骨转换标志物临床意义精品PPT课件
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骨转换标志物临床意义
甲状旁腺激素
甲状旁腺激素是调节体内钙磷代 谢的重要激素，在骨质疏松症患 者中，甲状旁腺激素水平可能会 异常。
骨质疏松症的监测
骨密度
骨密度是监测骨质疏松症病情变 化的重要指标，通过定期检测骨 密度，可以了解患者骨质流失的
情况。
骨转换标志物
通过监测骨转换标志物的变化，可 以了解患者骨质形成和流失的情况， 从而评估病情进展和治疗效果。
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骨转换标志物是骨代谢的重要指标， 可以反映骨骼健康状况，对骨质疏松、 骨折等骨骼疾病的诊断、治疗和监测 具有重要意义。
骨转换标志物的分类
骨形成标志物
包括骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素 （OC）等，用于反映成骨细胞活性， 代表骨形成过程。
骨吸收标志物
包括Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）、Ⅰ 型胶原交联C-端肽（CTX）等，用于反 映破骨细胞活性，代表骨吸收过程。
骨折风险评估
通过综合评估患者的骨折风险，可 以制定相应的预防和治疗措施，降 低骨折的发生率。
骨质疏松症的治疗效果评估
药物治疗效果
药物治疗是骨质疏松症的主要治疗方法之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估药物治疗的效果，从而调 整治疗方案。
生活方式干预效果
生活方式干预是预防和治疗骨质疏松症的重要措施之一，通过监测骨转换标志物的变化，可以评估生活方式干预 的效果，从而指导患者更好地改善生活方式。
骨钙素
骨折愈合不良时，骨钙素水平可能持续较低或无明显升高，有助于诊断骨折愈 合不良。
骨碱性磷酸酶
骨折愈合不良时，骨碱性磷酸酶水平可能维持在较低水平或下降趋势，有助于 诊断骨折愈合不良。
骨折愈合不良的治疗效果评估
骨转换标志物临床意义
骨转换标志物临床意义
骨标志物
临床意义
PTH
该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断
Vit D
用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于评估维生素D缺乏症。
P1NP
用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用于绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。
01
P1NP在治疗中的改变
诊断骨质疏松
开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗
3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps 无明显降低
抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降 （>35-55%）
n.d.
+
+
+
N
+
-
+
+
肾性骨病
(+)
(+)
N
+
(-)
(-)
+
(+)
(+)
转移性骨病
++
N+
N
+N-
(-)
+
N(+)
(+)
(+)
N = 正常浓度范围；+ = 浓度增加；(+) = 浓度轻微增加；- = 浓度降低； (-) = 浓度轻微降低；n.d. = 无数据
骨转换标志物的鉴别诊断功能
AP：碱性磷酸酶；BAP：骨特异性碱性磷酸酶；Ca：钙；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前胶原 来源：Thomas,临床实验室诊断（1998）与 Merlin, 骨质疏松症（1998）
《骨代谢标志物》课件
3
指导治疗
骨代谢标志物的测量结果可以指导药物治疗和干预方案。
优点和局限
优点
非侵入性、快速、可重复、可靠的方法评估骨健康。
局限
骨代谢标志物受多种因素影响，不同人群可能存在个体差异。
《骨代谢标志物》PPT课 件
通过本课件，我们将探讨骨代谢标志物的重要性。了解什么是骨代谢标志物 以及它们在骨代谢过程中的作用。
什么是骨代谢标志物？
骨代谢标志物是测量骨组织健康和骨代谢过程的指标。它们可以反映骨细胞 的活动状态和骨组织的变化。
骨代谢过程的类型
1 骨吸收
骨细胞吸收骨组织，释放骨重吸收的标志物。
有关骨代谢标志物的常见研究
骨质疏松症研究
探索骨代谢标志物与骨质疏松症之间的关系。
骨折风险评估
研究不同骨代谢标志物与骨折风险之间的相关性。
药物疗效评估
评估药物对骨代谢标志物变化的影响。
临床应用
1
诊断骨质疏松症
骨代谢标志物可以帮助医生确定骨质疏松症的存在。
2
监测骨折风险
定期检测骨代谢标志物可以评估患者的骨折风险。
2 骨形成
骨细胞合成新的骨组织，导致骨形成的标志物的变化。
骨代谢标志物分类
骨钙代谢标志物
衡量钙在骨代谢中的运输和吸 收。
骨组织标志物
反映骨细胞的生命周期和成熟 度。
骨蛋白标志物
用于评估骨细胞的活动程度和 骨质疏松症的风险。
血清和尿液标志物
血清标志物Байду номын сангаас
