浅谈提高药物溶出度的方法
药物制剂中的溶出度控制技术研究
药物制剂中的溶出度控制技术研究在药物研发和制剂过程中，溶出度控制技术是一项关键的研究领域。
溶出度是指药物在溶液中释放出来的速度，它直接影响药物在人体内的吸收和疗效。
因此，研究如何控制药物制剂的溶出度成为了制药工作者关注的焦点。
本文将介绍几种常用的溶出度控制技术，并探讨它们的优缺点和应用领域。
一、pH调节溶出度控制技术pH调节溶出度控制技术是一种简单有效的方法。
通过调节药物制剂的pH值，可以改变药物的溶解度和离子化程度，进而影响药物的溶出度。
例如，对于一些弱酸性药物，降低制剂的pH值可以提高药物的溶解度和溶出度，从而增加药物在体内的吸收率。
这种技术广泛应用于口服制剂和肠道靶向制剂的设计中。
尽管pH调节溶出度控制技术操作简单，但也存在一些缺点。
首先，该技术对于需要长时间释放的药物来说并不适用，因为药物在胃酸或肠液中的pH值变化很小。
其次，pH调节溶出度控制技术无法解决药物溶出速率受限的问题，只能调节溶解度和离子化程度来间接影响溶出度。
二、添加助溶剂溶出度控制技术添加助溶剂溶出度控制技术是一种常见的方法，在制剂过程中加入一些溶解度较高的溶剂，以增加药物的溶解度和溶出度。
这些助溶剂可以是水相溶剂或有机溶剂，可以与药物形成溶液或混合溶剂。
通过选择合适的助溶剂，可以改变药物的分子间作用力，并促进其溶解度和溶出度。
助溶剂溶出度控制技术的主要优点是操作简便，适用于多种类型的药物。
但需要注意的是，添加助溶剂还可能引入其他的问题，如药物相容性、稳定性和毒性等。
因此，在使用该技术时需要慎重考虑，并进行系统的研究和评估。
三、控释剂溶出度控制技术控释剂溶出度控制技术是一种常见且广泛应用的技术。
通过在药物制剂中添加控释剂，可以改变药物的释放速度和溶出度，实现持续或延时释放效果。
常见的控释剂包括缓释微球、疏水凝胶和聚合物等。
控释剂溶出度控制技术的优点在于可以提供精确的释放控制，实现药物持续、稳定和可控的释放。
然而，该技术也面临一些挑战，如控释剂的选择、制备工艺的优化和释放机制的研究等。
浅谈提高药物溶出度的方法共47页文档
15、机会是不守纪律的。——雨果
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
浅谈提高药物溶出度的方法
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
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改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法有以下几种：
1. 选择适当的溶出媒介：使用与药物相溶性良好的溶剂或媒介可以加速药物的溶出速率。
例如，如果药物是疏水性的，可以选择使用非极性溶剂；如果药物是亲水性的，可以选择使用水作为溶媒。
2. 优化颗粒或粉末的粒径：减小药物颗粒或粉末的粒径可以增加药物与溶媒的接触面积，从而加快溶出速率。
常用的方法包括研磨、微粉化、喷雾干燥等。
3. 使用溶出助剂：添加适当的溶出助剂可以提高药物的溶出速率。
常见的溶出助剂包括表面活性剂、溶解辅助剂等。
这些助剂可以改善药物的润湿性和溶解性，进而增加溶出速率。
4. 制备溶出速率可控的制剂：通过控制药物的释放速度来改善溶出速率。
常用的方法包括微胶囊、微球、晶体工程等。
这些制剂可以改变药物与溶媒的接触方式，延缓溶出速率。
5. 合理修改药物的化学结构：通过合理修改药物的化学结构，改变其溶解性和溶出速率。
例如，引入亲水基团或疏水基团，调节药物的疏水性或亲水性，从而改变其溶解度和溶出速率。
这些方法可以单独或联合使用，以优化药物的溶出速率，并提高药物的生物利用度和疗效。
增加药物溶出度的方法
增加药物溶出度的方法
增加药物溶出度是提高药物吸收和生物利用度的关键因素。
以下是一些常用的增加药物溶出度的方法：
1.改变药物剂型：将药物制成口服速释片、口腔速溶膜剂、口腔
崩解片、微丸、微型胶囊等剂型，可以提高药物的溶出度。
2.加入助溶剂：加入适当的助溶剂，如聚乙二醇、泊洛沙姆、十
二烷基硫酸钠等，可以增加药物的溶解度，提高药物的溶出
度。
3.形成固体分散体：将药物与载体材料混合，形成固体分散体，
可以增加药物的表面积，提高药物的溶出度。
4.制成纳米颗粒：将药物制成纳米颗粒，可以增加药物的表面积
和溶解度，提高药物的溶出度。
5.调节溶液pH值：通过调节溶液的pH值，改变药物的离子化程
度，可以影响药物的溶解度和溶出度。
6.增加搅拌力度：在溶出实验中，增加搅拌力度可以增加药物的
溶出速度和溶出度。
7.采用多层片剂：在片剂表面添加一层速溶层，可以增加药物的
溶出速度和溶出度。
8.使用肠溶性材料：使用肠溶性材料制成药物制剂，可以避免药
物在胃中溶解，提高药物的肠溶性和溶出度。
需要注意的是，不同的药物和剂型可能需要采用不同的增加溶出度的方法。
在实际应用中，需要根据具体情况选择合适的方法。
增加固体制剂溶出速度的有效措施
增加固体制剂溶出速度的有效措施近年来，随着固体制剂在药物治疗中的广泛应用，人们对固体制剂的溶出速度也提出了更高的要求。
快速的溶出速度能够使药物更快地释放到人体内，从而加快药效的发挥，提高治疗效果。
研究如何增加固体制剂的溶出速度，已经成为当前药物制剂领域中的热门研究方向之一。
本文将通过以下几点，从不同的角度探讨如何增加固体制剂的溶出速度。
一、有效成分选择1.选用溶解度较高的有效成分在固体制剂的配方设计中，应优先选择溶解度较高的有效成分。
因为溶解度高的有效成分能够更快地在体内溶解，从而提高药物的生物利用度，加快治疗效果的发挥。
