EBV相关性疾病
EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题.
抗EBV抗体的阳性率出现时间及 持续时间
抗体
VCA-IgG
测定方法
IIF*
滴度 （1：）
10~1280
阳性率 （%）
100
出现时间
病初
高峰
第1~2周
持续时间
终身低滴 度
VCA-IgM
VCA-IgA EA-IgG 抗EBNA 抗MA
IIF
IIF IIF AGIF** IIF
10~160
10~40 5~320 5~160
慢性活动性EB病毒感染 （CAEBV）
• 定义 一种淋巴细胞是增殖性疾病，其特点是抗 EBV抗体水平明显升高或血液中EBV-DNA 和淋巴细胞中EBV-RNA/蛋白阳性而没有明 显的免疫缺陷 • 特点：慢性或反复性传单，异常类型抗 EBV抗体，外周血单个核细胞中高 EBV载量，大多数为EBV感染T或 NK细胞有关
EBV感染的实验室诊断
• EBV-DNA检测：多用Real-time PCR方法 测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活 动性感染，但不能区分原发感染还是以往 感染被再激活 • EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂 交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物， 受累器官中EBERs原位杂交试验阳 性是组织器官EBV感染的金指标
EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)
• EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴 结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝 血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可 出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史。 • 诊断指南：EBV-HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面。 依据HLH-2004方案，以下8条有5条符合即可诊断HLH：①发烧；② 脾脏增大；③外周血至少两系减少，血红蛋白＜90g/L，血小板＜ 100×109/L，中性粒细胞＜110×109/L；④高甘油三酯血症和/或低纤 维蛋白原血症：⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；⑥NK细胞活 力降低或缺乏；⑦血清铁蛋白≥500mg/L：⑧可溶性 CD25(SIL-2R)≥2400U/ml。 • 治疗原则：EBV-HLH预后不好，病死率高，且发病 年龄越小，预后越差。除常规的对症支持治疗外，主 要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。抗EBV特异性治 疗：阿昔洛韦等对抗EBV裂解感染可能有效，对潜伏 感染无效。免疫球蛋白、干扰素可用
EB病毒感染相关性疾病
潜伏感染
病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一 次，分裂并产生子代个体。
表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2 与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其 LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长 调控有关。
Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98
编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因 尤为重要。
感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生， EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细 胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。 同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组 织产生各种合并症。
急性感染
传单
T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是 各种临床症状的基础。
本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异 淋多数是细胞毒T细胞。
