二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的结构优化及构效关系研究
【国家自然科学基金】_逆转录酶抑制剂_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
科研热词 非核苷类逆转录酶抑制剂 hiv-1 艾滋病 耐药性 线粒体 逆转录酶抑制剂 逆转录酶 获得性免疫缺陷综合征 药物设计 药物治疗 结构特点 结合位点 端粒酶抑制剂 核苷类逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 放射敏感性 抗hiv药物 抗hiv活性 成熟抑制剂 天然产物 喉鳞癌 合成 儿童 二芳烃取代苯并咪唑衍生物 mkc hiv进入抑制剂 hiv进入/融合抑制剂 hiv蛋白酶抑制剂 hiv-1非核苷类逆转录酶抑制剂 hiv-1逆转录酶 hiv dft 4-烯丙基取代二芳基三嗪 4-叠氮基取代二芳基三嗪 1rt1蛋白
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
2011年 科研热词 推荐指数 非核苷类逆转录酶抑制剂 2 hiv-1 2 抗药性,病毒 1 微生物敏感性试验 1 定量构效关系 1 基因型 1 吡啶酮衍生物 1 hiv-1逆转录酶 1 hept类似物 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
科研热词 推荐指数 非核苷类逆转录酶抑制剂 4 二芳烃取代吡啶胺类化合物 2 齐多夫定 1 转移 1 超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱 1 蛋白磷酸酶2a 1 药物设计 1 药物筛选 1 药代动力学 1 艾滋病 1 胰腺癌 1 肿瘤 1 结构优化 1 端粒酶抑制剂 1 端粒 1 生物利用度 1 液相色谱-串联质谱法 1 核因子-κ b 1 斑蝥素 1 慢病毒载体 1 微小rna 1 前列腺癌 1 假病毒 1 侵袭 1 人免疫缺陷病毒抑制剂 1 人免疫缺陷病毒 1 二芳烃取代苯胺类化合物 1 s-dabo类似物 1 pak6 1 hiv-1逆转录酶 1 hiv 1
2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成研究 (2)
2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成研究一、研究背景艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染所致的传染性疾病，1981 年在美国首次报道发现艾滋病以来，艾滋病迅速在全球范围内蔓延和扩散，因其缺乏治愈艾滋病的方法，致使感染者将在恐惧的等待中，渐渐走向死亡，因此人们将艾滋病称为“超级癌症”和“世纪瘟疫”。
艾滋病并不是简单的医学问题，因其治疗费用昂贵，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担以及严重的社会问题。
目前，对于艾滋病的治疗采用“鸡尾酒疗法”效果较好，可以使受到艾滋病的发病率和死亡率都有了相当的控制。
阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”的主要药物，它具有口服生物利用率高，并可进入中枢神经系统，而且耐药性慢等特点。
因此，研究阿巴卡韦的合成对于艾滋病的治疗有着重要的意义。
1．阿巴卡韦简介阿巴卡韦（abacavir，ABC）是一种抗艾滋病新药，为新的碳环2'-脱氧鸟苷核苷类药物，其口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统。
与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样，它是一个无活性的前药，在体内经4个步骤代谢成为具活性的三磷酸酯，并通过以下2条途径发挥抑制人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的作用：①竞争性地抑制2'-脱氧鸟苷三磷酸酯(dGTP)(DNA合成片段之一)结合进入核酸链。
②通过阻止新碱基的加入而有效地终止DNA 链的合成。
2．阿巴卡韦的性状阿巴卡韦（abacavir）是一种羧基环化脱氧鸟苷类似物[42]，属于新一代逆转录酶抑制剂。
阿巴卡韦为白色或类白色粉末，密度：1.7g/m3，沸点：636℃，闪点：338.4℃，分子式为C14H18N6O。
其化学名为：(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇、阿波卡韦和赛进，它的化学结构式见图1-4。