通过血液样本检测的骨代谢标志物。
尿液标志物
通过尿液样本检测的骨代谢标志物。
骨代谢标记物的临床应用ppt课件
狭义：在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、释 放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
骨代谢的调节激素
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主 细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH 总的作用是促进溶骨，升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D在肝和 肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能 发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、 回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
骨质疏松症卫生经济学
亚洲各国平均住院时间： 髋部骨折 ：19~24天； 乳 腺 癌 ：13天； 卵巢肿瘤 ：11天； 前列腺癌：19天； 心 脏 病：10天
并由此推算出各个疾病 的平均医疗费用花销
亚洲骨质疏松医疗费用：平均费用（USD）
IOF ：The Asian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2009
0.87～1.49 （2.7～4.6）
同上
1.13～1.78 （3.5～5.5）
#.K/DOQI 慢性肾脏病临床实践指南 *.血钙应以矫正钙浓度为标准。矫正钙=血清总钙（mg/dl）+0.8×（4－血清白蛋白浓度mg/dl）
=血清总钙（mmol/L）+0.2×〔4－血清白蛋白浓度（g/L）/10〕 **.慢性肾脏病5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值底限为佳，并尽可能维持较低钙磷乘积，使Ca×P＜
健康人体骨重塑过程
破骨细胞前 体细胞
破骨细胞
单核细胞
成骨细胞 前体细胞
成骨细胞
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
- 骨代谢生化指标：钙、磷、骨碱性磷酸酶 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
骨代谢的调节激素
甲状旁腺激素（PTH） 是甲状旁腺主 细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH 总的作用是促进溶骨，升高血钙。
1，25-二羟维生素D3 是维生素D在肝和 肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能 发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。 主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、 回肠对磷的吸收和转运的双重作用。
骨质疏松症卫生经济学
亚洲各国平均住院时间： 髋部骨折 ：19~24天； 乳 腺 癌 ：13天； 卵巢肿瘤 ：11天； 前列腺癌：19天； 心 脏 病：10天
并由此推算出各个疾病 的平均医疗费用花销
亚洲骨质疏松医疗费用：平均费用（USD）
IOF ：The Asian Audit Epidemiology, costs and burden of osteoporosis in Asia 2009
0.87～1.49 （2.7～4.6）
同上
1.13～1.78 （3.5～5.5）
#.K/DOQI 慢性肾脏病临床实践指南 *.血钙应以矫正钙浓度为标准。矫正钙=血清总钙（mg/dl）+0.8×（4－血清白蛋白浓度mg/dl）
=血清总钙（mmol/L）+0.2×〔4－血清白蛋白浓度（g/L）/10〕 **.慢性肾脏病5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值底限为佳，并尽可能维持较低钙磷乘积，使Ca×P＜
健康人体骨重塑过程
破骨细胞前 体细胞
破骨细胞
单核细胞
成骨细胞 前体细胞
成骨细胞
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
骨代谢标志物的临床应用幻灯片
骨代谢标志物的临床应用
治疗监控： 1、治疗开始后3个月即可监测疗效 2、鉴别服药不规范和未服药的患者 3、鉴别疗效差的患者
骨代谢标志物在治疗开场后3个月就可以提供治疗成功的信息 用BMD评估治疗的效果需要在大约在治疗开场后两年 骨代谢标志物 vs BMD
合成代谢治疗三个月后P1NP即可判断治疗效果
每年引起的医疗费用高达150亿元人民币
Contents
•骨质疏松的概况 •骨质疏松的诊断与治疗 •骨代谢标志物
• 骨代谢标志物概况 • 骨代谢标志物检测的临床应用
• 骨质疏松症的治疗监测 • 骨折风险的风险评估 • 骨代谢标志物检测方法
骨质疏松症的诊断方法
• X线检查