在制剂开发阶段，可以通过溶解度实验数据来选择最优的有效成分。
2.采用增溶剂对于溶解度较低的有效成分，可以考虑采用增溶剂的方式，在固体制剂中添加增溶剂，如乙醇、甘油等，从而提高有效成分的溶解度，加快固体制剂的溶出速度。
二、助溶剂的使用1.选用助溶剂在固体制剂中添加助溶剂，如增溶剂一样，可以提高有效成分的溶解度，从而增加固体制剂的溶出速度。
适当选择助溶剂种类和用量，可以显著提高制剂的溶解性能。
2.控制助溶剂的使用需要注意的是，在使用助溶剂时，要控制好助溶剂的种类和用量，以免对制剂的稳定性和安全性造成影响。
三、颗粒度的优化1.控制颗粒度固体制剂中的颗粒度对溶出速度有着直接的影响。
较小的颗粒尺寸可以增加颗粒的比表面积，有效成分与溶剂的接触面积增大，溶出速度也随之增加。
在固体制剂的制备过程中，要严格控制颗粒的尺寸和分布。
2.表面处理通过表面处理的方式，可以改变颗粒的形态和表面特性，从而进一步增加颗粒的比表面积，提高溶出速度。
常见的表面处理方法包括湿法粉碎、干燥粉碎、物理改性等。
四、制剂工艺的优化1.采用适当的制剂工艺在固体制剂的生产中，采用适当的制剂工艺也能够有效提高固体制剂的溶出速度。
在制备片剂时，采用湿法制粒和干燥成型的工艺，可以增加片剂的孔隙度和比表面积，提高溶出速度。
2.控制生产工艺制剂生产过程中要严格控制湿度、温度、压力等关键工艺参数，以保证制剂的质量稳定性。
简述增加药物溶解度的方法
简述增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法主要包括以下几种：
1. 选择合适的溶剂：选择一种适合药物的溶剂，可以提高药物的溶解度。
例如，选用pH值与
药物相适应的缓冲液作为溶剂，或者选择具有高溶解度的有机溶剂。
2. 物理改性：通过改变药物的物理形态来提高溶解度，如制备药物的固体溶液、胶体或纳米颗
粒等。
这些形态改变可以增加药物与溶剂之间的接触面积，促进药物分子从固体中释放出来。
3. 添加增溶剂：将一定量的增溶剂加入溶液中，可以提高药物的溶解度。
增溶剂可以是有机溶
剂或易溶于水的有机物，如醇类、甘油、聚乙二醇等，它们与药物分子形成溶剂-溶质复合物，有助于药物的溶解。
4. 使用表面活性剂：表面活性剂能够降低溶质与溶剂之间的表面张力，促进溶质的分散和溶解。
通过添加适量的表面活性剂，可以提高药物的溶解度。
常用的表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇、十二烷基硫酸钠等。
5. 超声波处理：超声波具有机械、热和化学效应，它可以破坏药物的晶格结构，增加药物与溶
剂之间的接触面积，从而提高药物的溶解度。
6. pH调节：某些药物在酸性或碱性条件下易溶解，因此可以调节溶液的pH值来提高药物的溶解度。
例如，对于一些弱酸性药物，可以通过调节溶液的pH值使其以游离酸的形式存在，从
而提高其溶解度。
需要注意的是，增加药物溶解度时，要根据具体的药物性质和应用需求选择合适的方法，并进
行合理的实验设计和优化。
增加药物溶出度的方法(一)
增加药物溶出度的方法(一)增加药物溶出度的方法药物溶出度是药剂学研究中一个重要的指标，它直接影响药物的吸收和疗效。
因此，增加药物溶出度成为提高治疗效果的重要途径，下面就介绍一些增加药物溶出度的方法。
方法一：物理改变物理改变是指通过改变药物的物理形态，使药物更易溶出。
具体方法如下：•磨碎法：将药物粉末化，使其表面积增大，从而加速药物的溶出。
•热处理法：通过加热，使药物分子内部运动加剧，从而促进药物分子间的溶解。
•超声波法：利用超声波的机械作用，使药物分子的运动变得更加剧烈，溶解速度更快。
方法二：溶出助剂溶出助剂是指通过添加一些特定的微小分子或大分子，促进药物的溶解。
具体方法如下：•表面活性剂：如十二烷基硫酸钠等，可以破坏药物表面张力，使药物更易溶出。
•胶体：如羧甲基纤维素等，可增加药物分散度和表面积，促进药物的溶解。
•pH调节剂：如乳酸钠等，可以改变溶液的酸碱度，从而影响药物的溶解。
方法三：晶型调节晶型调节是指通过改变药物的晶型，调整药物分子间的距离和排列方式，使药物更易溶解。
具体方法如下：•溶剂蒸发法：通过调整药物的溶剂，使药物晶体结构发生变化，从而提高药物的溶解性。
•晶型转变法：通过改变药物的热力学条件，如压力、温度、溶剂等，使药物从一种晶型转变为另一种，从而增加药物的溶解度。
综上所述，增加药物溶出度的方法多种多样，可根据药物的特点和需求，选择不同的方法进行改良。
希望本文内容能为药剂学研究提供一定的参考价值。
方法四：纳米技术纳米技术是指通过将药物制成纳米级别的小颗粒，增加药物的表面积，从而提高药物的溶解度。
具体方法如下：•剪切法：将药物系统性地剪切成纳米尺寸，达到增加药物表面积的目的。
•溶剂沉淀法：将药物加入溶剂中，然后将溶液快速挥发，形成纳米粒子。
•聚合法：将药物与一定的聚合物材料混合，经过一系列反应制备纳米粒子。
方法五：磁性材料磁性材料是指通过将药物与磁性材料结合，利用磁性材料的磁场作用，改善药物的分散性和溶解性。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
增加固体制剂的溶出速度是药物制剂研究中一个重要的问题，对于提高药物疗效和疗效的快速体现起到关键作用。
下面将介绍一些有效的措施，来提高固体制剂的溶出速度。
一、改变固体制剂的制备工艺在制剂的制备过程中，可以通过改变工艺条件来增加固体制剂的溶出速度。
例如，在固体制剂中引入一些辅料，如溶剂、助剂等，来改变粒子的形貌和结构，增大比表面积，从而提高溶出速度。
二、选择合适的溶剂和溶剂力量在固体制剂的制备中，选择合适的溶剂和溶剂力量对于提高溶出速度至关重要。