机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭， EBV可在B中长期潜伏。
传单 — 临床表现
潜伏期4-7周 发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大
EBV 血液病中心 杨双
流行病学特点
感染率占世界人口90%以上 初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表
现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发 生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症 传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关 疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤
生物学特点
儿童EBV感染相关疾病
儿童EBV感染相关疾病EB病毒（EBV）是一种人类普遍易感的疱疹病毒，与多种疾病有关，病变可涉及全身多个系统和器官。
在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中，主要有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染和EBV相关嗜血淋巴组织细胞增生症，后两种是较为严重的EBV感染相关疾病，预后不良，另外EBV还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等。
估计全世界受EBV相关肿瘤影响人口达1%。
一、EBV感染的实验室诊断方法1、嗜异凝集抗体试验：该抗体在病程第1-2周出现，持续约6个月。
在青少年原发性EBV感染中阳性率可达80-90%。
小于5岁者，很可能阳性。
有报道称50%的4岁以下EBV感染IM（传染性单核细胞增多症）患者该试验可为阴性，约10%的青少年缺乏对嗜异性抗体的阳性反应。
2、EBV特异性抗体检测：机体感染EBV后针对不同的抗原产生相应的抗体。
原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原IgG和IgM；EBV-CA-IgM抗体阳性一直是EBV（CA）相关性IM的诊断依据。
在急性感染的晚期，抗早期抗原（EA）复合物抗体出现；在恢复期晚期抗核抗原（NA）复合抗体产生，抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。
3、EBV病毒载量检测：EBV载量检测可以鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。
二、儿童EBV感染相关疾病的诊断指南1、传染性单核细胞增多症西方发达国家应用较多的是1975年Hoagland's提出的标准：（1）临床三联征：发热、咽峡炎、淋巴结病；（2）外周血淋巴细胞比例≥50%和异型淋巴细胞比例≥10%；（3）血清嗜异凝集抗体阳性。
结合我国儿童IM的特点下列诊断标准更适合在我国儿科临床中应用：（1）下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝大、脾大；（2）下列3条实验室检查中任一项：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阳性；②抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG抗体阳性；③嗜异凝集抗体阳性。
儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲ppt课件
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
ebv胃癌病理
ebv胃癌病理
EBV胃癌，即EB病毒相关性胃癌，是一种具有独特临床病理学特征的胃癌亚型。
其病理学特点包括癌细胞呈现相互吻合的条索状、并伴有显著的淋巴细胞浸润，这种现象被称为“花边样”表现。
在黏膜内期，这种表现尤为明显，但在出现黏膜下浸润时，淋巴细胞的浸润程度可能会掩盖癌细胞的表现，给诊断带来一定的困难。
此外，EBV胃癌中很少出现大量浆细胞或巨细胞的浸润，这也是其与其他类型胃癌的一个区别点。
在诊断时，需要特别注意识别其中的非典型上皮细胞簇，并加做CK免疫组化及EBER原位杂交，以提高诊断的准确性。
EBV胃癌在男性中更为常见，且好发于胃贲门或术后胃残端。
其淋巴结转移率相对较低，预后可能较好。
这与EB病毒的感染有关，EB病毒在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用。
因此，对于EBV胃癌的治疗，除了考虑肿瘤本身的特性外，还需要考虑EB病毒的影响，并可能需要进行相关的免疫治疗。
