th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用
Th17细胞及其分泌的IL-17在自身免疫性疾病中的作用种靖慧;解金辉【摘要】辅助性T细胞17(Th17)是一种新型T细胞亚群,能够分泌产生重要效应因子IL-17,IL-17作为炎症介质结合细胞上的IL-17受体引发包括NF-κB、MAPK 等途径在内的一系列信号传递而发挥其生物学功能,介导炎症、感染等的发生和发展.自身免疫性疾病是由于机体免疫功能紊乱,对自身抗原发生免疫反应,进而导致自身机体损伤的一种疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血等均属于常见的自身免疫性疾病.Thl7细胞及IL-17的异常表达和信号传递机制与各种自身免疫性疾病的致病机理研究成为一个热点,这为自身免疫病的防治对策提供新的认识和方案,Th17细胞及IL-17成为自身免疫性疾病一个新的治疗靶标.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2018(032)007【总页数】3页(P129-131)【关键词】辅助性T细胞;Th17;IL-17;自身免疫性疾病【作者】种靖慧;解金辉【作者单位】天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110;天津市血液中心免疫血液学研究室,天津 300110【正文语种】中文【中图分类】R392自身免疫性疾病是机体的免疫平衡状态被打破，进而引起对自身机体的损伤的一种疾病，亦是对于外界入侵甚或自体产生的抗原发生的反应。
在参与机体免疫应答的各种免疫细胞中，CD4+T细胞作为效应T细胞发挥关键作用，Thl7细胞是一种新型的CD4+T细胞，其分泌的IL-17因子，能够作为介质调控机体的免疫调节，与其受体结合活化信号传递发挥生物学功能，调节炎症、感染等病理过程，是自身免疫病中重要的调控机制。
Th17及其分泌的IL-17表达和功能的异常与自身免疫性疾病的发生发展密切相关[1]，在炎症性自身免疫病患者和动物模型中均发现IL-17的异常高表达及异常的信号传递，这与其炎症性病理机制密切相关。
现将相关研究综述如下。
Th17研究方法和产品应用
研究意义
• Th17细胞与自身免疫病有着非常密切的关系. 包括 类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮 (SLE)、以及哮喘等患者的血清及组织中检测到了 IL-17的高表达。 • IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和 肿瘤等也 有密切的关系。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
Th17细胞发育与Th1和Th2细胞一样，受各种因 素的协调控制。
Th17发现
Th17细胞发现于对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) ， 以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究。 传统观点认为，上述疾病由 Th1 细胞介导，然而中和 Th1细胞因子IFN-γ和（或）IL-12的功能，并不能减轻 疾病进程. 而中和IL-23则延缓了疾病的进程。 证实IL-23的缺失可以降低体内IL-17+T 细胞的比例， 而不影响IFN-γ+ T 细胞的含量。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
生物学功能 Th17 细胞能够分泌产生 IL-17A 、 IL-17F 、 IL-6 、 IL-22 以 及 TNF-α 等 , 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子 集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。 Th17 细胞产生的最重要的效应因子是IL-17, 其受体在体 内广泛表达， IL-17 细胞因子家族包括 IL-17A 、 IL-17B 、 IL-17C 、 IL-17D 、 IL-17E(IL-25 ) 和 IL-17F 。通常， IL-17 是指 IL-17A 。 IL-17 具有促炎症作用，诱导促炎细胞因子 (如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋 白酶的表达，引起组织细胞浸润和组织破坏。 IL-17 也参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化，对 T 细胞 的活化起协同刺激作用，并能促进树突状细胞的成熟
Th17细胞、IL17与自身免疫性疾病
Th17细胞、IL-17与自身免疫性疾病作者：杨洁高继东张惠莉赵成玉【摘要】白介素17(IL-17)是新发现的炎症细胞因子. 它是由一种新的CD4+T细胞亚群Th17细胞高水平分泌，IL-17与其受体结合后通过信号转导介导炎症性反应，在多种自身免疫疾病和炎性疾病中发挥关键作用。
【关键词】 Th17细胞白介素17 自身免疫性疾病近年来，发现一类可以特异性产生IL-17的细胞，主要分泌IL-17(以下也称IL-17A)、IL-17F及少量IL-6和TNF-α等细胞因子，与传统Th1和Th2 细胞分泌的细胞因子谱明显不同，被称为Th17细胞亚群[1-2]。
其中分泌的IL-17具有调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌，介导防御胞外病原微生物的感染，在类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫性疾病的发生、发展中发挥重要作用[3]。
1 Th17细胞的发现实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是小鼠自身免疫病模型，Park 等[4] 对动物模型的研究发现：清除或中和Thl型细胞因子γ干扰素或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进展。
而IL-23的缺失延缓EAE疾病的进展，还可降低体内IL-17细胞的比例。
随后的研究中，给予EAE小鼠抗IL-17抗体处理，可以延缓EAE所致麻痹的发生，并且使已经发生的麻痹明显减轻。
以上研究说明缺失IL-17T+细胞可以使EAE的发病受抑制，从而认识到IL-17T+细胞而不是经典的Thl细胞在此环境中诱导自身免疫病的发生。
因此，将这种能分泌IL-17的CD4+T细胞命名为一群新的T细胞亚群-Th17细胞。
Th17的重大发现及其作用的深入研究有助于指导我们对自身免疫性疾病发病机制的认识及开展新的治疗方法。
2 IL-17家族Th17主要效应因子是IL-17。
IL-17是含有一个N-末端信号肽的155个氨基酸的糖蛋白,分子质量为35ku，是一个由二硫键连接的同源二聚体组成的糖蛋白，在蛋白的C末端区域有5个空间上保守的半胱氨酸残基，形成IL-17家族典型的半胱氨酸结节。
Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展
Ｔ ｌ 胞调 节 宿主免 疫应答 功能研 究进展 ｈ ７细
陈建 东 ， 李林 溪 ， 宇 ， 高 雷连 成
（ 吉林大学畜牧兽 医学院 ， 吉林 长春 ，３０ ２ １０６ ） 摘要 ： Ｔ细胞诱导的特 异性免疫应答是机体血液淋 巴细胞特异性免疫应答 的重要组成部分 ，ｈ ７细胞作为第 Ｔｌ ３类因子可 区分于体 液中其他辅助 Ｔ细胞 。基于此 ， 论述 了 Ｔ ｌ ｈ７细胞 系在对抗胞外 寄生和胞 内寄生细菌 以