具有良好的抗人类免疫缺陷病毒活性，交叉耐药性较小，与拉米夫定、齐多夫定联用可发挥协同作用，是当今抗艾滋病“鸡尾酒疗法”的重要成分之一。
核苷类抑制剂研究进展
HIV核苷类逆转录酶抑制剂的研究进展摘要核苷类逆转录酶抑制剂是核苷或核苷酸结构衍生物,通过竞争性地抑制天然核苷与HIV-1逆转录酶的结合,阻碍前病毒DNA的合成。
本文综述了核苷酸类HIV 逆转录酶抑制剂的几种代表性药物的作用原理。
关键词:艾滋病;逆转录酶抑制剂;药物治疗1 引言艾滋病病毒(HIV)是一种RNA病毒。
该病毒的表面是双脂膜。
膜中包裹着2个单链RNA和一些重要的酶(如逆转录酶、蛋白水解酶、整合酶)及结构蛋白质(p24, p17,p7等)。
核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂作用于逆转录酶与其天然底物核苷结合的活性部位。
该类药物是天然核苷的类药物,进人体内后经过多步磷酰化反应,代谢为真正的活性分子三磷酸化核苷(NRTI—PPP),它们与内源性的dNTP竞争性地作用于酶的底物活性部位。
由于NRTI.PPP的结构极为相似于dNTP底物,酶会将这类药物误认为是底物并将其嵌人正在延长的DNA链中一旦这些药物进人了DNA链,由于药物分子的结构中没有可与下一个dNTP进行3’—5’相连的3’—羟基。
因而阻断了病毒DNA链的延长,也就抑制了HIV的复制。
2 几种核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂2.1 齐多夫定齐多夫定通过抑制病毒DNA的合成抑制病毒复制,可使CD4细胞计数升高,亦可减少病毒的垂直传播 J。
但不良反应较多且严重,长期应用,特别是单剂治疗,可引起骨髓抑制(贫血和中性粒细胞减少)。
齐多夫定亦可因为病毒基因突变而引起耐药性。
2.2 地丹诺辛地丹诺辛(Didanocine,又名去羟肌苷,DDI)通过细胞酶作用转化成有抗病毒活性的化合物双脱氧三磷酸腺苷(ddATP),干扰逆转录酶而阻止病毒的复制而使艾滋病患者的CD4细胞数目增多,从而延长患者的生存时间并减少致病菌感染发生率。
2.3 扎西他宾扎西他宾(Za/citabine又名Hivid)能在细胞内磷酸化成有活性的三磷酸代谢物而抑制表现为HIV的细胞病。
一些体外的测定方法显示,它是目前临床应用中有效的核苷类似物,在0.5~mol/L浓度时就能完全抑制人体T淋巴细胞内HIV 的复制。
药物化学12抗病毒药和抗艾滋病药
.HCl
CHCH3 金刚乙胺
NH2
金刚烷胺主要抑制病毒颗粒进入宿主细胞 内部，也抑制病毒复制的早期阶段。
金刚烷胺类药物的作用特点
用于预防和治疗A型流感病毒，特别是亚 洲A2型流感病毒
抗病毒谱较窄， 可以通过血脑屏障，所以有中枢神经系
统副作用 最新资料表明，金刚乙胺对SARS病毒有
效
干扰素及干扰素诱导剂
干扰素是病毒或其他诱导剂进入机体后 诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，分子 量从2万至16万的混合物。对所有病毒 的繁殖，几乎都有抑制作用。
具有高度的种属特异性，人类干扰素有α、 β、γ 三类。
某些小分子进入机体，可诱导机体释放 干扰素。
二 、干扰病毒核酸复制的药物
主要通过选择性地抑制病毒的转录酶 或其他重要酶，从而阻断病毒特有的 RNA和DNA的合成，抑制病毒的繁殖。 结构上分为：
双脱氧腺苷
治疗不能耐受AZT或对AZT无效的病人。
核苷类抗病毒药需转变成三膦酸酯的形式而发挥作用。
（二）非核苷类
CH3 H
O
N
N
N
N
二氮卓类
奈韦拉平
专一的HIV-I逆转录酶抑制剂，与核苷类药物一起使用。 最大问题是快速诱导抗药性，1~2周内即失去抗病毒作用。
非核苷类抗病毒药不需要磷酸化活化。
二、HIV蛋白酶抑制剂
（叠氮胸苷）
发现：
1964年 合成 1968年 用于抗癌药研究 1972年 用于单纯疱疹病毒复制的研究 1984年 发现对HIV有抑制作用 1986年 上市
关于AZT
化学名：3`-叠氮基-2`,3`-
双脱氧胸腺嘧啶核苷
齐多夫定是美国FDA批准的 第一个用于AIDS及其相关
药大版 药物化学名解各章简答题汇总
【名词解释】1、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
2、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
3、生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物。
4、抗代谢药物（antimetabolic agents）：是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
