒性药物
在多种药物可选的情况下，应优先选 用对肾脏功能影响小、安全性高的药 物。
尽量避免使用具有明显肾毒性的药物， 如必须使用，应严密监测肾功能变化， 及时调整治疗方案。
肾功能不全患者不合理用药医嘱分析
肾功能不全患者不合理用药医嘱分析!许伟，彭婕南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008摘要目的：通过对本院肾功能不全患者不合理用药医嘱情况进行分析，为该类患者合理用药提供参考$方法：筛取2019年1〜12月前置审方因肾功能不全不合理用药问题被药师打回的医嘱，对不合理医嘱的科室分布、药物种类及药师建议的接受率进行统计分析$结果：在药师打回医嘱496条中，老年科不合理用药问题最多,占医嘱30.04%；在不合理用药种类中，抗感染药物比例最大,占46.77%；在药师建议接受率中，由63.64%上升至88.89%,且外科比内科高，有禁忌症使用较用法用量不合理高。
结论：肾功能不全患者用药存在一定问题，建议加强事前审方干预、医师培训以及药学服务等多项措施共同干预，促进肾功能不全患者合理用药。
关键词肾功能不全；用药分析；前置审方中图分类号R692；R969.3文献标志码A文章编号1673-7806（2021）01-050-03肾功能不全是由各种肾脏疾病和（或"肾外疾 病引起的肾小球严重破坏，使机体在排泄有毒代谢物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合征候群；当肾功能受损时，药物的吸收、分布、代谢、排泄及机体对药物的敏感性均可发生改变，从而影响药物浓度、疗效及安全性叫因此该类患者合理用药尤为重要。
为提高临床肾功能不全患者的合理用药水平，保障该类患者的用药安全，现调取事前审方中因肾功能不全由于不合理用药问题被药师复审打回的医嘱，对其统计分析&1资料与方法1.1资料2019年南京大学医学院附属鼓楼医院因肾功能不全用药问题被打回的医嘱计496条。
1.2方法通过前置审方系统调取2019年药师打回的所有医嘱,筛选因肾功能不全用药问题被Excel软件统计出的不合理医嘱,包括科室分布、不合理用药种类及药师建议的接受情况。
采用内生肌酐清除率（Ccr）来反映肾小球滤过率（GFR）,其公式为:Ccr （男）（mL-min"1）=[（140-年龄）#体重（kg）x88.4]/[72x 血清肌酐浓度（!mol-L"1）]；Ccr（女）=Ccr（男）x0.85[2]。
肾功能不全患者合理用药PPT课件
预防性措施和注意事项
预防性措施
为了降低药物对肾脏的损害，肾功能 不全患者在用药前应向医生说明病情， 尽量避免使用肾毒性较大的药物。
注意事项
在使用药物时，应严格按照医生的指 示用药，不要自行增减剂量或改变用 药方式。同时，应定期监测肾功能， 以便及时发现并处理肾脏问题。
06 案例分析和实际应用
案例一
总结词
综合治疗，控制血压和血脂水平
详细描述
除了控制血糖水平外，综合治疗还包括控制血压和血脂水 平。降压药物和降脂药物的选择也应考虑对肾脏的影响， 同时需密切监测肾功能变化，及时调整治疗方案。
总结词
关注并发症，提高患者生活质量
详细描述
糖尿病合并肾功能不全患者易出现多种并发症，如心血管 疾病、贫血等。在药物治疗过程中，应关注患者的并发症 情况，采取综合治疗措施，提高患者的生活质量。
配伍禁忌