当被外 源性 细菌感 染 ２ 后 ， ４ｈ 机体 Ｃ ４Ｔ细 胞会 产生 Ｉ－ Ｄ Ｌｌ ７细胞 因子 ， 这是 没有 被感 染 的小 鼠在
免疫监视中的 Ｔ ｌ 细胞和宿主免疫的第一道防线 。此外也发现， ｈ７ ｊ 当外源性细菌再次进人机体时， 伴 随着体内特异性免疫的发生 ，Ｄ Ｃ ４Ｔ细胞也产生 了 Ｉ一 ｌ ； Ｌ１ ４ 同时 ， ７ 证据表明高效率 ， 它只是 与 Ｔ ２相关 Ｔ细胞和 Ｔ ２因子参 与的典 型免疫反应的一个方 ｈ ｈ 面ｎ’ 。在 卵清蛋 白诱 导 的鼠科 呼吸道炎症 中 ，ｈ７过 继转 移 引导 ＩＡ和 ＩＭ 的反应 ， 促 进 Ｂ细胞 Ｉ Ｔｌ ｇ ｇ 并 的增殖 。这种功 能可 能是 因为 Ｂ细胞 的细胞 因子 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ３对 Ｔ ｌ ｈ ７有选 择性 反应 的结果 。 Ｔ １ 应答减弱感染程度的机制 尚未得到确定 ， ｈ７ 有人认为 Ｉ一 Ｌ１ ７的抗体复合物在消除 Ｔ ｌ ｈ７因子中起 到重要作 用 ， 并且 Ｔ ｌ 胞表 达抗 炎 因子 Ｉ一Ｏ的反应 可能 在之后 的抑 制 炎症 作 用 中起 到 重要 作用 。 ｈ７细 Ｌ１ 随着细菌 的减少 和凋亡 ， 细胞 的被 吞噬和 噬 中性粒 细胞增 多 ，ｈ７的稳定 因子 Ｉ－３可能被抑 制 。值 得 Ｔｌ Ｌ２
Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
崔雪雪等Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展第17期Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展①崔雪雪张智慧陈爽吴凌子张晓敏（天津医科大学眼科医院，天津医科大学眼科研究所，天津医科大学眼视光学院，天津300384）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）17-2175-04［摘要］辅助性T细胞17（Th17）具有高度可塑性，在一定炎症环境下可分化为主要表达γ干扰素（IFN-γ）的Th1样Th17细胞（CCR6+CXCR3+）。
目前认为，这些Th1样Th17细胞是自身免疫性疾病的主要致病细胞。
本文就Th1样Th17细胞的生物学特性、分化机制及其在自身免疫性疾病发展和发病机制中的作用进行综述，旨在为自身免疫性疾病治疗靶点提供新观点和建议。
［关键词］Th1样Th17细胞；自身免疫性疾病；Th17细胞可塑性Research progress of Th1-like Th17cells in autoimmune diseasesCUI Xue-Xue，ZHANG Zhi-Hui，CHEN Shuang，WU Ling-Zi，ZHANG Xiao-Min.Tianjin Medical University Eye Hospital，Tianjin Medical University Eye Institute，School of Optometry and Ophthalmology TMU，Tianjin300384，China［Abstract］Th17cells were highly malleable and can differentiate into Th1-like Th17cells（CCR6+CXCR3+）which mainly ex⁃pressed IFN-γunder a certain inflammatory environment.These Th1-like Th17cells were presently believed to be causative agents of autoimmune diseases.In this article，biological characteristics and differentiation mechanism of Th1-like Th17cells were described and their roles in development and pathogenesis of autoimmune diseases were reviewed，thereby providing new perspectives and sug⁃gestions of therapeutic targets for autoimmune diseases.［Key words］Th1-like Th17cells；Autoimmune diseases；Plasticity of Th17cells1概述免疫系统已经进化出复杂的机制，可对微生物入侵者产生迅速而极具破坏性的反应，同时保护宿主组织，这种微妙的平衡主要通过免疫系统2种主要类型的T细胞进行调节，即CD8+T细胞和CD4+T 细胞。
辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的平衡关系在全身炎症反应综合征(SIRS)中的作用及机制研究 (1)
transcription
子
Th9
Helper T lymphocytes9
辅助性 T 淋巴细胞 9
IFN-γ Interferon γ
γ 干扰素
TGF-β transforming growthfactorβ
β 转化生长因子
Socs3 suppressor of cytokine signaling 3 细 胞 因 子 信 号 传 送
激酶途径和核转录
因子 kB
CNS2 conserved noncoding sequence 保守非编码序列 2
CXCL8 Neutrophils and induction of 中 性 粒 细 胞 和 诱 导
chemokine
趋化因子
APC
Antigen presenting cells
抗原提呈细胞
Granulocyte-macrophage
阻抑蛋白 3
GM-CSF colonystimulating factor
粒细胞-巨噬细胞刺
激因子
-2-
第四军医大学硕士学位论文
CAM-1 cellular adhesion molecule 1
细胞黏附分子 1
NFkB nuclearfactor kB
中国人民解放军第四军医大学 二 O 一二年四月
第四军医大学硕士学位论文
目录
缩略语表 ................................................................................................................ 1 中文摘要 ................................................................................................................ 4 ABSTRACT .......................................................................................................... 7 前 言 .............................................................................................................. 11 文献回顾 .............................................................................................................. 13 正 文 .............................................................................................................. 27
Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用
Th17细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用白婕综述天津市海河医院普外科，天津，300350摘要：在免疫反应过程中，CD4+T细胞起了重要的作用。
Th17细胞是一种新发现的CD4+T 细胞，它不同于Th1，Th2等CD4+T细胞，可分泌IL-17A，IL-17F，IL-21和IL-22等不同的细胞因子，通过这些细胞因子在免疫应答中起着重要的作用。
Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用已有报告并有一些明确的证据支持，并且在不同的疾病研究中表现出相似的作用，本文分别阐述Th17细胞在桥本甲状腺炎、多发性硬化症、1型糖尿病、类风湿性关节炎、脊柱关节病、系统性红斑狼疮、牛皮癣、炎症性肠病、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和乙型肝炎病毒（HBV）感染等不同的自身免疫性疾病、炎性疾病和感染性疾病中的作用。
尽管有证据表明Th17细胞可以在这些疾病的控制中发挥重要作用，但其具体的作用机制仍不完全清楚，还需要研究者进一步的探索。
关键词：Th17 自身免疫性疾病感染性疾病在免疫反应过程中，CD4+T细胞对于免疫应答的启动起着重要的作用，其可为其它细胞提供帮助并承担着多种效应因子的功能。
经抗原刺激，原始的CD4+T细胞活化、扩展并分化成不同亚型，称为辅助T细胞—Th（Th1，Th 2，Th 9，Th17，和Th22）—其特征在于生成不同的细胞因子和效应因子[1]。
Th17细胞已被确定是许多自身免疫疾病的主要致病Th细胞群，并且IL-23可以增强和稳定其功能[2]。
免疫系统的主要功能是识别并消除外来抗原，以诱导免疫记忆，并培养对自身抗原的耐受。
有效的免疫稳态依赖于若干因素的平衡，包括调节性T细胞对Th细胞的激活和抑制。
当动态平衡被破坏，并且免疫系统处于活化状态时，宿主容易产生自身免疫[3]。
Th17细胞在诱导炎症的过程中起着重要作用[3]，但免疫应答需要一定程度的控制以避免慢性炎症的免疫应答介导的损伤。
CD4+T细胞是免疫防御的第一线，主要是通过分泌细胞因子在免疫反应的诱导和调控中扮演重要角色。
Th17细胞与自身免疫性肾病
Th17细胞与⾃⾝免疫性肾病Th17细胞是T细胞的⼀个独特的谱系。
这些T细胞表达IL-17A和谱系决定转录因⼦RORγt。
Th17细胞在宿主防御病原体中具有重要的⽣理作⽤。
这些促炎T细胞也是⾃⾝免疫的关键因素，在类风湿关节炎或银屑病等⼏种疾病中也显⽰了致病作⽤。
近年来，有证据表明Th17细胞可能在抗中性粒细胞-细胞质抗体-(ANCA)-⾎管炎和系统性红斑狼疮中引起肾脏炎症和⾃⾝免疫病。
本次主要集中阐述Th17分泌IL17细胞因⼦作⽤与肾脏细胞，所引起的肾脏炎症和⾃⾝免疫反应，及其未来治疗⽅⾯的价值。
IL-17对肾实质细胞的影响IL-17可上调各类肾脏实体细胞促炎症因⼦表达已经证明，肾实质细胞对IL-17有不同的反应，甚⾄可能导致直接肾损伤。
⼈近端肾⼩管细胞(hPTEC)在培养过程中可被IL-17A激活，并释放出⼤量的IL-6和IL-8。
在IL-17存在下，培养物也能诱导hPTEC产⽣G-CSF和GM-CSF.培养的肾⼩球⾜细胞（hPOD）在受到IL-17攻毒后，IL-6，MCP-1，RANTES的表达显著上调。
类似的观察⽤于肾⼩球系膜细胞和内⽪细胞。
此外，⼈内⽪细胞对IL-17的反应还表现为VCAM和E-选择素等粘附分⼦的上调。
因此，肾实质细胞通过增加⽩细胞趋化因⼦的表达，促进细胞的迁移来促进IL-17A介导的炎症反应。
IL-17A暴露还可上调⼈肾⼩管上⽪细胞(TEC)和hPOD的CD40表达，从⽽促进与T细胞的相互作⽤。
CD 40与其同源配体的连接诱导两种肾细胞MCP-1和RANTES的合成。
然⽽，作为对IL-17的反应，肾脏的结构完整性也可能受到直接影响。
有研究显⽰经IL-17处理后，肾⼩管上⽪细胞有破坏细胞连接完整性和Ecadherin表达丧失的迹象。
⼀些研究显⽰肾纤维化可能是由IL-17驱动的炎症过程促进的.Kuo等⼈证明IL-17能促进培养的hPOD产⽣转化⽣长因⼦-β1。
IL-17可以诱导hPTEC产⽣细胞外基质蛋⽩和aSMA。
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展摘要】近期研究发现，Th17细胞（T Helper 17 Cells）是一种异于传统CD4+效应淋巴细胞（T 细胞）1型及2型的T细胞，其前身为初始T细胞前体，可独立分化、独立发育调节，分泌IL-17细胞因子。
研究证明，Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中具有重要作用。
本文旨在对Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】 Th17；肿瘤；发生；发展；免疫【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）30-0038-02Th17细胞（T Helper 17 Cells）是近期新发现的一种新型CD4+效应T细胞，在自身免疫性疾病、抑制物抗宿主反应及肿瘤发生、发展、免疫中具有重要参与价值。
有研究证明1，Th17细胞及其分泌的细胞因子具有抗肿瘤作用，对于患者预后及转归具有重要的影响价值。
1.Th17细胞简述1.1 Th17细胞Th17细胞是在TGF-β及IL-6两种细胞因子共同存在情况下，STAT-3通路活化Th-17细胞特异性转录因子，进而活化CD4+T细胞分化而成。
Th-17细胞形成途径异于1型和2型T细胞，分化过程中无STAT-1、STAT-4、STAT-6、GATA-3及T-bet等转到因子参与。
Th-17细胞可分泌IL-17，属一种特殊的CD4+T细胞亚群。
1.2 Th17细胞分布Th17细胞在人体自身免疫中具有重要作用，亦具有增强人体抗传染病原菌的效用，同时在保护粘膜免疫屏障具有重要价值，因此，其广泛分布于人体粘膜组织中。
此外，Th17亦分布于人外周血中，然而在肿瘤部分更为多见，即肿瘤组织内Th17细胞比例较正常组织内高，说明Th17在肿瘤微环境中具有一定的被动或主动行为。
此结论在动物实验中亦得到证明。
1.3 Th-17细胞标志物Th-17细胞HLA-DR、颗粒蛋白酶B及CD25分子表达明显较正常效应T细胞低，而却能够表达少量FoxP3及细胞程序性死亡1，说明Th-17细胞异于可通过颗粒蛋白酶B调停效应的普通效应T细胞，可能存在促进免疫抑制的作用。
th17极化条件
th17极化条件
TH17细胞是一种特定类型的T细胞，它们具有特殊的功能和
分化条件。
以下是TH17细胞的极化条件：
1. 细胞因子IL-6：必须存在IL-6来诱导干细胞向TH17分化，IL-6与TGF-β的协同作用对TH17细胞分化极为重要。
2. 细胞因子TGF-β：TGF-β是另一个关键的极化因子，它能够与IL-6协同作用来促进干细胞向TH17细胞分化。
3. IL-23：IL-23是维持和增强TH17细胞的稳定性和功能的重
要因子。
4. IL-1β：IL-1β也是TH17细胞分化所必需的细胞因子之一，
它能够与IL-6和TGF-β协同作用来促进TH17细胞分化。