5、代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）6、致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损害。
7、结构特异性药物（structurally specific drug）：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团（pharmacophore）。
抗病毒药和抗艾滋病药试题
抗病毒药和抗艾滋病药(总分：57.50，做题时间：90分钟)一、A型题(总题数：25，分数：25.00)1.抗病毒药物Ribavirin的化学名称是∙A．2-β-L-核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-酰胺∙B．1-β-L-核糖-lH-1，2，4-三氮唑-3-酰胺∙C．2-β-D-核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-酰胺∙D．1-β-D-核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-酰胺∙E．3-β-L-核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-酰胺（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：2.抗病毒药物按其作用机制可分为∙A．核苷类和非核苷类∙B．金刚烷胺类、干扰素及干扰素诱导剂∙C．逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂∙D．嘧啶核苷类和胞嘧啶核苷类∙E．抑制病毒复制的药物，干扰病毒核酸复制的药物，影响核糖体翻译的药物（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：3.阿昔洛韦的抗病毒作用在于∙A．抑制病毒复制∙B．影响核糖体翻译∙C．干扰病毒核酸复制∙D．竞争性地抑制胸苷激酶和DNA聚合酶∙E．具有以上所有作用（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：4.碘苷对下列哪种病毒有效∙A．单纯疱症病毒∙B．HIV-Ⅰ∙C．HIV-Ⅱ∙D．乙肝病毒∙E．A型流感病毒（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：5.奈韦拉平在化学结构上属于∙A．多肽类化合物∙B．大环内酯类化合物∙C．核苷类化合物∙D．多烯类化合物∙E．二氮革类化合物（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：6.下列药物中属于非核苷类抗病毒药物的是∙A．AZT∙B．DDC∙C．碘苷∙D．金刚烷胺∙E．阿昔洛韦（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：7.抗艾滋病药物AZT的中文名称是∙A．阿昔洛韦∙B．司他夫定∙C．齐多夫定∙D．拉米夫定∙E．扎西他滨（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：8.抗病毒药物Ribavirin的中文名称是∙A．三氮唑核苷∙B．司他夫定∙C．齐多夫定∙D．拉米夫定∙E．扎西他滨（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：9.FDA批准的第一个治疗艾滋病及其综合征的药物是∙A．阿昔洛韦∙B．沙奎那韦∙C．AZT∙D．DDC∙E．碘苷（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：10.抗艾滋病药物按其作用机制可分为∙A．核苷类和非核苷类∙B．金刚烷胺类、干扰素及干扰素诱导剂∙C．逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂∙D．嘧啶核苷类和胞嘧啶核苷类∙E．抑制病毒复制的药物，干扰病毒核酸复制的药物，影响核糖体翻译的药物（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：11.奈韦拉平的作用特点是：∙A．抑制DNA聚合酶的活性∙B．抑制HIV逆转录酶的活性∙C．抑制蛋白酶的活性∙D．抑制RNA聚合酶的活性∙E．对以上各种酶均有活性（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：12.金刚烷胺类抗病毒药物作用在于∙A．抑制病毒复制∙B．影响核糖体翻译∙C．干扰病毒核酸复制∙D．竞争性地抑制胸苷激酶和DNA聚合酶∙E．具有以上所有作用（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：13.