一方面，选择合适的溶剂可以增加溶剂力量，促进溶质分子与溶剂分子的相互作用，从而加快溶出速度；另一方面，溶剂的选择也要考虑到药物的稳定性，避免对药物产生不良影响。
三、采用物理方法进行处理物理处理是提高固体制剂溶出速度的另一种有效措施。
物理方法包括研磨、粉碎、超声波处理等，可以使固体制剂的颗粒更加细小，增大比表面积，提高溶解度和溶出速度。
四、采用表面活性剂增强溶解度表面活性剂可以改变溶剂-溶质之间的界面性质，增加溶剂对溶质的溶解度，从而提高固体制剂的溶出速度。
在固体制剂中添加适量的表面活性剂，可以有效改善溶质的溶解性，促进溶剂与溶质之间的相互作用，加快溶出速度。
总结起来，要想提高固体制剂的溶出速度，可以通过改变制剂工艺、选择合适的溶剂和溶剂力量、采用物理处理方法和添加表面活性剂等措施来实现。
这些措施的应用可以有效地提高固体制剂的溶出速度，为药物的疗效提供更好的保障。
同时，在实践中还需要密切关注制剂的稳定性和成本效益，综合考虑各种因素，寻找最佳的解决方案。
增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法
药物溶解度是指药物在溶剂中的溶解程度，是药物发挥作用和达到有效浓度的关键因素。
好的药物溶解度可以保证医药产品的质量，高药物溶解度可以使有效成分更快地溶解，从而节省药物的使用时间，节约成本。
药物溶解度可以通过多种方式来改进，关键是要改善药物和溶剂之间的相互作用。
例如，改变溶剂的pH，降低溶剂的疏水性或减少溶质的气相把握。
还可以通过改变药物结构，如增加极性基团，减少结构变化，抑制多质性和分子间相互作用，以增加药物溶解度。
此外，采用艾拉和分散技术，改善分散系统的结构，以优化药物溶解度，是另一种提高药物溶解度的方法。
它通过改变溶质的分散性，减少溶质的热可溶度，使溶质更好地悬浮于溶剂中，有效地增加药物的溶解度。
此外，也可以使用脱脂技术，对药物进行脱脂，这不仅有助于降低药物的疏水性，也有助于增加药物的溶解度，是目前增加药物溶解度的重要方法之一。
最后，还可以采用鼓包技术，在高比表面积介质中降低药物分子之间的相互作用，这有助于改善药物结构，增加药物溶解度。
总之，通过改变溶剂的pH，改变药物本身的结构，采用鼓包技术，利用脱脂技术，这些技术都可以改善药物溶解度，以达到有效的浓度，并有助于节省药物使用时间和费用。
浅谈提高药物溶出度的方法
1.1.2采用亲水性粘合剂
在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料
包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药 物的表面性质,就可达到改善药物的溶出 性。
采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的 颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗 入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮 素在水中的溶解度增加7 - 110倍
硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结 合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用 硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观, 也利于中药片的崩解 。
处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不 均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作 用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作 用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角 度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的, 其溶出度不同程度受到影响。
辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加 药物的溶出。 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) ,毛细 管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料, 则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
2. 1
粉碎
原辅料进行微粉化处理,使其达到一定的粒度,增加 表面积, 加快药物溶出, 提高药物溶出度〔混合后 主药含量更为均匀,制得的片剂更为细腻均匀。片剂 中有效成分的溶出速率也大为加快,同等重量的药物, 粒度越小,表面积越大,溶解越快,细粉比粗粉的绝对 生物利用度能提高20%。 还可将药物与辅料混合后粉碎,实现微粉化,降低药 物的表面自由能,减少药物细粒聚集等增加药物的溶 出 。
增加药物溶出速度的方法
增加药物溶出速度的方法咱就说这药物溶出速度啊，可太重要啦！就好比是一场比赛，溶出速度快，那效果就能更快更好地发挥出来呀。
你想想看，要是药物溶出速度慢吞吞的，那得等多久才能起到作用呀，病人得多着急呀。
那怎么增加这药物溶出速度呢？首先呀，咱可以从药物本身下手。