5. STAT3：STAT3是TH17细胞分化过程中的关键信号转导分子，它被IL-6细胞因子激活并参与TH17细胞的分化和功能
调控。
总的来说，TH17细胞的极化条件涉及多个细胞因子（IL-6、TGF-β、IL-1β、IL-23）和信号传导分子（STAT3），它们共
同作用来驱动干细胞向TH17细胞的分化和调控。
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展
要亚群 。它 由初始 Ｔ细胞 在转化生长 因子 （ Ｇ ）Ｂ和 白细胞介 素 （Ｌ － ＴＦ一 Ｉ ）６联合诱导 下分化 而来。这一 分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。Ｉ一 Ｌ１ ７是 Ｔ ｌ ｈ７细胞 最主要 的分 泌产物 ， 自身免 疫性 在 疾病 、 某些感染性疾病 以及肿瘤 中起到重要 的调节作 用。因此 Ｔ １ ｈ７细胞及 其相关 因子可能 为此类 疾
疾 病 ， 些 细菌 、 毒 和寄生 虫等感 染性 疾病及 肿瘤 某 病
ｐ ｖｄ ｍ ｍｉｉｇ ｔ ｒｅ ｓａ ｐ ０ ｃ ｅｓｆｒｔ ｅ ｔｅ ｔ ｅ ｆｄ ｓ ａ ｅ ． ｍ ｉｅ ｐ ｓｎ ａ ｇ ｔ ｎｄ ａ ｐｒａ ｈ ０ ｈ ｒ ａｍ ｎｔ０ ｊｅ ｓ ｓ Ｋｅ ｙ ｗＯｒ ｓ：， １ ｅｌ ｄ Ｉｌ ｃｌ １７ ；Ｉ ｔ ｒｅ ｉ 一 ７； Ｄｉｆｒ ｎ ｉ ｏ ｎ ｅ ｌｕｋ ｎ １ ｆ ｅｔ ｅ ｎ； Ｄｉｅ ｓ ｓ ｓａｅ
Ａ ｓ ａｔ Ｔｈｌｅ ７ｃ１ （ Ｉ ７ ， ｅ ｐ ｆ Ｄ Ｔｃｌ ， ｏｓｔｔ ｔｅｍ ｉ ｕｓｔ ｏ Ｉ Ｔｃｌ ｂｔ ｃ ： ｅ ｒ ｅｌ ｈ ） ａｎｗｔ ｅｏ Ｃ ４ ｅｓ ｃｎｔｕ ａｎｓｂｅ ｆ ） ｅｌ ｒ ｐ １ ｓ Ｉｌ ｙ ｌ ｉ ｅｈ ｓ Ｃ４ ｓ
（ｎ ｎｅ Ｍｅ Ｉ ｔ Ｉｔｍ ｄ，２ ０ Ｊ ０ ９，３ ２ ２ ２ ５） ６：４ —４
Th17
Treg/Th17细胞平衡：自身免疫的一种新模式摘要;调节性T细胞和Th17细胞是当前广被研究的两种具有相反作用的淋巴细胞亚群。
在这篇叙述中，我们讨论了促进这些细胞从共同的前体分化出来的机制以及影响这些细胞数量和功能的特殊因子主要免疫缺陷疾病中的Th17细胞和调节性T细胞CD4+自然性T细胞被特定的细胞因子激活后分化为辅助/效应Th和调节性T（Treg）细胞，这些细胞的特点是具有不同的形成途径及独特的生物学功能。
值得信赖的Th1和Th2体系已经扩大了并包括由IL-17产生的Th17细胞亚群，这些细胞在病原体性的免疫反应及维护自身免疫性疾病中发挥重要作用。
Treg在维持外周耐受并保护机体免受淋巴细胞的自动攻击方面起到平衡的作用。
Th1能产生IFN-γ且与细胞免疫有关，Th2细胞能产生IL-4且与体液免疫有关；Th17细胞能产生IL-17并在与真菌和胞外病原体有关的免疫反应中起到重要作用；Foxp3+TReg细胞能分泌TGF-β和IL-10来下调效应T细胞。
常染色体显性遗传的Hyper- IgE综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷症，它是由信号转导蛋白和STAT3激活剂的等位基因杂合突变引起的，它能够抑制Th17细胞亚群的分化，增加对葡萄球菌和念珠菌感染的敏感性。
Foxp3基因的突变会干扰Treg细胞增加并引起免疫失调，多内分泌腺病，肠病，X-连锁综合征。
其他单基因缺陷，如CD25，信号转导蛋白，5b转录，自身免疫调节器以及Wiskott-Aldrich并发症蛋白的效应器会减弱Treg细胞的功能。
，这些意见强调，在维持一个均衡的先天和同源免疫系统功能不同的T细胞谱系的重要性。
关键词：效应T细胞亚群分化的调整，TH17细胞，调节性T细胞，免疫失调，多内分泌腺病，肠病，X -连锁综合征，叉头样转录因子3，常染色体显性遗传性高IgE综合征，信号转导和转录激活，IL- 17，IL- 10，TGF- B20多年前，Mosmann and Coffman在他们开创性工作的基础上提出Th细胞可分为分为2个不同的亚群，TH1和TH2，他们具有不同的细胞因子及效应功能。
Th17细胞及其分化调控机制研究进展
动物医学进展,2010,31(9):8992Pr ogress in Veterinary MedicineT h17细胞及其分化调控机制研究进展滕素玲,郑世民*(东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030)摘要:辅助性T 细胞17(T help cell 17,T h17)是2005年发现的能够分泌白细胞介素17的CD4+T细胞,其与Th1、T h2、T regs 共同构成CD4+T 细胞的4个亚群。
该细胞的分化受多种细胞因子和信号分子精细而复杂地调控。
转化生长因子(T GF )、IL 6、IL 23和ROR t 在Th17细胞的分化形成过程中起着积极的促进作用,而Socs3和Ets 1则抑制它的分化。
论文对Th17细胞及其分化调控机制的研究进展做一简要综述。
关键词:T h17细胞;白细胞介素17;分化调控中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:10075038(2010)09008904从激活的T 细胞杂交瘤中克隆出小鼠细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原8(CTLA 8)的cDNA 序列,并将其相关蛋白命名为白细胞介素17(interleu kin 17,IL 17)以来,IL 17基因相继在人、鸡、鸭、猪、牛、马等动物中克隆成功,并对其生物学功能进行了广泛研究,直到2005年产生IL 17的T h17细胞才被认识到是一种独特的CD4+T 细胞亚群。
收稿日期:20100311基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(C200841);黑龙江省教育厅项目(11511031)作者简介:滕素玲(1983-),女,山东德州人,硕士研究生,主要从事畜禽免疫病理研究。
*通讯作者[21]孙朝辉,郑文玲,张宝,等.基因芯片技术检测J 型肝炎病毒的研究[J ].第一军医大学学报,2004,24(1):4449.[22]张辉,杨晓洁,张媛,等,基因芯片技术及其在病原微生物检测和研究中的应用[J].动物医学进展,2009,30(12):100104.[23]张海燕,马文丽,李凌,等.乙型脑炎病毒与黄热病病毒联合诊断基因芯片的初步实验研究[J].中国现代医学杂志,2007,17(15):18111813.[24]周斌,刘祥,陈溥言.猪细小病毒分子诊断技术与基因工程疫苗研究进展[J].畜牧与兽医,2007,39(2):5456.[25]黎喜,邱文.流行性乙型脑炎的CT 诊断初探[J].影像诊断与介入放射学,2005,14(3):143144.