核苷类抗病毒药物设计基于∙A．代谢拮抗原理∙B．电子等排原理∙C．生物等排原理∙D．分子模拟原理∙E．以上答案都对（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：14.治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂在结构上属于∙A．多肽类化合物∙B．大环内酯类化合物∙C．核苷类化合物∙D．多烯类化合物∙E．噻唑环类化合物（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：15.艾滋病(AIDS)的全称是∙A．先天性免疫缺陷综合征∙B．获得性免疫缺陷综合征∙C．传染性免疫缺陷综合征∙D．HIV缺陷综合征∙E．以上叫法都对（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：16.抗病毒药物Aciclovir的中文名称是∙A．阿昔洛韦∙B．司他夫定∙C．齐多夫定∙D．拉米夫定∙E．扎西他滨（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：17.第一个上市的治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂是∙A．AZT∙B．沙奎那韦∙C．碘苷∙D．金刚烷胺∙E．阿昔洛韦（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：18.碘苷在化学结构上与∙A．胸腺嘧啶脱氧核苷相似∙B．胸腺嘧啶核苷相似∙C．尿嘧啶脱氧核苷相似∙D．胸腺嘧啶相似∙E．嘌呤核苷相似（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：19.抗病毒药物阿昔洛韦的化学名称是∙A．9-(2-羟乙氧基)甲基鸟嘌呤∙B．8-(2-羟乙氧基)甲基鸟嘌呤∙C．9-(2-羟乙氧基)甲基腺嘌呤∙D．9-(2-羟乙氧基)乙基腺嘌呤∙E．9-(2-羟乙氧基)乙基鸟嘌呤（分数：1.00）A. √B.C.D.E.解析：20.金刚烷胺主要用于∙A．疱疹病毒感染∙B．乙型肝炎∙C．A型流感病毒∙D．H1V-I∙E．B型流感病毒（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：21.抗艾滋病药物DDC的中文名称是∙A．阿昔洛韦∙B．司他夫定∙C．齐多夫定∙D．拉米夫定∙E．扎西他滨（分数：1.00）A.B.C.D.E. √解析：22.抗病毒药物阿昔洛韦的另外一名称是∙A．三氮唑核苷∙B．无环鸟苷∙C．病毒唑∙D．病毒灵∙E．阿糖腺苷（分数：1.00）A.B. √C.D.E.解析：23.第一个临床上有效的核苷类抗病毒药是∙A．AZT∙B．DDC∙C．碘苷∙D．金刚烷胺∙E．阿昔洛韦（分数：1.00）A.B.C. √D.E.解析：24.HIV-I属于∙A．流感病毒∙B．A型流感病毒∙C．疱疹病毒∙D．逆转录病毒∙E．乙肝病毒（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：25.碘苷的抗病毒作用在于∙A．抑制病毒复制∙B．影响核糖体翻译∙C．干扰病毒核酸复制∙D．竞争性地抑制DNA聚合酶∙E．具有以上所有作用（分数：1.00）A.B.C.D. √E.解析：二、B型题(总题数：0，分数：0.00)三、下列药物分别适合上述的哪一条论述A．非核苷类抗病毒药物，化学法合成中以鸟嘌呤为原料B．非核苷类抗病毒药物，对A型流感病毒的作用较强C．临床上第一个用于治疗艾滋病的药物D．二氮革类抗艾滋病药物E．于1959年合成的抗病毒药，它在化学结构上属于嘧啶核苷类化合物(总题数：5，分数：2.50)26.阿昔洛韦（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：27.奈韦拉平（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：28.金刚烷胺（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：29.齐夫多定（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：30.碘苷（分数：0.50）A.B.C.D.E. √解析：四、A．金刚烷乙胺盐酸盐B．司他夫定C．扎西他滨D．沙奎那韦E．地昔洛韦下列有关药物性质的叙述分别适合上面哪种药物(总题数：5，分数：2.50)31.治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂，属于多肽类化合物（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：32.