总的来说，EBV胃癌是一种具有特殊病理学表现的胃癌亚型，其诊断需要结合病理学、免疫组化及分子生物学等多种手段。
在治疗上，也需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。
同时，对于EBV胃癌的研究也在不断深入，未来有望为胃癌的诊断和治疗提供更多的新思路和新方法。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗
• 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局 部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。
• 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
谢谢大家
30.04.2021
生产计划部
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
30.04.2021
生产计划部
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD）
特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及 保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
• 但二者也存在有区别：
1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。
两种疾病相关性举例
两种疾病相关性举例EB病毒(EBv)，又称人类疱疹病毒4型(HHV-4)。
1963年由Epstein-Banr等首先从非洲儿童的恶性淋巴瘤体外培养中发现。
与其他疱疹病毒一样，成熟的疱疹病毒呈球形。
EB病毒可导致传染性单核细胞增多症。
与我国南方发病率较高的鼻咽癌以及非洲儿童的淋巴癌有密切关系，被认为是可能的人类致癌病毒之一。
EB病毒全世界可见，90%以上的成人有过感染。
据调查，EB病毒与全球约1%的肿瘤发病有关联。
近年来的研究显示它与口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植后肿瘤以及艾滋病病人所患的B淋巴细胞瘤等有密切联系。
EB病毒有哪些相关性疾病？一、非肿瘤性的疾病：1、传染性单核细胞增多症（IM）：患者感染EBV后多数表现为IM。
该病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。
2、口腔白癍：多发生在免疫功能缺陷病人。
在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3、X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)：是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。
4、病毒相关性噬红细胞增多症：这是一种反应性组织细胞增多症。
临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。
血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高，但抗EBNA 抗体缺乏，符合EB病毒急性感染表现。
二、肿瘤性疾病1、Burkitts淋巴瘤：EBV是首次从非洲儿童Burkitts淋巴瘤的细胞中分离出来的，与Burkitts淋巴瘤的相关性勿庸置疑。
Burkitts淋巴瘤分为地方性和散发性两种。
前者主要见于非洲中部的儿童，几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitts淋巴瘤仅有15%-20%与EBV 有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。
EBV相关TNK细胞淋巴组织 增殖性疾病
EBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病北京友谊医院病理科周小鸽2014-10EBV的基本情况⏹DNA疱疹病毒⏹172 bp⏹100个基因⏹糖蛋白gp350/220(B 细胞受体CD21)EBV感染人体过程及相关疾病周小鸽制2008年WHO分类中EBV相关疾病1、Burkitt 