• 骨密度〔BMD〕测定
• 钙、镁、磷检测
骨质疏松症的 发病率已在世 界常见多发病 中跃居到第七 位！
骨质疏松症的严重性
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地
提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。
• 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来
骨质疏松过程: 矿物质缺乏对骨小梁的影响10 倍于对骨皮质的影响
骨质疏松症的定义
骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微构造受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性
骨量的年龄变化曲线
直接反映骨转换状态的指 标
继发性骨质疏松
帮助评估继发性骨质疏松原 因的指标
骨标志物
骨标志物ppt课件
• 骨碱性磷酸酶(BALP)由成骨细胞合成分泌，其测定 在临床上评价成骨细胞活动状况及骨形成更具特异 性。
ppt课件完整
14
I型原胶原前肽(Propeptide of Type I procollagen)
I型胶原主要在骨组织合成，此外，软组织如皮肤、血管、肌腱等也能产生。但由 于骨组织中I型胶原含量在体内最多，且其转换率较软组织的高，因此测定其代谢 物有助于反映骨形成状态。
二 骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时
VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来
自成骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。
三 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
胶原合成过程中首先合成的是原胶原(procollagen)，在I型原胶原的氨基(N-)末 端和羧基(C-)末端各有一延长肽，分别称为I型原胶原N-端前肽(Procollagen Type I N propeptide,PINP)和I型原胶原C-端前肽(Procollagen Type I C propeptide,PICP)。
继发性骨质疏松
帮助评估继发性骨质 疏松原因的指标
骨标志物
tP1NP
ß-CrossLaps
Osteocalcin
PTH
Vitamin D
ppt课件完整
11
相关指标介绍
用来监测骨重建过程的变化的标志物
OC
DPD
CTx
BAP
NTx
TRAP PINP
骨吸收
骨形成
在图中，从左至右显示了骨重建中骨吸收至骨形成的相应标志物。 最早破骨细胞活性标志物是TRAP，然后是CTX,NTX最后是DPD。 骨形成指标有PINP、BAP
骨代谢标志物的临床应用PPT
01
早期诊断
骨代谢标志物有望在早期阶段诊断骨疾 病，从而提高治疗效果和改善患者预后。
02
03
疗效评估
骨代谢标志物可以用于评估治疗效果， 为医生提供更准确的疗效评估依据。
骨代谢标志物研究的未来展望
深入探索
未来将继续深入探索骨代谢标志物的生物学机制和作用机制，以揭示其在骨疾病发生发 展中的作用。
新技术的应用
血液检测
通过抽取静脉血液样本，采用生 化分析等方法检测血液中的骨代 谢标志物水平。
尿液检测
通过收集尿液样本，采用免疫分 析等方法检测尿液中的骨代谢标 志物水平。
骨组织活检
通过手术取少量骨组织进行病理 学检查，能够更准确地反映骨代 谢状况。
02
骨代谢标志物在骨质疏松症诊断中的
应用
骨质疏松症的诊断标准
新技术如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等将在骨代谢标志物研究中发挥重要作用， 有望发现更多有价值的标志物。
临床转化
骨代谢标志物的研究成果将进一步转化为临床应用，为医生提供更有效的诊断和治疗手 段，提高患者的生活质量和健康水平。
THANKS
感谢观看
定期检测
在治疗过程中定期检测骨代谢标 志物，如骨钙素、胶原降解产物 等，以便及时了解病情变化。
动态观察
02
03
比较分析
通过连续监测骨代谢标志物，可 以动态观察病情的变化趋势，为 治疗提供依据。
将不同治疗方法的骨代谢标志物 变化进行比较分析，有助于评估 不同治疗方法的优劣。
05
骨代谢标志物的未来展望
01
02
03
药物治疗
包括双磷酸盐、降钙素、 雌激素等，用于抑制骨吸 收和促进骨形成。
生活方式干预
骨转换标志物课件
血清学检测项目分类
• 骨转换标志物
• 骨合成标志物
• 骨再吸收标志物
• 与骨转化有关的激素 • 25-羟基维生素D3
常见骨转换标志物
骨合成标志物
• I型前胶原N端肽(PINP) • 血清碱性磷酸酶 （ALP） • 骨钙素(OC) • 骨源性碱性磷酸酶(BALP) • I型前胶原C端肽 (PICP)
Elecsys ® β -CrossLaps
类型 骨再吸收 标志物 骨形成 标志物
治疗 抗再吸收治疗
期望值 至少下降 35％－55％ 至少下降 40％
检测间隔 治疗前基础值，治疗后 3个月，每6－12个 月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次 治疗前基础值，治疗后 3个月，之后每6－ 12个月监控一次