化学名称为2′，3′-双脱氧胞苷，药理作用与齐夫多定相同（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：33.阿昔洛韦的前药，口服吸收好，毒副作用小（分数：0.50）A.B.C.D.E. √解析：34.为脱氧胸苷的脱水产物，有2′，3′-双键，作用机制与AZT和DDC相似（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：35.金刚烷胺的衍生物，对A型流感病毒的活性强于金刚烷胺且毒副作用较低（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：五、X型题(总题数：20，分数：20.00)36.有关齐夫多定的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.属于核苷类抗病毒药√B.分子结构中含有N3基√C.名称可缩写成AZT √D.FDA批准的第一个抗艾滋病药物√E.作用机制为蛋白酶抑制剂解析：37.下列有关抗病毒药物的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.理想的抗病毒药应只干扰病毒的复制而不影响正常细胞的代谢√B.抗病毒药物的可分为核苷类和非核苷类√C.抗病毒药物的发展速度较慢√D.第一个核苷类抗病毒药物是碘苷√E.氟哌酸类也是抗病毒药物解析：38.核苷类抗艾滋病药物包括（分数：1.00）A.AZT √B.DDC √C.碘苷D.更昔洛韦E.奈韦拉平解析：39.碘苷的副作用不包括（分数：1.00）A.骨髓抑制√B.胃肠道副反应√C.头晕D.视神经萎缩E.以上所有各项解析：40.阿昔洛韦的前药包括（分数：1.00）A.更昔洛韦√B.地昔洛韦√C.喷昔洛韦√D.法昔洛韦√E.利巴韦林解析：41.非核苷类抗病毒药物包括（分数：1.00）A.碘苷B.阿昔洛韦√C.金刚烷胺√D.更昔洛韦√E.AZT解析：42.核苷类抗艾滋病药物的构效关系研究表明（分数：1.00）A.必须含有糖苷键B.糖的3，位可以是N3、H、F原子取代√C.2′，3′位可以是双键√D.分子中必须有羧基E.糖苷的5′位羟基是必须的√解析：43.下列有关奈韦拉平的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.属于多肽类抗病毒药B.分子结构中含有环丙基√C.属于二氮草类抗病毒药√D.FDA批准的第一个抗艾滋病药物E.作用机制为专一性HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂√解析：44.奈韦拉平的构效关系研究结果表明（分数：1.00）A.三个环中，外侧的两个环至少有一个吡啶环√B.吡啶环的4位需有一个体积小的亲脂基√C.内酰胺必须有一个游离氢原子√D.需有一个一COOH基E.必须含有至少一个苯环解析：45.有关蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.在结构上属于多肽类化合物√B.在结构上属于多烯类化合物C.第一个上市的该类药物是沙奎那韦√D.第一个上市的该类药物是AZTE.第一个上市的该类药物是碘苷解析：46.化学法合成齐夫多定的主要原料包括（分数：1.00）A.DMF √B.脱氧胸腺嘧啶核苷√C.2-氯-1，1，2-三氟三乙胺√D.脱氧核糖E.多聚磷酸解析：47.嘌呤核苷类抗病毒药物包括（分数：1.00）A.DDCB.曲氟鸟苷C.阿糖腺苷√D.Cyclaradine √E.AZT解析：48.下列有关沙奎那韦的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.属于多肽类抗病毒药√B.分子结构中含有肽键√C.作用机制为蛋白酶抑制剂√D.FDA批准的第一个抗艾滋病药物E.单独使用时作用与AZT相似，与AZT合用效果更好√解析：49.下列有关抗艾滋病药物的说法哪个是正确的（分数：1.00）A.碘苷是第一个抗艾滋病药物B.抗病毒药物都可用做抗艾滋病药物C.抗艾滋病药物分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂√D.第一个抗艾滋病药物是AZT √E.由HIV-Ⅰ感染引起解析：50.利巴韦林临床应用包括（分数：1.00）A.流感病毒A引起的流行性感冒√B.流感病毒B引起的流行性感冒√C.单纯疱疹病毒感染√D.HIV-ⅠE.带状疱疹病毒感染√解析：51.非核苷类抗艾滋病药物包括（分数：1.00）A.AZTB.DDCC.碘苷D.沙奎那韦√E.奈韦拉平√解析：52.影响核糖体翻译的抗病毒药物包括（分数：1.00）A.磷甲酸B.美替沙腙√C.酞丁胺√D.病毒唑E.