[26]Kalit a J ,Misra U K.C o m paris o n of C T s can and MRI findings in t he diagnosis of Japanes e en ceph alit is [J ].Neurol Sci,2000,174(1): 3.Progress on Diagnosis of J apanese EncephalitisPEI Guo shun 1,FEN G Ruo fei1,2,H OU Lan xin1(1.Co l l eg e o f Lif e Science and Eng i neeri ng ,N ort hwest Uni versi ty f or Nat i o nal i ti es ,L anzh o u,Gansu,730030,China;2.Key Lab orat ory of Stat e Et hnic Af f ai rs Comm i ssi o n f or Bi oengi neer in g ,Nort hwest Univer sit y f o r N ati onali t ies ,Lanzho u,Gansu,730030,China)Abstr act:Japanese encephalitis is an insect borne disease harm seriously endangers the pig industry and hu man health,and causes large economic losses each year.In order to better control and prevention of this disease,timely diagnosis is particularly important.The diagnosis of Japanese encephalitis are virus isolation and identification,serological diagnostic technology and molecular biology technology and so on.each diag nostic technology has its advantages and disadvantages,so the appr opriate method of diagnosis should be selected should be selected basing on actual situation.The paper reviewed the principles and characteristics f ff y,f K y ;f ;;R;LIS o di erent diagnosis technolog and pr ospected the development vision diagnosiso Japanese encephalitis.e words:Japanese encephalitis immuno luorescence diagnosis PC E A1Th17细胞概述Th17细胞的发现起源于对鼠实验性自身免疫性脑炎(experimental autoimmune encephalitis, EA E)和胶原性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)的研究。
Th17细胞的研究进展
Th17细胞的研究进展作者：温小云来源：《现代养生·下半月版》 2018年第4期1 Th17 细胞与IL-17 的生物学特性Th17 细胞作为一种效应性CD4+T 细胞，其最主要的特征就是分泌IL-17。
IL-17 与受体结合后, 通过活化MAP 激酶和NF-κB[2] 发挥其生物学活性。
IL-17 的主要生物学功能是促进炎性反应, 与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。
IL-17 还可以刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞产生IL-6、急性反应蛋白、粒- 巨细胞刺激因子(G-CSF) 和前列腺素E2 等表达。
因此，适应免疫系统可以通过IL-17 和固有免疫系统相联系并促进炎症反应过程。
但同大多数炎症因子相似，在体内不同疾病环境中，IL-17 也可能发挥不同的免疫调节效应[3]。
2 Th17 细胞的诱导产生和分化及其影响因素Th17 细胞是一种新型的CD4+ 效应性T 细胞，如何诱导Th17 细胞产生和分化并维持其存活呢? 目前大量研究集中于IL-23。
研究者认为，虽然IL-23 不是Th17 分化必需因子，但它是Th17 重要存活因子[4]。
小鼠缺乏IL-23 几乎没有Th17 细胞[5] 的扩展和存活。
同时，IL-23 还可以诱导Th17发育并促进IL-17 等炎症因子及IL-6、IL-8和TNF 等炎症因子分泌为主的慢性炎症发生[6]。
因此，IL-23 诱导Th17 发育在自身免疫性疾病中具有重要调节作用，但目前对IL-23 与Th17 细胞之间的确切调控机制仍不清楚[7]。
如上所述, 虽然IL-23 可以维持Th17细胞的正常存活与发展，但IL-23 并不参与Th17细胞的早期分化。
那么什么因素诱导Th17 细胞的分化呢? 研究表明CD4+CD25+Treg 细胞能够抑制T 细胞产生IFN-γ 和IL-2[8] 却明显增加IL-17 的产生。
提示TGF-β 在诱导初始T 细胞分化为Th17 细胞中起着重要辅助作用[9]。
Th17细胞和Treg细胞在肺部细菌感染免疫调节中的作用
Th17细胞和Treg细胞在肺部细菌感染免疫调节中的作用刘颖;周仪【摘要】Thelper type cell 17( Th17 cell )is a new effector T cell subsets found recently, the cell is derived from natural T cell precursor,which has independent differentiation and developmental regulation mechanism, and specifically to produce interleukin 17( IL-17 )for defending against extracellular pathogens infection. Thl7 cell plays an important regulatory role in autoimmune diseases, infection disease and so on. Regulatory T cell( Treg cell )is a T lymphocyte subset with immune suppressive function, and forkhead winged helix transcription factor is a specific marker of Treg cell, which has an effect on T effector cells through cell contact dependent mechanism and inhibitory factor dependent mechanism. Unbalance of Thl7 cells and Treg cells play an important regulatory role in inflammatory and infectious diseases. Thl7 cells and Treg cells are useful to help determine the severity of disease and assessment of the prognosis, which will provide new ideas for the treatment of pulmonary infection.%辅助性T 细胞17(Th17)是近年来发现的一种新效应T细胞亚群,该细胞由天然T淋巴细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白细胞介素17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用;调节性T(Treg)细胞是一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,叉头翼状螺旋转录因子是Treg细胞的特异性标志,通过细胞间接触依赖机制和抑制性因子依赖机制对效应T淋巴细胞起抑制作用.Th17细胞与Treg细胞的失衡是感染性疾病发病的一个重要因素.