就像给它来个“大改造”，让它变得更容易溶出。
比如说改变药物的结晶形态，把它变得更松散一些，这就好像是把一块大石头变成了一堆小石子，那溶起来不就快多啦？或者调整药物的粒径，让它变得更细小，这不就像把大颗粒的沙子变成细沙一样嘛，溶出速度自然就上去啦。
还有呢，咱可以在制剂上下功夫呀。
给药物找个好“搭档”，比如合适的辅料。
就好比给它找了个好伙伴一起并肩作战，能让药物溶出得更顺利。
这辅料就像是个助力器，能帮着药物更好地发挥。
另外，工艺也很关键呀！就像做菜一样，火候、步骤都得把握好。
比如采用一些特殊的制备工艺，像是固体分散技术，把药物均匀地分散在载体里，这就像是把药物藏在了一个秘密基地里，随时能快速冲出来发挥作用。
再说说这环境因素吧，可别小瞧了它。
温度合适不合适呀，湿度合不合适呀，都能影响药物溶出速度呢。
就好像人在不同的环境里状态也不一样，药物也是呀。
咱还可以想办法增加药物和溶剂的接触面积呀。
这就好比是让两个人见面，接触面积越大，那见面的机会不就越多，交流不就越快嘛。
可以把药物制成一些特殊的剂型，像分散片之类的，能快速分散在溶剂里，溶出速度能不快嘛。
总之啊，增加药物溶出速度的方法有很多呢，咱得根据具体情况来选择合适的方法。
这就像是给病人治病，得对症下药，找到最适合的那个办法。
咱可不能马虎，得认真对待，毕竟这关系到病人的健康呀！大家说是不是这个理儿呀？所以呀，咱得好好研究这些方法，让药物能更快更好地发挥作用，让病人能早点康复呀！这难道不是我们应该努力去做的吗？。
溶出度指导建议建议方法
溶出度指导建议建议方法溶出度是指化学物质在溶剂中的溶解程度。
溶出度的测定对于药物研究和制剂开发非常重要，因为它能够影响药物的吸收、生物利用度、药效和副作用等方面。
以下是一些指导建议和建议方法，用于测定和研究药物的溶出度。
1.确定溶剂选择：选择适当的溶剂对于准确测定药物的溶出度至关重要。
溶剂的选择应根据药物的特性以及所需的测定结果来考虑。
常见的溶剂包括水、乙醇、丙酮、甘油等。
对于不同化学结构的药物，可能需要使用不同的溶剂进行溶出度测定。
2.确定溶出度测定方法：溶出度的测定方法有很多，常见的方法包括旋转桨法、磁力驱动器法、固定式漏斗法等。
选择适合的测定方法可以提高测定结果的准确性和可重复性。
同时，还需要确定测定条件，如温度、pH值等。
3.确定样品制备方法：样品制备方法会直接影响测定结果。
通常，样品应先粉碎，并通过筛网进行均匀分散。
在样品制备过程中应注意保持样品的物理和化学稳定性。
4.考虑溶出度的影响因素：溶出度受多种因素的影响，包括药物的溶解度、晶型、酸度和温度等。
在进行溶出度测定时，应对这些因素进行全面的考虑，确保测定结果的准确性。
5.使用适当的设备和仪器：溶出度的测定通常需要使用一些仪器和设备，如溶出度仪、旋转桨仪器等。
使用合适的仪器和设备可以提高测定的准确性和精确度。
6.多次测定和平均值计算：为了增加测定结果的可靠性，通常需要进行多次测定，并计算平均值。
多次测定可以减小实验误差，并提供更可信的结果。
7.数据处理和结果分析：在获得测定数据后，需要进行数据处理和结果分析。
可以使用各种统计方法进行数据处理，并使用适当的图表和图形直观地表达结果。
8.文献调研和对比分析：进行溶出度研究时，应该进行文献调研，并与已有数据进行对比分析。
这有助于验证和解释实验结果，并提供更全面和可靠的结论。
总之，测定和研究药物的溶出度是一项重要的工作，可以为药物研究和制剂开发提供重要的信息。
通过遵循上述指导建议和建议方法，可以获得准确可靠的溶出度数据，为药物研究和制剂开发的进展提供有力支持。
改善药物体外溶出方法- 副本
聚山梨酯80
• 例：如0. 1 %聚山梨酯80 的加入可促进 非那西丁的溶出,浓度在0～0. 1 %的范 围以内,聚山梨酯80 的浓度愈高,溶出愈 快。
十二烷基硫酸钠
• 又名月桂醇硫酸钠（SDS，SLS ） • 醋酸泼尼松是一种肾上腺激素类药物， 系疏水性药物。一般采取提高片重的办 法，解决含量偏低的问题，但这种方法 会导致生产收率偏低，选用十二烷基硫 酸钠作为表面活性剂主料按100%投料 ， 成品收率达到99±2%
1.1.3运用适宜的助流剂
• 微粉硅胶：即无定形SiO2 ,早期作为吸 附剂,吸水、吸油性能好。是带负电荷的 触变胶,很轻,每1 g其表面积为300 350m2 ,体积大。对带正电荷的药物,在 药物表面形成负电膜,流动性佳,是亲水 性很强的难溶性物质,通过毛细管作用来 辅助崩解。
• 硬脂酸镁：为白色细腻轻松粉末，比重 大，有良好的附着性，与颗粒混合后均 匀而不易分离，为最常用的润滑剂。本 品润滑性强，抗粘附性强，助流行差， 常与其他润滑剂配合使用。其为疏水物 用量过多能影响片剂的崩解时间或产生 裂片，应用这种疏水性润滑剂时可加入 适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠克服 之。
• 当原料本身无粘性或粘性不足时, 加入粘合 剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如 果粘度过大, 制成的药片过硬, 不利于药物 从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类 和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。 • 例：在维生素B2 片的制备工艺研究中, 通过 改进处方, 以低浓度淀粉浆代替白糊精作为 粘合剂制粒, 结果, 片剂的溶出度比原来提 高了18 个百分点。有人将粘合剂16% 的淀粉 浆改为10% 的淀粉浆, 使头孢氨苄片的溶出 度由原来的53.16% 提高到93.198%。