更昔洛韦解析：53.属于逆转录酶抑制剂的抗艾滋病药物有（分数：1.00）A.AZT √B.DDC √C.沙奎那韦D.更昔洛韦E.奈韦拉平√解析：54.化学法合成利巴韦林的主要原料包括（分数：1.00）A.四乙酰核糖√B.鸟苷酸C.三氮唑核苷甲酯√D.脱氧核糖E.多聚磷酸解析：55.嘧啶核苷类抗病毒药物包括（分数：1.00）A.碘苷√B.曲氟鸟苷√C.阿糖胞苷√D.更昔洛韦E.AZF解析：六、A3型题(总题数：0，分数：0.00)七、艾滋病(AIDS)全称为获得性免疫缺陷综{征，是目前还不能被治愈全球性疾病(总题数：5，分数：2.50)56.临床上第一个用于治疗艾滋病的药物齐多夫定(AZT)的化学结构是∙A．A∙B．B∙C．C∙D．D∙E．E（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：57.治疗艾滋病的药物可分为∙A．大环内酯类和多烯类∙B．逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂∙C．多肽类和肽类∙D．金刚烷胺类和金刚烷酸类∙E．嘧啶核苷类和胞嘧啶核苷类（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：58.有关齐多夫定(AZF)的理化性质的叙述不正确的是∙A．具有酸碱两性∙B．易溶于乙醇∙C．难溶于水∙D．针状结晶，遇光易分解∙E．分子中含有叠氮基团（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：59.艾滋病的起因∙A．由疱疹病毒感染引起∙B．由人免疫缺陷病毒I型(HIV-I感染引起∙C．由流感A型病毒感染引起∙D．由流感B型病毒感染引起∙E．以上病毒都可引起（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：60.在发现齐多夫定(AZT)后发现的一系列这一类型的抗艾滋病的药物还有∙A．环丙沙星∙B．病毒唑∙C．碘苷∙D．扎西他滨∙E．阿昔洛韦（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：八、干扰病毒核酸复制的药物在化学结构主要包括核苷类和非核苷类(总题数：4，分数：2.00)61.碘苷的化学结构是∙A．A∙B．B∙C．C∙D．D∙E．E（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：62.碘苷是于1959年合成的抗病毒药，它在化学结构上属于∙A．嘧啶核苷类化合物∙B．嘌呤核苷类化合物∙C．嘌呤类化合物∙D．氨基糖苷类化合物∙E．多肽类化合物（分数：0.50）A. √B.C.D.E.解析：63.有关碘苷的抗病毒作用下列叙述不正确∙A．对单纯疱疹病毒有效∙B．对牛痘病毒有效∙C．对流感病毒无效∙D．对乙肝病毒有效（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：64.其中核苷类药物主要有∙A．嘧啶核苷类化合物∙B．嘌呤核苷类化合物∙C．嘧啶核苷类和嘌呤核苷类化合物∙D．氨基糖苷类化合物∙E．多肽类化合物（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：九、干扰病毒核酸复制的药物在化学结构主要包括核苷类和非核苷类(总题数：3，分数：1.50)65.金刚烷胺在化学结构上属于非核苷类抗病毒药物，下述有关金刚烷胺的叙述不∙A．化学结构为饱和的三环癸烷∙B．抑制病毒复制的早期阶段∙C．对A型流感病毒的作用较强∙D．对B型流感病毒的作用较强∙E．有中枢神经系统的毒副反应（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：66.用于抗病毒的金刚烷胺的衍生物有∙A．金刚烷∙B．金刚烷乙胺盐酸盐∙C．金刚烷甲胺盐酸盐∙D．金刚烷乙胺∙E．以上答案都对（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：67.金刚烷胺的化学结构是∙A．A∙B．B∙C．C∙D．D∙E．E（分数：0.50）A.B. √C.D.E.解析：十、阿昔洛韦是属于干扰病毒核酸复制的非核苷类抗病毒药物(总题数：3，分数：1.50)68.它干扰病毒核酸复制的作用机制是∙A．竞争性地抑制DNA聚合酶∙B．竞争性抑制HIV逆转录酶∙C．竞争性抑制蛋白酶∙D．竞争性地抑制DNA聚合酶或RNA聚合酶的活性∙E．对以上各种酶均有抑制活性（分数：0.50）A.B.C.D. √E.解析：69.阿昔洛韦的化学结构是∙A．A∙B．B∙C．C∙D．D∙E．E（分数：0.50）A.B.C. √D.E.解析：70.有关阿昔洛韦的临床应用下列叙述不正确的是∙A．疱疹角膜炎∙B．生殖器疱疹∙C．疱疹脑炎∙D．乙肝∙E．HIV-I（分数：0.50）A.B.C.D.E. √解析：。