对于肺部细菌感染患者而言,针对其免疫异常的研究,有助于病情严重程度的判断,为肺部感染治疗提供新思路.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)024【总页数】4页(P4158-4161)【关键词】辅助性T细胞17;调节性T细胞;肺部感染;免疫【作者】刘颖;周仪【作者单位】南京医科大学附属南京第一医院重症医学科,南京,210006;南京医科大学附属南京第一医院重症医学科,南京,210006【正文语种】中文【中图分类】R446.6T淋巴细胞接受抗原刺激及共刺激分子的作用后，在不同的条件下可分化成辅助型T细胞(T helper cell，包括 Th1型、Th2型、Th17型效应细胞)和调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)，以执行不同的生物学功能［1-2］。
Th3、Th17及相关细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用
Ｃｈａ ｎ ｇ ｅ ｓ ０ ｆ Ｔｌ ｌ ３ ａ ｎｄ Ｔｈｌ ７ ｌ ｙ ｍｐ ｈｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ａ ｎｄ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ａ ｎ－ ｔ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕｎ ｅ ｔ ｈｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｌ ｉ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｚ ｉ － Ｊ ｕ ｎ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｃ ｈ ｕ ｎ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
治疗 ． 均 随 访 至 甲状 腺 功 能 正 常 。采 用 流 式 细胞 仪 技 术 检 测 外 周 血 中 Ｔ ｈ ｌ ７和 Ｔ ｈ ３细 胞 比例 。采 用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ方法 检测血浆 Ｉ Ｌ －
１ ７ 、 Ｔ Ｇ Ｆ ． １ ３ １水平 。结果 ： Ｇ Ｄ和 Ｈ Ｔ初诊组患 者外 周血 Ｔ ｈ １ ７细胞较正常对照组 明显升高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。Ｔ ｈ ３细胞 在 Ｈ Ｔ初诊组 中
［ 摘
要］ 目的 ： 研究 Ｔ ｈ ｌ ７ 、 Ｔ ｈ ３细胞及相关细胞 因子 Ｉ Ｌ 一 １ ７ 、 Ｔ Ｇ Ｆ 。 ３ １ １在 自身免疫 性 甲状腺疾病 （ Ａ Ｉ Ｔ Ｄ） 发病 机制 中的作
用及 意义 。方 法 ： 收集 ４ ９例初诊 的 自身免疫性 甲状腺疾 病患者 ， 分为 Ｇ ｒ ａ ｖ ｅ ｓ ’ 病（ Ｇ Ｄ） （ ｎ＝ ３ ０ ） 组 和桥本 甲状腺炎 （ Ｈ Ｔ） （ ｎ＝ １ ９ ） 组， 另选年龄 、 性 别匹配的 １ ８个正常人作为健康对照 。Ｇ ｒ ａ ｖ ｅ ｓ ’ 病组采 用 甲巯咪唑 治疗 ， 桥 本 甲状腺 炎组采用 甲状腺 素钠
Th17细胞在HIV合并结核分枝杆菌感染免疫中的作用研究进展
副作用的 中医药治疗方案／ 方法研究 （０ ８ Ｘ ０ ５ ０ ） ２ ０ Ｚ １０ － ３ ０ 作者单位 ： ０ １ Ｌｇ ， １ ０５ ０ ，首都医科大学附属北京地坛 医院
通 讯 作 者 ： 文 辉 ， ｍ ｉ ｈｎ ｅｈ ｉ １３ ｃｍ 伦 Ｅ ａｌ ｗ ｎ ｕ＠ ６ ．ｏ ：
Ｔ ｌ 胞 是 连 接 固有 免 疫 和 适 应 性 免 疫 的 桥 梁 ，ｌ ｈ ７细 Ｉ 洲 『
关 。进 一 步 探 索 Ｔ ｌ ｈ ７与 Ｔｅ 细 胞 的 相 互 关 系 在 Ｈ Ｖ Ａ Ｄ ｒｇ Ｉ／ Ｉ Ｓ
推测急性 Ｈ Ｖ感染使 外周血 抗结核 分枝杆 菌特异 性 Ｔ ｌ急 Ｉ ｈ
剧 减少 ， 这可能是 Ｈ Ｖ促进潜在结核分枝杆菌感染发展为 活 Ｉ 动性结 核的机制 。 然 而 ， ＨＩ 并 潜 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 时 Ｔ ｌ 在 Ｖ合 ｈ ７细 胞 有何变化 ， Ｔｅ 及 Ｔ ｌ细胞是否具有 内在联 系尚无 相关 报 与 ｒｇ ｈ 道， 亟待更多 的探索 。
接 攻 击 的 对 象 ， １ Ｔ细 胞 的 分 化 由 Ｔ ｌ 胞 向 Ｔ ｌ细 胞 ＣＭ ｈ７细 ｈ 方 向转 化 ， 可 能 是 Ｈ Ｖ 感 染 者 体 内 Ｔ １ 胞 减 少 的原 这 Ｉ ｈ７细
之一 。
基金项 目： 十一五重大项 目： 滋病机会 感染和减 少 Ｈ Ａ Ｔ毒 艾 ＡＲ
膜免疫功能 。
结 核分枝杆菌特异性 Ｔ ｌ比例降低 ， ｈ 而慢性 Ｈ Ｖ合并 结核分 Ｉ
枝 感染 及潜 在结 核分 枝杆 菌感 染人 群 的 Ｔ ｌ比例无 变化 。 ｈ
另外 ，ｈ ７与 Ｔｅ Ｔｌ ｒ ｇ的平衡在 Ｈ Ｖ Ａ Ｄ Ｉ／ Ｉ Ｓ疾病进展 中具有 重要作用 。文献报道 ＨＶ感染后 ，ｈ７减少 的同 时， ｒｇ细 Ｉ Ｔｌ Ｔｅ 胞也逐 渐减 少 ， Ｔｅ 而 ｒｇ的减 少可 能与 异常 免疫激 活增 加相
辅助性T细胞17(Th17)的特征及其在自身免疫性疾病中的作用
子， 每个 因子 都 是 通 过 激 活 Ｓ ＴＡＴ ３来 实 现 其 功 能 的 ， 相对 有 效 性 是 由该 因 子 的 受 体 数 目决 定 的 。 其
Ｉ 一３受体 不表 达 在初 始 Ｃ ４ Ｌ２ Ｄ Ｔ 细胞 上 ， 只表 达在
分 化依赖 于 本 身 基 因 的 调 控 和 Ｔ 细 胞 或 其 他 造 血
过程 。Ｔｈ ７细胞 有异 于 Ｔｈ ｌ ｌ细胞 的原 因是 由于 缺
被发 现 ， 开 展 了 很 多 相 关 研 究 ， 主 要 分 泌 Ｉ 一 并 其 Ｌ
１ Ａ 、Ｉ 一 ７ Ｉ 一 １和 Ｉ 一 ２。 ７ Ｌ １ Ｆ、 Ｌ ２ Ｌ２
Ｔｌ ｈ ７细 胞 的 分 化 和 维 持 初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细 胞
Ｔ １ ｈ ７细胞 的生 长 和存 活＿ 。但 是 ， 一 步 的研 究 ７ ］ 进
也发 现 ， 一３只能作 用 于 已经表 达 Ｉ 一３受 体 的记 Ｉ ２ Ｌ Ｌ２
忆 性 Ｔ 细胞 ， 对诱 导 幼 稚 细 胞 分 泌 Ｉ 一７无 效 ＿ ］ Ｌ１ ６ 。
相反 ，Ｌ ６和 ＴＧＦ ８ Ｉ－ 一１作 用于 初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细胞 ， 驱
Ｔｈ ７细胞 上 ， １ 维持 Ｔ ｌ ｈ ７的生 存＿ ； 反 ，Ｌ ６受体 ９ 相 Ｉ一
主要表 达 在初 始 Ｃ ４ Ｄ Ｔ 细胞上 ， 以诱 导 Ｔｈ ７的 可 ｌ 形 成 。ＴＮＦ ａ Ｔ ｌ — 对 ｈ ７分 化 的作用 颇有 争议 。有数
据表 明， ＴＮＦ ａ是 一 个 重要 的 负 调 控 因 子 ， 仅 中 — 不
乏 Ｉ Ｎ一 Ｆ ７和 Ｔ—ｅ 转 录 因子及 其靶 标 Ｈ１ ＿ 。 ｂｔ Ｘ９ ］
Ｉ 一 、Ｌ ２ Ｌ ６ Ｉ 一１和 Ｉ －３是 同 一 个 家 族 的 细 胞 因 Ｌ２