1. 1
增加药物在制剂中溶解度的常用方法
增加药物在制剂中溶解度的常用方法
药物在制剂中的溶解度对于药效的发挥起着至关重要的作用，因此如何增加药物在制剂中的溶解度成为了制药工程领域中的热门研究方向。
下面是一些常用的增加药物在制剂中溶解度的方法。
1. 粉碎法：通过将药物颗粒粉碎成更小的颗粒，增加药物的表面积，从而提高药物在制剂中的溶解度。
2. 溶剂选择法：选择适当的溶剂来溶解药物，然后与其他药物和辅料混合制成制剂。
例如，选择水作为溶剂可以增加许多药物的溶解度。
3. 添加助溶剂：添加助溶剂，如乙二醇、聚乙二醇等，可以显著提高药物在制剂中的溶解度。
4. 调节pH值：通过调节制剂的pH值来增加药物在制剂中的溶解度，例如将制剂的pH值调节到药物的最佳pH范围内。
5. 离子型选择：根据药物的离子型选择合适的制剂，如选择酸性药物时选择碱性制剂，选择碱性药物时选择酸性制剂，可以提高药物在制剂中的溶解度。
总之，选择合适的方法可以有效地增加药物在制剂中的溶解度，从而提高药效，为人类的健康事业做出更大的贡献。
- 1 -。
改善溶出度方法
• 滑石粉：为白色或灰白色结晶性粉末， 比重大，抗粘性和助流性良好但附着性 急润滑性较差。一般用量为3%-6%。有人 实验证明滑石粉对硬脂酸镁的润滑作用 有干扰，所以最好不要同使用。滑石粉 为亲水物质，不妨碍片剂的崩解。
1.1.4添加表面活性剂
• 采用表面活性剂能降低药物界面张力的作用 增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速 渗透到片芯起崩解作用,大大提高片剂的溶出 性。还能使固体药物与胃肠道体液间的接触 角变小，加速药物的吸收。
浅谈提高药物溶出度的方法
彭祥胜
概念
• 什么是溶出度？ • 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固 体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
• 国内自20 世纪80 年代以来在固体制剂的溶出度和 生物利用度方面做了大量工作,固体制剂药物的有效 成分必须通过崩解及溶出的过程释放,其释放性能对 所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。《中国 药典》关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种, 至2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品 种为183个,现在更是要求溶出曲线与原研一致，上 升幅度之快,要求之高，也进一步说明了溶出度测定 对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的积极意义。
交联羧甲基纤维素钠(CCMC—Na)
• 为水溶性纤维素的醚,引湿性较大,由于 交联键的存在,不溶解于水,能吸收数倍 量的水膨胀而不溶化,具较好的崩解作用 和可压性 。 • 在制备单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片 时发现,以CCMC—Na为崩解剂的速崩后颗 粒较细，可以有效提高其溶出度。
2
工艺的影响
• 工艺对片剂溶出度的影响,一般工艺制成 的普通片剂普遍存在溶出性能差、生物 利用度低的问题,直接影响临床疗效,而 采用特殊工艺制成的药物溶出速率却大 大提高 。当配方相同,制备工艺不同时 也会对药物的溶出产生显著的影响。我 们可以从药物与辅料混合的方法、难溶 性药物制成固体分散物等方面改进制备 工艺,提高药物的溶出。
改善难溶性药物溶解度的方法
增加难溶性药物溶解度的方法摘要:对目前提高药物溶解度方法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的方法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如何增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。
在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。
使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典方法可以提高药物的溶解度。
除此之外,脂质体技术,包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度,并越来越多地运用到制剂工作中去。
1合成水溶性前体药物前药是在口服后经体内化学或酶代谢,能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。
药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。
药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。
ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。
依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体内的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。
Yoshimi 等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。