非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系
非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂Ⅱ6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶类化合物三维定量构效关系孟歌;陈芬儿【期刊名称】《中国药物化学杂志》【年(卷),期】2003(013)005【摘要】目的进一步研究6-(1-萘甲基)取代胸腺嘧啶类(HEPT)HIV-1逆转录酶抑制剂的构效关系.方法利用比较分子力场分析方法(CoMFA)对14个新合成的6-(1-萘甲基)取代HEPT类似物进行三维定量构效关系研究;对化合物与HIV-1逆转录酶的非底物结合部分(NNBP)作用情况进行了对接(Dock)研究;并建立了回归方程.结果用模型预测了2个6-(1-萘甲基)取代HEPT类化合物的-logEC50值,结果得以验证.空间立体效应占85.7%,静电立场效应占14.3%.结论对接结果显示:在NNBP中,化合物以蝴蝶双翅形的构象伸展开来,并以芳环与结合腔表面的芳香性氨基酸残基产生疏水性相互作用.6-位引入(1-萘甲基)可显著提高化合物的生物活性,空间效应是影响活性的主要因素,此模型可为进一步的结构优化提供理论指导.【总页数】6页(P254-259)【作者】孟歌;陈芬儿【作者单位】复旦大学化学系,上海,200433;复旦大学化学系,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】O626;R914【相关文献】1.4-(8-羟基-3,6-萘二磺酸-1-偶氮)-1-苯基-3-甲基吡唑啉酮光度法测定钢铁中镁[J], 胡秋芬;马莎;汤丹瑜;尹家元2.基于分子对接的6-萘甲基取代HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂构效关系研究[J], 何严萍;胡海荣;许辽萨;孟歌;范康年;陈芬儿3.1-[(乙氧基)甲基]-6-(1-萘甲基)胸腺嘧啶的合成 [J], 罗有福;孟歌;陈芬儿4.1-(6-取代萘基-2)-1,2-二氢-2,2-二甲基-4,6-二氨基-1,3,5-三嗪的合成及抗癌作用(Ⅰ) [J], 戴华成;李仁利;王剑锐;王彧;王克勤5.α,α,α-三取代-4-[N-(1-萘甲基)-N-甲基氨甲基]甲苯类化合物的合成及抗真菌活性 [J], 金云海;杨济秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷类抗艾滋病药物的定量构效关系研究
核苷类抗艾滋病药物的定量构效关系研究人体免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus-1,HIV-1）是艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）的病原体,是一种致死性传染疾病,通过入侵CD4<sup>+</sup>T细胞,最终使人体免疫系统崩溃。
计算机辅助药物设计（computer aided drug design,CADD）是一门化学、生物等学科交叉在一起的新兴学科,将CADD方法应用于现代制药,与新型药物研究合成结合起来,可以很大程度上节约成本、提高准确率、节省研究经费、加快新药研发的速度、提高医药行业的整体研究水平,而且对药物研究合成工作者提供理论指导作用。
本研究主要采用比较分子力场分析法（Comparative molecular field analysis,CoMFA）、比较分子相似因子分析法（Comparative molecular similarity indices analysis,CoMSIA）和分子全息定量结构关系法（Hologram quantitative structure activity relationship,HQSAR）对一系列抗艾滋病衍生物进行了分子活性构象选择、分子叠合、空间力场范围建立以及相应3D-QSAR 模型建立,根据等势图分析化合物结构与活性之间的关系,通过Topomer search 技术进行分子设计,最后使用分子对接来探索小分子配体和大分子蛋白之间的结合作用,研究结果可进一步用于设计更高活性的新型HIV-1逆转录酶抑制剂,为新药合成提供了理论参考。
本论文主要从以下五个方面进行研究:（1）采用基于R基团搜索的Topomer CoMFA方法对一系列喹诺酮羧酸类衍生物进行了建模分析,得到了稳定可靠的3D-QSAR模型,研究结果证明该方法建立的模型具有良好的预测能力。
5.抗病毒药分析