淋巴瘤2、霍奇金淋巴瘤（HL）3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL）5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤7、渗漏性大B细胞淋巴瘤8、儿童EBV+T细胞LPD9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG）10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性EBV性淋巴结炎3、急性EBV性咽/鼻炎4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（HMB）7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBV感染的疾病状态急性感染（反应性）传单EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎慢性活动性感染（增殖性疾病）老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:(CAEBV-B细胞型)(CAEBV-T/NK细胞型)(种痘样水疱病/淋巴瘤)(蚊叮超敏反应)淋巴瘤（肿瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等一些基本概念⏹EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
⏹EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：Burkitt, HL, NK/T......⏹EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。
如：PTLD、CAEBV、LyG等。
2、细胞种类：B、T、NK细胞。
3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。
⏹EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、淋巴结炎......急性EBV 感染（反应性）⏹免疫功能无缺陷⏹初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -)⏹B 细胞感染为主，少数T /NK 细胞。
EBV相关性疾病
EBV相ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性疾病-HLH病因分类
继发性 感染相关性：病毒、细菌、支原体、 真菌等 肿瘤相关性：精原细胞瘤、恶性畸胎 瘤等 其他病因：自身免疫性疾病（SLE、 类风湿等），免疫缺陷状态（免疫抑制剂、 脾切除、艾滋病等），坏死性淋巴结炎
EBV相关性疾病-HLH典型临床表现 特点：多器官受累，进行性加重 发热、肝脾肿大（脾肿大更有意义）、血细胞减少 （至少两系减低，以血小板减少程度明显，白细胞减少较轻） 高甘油三脂血症、低纤维蛋白血症、凝血功能障 碍（APTT、PT延长） 肝功异常（转氨酶 胆红素升高 白蛋白减低） 、铁蛋白 升高 、NK细胞活性减低 其他：淋巴结病、皮疹（呈一过性，常与高热并 行） 、黄疸、水肿
EBV相关性疾病-发病机制 EBV原发感染：IM（严重IM)、HLH、 XLP。 EBV感染的再激活：EBV感染的多克隆淋 巴细胞增生性疾病，CAEBV。 基因突变（恶性肿瘤）：淋巴瘤、鼻咽癌、 胃癌、胸腺瘤等。
EBV相关性疾病-发病机制
EBV感染不同靶细胞具有不同临床表现 感染局限于B细胞表现为IM。 感染T/NK细胞表现为HLH(CD8+)、 CAEBV。 感染造血细胞表现为淋巴瘤 感染上皮细胞表现为鼻咽癌、胃癌、胸腺 瘤
EBV相关性疾病-HLH治疗 化疗包括：诱导治疗+脉冲式化疗+CsA CNS侵犯者做鞘内注射 持续和复发病例做SCT 免疫治疗：CSA,ATG,IVIG 异基因骨髓移植
EBV相关性疾病-HLH治疗方案选择
轻症仅用激素、IVIG或环孢素A可获缓解 对单用激素和环孢素A治疗4周，病情未缓 解甚至进展的轻中症，需尽早加用VP16 重症需及时应用含VP16的HLH-2004方案 化疗
EB病毒相关性传染性单核细胞增多症
EB病毒相关性传染性单核细胞增多症EB病毒相关性传染性单核细胞增多症（Epstein-Barr virus associated infectious mononucleosis，简称EBV IM），是由EB病毒引起的一种急性传染病。
EB病毒是一种DNA病毒，是人类类疱疹病毒家族中一员。
EB病毒感染过程中产生的单核细胞增多是其典型表现，因此得名“单核细胞增多症”。
病因与传播途径EBV IM主要通过口腔、鼻咽等呼吸道黏膜分泌物和唾液传播。
患者或带菌者可通过口唇、口腔等途径将病毒传至他人。
除此之外，EBV亦可通过血液、性接触、器官移植等多种途径传播。
临床表现EBV IM潜伏期一般为4-7天，其主要症状包括：•发热•急性咽喉炎•喉部疼痛•鼻塞•头痛•乏力•皮肤黄染等其中，咽喉部症状是比较明显的，严重患者可出现甲状腺肿大、肝脾大等表现。
诊断诊断EBV IM主要依据病史、临床表现、实验室检查以及EB病毒特异性抗体检测。
实验室检查可以检测到血液中单核细胞比例增高、白细胞计数增高以及血清中EB病毒特异性抗体（EBV-VCA-IgM和IgG、EBNA-IgG）等。
治疗一般而言，EBV IM本身并不需要特殊治疗，患者的症状可以通过对症治疗缓解。