2调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶方法之一。
对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。
提高药物溶解度
提高药物的溶解度1.辅料的选择——多选用一些性能更优的辅料提高药物的溶出度。
制剂处方中辅料本身是惰性的，一般不会与药物发生化学相互作用，但是辅料可以对药物产生某种作用，以致会影响药物的溶出度，例如辅料会对药物产生一定吸附作用，或者辅料可以改变药物的表面活性等。
对于疏水性药物，常常会更多的选择一些亲水性辅料，有利于改善疏水性药物的亲水性，使得水性介质更容易渗入片芯内部，从而促进崩解和溶出。
常用的亲水性辅料作为填充剂的有淀粉、乳糖、甘露醇等，其中，乳糖的使用频率会更高一点，乳糖的型号有很多种，不同的型号具有不同的粉体学性质，可适用于不用的处方工艺，例如无水乳糖常用于干法制粒工艺；喷雾干燥乳糖例如FlowLac@100常用于粉末直压工艺。
而且乳糖和微晶纤维素也号称辅料界的“金童玉女”，两者常常会搭配使用，乳糖在处方中可以发挥良好的流动性、一定的可压性以及释药速度快等优势，而微晶纤维素的可压性很好，同时它具有很强的吸水膨胀作用，可以促使水分快速进入片剂内部，使得片剂可快速崩解，将乳糖和微晶纤维素两者的优势作用结合起来，可以保证片剂的具有良好的可压性、可放大性以及保证片剂的快速溶出速率。
2.从药物本身的性质出发提高药物的溶出度必须要充分了解药物本身的性质对药物溶解度和溶出速率的影响，例如药物的结晶形态、粒度大小等会影响药物的表面积，从而影响溶解速度及药效，此外药物对光/热/湿度/PH 等的敏感性、体内外的稳定性等也是影响溶解度和溶出的重要考量因素。
例如有文献研究阿莫西林的不同晶型形态对药物溶出的影响，A公司产品晶型为细小方晶和无定形粉末、B公司晶型为柱晶、C公司晶型为针状结晶，溶出结果表明三种不同的晶型导致其溶出行为上有较大差异，即不同晶型分子的不同空间排列会对药物的溶解性能产生一定影响。
3.从制剂工艺角度出发去提高药物的溶出度首先是原料的预处理工艺，对于疏水性药物而言，一般工艺制成的普通片剂可能存在体外溶出度低、溶出不完全以及体内生物利用度低等问题，因此需要对原料进行一定的处理，可以考虑将原料进行微粉化处理，以减小粒径而增大接触比表面积，从而提高体外溶出及体内生物利用度。
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十二烷基硫酸钠虽然是一个良好的固体制剂用辅料， 对于疏水性药物提高生产收率，溶出度，以及保持 片剂储存期内溶出度和崩解度稳定性有明显效果， 还可以与乙醇，HPMC、淀粉配合使用作润滑剂，效 果甚佳，但并非在所有药物制剂中有效，技术人员 曾经在氯霉素片中使用时发现，十二烷基硫酸钠不 能对该品溶出度有明显改善，但是具体原因未明， 还需进一步探讨；将其直接用于药物母粉的配制中， 加大用量，但效果不及将其溶于润滑剂中。另外， 由于十二烷基硫酸钠具有起泡作用，内服药物选用 时还宜控制使用量，避免用量过大使患者服用药物 后出现胀气、胃部不适等不良反应。
浅谈提高药物溶 出度的方法
概念
什么是溶出度？ 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。（摘自中国药 典2005年版附录ⅹC）
国内自20 世纪80 年代以来在固体制剂的溶出度和 生物利用度方面做了大量工作,固体制剂药物的有效 成分必须通过崩解及溶出的过程释放,其释放性能对 所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。《中国 药典》关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种, 90 年版为44 个( 4 个胶囊) , 95 年版127个,至 2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种 为183个,上升幅度之快,也进一步说明了对制剂进行 溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的 积极意义。
聚山梨酯80
例：如0. 1 %聚山梨酯80 的加入可促进非那 西丁的溶出,浓度在0～0. 1 %的范围以内,聚 山梨酯80 的浓度愈高,溶出愈快。
十二烷基硫酸钠
又名月桂醇硫酸钠（SDS，SLS ） 醋酸泼尼松是一种肾上腺激素类药物，系疏 水性药物。一般采取提高片重的办法，解决 含量偏低的问题，但这种方法会导致生产收 率偏低，选用十二烷基超微粉技术应用于六味地黄丸和愈风宁 心片的制备工艺中,由于植物药细粉的比面积 及细胞破壁率大大提高,加快药物的溶出, 与 普通粉碎技术工艺比较, 六味地黄丸和愈风 宁心片的溶出度提高了80%。 采用低温冷凝喷雾成液工艺制备丹那唑超微 粉, 由于药物表面积增大, 与传统方法缓慢 冷却聚集粉比较, 药物溶出更快。
交联羧甲基纤维素钠(CCMC—Na)
为水溶性纤维素的醚,引湿性较大,由于交联 键的存在,不溶解于水,能吸收数倍量的水膨 胀而不溶化,具较好的崩解作用和可压性 。 在制备单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片时发 现,以CCMC—Na为崩解剂的速崩后颗粒较细， 可以有效提高其溶出度。
2
工艺的影响