自身免疫性甲状腺炎小鼠发病中调节性T细胞、Th17细胞的变化
自身免疫性甲状腺炎小鼠发病中调节性T细胞、Th17细胞的变化杨榕;范晨玲;毕美;宋西珠;李玉姝;单忠艳;滕卫平【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)012【摘要】目的观察高碘诱发自身免疫性甲状腺炎(AIT)动物模型中CD4+ CD25+调节性T细胞、Th17细胞的变化.方法选取NOD.H-2h4雌鼠饮0.005％碘化钠水,HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平;免疫荧光染色流式细胞仪分析CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞、Th17细胞比例的变化;实时定量RT-PCR检测Foxp3 mRNA、IL-17 mRNA、RORγt mRNA表达水平.结果 NOD.H-2h4小鼠高碘饮水后,甲状腺炎的发生率明显高于对照组,甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞浸润,甲状腺相对重量及血清TgAb水平均较对照组小鼠明显升高(P＜0.05).脾细胞中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞所占比例和Foxp3mRNA表达量均较对照组明显降低(P＜0.叭);脾细胞中Th17细胞所占比例和IL-17 mRNA表达量、RORγt mRNA表达水平均较对照组明显升高(P＜0.05).结论 NOD.H-2h4小鼠在高碘诱导发生甲状腺炎时,脾脏CD4+ CD25+调节性T细胞比例明显降低,Th17细胞比例明显升高.【总页数】5页(P1511-1515)【作者】杨榕;范晨玲;毕美;宋西珠;李玉姝;单忠艳;滕卫平【作者单位】中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;辽宁省人民医院内分泌科,沈阳110016;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001;中国医科大学附属第一医院内分泌科,内分泌研究所,辽宁省内分泌疾病重点实验室,沈阳110001【正文语种】中文【相关文献】1.调节性T细胞和Th17细胞在人体器官移植和自身免疫性疾病中的作用 [J], 徐原;娄金丽;李宁2.CD4＋CD25＋调节性T细胞与Th17细胞在寻常型银屑病中的表达 [J], 张玉丽;王逸飞;张春敏3.消瘿合剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠调节性T细胞/Th17细胞轴的影响 [J], 关溪;赵亮;刘力;徐德生4.烟草烟雾暴露小鼠中CD4+ Foxp3+调节性T细胞亚型与Th1/Th17变化的实验研究 [J], 杨霞;邱诗林;李煜梅;白晶5.疟疾发病中树突状细胞/调节性T细胞/Th17细胞的功能变化及其交叉调控机制[J], 陈光;刘蕾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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对il-6的应答减弱，而研究发现tgf-β具有增强il-6rα的表达的作用，可能由此来提高细胞对il-6的响应。由此推断，tgf-β1对于th17细胞的分化应该是至关重要。但是最近发现也有研究认为tgf-β1并非th17细胞分化的必需因素。tgf-β1信号通路缺失的小鼠小肠肠黏膜固有层内th17细胞绝对数并没有减少21。同时，体外分化实验证实仅仅依靠il-1β、il-6和il-23就可以在缺乏tgf-β1或者tgf-β1受体缺陷细胞环境中诱导出th17细胞22。其中，il-1β和il-6可以诱导il-23受体的表达，该作用可以被il-23增强，被tgf-β1削弱。在没有tgf-β1的情况下，il-1β、il-6和il-2通过改变il-17a/f、rorc启动子区域的表观遗传学状态，来刺激th17亚群的分化。同时，对这种在无tgf-β1环境下分化出的th17细胞进行表型和功能的分析发现：与传统的th17细胞(经由il-1β、il-6、tgf-β1和il-23联合作用分化而来)相比，在表型方面这类th17细胞ccl9、il-2、il-33、il18r1和cxcr3表达水平较高， il-19、il-10、ccl20和cxcr6表达水平较低，且可以同时表达th17细胞特异性的转录因子rorc和th1细胞特异性的转录因子t-bet。通过诱导小鼠eae模型，将这两种th17细胞分别回输到rag2-/-小鼠内，居然发现回输了无tgf-β1环境下分化的th17细胞对eae病情的促进作用较常规途径分化的th17细胞增强，且病灶部位的th1细胞和th17细胞数也较常规途径分化的th17细胞所诱导的明显增多22。这可能说明，tgf-β1因子不仅通过调控treg细胞亚群的产生来发挥免疫抑制作用，同时，也在th17细胞内，发挥着免疫抑制的功能。
th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
本文来源：论文 /
【摘要】 th17细胞是在近来受到广泛关注的一类cd4+t细胞亚群，在诸如牛皮癣、类风湿性关节炎、移植排斥等病理过程中发挥着重要的作用。近年来众多研究发现，其在体内外的分化调节受到包括il-6、il-21、il-23、tgf-β和诸如全反式维甲酸、hif等因子作用的广泛影响，而th17亚群和其所分泌的il-17、il-22等细胞因子，在体内也拥有广泛的受体。这些因子也被证明在前炎性因子释放、粒细胞募集等方面发挥着十分广泛的作用。对th17细胞分化及其分泌细胞因子的研究，对解决上述疑难的自身免疫疾病和器官移植问题，都具有重大的意义。
【关键词】 cd4阳性t淋巴细胞;辅助t细胞-17亚群;il-17细胞因子;细胞分化
abstractth17 cells，a class of cd4+t cell subsets is attracted widespread attention recently，which plays an important role of pathological processes，such as psoriasis，rheumatoid arthritis and transplant rejection.as reported，il-6,il-21,il-23,tgf-β,hif，ra，and other relational cytokines involved in the differentiate of internal th17 cells have already been identified.th17 subsets and cytokines like il-17，il-22，has diversified receptors.these cytokines have also been reported to plays general roles in release of pro-inflammatory cytokine and granulocytes raised.investigations on the differentiation of th17 and its secretion of cytokines would undoubtedly be of great significance in resolving these gynecological autoimmune diseases and transplant rejection.