包括适当卧床休息、增加水分摄入、应用退热药等。
对于重度患者，可以采用糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗。
预防预防EBV IM包括以下几点：•饮食卫生：尽量避免食用不洁食物，尤其是生食海鲜、肉类等；•个人卫生：保持口腔清洁，拒绝分享使用餐具、口红等；•改善生活方式：保持合理的生活习惯，适度锻炼身体，避免疲劳等。
EBV IM是由EB病毒引起的一种自限性传染病，其病程一般为2-3周，多数患者痊愈后可获得持久的免疫力。
预防和控制EBV IM的传播十分重要，需要积极采取个人卫生和生活方式的改善措施。
《EBV相关性疾病》课件
治疗
手术是胃肠道癌症的治疗首选。 放射治疗和药物治疗也可结合 使用。
淋巴瘤
1
病因
EBV是与淋巴瘤相关性较强的原因。
症状
2
疾病早期多无症状，晚期会出现不同
类型的临床表现，如疲劳、乏力、疼 痛、发热和淋巴结肿大等。
3
治疗
不同类型的淋巴瘤治疗方法多样而复 杂，包括手术、放疗、化疗、免疫治 疗等方法。
EBV的治疗
采用多种治疗手段
针对不同类型的EBV相关性 疾病结合运用手术、放疗、 化疗和免疫治疗等手段。
结语
EBV相关性疾病是目前医学领域的研究热点之一。虽然目前治疗EBV相关性疾病的方法有所进展，但仍 然没有找到完全治愈的方法和手段。希望随着医学科学和技术的不断发展，未来会有更好的预防和治疗 EBV相关性疾病的方法和手段出现。
鼻咽癌
1
病因
EBV是鼻咽癌发病的主要病原体之一，感染EBV的鼻咽细胞可以引发癌变。
2
症状
发病初期多无症状。随着病情的发展，出现鼻塞、流涕、声音嘶哑、脖子肿瘤、 颈淋巴结肿大等症状。
3
治疗
手术、放疗、化疗和靶向治疗（分子靶点药物等）是鼻咽癌治疗的主要手段。
妇科肿瘤
病因
EBV参与多种妇科恶性肿 瘤的发生，如卵巢癌、宫 颈癌、乳头状乳头状囊性 腺瘤、乳腺癌等。
避免通过唾液等接触途 径感染EBV。
2 避免空气传播
避免接触和咳嗽同时存 在的患者。
控制EBV相关性疾病的方法
3 接种疫苗
接种EB病毒疫苗可以有 效预防EBV感染。
早期发现
提高对EBV相关性疾病的认 知，定期进行体检和筛查， 及时发现并治疗。
加强免疫力
饮食卫生、充足睡眠、适度 锻炼有助于提高免疫力。
EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题.
EBV亚急性感染
EBV亚急性感染
• 入院后予GCV抗病毒治疗，3周后复查EB病毒定 量1.02×105copies/mL，考虑抗病毒效果欠佳， 予丙种球蛋白+因特芬治疗后体温正常，颈部仍 可触及黄豆、绿豆大小淋巴结，肝肋下1cm，脾 未及，肝功生化、血细胞形态正常出院。 • 出院后继续因特芬每周2次（1月后每周1次）， 丙球每3周1次，3月后复查EB-DNA阴 性，VCA-IgM(-), VCA-IgG(+), EA-IgG(-),EBNA(+)，血常规、 肝肾功能正常，后复诊追踪检 查到目前正常。
EBV亚急性感染
• EBV亚急性感染：包括EBV持续感染、再活化及 再次感染 ㈠可表现为轻型或不典型IM后发热（中、低度）、 淋巴结肝脾肿大持续3周以上甚至几个月，除部分 可出现肝功能异常外，一般不累及多脏器损害： 部分无发热，仅以淋巴结肝脾肿大起病 ㈡外周血EBV-DNA持续阳性 ㈢EB抗体多为VCA-IgM(+)、VCA-IgG (+) 、 EA-IgG(+)、EBEN(+或-)，但没 有CAEBV所出现异常改变
抗EBV抗体的阳性率出现时间及 持续时间
抗体
VCA-IgG
测定方法
IIF*
滴度 （1：）
10~1280
阳性率 （%）
100
出现时间
病初
高峰
第1~2周
持续时间
终身低滴 度
VCA-IgM
VCA-IgA EA-IgG 抗EBNA 抗MA
IIF
IIF IIF AGIF** IIF
10~160
10~40 5~320 5~160
流行病学
多散布于世界各地
全年可感染，见于秋末冬初 好发于儿童及青年，幼儿及 35 岁以上者少
13-EBV感染疾病的病理诊断-周春菊2
EBV 感染疾病的病理诊断首都医科大学附属北京儿童医院病理科 周春菊EB 病毒感染相关性疾病淋巴细胞相关霍奇金淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 NK/T 细胞淋巴瘤 种痘样水疱病慢性活动性EBV 感染相关疾病 传染性单核细胞增多症 淋巴瘤样肉芽肿血管免疫母性T 细胞淋巴瘤 上皮相关性 鼻咽癌1 临床病史2 相关检查：血、PET-CT3 病理检查：组织形态学 免疫组 化 原位杂交4 分子生物学检查-PCR诊断过程常用免疫组化淋巴细胞B 细胞标记：CD20，Pax-5，CD19T 细胞标记：CD2，CD3，CD5，CD7，CD4， CD8，TIA-1，TCR•霍奇金淋巴瘤：CD30，CD15，CD20，CD3， PAX-5，MUM-1，LMP ，Ki-67，EBER •Burkitt 淋巴瘤：CD20，CD3，CD10，TDT ， BCL2、BCL6、Ki-67，MUM-1，EBER•NK/T 细胞淋巴瘤：CD2，CD3，CD5，CD7，CD4，CD8，CD56，TIA-1，Gram-B ，CD30，Ki-67， EBER•上皮标记：CK ，EMA ，EBER经典霍奇金淋巴瘤1832 - Thomas Hodgkin 首先描述 1856- Wilks 报道同样病例，之后命名 “Hodgkin’s disease”19th 和 20th 实际早期详细描述-Langerhans, Greenfield, Sternberg, and Reed霍奇金淋巴瘤1、多见于年轻人（15-35岁）2、通常发生于纵膈（80%），好发于颈部淋巴结、 脾、肺、骨髓3、分型：经典HL （4型）、非经典HL4、B 细胞来源肿瘤，组织学上由散在体积大的单核和多叶核瘤细胞（霍奇金细胞，典型的R-S 细胞）组成5、肿瘤周围反应性T 细胞，炎性背景细胞6、免疫组化：CD30（+），CD15（+/-），CD20（-/+），LMP （+），PAX-5（+） 原位杂交：EBER+女 12岁9月反复咳嗽20余天，胸片、CT 发现胸腔内占位，以肺肿瘤收入院。
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临床特点6
肺的表现,阵咳,非典型肺炎的X线表现 中枢神经系统表现,脑炎,视神经炎,急性
小脑运动失调 心脏的表现,心包炎,心肌炎,其特点为严 重的胸痛和典型心电图改变 血液系统表现,偶见血小板减少,罕见溶 贫,再生障碍性贫血 其他;睾丸炎,关节炎,肾炎,胆囊水肿
小儿IM特点
相对于成人及青少年，小儿特点 -肝脾肿大更为常见
可发生一过性免疫异常，包括 -冷凝集试验阳性
-RHF（+）
混合性冷球蛋白血症
ANA（+）
抗平滑肌抗体（+） 抗补体活性
诊断标准1
(吕善根)
症状与体征：发热、咽炎、淋巴结肿大、肝 脾肿大等 周围血中找到异常淋巴细胞，占白细胞总数 的10%以上 血清嗜异凝集试验：凝集效价大于1： 56或经
+/+/-
AntiEBNA
+/+
先前无感 染 急性感染 近期感染 既往感染
+/-
EBV血清抗体的评价
抗体 出现时间 阳 性 率 持 续 时 间 评 价
膜壳抗体 IgM型 IgG型 EA Anti-D Anti-R EB核抗体（EBNA） 补结抗体（CF/S） 中和抗体（S） 出现临症时 同上 发病后3~4w达峰 发病后2w~数月 发病后3~4w .. .. 100 100 70 低 100 .. .. 4~8w 终身 3~6m 2m~＞3y 终身 .. .. 灵敏性、特异性高 滴度较高可终身存在，宜作流调 与病情严重程度相关，在 NPC 患者中亦 可测得 见于Burkitt淋巴瘤 较迟出现，有助于HA（-）病例诊断 .. 技术难度高
病。全身淋巴结均可累及，以颈后三角 区最常见，多为颈前及颈后淋巴环的双 侧肿大，颌下、腋下、腹股沟偶可累及， 直径约1~3cm，中等度硬，不粘连，无 明显压痛，不化脓，两侧多不对称，纵 隔及肠系膜淋巴结也可肿大。约3%表现 为水牛颈。淋巴结肿大在病程的第2、3 周最著，大多在热退后几星期内消失
临床特点4
异型淋巴细胞
病毒引起的血液病与免疫的关系
病毒感染的宿主细胞多为淋巴、组织细
传染性单核细胞增多综合征 （IMS）
输血后* 心脏手术
输液及血液透析后3~5周
药物过敏（PAS、INH、苯妥英钠、巴比妥
类、SMZ、皮质激素等） 感染性疾病 恶性病：淋巴瘤、白血病
IMS感染性病因1
CMV 占全部MN的8%，占HA阴性MN的近50% 腮腺炎病毒 水痘-带状疱疹病毒 风疹病毒 麻疹病毒 非典型肺炎 病毒性肝炎 结核、假结核病 弓形虫 HIV
淋巴结肿大
咽峡炎 发热
94
93~100
脾肿大
肝肿大 软腭发疹 黄疸 皮疹
52
12 11 9 10
50~63#
6~14 5~13 4~10 0~15
IM的阴性体征
-腹痛 -水样泻
-血尿/排尿困难
-关节痛 -鼻溢液/鼻充血
-阵发性咳嗽/胸痛
IM、IMS其它实验室检查
EBV外异淋增多的情形
CMV感染 弓形体病 急性病毒性肝炎 风疹 蔷薇疹（roseola）（类似于幼儿急疹） 流行性腮腺炎 药物反应 白血病 流行性出血热 水痘 病毒性肺炎
特点：＜10%，通常＜5%
嗜异凝集抗体（HA）
在EBV-Ab检测开展前即已应用,经济、快捷 IM，高滴度乃EBV感染的众多产物之一 w1出现率60-70%，3w 80% 到3m，80-90%，部分人到12m仍存在 主要出现在病程的5-15天（一般认为在病程的第2周
EBV感染性相关性疾病
EBV感染相关性疾病
传染性单核细胞增生症(IM) X-连锁淋巴细胞增生症(XLP)
病毒相关的噬血细胞综合征
慢性活动性EBV感染(CAEBV)
口腔毛状粘膜白斑病(OHL)
恶性肿瘤
IM概述
一组多病因的临床综合征 青春期最常见的感染之一
典型表现：发热、咽峡炎、淋巴结病变
血清中出现嗜异凝集素
临床特点2
发热：见于 90% 以上者。热型不定，可