工艺对片剂溶出度的影响,一般工艺制成的普 通片剂普遍存在溶出性能差、生物利用度低 的问题,直接影响临床疗效,而采用特殊工艺 制成的药物溶出速率却大大提高 。当配方相 同,制备工艺不同时也会对药物的溶出产生显 著的影响。我们可以从药物与辅料混合的方 法、难溶性药物制成固体分散物等方面改进 制备工艺,提高药物的溶出。
2.2混合
改变混合的工艺 药物与辅料的混合方法。 药物在辅料中分散面积大则溶出速度快,同样 的药物辅料,混合方法的不同则会可能得到不 同的溶出速度 。 例：如将利血平采用递加稀释法和将地高辛 和氢化可的松与20 倍量的乳糖混合后球磨机 研磨均取得了较好的效果。
2.3制粒
湿法制粒前将辅料加入到原料中制粒(内加 法) ,制粒后将辅料加入到干颗粒中混合(外 加法) ,以及将部分辅料加入到原料中制粒部 分辅料加入到干颗粒中混合(内外加法) 。 例：几种淀粉加入方法对磺胺嘧啶片的崩解 溶出的影响,证明崩解溶出性能:外加法> 内 加法> 内外加法。
羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低 药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地 改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度。 一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则 溶出度明显不理想。 例：国内生产的复方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ) 原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20 分的40% - 50%上升至80% ,而国外某些厂家 的同类产品也仅为67%左右。
低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨 胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙 率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观, 硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的 崩解剂和黏合剂。
乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观, 释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有 好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。 例：又如Allen 等人用一种高度脂溶性的药物(代号 RO - 03 - 4661) 作实验,本药物在水中的溶解度很 小,将其60 目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶 出试验,证明其微晶化者的溶出性并不比普通粉末者 快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药物的溶出。 其原理是亲水性辅料乳糖的加入,驱散了该药物粒子 表面的电荷,改善了药物的润湿性,增加了药物的溶 出。
滑石粉：为白色或灰白色结晶性粉末，比重 大，抗粘性和助流性良好但附着性急润滑性 较差。一般用量为3%-6%。有人实验证明滑石 粉对硬脂酸镁的润滑作用有干扰，所以最好 不要同使用。滑石粉为亲水物质，不妨碍片 剂的崩解。
1.1.4添加表面活性剂
采用表面活性剂能降低药物界面张力的作用 增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速 渗透到片芯起崩解作用,大大提高片剂的溶出 性。还能使固体药物与胃肠道体液间的接触 角变小，加速药物的吸收。
药物的颗粒度对于药物的质量有着直接的影响,颗粒 度对药物的溶出性能起决定作用。颗粒的粒度、均 匀度、流动性影响了片剂的硬度、重量差异和含量 均匀度 。颗粒的粒度愈小,压出片的硬度愈大,而均 匀度、流动性好的颗粒,才能保证重量差异小,药物 含量分布均匀,颗粒的第二次崩解好,从而改善药物 的溶出性能。 采用一步制粒法、湿法混合制粒则可将混合、制软 材、分粒与滚圆制粒一次完成,制得的颗粒大小均匀、 外观园整,流动性好,干燥后可得近似球形的细小颗 粒,这种颗粒制得的片剂往往片面光洁细腻,药物溶 出比较均匀,。 采用摇摆式制粒机的工艺由于滚轴往复搓、拌软材, 挤压出颗粒,尤其是两侧的长条,制成的颗粒硬度较 大,崩解度、释放度、二次崩解均成问题。
交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP)
流动性好,不溶于水,但引湿性极强。堆密度 小,比表面积较大,在片剂中分散均匀,加上强 烈的毛细管作用,水能迅速进入片剂中,促使 网络结构膨胀而产生崩解,崩解效果好。 例：在麝香保心分散片的制备中,采用PVPP为 崩解剂(2 /3内加, 1 /3外加) ,既保证了分 散片的崩解,也有利于崩解后颗粒的进一步分 散提高溶出。
硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结 合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用 硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观, 也利于中药片的崩解 。