1.2il-23促使成熟th17的活化与il-17的分泌il-23受体是已经分化成熟的th17细胞表达分泌il-17的关键因素。il-23也是促使成熟th17细胞活化分泌il-17的关键因子。tgf-β与il-6和tgf-β与il-21的刺激因子组合都可以介导细胞表达rorγt通路，rorγt通路则继续正调控细胞表达il-23受体;但在缺乏tgf-β1的环境下，仅用il-6和il-21通过stat3通路也能诱导il-23受体的产生11。而stat下游的rorγt在il-23受体的产生过程中也发挥着作用，rorγt缺陷的老鼠，分化过程中il-23受体的产生则明显减少12
1.1il-6 和il-21对th17亚群分化的作用il-6是最早发现的可诱导th17分化并且作用最显著的细胞因子，il-6分泌过剩可导致包括多发性硬化症(ms)、类风湿性关节炎(ra)在内的多种与th17密切相关的自身免疫性疾病3，而在实验性自身免疫性脑脊髓炎(eae)和胶原诱导性关节炎(cia)等跟th17密切相关的自身免疫性疾病模型中，il-6基因敲除的老鼠的反应较野生型老鼠明显耐受，并且体内增生的th17细胞较野生型明显减少4，5。 il-6是一种能由多种细胞产生的多效能的细胞因子，最初是作为b细胞分化因子而确定的，它可以由dc细胞、巨噬细胞、单核细胞、肝细胞或者活化的t细胞亚群分泌，在调节免疫反
key wordscd4-positive t-lymphocytes;help t-lymphocytes 17;tinterleukin-17;cell differentiation
1th17细胞分化的调控
th17和itreg同th1/th2细胞亚群一样，是从共同的初始t细胞分化而来的。初始t细胞在tcr通路和细胞因子(主要是il-6、tgf-β)双通路的刺激下开始向th-17亚群分化1，随后il-21(主要由旁分泌和自分泌途径产生)促进th-17细胞亚群增殖，il-23则维持th17亚群的活性并促使其分泌il-172产生促炎症反应。
。同时il-23起着维持th17细胞继续分化和亚群稳定的效能。il-23与il-12十分相近，它们共用p40亚基，而il-23特有p19亚基，并可以由活化或者记忆t细胞、真皮组织内的dc细胞、mφ细胞分泌13。当敲除掉实验小鼠的p19基因后，可明显降低il-17产生水平和降低自身免疫性疾病的发生率并减轻疾病的严重程度12。hla-b27基因就与系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎中il-23和il-17分泌上调有着密切的联系。在大鼠肝移植模型中，il-23在作用于th17细胞的同时，也能促进肝内nk细胞分泌il-17增加14。在免疫细胞移植中，来自供体的apc分泌的il-23是gvhd病理过程的关键因素：在结肠gvhd中，由供体apcs分泌的il-23与前炎性因子的产生和gvhd病理损伤有着密切的关系。在通过对供体动物处理导致的供体apc介导分泌的il-23缺失时，病理损害明显的减轻，并且结肠微环境中标记的lps 和前炎性细胞因子的产生明显减少15。这些发现都提示，il-23及其受体在人类自身免疫性疾病的发展中发挥着关键的角色。但是，il-23影响th17细胞的具体作用机制目前还不明确，在自身免疫性实验性关节炎中，il-23能通过抑制t-b-bet和foxp3因子来促进th17细胞亚群的分化和加重病症16，但可以肯定的是，il-23可以提高并稳定已经分化的th17亚群活性，并急性排斥反应、炎症和骨髓肿瘤生长等方面发挥着重要作用6。幼稚t细胞表达的il-6受体由il-6r (il-6 receptor) 和gp130两部分构成，当细胞膜外的il-6r与il-6结合，位于膜内gp130的均二聚作用被活化，并表达络氨酸磷酸激酶的活性，可以活化包括mapk通路、shp-2通路在内的多条信号通路，并最终导致jak/stat通路的活化，rortγ则通过stat3通路和其他通路的共同作用而被激活6，7。il-6在treg细胞与th17细胞分化的平衡中扮演着非常重要的角色。在使用由lps激活的dc细胞和tgf-β诱导th17细胞分化的试验中，加入il-6的抗体，可以导致th17细胞亚群的分化完全停止。而相对的，使用高剂量il-6的培养实验中，可以明显观察到幼稚t细胞中tgf-β介导的foxp3基因表达降低和il-17分泌的增加1。il-6缺陷老鼠也明显表现出th17细胞数量减少和treg细胞的增加3。然而，在il-6基因敲除小鼠模型的病程发展过程中，伴随着treg细胞的减少，th-17细胞亚群开始占优势，并且病症开始逐渐加重。这提示除了il-6可能还有另一种细胞因子调控着th17亚群,目前认为是il-21。 il-21是一种主要由活化t细胞和nkt细胞产生的细胞因子，属于il-2家族，它们共用一条γ链，并在nk细胞的分化、b细胞活化和免疫球蛋白亚型转换中发挥着重要作用。il-21可以由th17细胞自身来大量分泌，作用于th-17细胞的il-6通过激动stat3通路可以促使il-21的自分泌。il-21与tgf-β共同作用，使细胞分化向th-17亚群偏移8。因此类似th1、th2亚群既分泌infγ、il-4，分化又能受其正调控并抑制另一亚群，il-21很可能是th-17自体信号放大环路的关键因子。但同时有研究发现，在il21r(-/-)和il21(-/-)老鼠的实验中，th17细胞的分化和炎症组织中的募集作用，并没有因为il-21和其受体的缺失而较野生型有所下降9。故推测在体内环境中，il-21分化增殖th17的作用可以由周围免疫系统大量并持续分泌的il-6，协同tgf-β来替代。但是，il-21在自身免疫性疾病和组织炎症，以及gvhd等方面发挥着重要的作用，在鼠gvhd中使用il-21抗体和自身缺陷型小鼠实验证明，il-21相关基因的敲除对小鼠具有明显的保护作用10。