微热或高热至 40~41℃ ，一般在下午达 峰（ 38~39℃ ），热至 40℃ 并不少见。 发 热 持续 5~10 天 渐 退或 骤 退 ， 多数在 10~14 天退清。部分病例伴有相对性缓 脉，亦可无发热者
临床特点3
淋巴结肿大：是本病的特征，故称腺热
误诊病种
URI 化脓性扁桃体炎 伤寒 心肌炎 白血病 肺炎 败血症 淋巴瘤 病脑
43
超过90%的小儿发热及咽痛是由于病毒
感染，有5种病毒性咽峡炎足以提示特 异性病原 -IM -疱疹性咽峡炎 -手足口病 -咽结合膜热 -麻疹
性联淋巴组织细胞增生综合征（XLP) 又称Duncan氏病
异型淋巴细胞2
较小的异淋，见于IM 、风疹、药物、血清病、 病毒型肝炎
异型淋巴细胞3
为大型淋巴样细胞，发病初期 （W1）为B↑，极期（W3、4）为T↑
异淋的动态变化
出现在疾病的早期，有报道最高值出现
在病程3天内者占22.8% ~7天者45.6% ~14天者21.1% 提示多数病儿在病程7d内异淋已升至最 高值，发病15d后不易在外周血中查见 异淋≥10%的特异性及敏感性分别为 92.3%和74.6%
为性联隐性遗传性疾病 临床表现为致死性传染性单核细胞增生症
(75%) 还可以表现为恶性淋巴瘤(25-30%),再障(17%), 低丙种球蛋白血症(19%), 几个症状可互相交 错。 多死于暴发性肝功能衰竭、凝血功能异常之 出血、败血症及暴发性淋巴瘤样疾病
X-连锁的淋巴组织增生综合征
CMV-IMS特点
第1例由Klemona、Kaariainer于1965年首报 更多见于4岁以下者
在颈部淋巴结病变的出现率上，EBVIM83.2%,CMV-IMS75%
肝脾肿大、上气道梗阻、皮疹在CMV-IMS更
常见 咽扁炎、咽痛在CMV-IMS者相对少见 Plt低于7万、N低于500仅见于CMV-IMS
及时、准确诊断并无想象的容易
治疗多为支持性
预后呈异质性
流行病学
多散布于世界各地 见于秋末冬初
好发于儿童及青年，幼儿及 35岁以上者
少见,最小可在新生儿期发病 男多于女 通过口或飞沫传染 潜伏期30~50天
临床特点1
发热 渗出性咽峡炎
淋巴结肿大
肝脾肿大
血中淋巴细胞增多，并有异淋
诊断标准4（Lajo,1994)
发热
＞37.5℃
咽扁炎 淋巴结病变 颈部者＞1cm，它处任何大小 肝肿大 ＜4岁，右锁骨中线肋缘下1.5cm；＞4岁，可触及 脾肿大 任何年龄可触及 至少具备3条
外周血：淋巴细胞至少＞50%或＞5000个/mm3；
异淋＞10%
(Pediatr Infect J, 1994;13:56~60)
EBV-IM特点
-临床（三联征） 发热 咽痛 淋巴结肿大 -血液学 ＞50%的单个核细胞 ＞10%的异淋 -血清学 一过性的嗜异凝集抗体 永久出现的EB病毒抗体
EBV感染时的血清EBV抗体
感染 AntiVCA-IgG
+ + +
AntiVCA-IgM
+
AntiEA(D)
肝脾肿大：肝大的发生率约30%，轻度
肝大，可伴有压痛及叩击痛，其中约 5~10%的病人在第2周时出现黄疸，肝活 检显示窦状隙有不同程度的淋巴细胞侵 润。脾大见于50~75%的病例，一般在肋 下2~3cm，伴有疼痛，个别可发生脾破 裂 。器官肿大一般在病程的第2周最明 显，在以后的7-10天回缩。与疾病不成 比例的肿大应注意除外肿瘤及代谢性疾 病.
增生性反应
( 75%)
致死性IM(50%) 恶性淋巴瘤(25%) 伴有噬血综合征
无增生反应(25%)
低丙种球蛋白血症 再生障碍性贫血 粒细胞缺乏,晚发性恶性变
病毒相关的噬血细胞综合征
主要是疱疹病毒类： 1， 单纯疱疹病毒（HSV) 2, 水痘病毒（VZV) 3, 巨细胞包涵体病毒（CMV) 4, EB病毒(EBV)
可测出），可持续至recovery后6-12m ≤6岁，阳性率27.8%,＞6岁，72.2% (1998,Styczynski J) 阴性率：15-20%，＜4岁者达50%
可产生HA的疾病
流行性腮腺炎 风疹
疟疾
血清病
淋巴瘤
冷凝集素综合征 特点：低滴度
传单的体征
发生率 发生率范围
诊断标准3(Evans)
①发热 ②扁桃体炎 ③淋巴结肿大(主要为后颈部有拇指大以上的淋巴结) ④肝功能异常 ⑤血液学的特异所见，即淋巴细胞和单核细胞≥50%，
异形淋巴细胞≥10%，异种血球凝集试验阳性(PaulBunnell反应在112倍以上或Monospot试验阳性)； ⑥其它表现可有肝脾肿大、皮疹、红细胞沉降率增快、 EBV-VC抗体(胞浆抗体)＞1∶160等。 凡具有以上5项者，传单诊断便可成立。
临床特点5
皮肤、粘膜：约在病程的 4~10 天出现形态不 一的皮疹，常见斑疹、淤点、猩红热样、水 疱性荨麻疹及类似伤寒的斑丘疹。以PG/Amp
治疗者更为常见（ 50~90~100% ）。部分可呈 出血性皮疹。约25~60%的病人在发病的第2周， 在软、硬腭交界处可有 5~10 个针尖大的淤点， 称为腭疹， 48h 内转为褐色， 4~5 天后消失， 此体征对IM 有很大诊断价值（？）。眶周水 肿可见于1/3病例
•
5, 人类疱疹病毒（HHV) 其它病毒：细小病毒B19， 呼吸道合胞病毒， 肠道病毒：柯萨基、埃可病毒、轮状病毒， 肝炎病毒等。