处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不 均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作 用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作 用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角 度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的, 其溶出度不同程度受到影响。
1.1.2采用亲水性粘合剂
在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料
包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药 物的表面性质,就可达到改善药物的溶出 性。
采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的 颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗 入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮 素在水中的溶解度增加7 - 110倍
甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基 纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于 药物的溶出 。 例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88°, 在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3 %的甲 基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 ℃以下干燥,过筛 而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经 测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了一层亲水性的 甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接 触角由原来的88°降低到55°或52°,有利于己巴比 妥的溶出 。
影响固体制剂溶出的因素
1 配方———辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主 药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的 溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化 性质是影响制剂质量的重要因素,对制剂的性 质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重 视辅料的选择。
1. 1
选用优良的辅料
立崩（超级羧甲淀粉钠）
其在片剂生产中，主要体现其优良的崩解性 能。羧甲淀粉钠是片剂生产中常用的崩解剂， 它的吸水膨胀倍数达到12，而“立崩”的吸 水膨胀倍数可达到25，片剂中加入本品可迅 速吸水溶胀，大大缩短的崩解时限，促进了 药物溶出，提高药物的生物利用度。本品具 有较强的亲水性能，尤其适用于疏水性药物 的崩解剂。
辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加 药物的溶出。 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) ,毛细 管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料, 则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
1.1.1亲水性辅料
预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物,保持了 淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改 变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好, 释药速度快,有利于提高生物利用度。
微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大 的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使 水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部 都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合 剂和崩解剂
2. 1
粉碎
原辅料进行微粉化处理,使其达到一定的粒度,增加 表面积, 加快药物溶出, 提高药物溶出度〔混合后 主药含量更为均匀,制得的片剂更为细腻均匀。片剂 中有效成分的溶出速率也大为加快,同等重量的药物, 粒度越小,表面积越大,溶解越快,细粉比粗粉的绝对 生物利用度能提高20%。 还可将药物与辅料混合后粉碎,实现微粉化,降低药 物的表面自由能,减少药物细粒聚集等增加药物的溶 出 。