某些药物在混合使用时会产生化学反应，导致药物失效或产生有害物质，肾功能 不全患者应避免同时使用这些药物。
药物不良反应和应对措施
不良反应
肾功能不全患者在使用药物时可能会出现不良反应，如恶心 、呕吐、头痛、皮疹等。
应对措施
一旦出现不良反应，应及时停药并就医，根据医生的建议采 取相应的治疗措施。
，可以有效控制感染。
对于中度或重度肾功能不全患 者，需要谨慎使用抗生素，并 密切监测肾功能和感染控制情 况。
抗生素的选择应根据患者的具 体情况而定，如青霉素类、头 孢菌素类等。
05 肾功能不全患者用药的注 意事项和风险
药物相互作用和配伍禁忌
药物相互作用
肾功能不全患者在使用药物时，可能会与其他药物发生相互作用，影响药物的疗 效或增加不良反应的风险。
分类
肾功能不全患者的药物剂量调整
消除
▪ 主要途径：经肾脏排泄 ▪ 次要途径：经胆汁排泄，其中脂溶性药物可形成肝肠循环 ▪ 其它途径：经呼吸、汗液、唾液和乳汁排泄
肾脏排泄药物的方式
肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者 的综合结果。
肾小球滤过
肾小管和集合管 的重吸收
肾小管和集合 管的分泌
肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
2）分布容积达到0.7L/Kg的药物通过血透或血滤清除较少： 肾衰竭＋血透或血滤时，药物还是维持减量，因为药物清除没 法由血透或血滤清除。
3）血浆蛋白结合率大于80％，表明大部分药物不能通过扩散 或主动转运而被清除：肾衰竭＋血透或血滤时，药物还是维持 减量
药物剂量调整总结
病史、体检、评价肾功能、选择药物 明确药物的通常起始量和维持量剂量
维持剂量的调整方法
肾功能不全时给药方案调整：
1. 改变给药间隔时间:
r
K Kr
2. 改变给药剂量:
Xr
X0
Kr K
❖ τ — 正常人给药间隔
❖ τr — 肾功能减退病人给药间隔 ❖ Xo — 正常人用药剂量 ❖ Xr — 肾功能减退病人用药剂量 ❖ K — 正常人消除速率常数（可由文献查到）
❖ Kr — 肾功能减退病人消除速率常数
抗菌药物（氨基糖甙类，头孢菌素类、糖肽类 等），抗病毒药，抗肿瘤药、中药等
药物性肾损害的基本方式
❖直接毒性作用：药物的细胞毒作用，直接损害肾组 织，使肾小球、肾小管上皮细胞变性、坏死，影响 其功能。损害程度与药物剂量、疗程有关。
❖免疫反应：是自身免疫反应引起的肾损害，发生和 损害程度与药物剂量无关。
减少剂量并相应地延长给药时间，可维持一个均匀的血药 浓度；
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11
地尔硫卓
+ 盐酸地尔硫卓片（合心爽）30mg + 注射用盐酸地尔硫卓（合贝爽）10mg 粉剂
+ 经肾脏和胆汁代谢，长期给药应检测肝肾功能，严重肾功能 不全患者应慎用本药。
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12
胃黏膜保护剂
+ 吉法酯 规格50mg 100mg tid 多种药物代谢途径，无需调整用药； + 泮托拉唑 规格40mg 40mg qd 80%的代谢产物通过肾脏排出，其余经胆汁进入粪便排出， 严重肾功能不全者慎用； + 法莫替丁 规格20mg 20mg bid + 80%原型物从尿中排出，肾功能不全者应慎用。
特别是先前就有肾功能受损者）.