total P1NP
抗再吸收治疗
合成代谢治疗
至少增加 40％
Contents
•骨质疏松症概况 •骨转换标志物概述 •P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松中的应用 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松疗效评估中的价 值 • P1NP/β -CrossLaps在骨质疏松性骨折风险评估 中的价值 •骨转换标志物检测注意事项
正常骨
• 导致
– 骨脆性增加，骨折风险升高
• 临床表现
– 患者臀部、脊柱、腕部易骨折 – 与年龄相关，女性多发于男性
骨质疏松
严重骨质疏松
骨质疏松症的类型
• 原发性骨质疏松症 年龄增加、女性绝经 • 继发性骨质疏松症 某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、 长期卧床、激素类药物等
合成治疗： • 用Teriparatide（特立帕肽） 治疗的病人在开始治疗后 3个月总P1NP即显示150 ％的增加。 • 总P1NP增加超过40％就 表明合成治疗是成功的。 抗再吸收治疗： • 用双膦酸盐Alendronate （阿仑唑奈）治疗的病人 总P1NP下降，骨形成标 志物下降，表明骨转换正 常，这个治疗是成功的。 • 对于抗再吸收治疗骨形成 标志物和骨再吸收标志物 均下降。总P1NP下降超 过40％就表明抗再吸收治 疗是成功的。
骨转换标志物临床意义
有效预防骨折
• Meta 分析 • 防骨折12RCTs 患者42,279例 ；
防髋部骨折8RCTs 患者40,886例
有效降低骨折风险 需达到的维生素D浓度： 29.6ng/ml(74nmol/L) 有效降低髋部骨折风险 需达到的维生素D浓度： 31ng/ml(78nmol/L)
Bischoff-Ferrari HA et al (2009) Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a recta- analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 169 (6):551-561
120715诊断骨质疏松开始治疗前检测标志物的基础值crosslaps抗再吸收治疗totalp1np合成代谢治疗个月后监测骨标志物totalp1npcrosslaps抗骨吸收治疗后crosslaps无明显降低抗骨吸收治疗后crosslaps明显下降促骨形成治疗后totalp1np无明显升高促骨形成治疗后totalp1np明显上升维持目前治疗继续监控每隔612个月一次询问依从性胃肠道副作用必要时调整治疗方案iofp1npcrosslaps监测op治疗的推荐流程骨测定相关免疫测定临床化学测定ctxnmid25ohdcaapbap骨质疏松症甲状旁腺功能亢进症或高血钙症nd
(25-OH) Vit D3 测试
Vit D total 测试
检测值比较和意义
一般患者
补充Vit D3 患者 补充Vit D2 患者
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3 可检测
(25-OH) D3+(25-OH) D2
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抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降
（>35-55%）
促骨形成治疗后 total P1NP明显上升
（>40%）
维持目前治疗 继续监控
每隔6-12个月一次
抗骨吸收治疗后
β-CrossLaps 无明显降低
促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高
询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案
尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）
尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）
P1NP和S-CTX为IOF&IFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物
原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期
P1NP (1型前胶原氨基端延长肽)
P1NP可任何时间采血
骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中
【细胞基础】 破骨细胞 成骨细胞
【基本过程】 去除旧骨(破骨/骨吸收) 生成新骨(成骨/骨形成)
【表现形式】 骨的塑建 骨的重塑
骨代谢指标的概念
在骨重塑的不同阶段由成骨细胞和破骨细胞产生、 释放的蛋白质或基质降解产物
- 骨代谢生化指标：钙、磷 - 骨转换标志物：骨形成标志物、骨吸收标志物
P1NP在治疗中的改变
Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15
IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程
诊断骨质疏松
开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗
3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps
骨转换标志物 临床意义
临床意义
骨标志物
PTH Vit D
P1NP β-CTX
N-MID
临床意义
该免疫测定法适用于人血清和血浆中完整的甲状旁腺激素的体 外定量检测，主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断 用于定量测定人血清或血浆中总25羟基维生素D的含量,有助于 评估维生素D缺乏症。
用于体外定量检测人体血清或血浆中的总P1NP。该检测适用于 绝经后女性骨质疏松症患者和Paget’s骨病患者的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的I型胶原降解产物。该检 测适用于绝经期后妇女和骨量减少个体抗骨重吸收治疗（如二 磷酸盐类和激素替代治疗）的疗效评估。 用于体外定量检测人体血清或血浆中的N-MID Osteocalcin。该 检测适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的疗 效评估
weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 3. Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of
无昼夜节律 与食物摄取无关 高骨骼特异性 稳定的分子结构
个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) ß-CrossLaps受昼夜节律影响而变化
40个正常人的ß-CrossLaps昼夜节律变换
Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860
速升高 治疗无效者或未接受治疗者，骨标志
物则停留在基线水平
Tanko et al. (2003) Bone, 32: : Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003)
P1NP监测疗效示意
促骨形成治疗： ✓ 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激
素肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月 总P1NP即显示150％的增加 ✓ 总P1NP增加超过40％就表明促骨形成 治疗成功
抗骨吸收治疗：
✓ 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降
✓ 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨 形成标志物下降下降超过40％，表明 治疗成功
(+)
+
(+)
(+)
(-)
N
N
nd
(+)
+
+
+
+
各国指南推荐的骨转换标志物
骨形成标志物
骨吸收标志物
血清碱性磷酸酶（ALP）
空腹2小时的尿钙/肌酐比值
骨钙素（OC）
血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）
骨型碱性磷酸酶（BALP）
血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）
1型原胶原C-端前肽（PICP） 尿吡啶啉（Pyr）
1型原胶原N-端前肽（P1NP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）
骨转换标志物的鉴别诊断功能
骨测定
相关免疫测定
临床化学测定
总P INP ß-CTX N-Mid 骨钙素 PTH 维生素 25(OH)-D Ca P AP BAP*
骨质疏松症 老年性骨质疏松症 软骨病 成骨不全症 Paget病 甲状旁腺功能亢进症或高血钙症 肾性骨病 转移性骨病
(+)
+
+
N
N
N
N
N
N/(+)
β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物)
ß-CrossLaps受进食的影响
不进食组 进食组
骨转换标志物使用注意事项
1 清晨空腹检查 2 两次检测尽量在同一时间
P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效
1. /medicine_therapeutics/bone 2. Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and
postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304
β-CrossLaps监测疗效示意
抗骨吸收治疗： 双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低 治疗有效者，骨标志物维持在低水平 依从性差、停止治疗，会导致sCTX快