已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求(征求意见稿).doc

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已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价

技术要求（征求意见稿）

一、申请人应全面了解已上市注射剂的国内外上市背

景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况，评价

和确认其临床价值。

二、已上市注射剂属于具有完整和充分的安全性、有效

性数据的，或被FDA橙皮书收载的，按本技术要求选择参比

制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致

性评价研究工作。申报资料格式和内容参照CTD格式要求进行整理。

三、已上市注射剂不具有完整和充分的安全性、有效性

数据的，开展药品再评价。药品上市许可持有人根据注射剂

药品科学进步情况、批准上市时的研究情况、上市后持续研

究情况等进行综合分析，对其安全性、有效性和质量可控性

进行再评价工作，具体办法另行发布。

四、参比制剂的选择

作为参比制剂的原研产品应具有完整和充分的安全性、

有效性数据作为上市依据，符合以上要求的，建议企业按以

下顺序选择参比制剂：

（一）首选国内上市的原研药品；如原研药品国内未上市，应选择欧美日已上市的原研药品（对于多个国家/地区的，建议依次选择在美国、欧盟和日本已批准上市的）。如果原研药品在国外上市的处方不一致，申请人按照现有技术

要求进行评估，选择更合理的原研药品。

（二）在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮

书标识为RS的药品。

（三）对参比制剂选择有疑义的（专利问题除外），可与总局一致性评价办公室讨论确定。

五、处方工艺技术要求

（一）处方

注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂

相同。辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应

辅料用量的95%-105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处方一致。

申请人可以提交与参比制剂抑菌剂、缓冲剂（含常规的

pH调节剂）或抗氧剂不同的处方，但需标注不同之处，阐述

选择的理由，并研究证明上述不同不影响所申请产品的安全

性和有效性。

辅料的浓度或用量需符合FDA IID数据库限度要求，或提供充分依据。

过量投料（overage）:建议参考ICH Q8相关要求。

（二）生产工艺

1、工艺研究

注射剂灭菌工艺的研究和选择应参考总局药品审评中

心颁布的《灭菌/无菌工艺验证指导原则（征求意见稿）》进行。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤

和关键工艺参数。注意以下问题：

（1）过量灌装（overfill）：如原研产品存在过量灌装，仿制药的过量灌装宜与原研产品保持一致，如不一致需提供

合理性论证。

（2）注射剂生产中不建议使用活性炭。为了有效去除

热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产设备等的控制。

（3）根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研

究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液

容器的相容性研究。

2、工艺验证

（1）灭菌/无菌工艺验证

对于终端灭菌药品，至少进行并提交以下验证报告：

?药品终端灭菌工艺验证；

?直接接触药品的内包材的除热原验证或供应商出具的