3
ACEI/ARB
+ ARB类禁用于肾动脉狭窄（肾血管性高血压）
+ 缬沙坦（代文）：规格80mg 仅有30%从肾排泄，肾功能与缬 沙坦无明确的剂量相关性。因此肾功能不全的患者不必调整 剂量；
+ 氯沙坦（科素亚）：规格50mg 大部分原型和活性代谢产物经 胆汁排泄，因此对于老年人或肾损害病人包括透析的病人， 不必调整起始剂量。但有报道有关于敏感个体出现包括肾衰 在内的肾功能变化的报导，但停止治疗后这些肾功能的变化 可以恢复。
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7
降脂药物
非诺贝特降脂作用机制复杂
+ 非诺贝特主要代谢产物为非诺贝特酸； + 血液中清除半衰期约为20小时，该药主要从尿中排泄； + 血液透析不能清除非诺贝特；
+ 严重肾功能不全患者禁用。
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8
单硝酸异山梨酯
+ 规格：20mg；47.5mg + 几乎完全在肝脏内代谢，代谢产物无扩血管作用，经肾排出； + 可经血液透析清除； + 肾功能不全患者用药安全。
+ 总结：蒙诺、科素亚、代文对于不同肾功能受损患者相对安 全。
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4
β受体阻滞剂
+ 规格： + 酒石酸美托洛尔25mg； + 琥珀酸美托洛尔47.5mg
+ β1受体选择性抑制剂 + 95%经肝脏代谢，肾功能对清除率无明显影响
，因此肾功能损害患者无需调整剂量。
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5
β受体阻滞剂
+ 规格： + 博苏2.5mg； + 康忻5.0mg
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9
曲美他嗪
+ 主要通过尿液大部分以原型清除；
+ GFR≥50ml/min/1.73m^2 20mg tid + 30≤GFR<50ml/min/1.73m^2 20mg bid + GFR<30ml/min/1.73m^2 禁用
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10
艾司洛尔
+ 艾司洛尔注射液（爱络）：0.2g 2ml
+ 艾司洛尔的酸性代谢产物（其活性仅为原型药物的1/1500）大 部分由尿排出；但该药物在代谢体内代谢迅速，半衰期短， 故肾功能不全的患者可安全使用。但是肾衰患者应检测酸性 代谢产物聚集。
+ 总结：吉法酯肾功能不全患者用药安全。
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13
尼克地尔
+ 尼克地尔片（喜格迈）规格5mg 5mg tid 经肝脏代谢形成无药物活性的代谢产物，经肾脏排泄。 一般不需要调整用药剂量。
+ 注射用尼克地尔（瑞科喜）规格12mg/支 注射用剂量较大，起始剂量2mg/h，不得超过6mg/h，该药物 经肾脏排泄，严重肾功能不全禁用。
+ 高选择性β1受体选择性抑制剂 + 50%通过肝脏代谢为无活性代谢产物然后从肾
脏排出50%以原形药的形式从肾脏排出。 + 因此肾功能损害患者无需调整剂量。 + 晚期肾功能衰竭（G.FR<20ml/min/1.73m^2） 6
降脂药物
HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂
阿托伐他汀
根据GFR降低值调整（ml/min/1.73^2）
15≤GFR<30 ml/min/1.73m^2 调整为2mg qod
能通过血液透析清除，当天可予2mg
+ 贝纳普利（洛丁新3m^2 不需要调整给药剂量
GFR<30ml/min/1.73m^2 最初每日剂量为5mg，必要时，
剂量可加至10mg/d（一些敏感病人可能发生肾功能变化，
GFR≥30
15≥GFR<30
GFR<15
不需要调整
不需要调整
不需要调整
普伐他汀
不需要调整
不需要调整
不需要调整
辛伐他汀 瑞舒伐他汀
不需要调整 不需要调整
慎用，建议初始剂量5mg/d，监测肾功。 使用剂量超过10mg/d要慎重考虑
建议初始剂量5mg/d，使用剂量不能超 过10mg/d
阿托伐他汀肾排泄量2%，半衰期14h； 普伐他汀肾排泄量2-13%，半衰期1.5-2.0h； 辛伐他汀肾排泄量13%，半衰期2h； 瑞舒伐他汀肾排泄量5%，半衰期19h。
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14
肾功能不全的心内科用药
冠心病二级预防用药
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1
+ 抗血小板药物与抗凝药物（略）
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2
ACEI/ARB
+ ACEI类禁用于肾动脉狭窄（肾血管性高血压） + 福辛普利（蒙诺）：规格10mg 肝肾双途径排泄，可用于肾功
能不全的患者，但不能通过血液透析清除； + 培垛普利（雅施达）：规格4mg 按肾功能不全程度给药 GFR≥60ml/min/1.73m^2 不需要调整给药剂量 30≤GFR<60ml/min/ 1.73m^2 调整为2mg qd