一、非开环核苷类抗病毒药物 此考点的学习方法： 1、共4个代表药（1个新增加） 2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是 “夫定 ” 3、重点掌握 齐多夫定的结构、稳定型、作用机制， 其它3个比对学习
二、开环核苷类
无糖环
此考点的学习方法： 1、共6个代表药（5个新） 2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是 “昔洛韦” 3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定型、作用机制， 其它比对学习
（1）结构类型、作用机制、构效关系和理化性质 1.基本要 （2）抗病毒药物的结构特点与化学稳定性和毒副 求 作用之间的关系 （1）核苷类抗病毒药物的结构特点、理化性质、 作用机制和构效关系，推测药物的化学稳定性、 2.核苷类 体内作用过程、代谢特点，可能产生的毒副作用 抗病毒药 及使用特点 抗物 （2）代表药物：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、喷昔 病 洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、齐多 毒 夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨 药 3.非核苷 类抗病毒 代表药物：奈韦拉平、依发韦仑 药物 4.蛋白酶 代表药物：茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦 抑制剂
第四节
（一）利巴韦林
其他抗病毒药
1、结构特点： 呋喃核糖和 三氮唑的苷
2、作用特点：广谱，包括艾滋病前期， 在体内磷酸化产生活化 3、毒性：有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和 预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）
（二）金刚烷胺
（三）金刚乙胺（新）
（四）奥司他韦
（五）膦甲酸钠（新）
1、结构特点： 无机焦磷酸盐的有机类似物 2、机制：不需要被磷酸化激活 3、作用：可抑制巨细胞病毒（CMV）、 人疱疹病毒、单纯疱疹病毒
4、下列哪个药物不具有抗病毒作用
7、抗病毒药齐多夫定的结构是
3、A.利巴韦林 B.阿昔洛韦 C.克霉唑 D.氟康唑 E.酮康畔Βιβλιοθήκη 第三节蛋白酶抑制剂
抗病毒药和抗艾滋病药练习试卷2(题后含答案及解析)
抗病毒药和抗艾滋病药练习试卷2(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. X型题 4. A3型题 5. A3型题 6. A3型题1．金刚烷胺主要用于A．疱疹病毒感染B．乙型肝炎C．A型流感病毒D．H1V-IE．B型流感病毒正确答案：C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药2．下列药物中属于非核苷类抗病毒药物的是A．AZTB．DDCC．碘苷D．金刚烷胺E．阿昔洛韦正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药A．非核苷类抗病毒药物，化学法合成中以鸟嘌呤为原料B．非核苷类抗病毒药物，对A型流感病毒的作用较强C．临床上第一个用于治疗艾滋病的药物D．二氮革类抗艾滋病药物E．于1959年合成的抗病毒药，它在化学结构上属于嘧啶核苷类化合物3．碘苷正确答案：E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药4．金刚烷胺正确答案：B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药5．奈韦拉平正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药6．齐夫多定正确答案：C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药7．阿昔洛韦正确答案：A 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药A．金刚烷乙胺盐酸盐B．司他夫定C．扎西他滨D．沙奎那韦E．地昔洛韦下列有关药物性质的叙述分别适合上面哪种药物8．化学名称为2′，3′-双脱氧胞苷，药理作用与齐夫多定相同正确答案：C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药9．治疗艾滋病的蛋白酶抑制剂，属于多肽类化合物正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药10．为脱氧胸苷的脱水产物，有2′，3′-双键，作用机制与AZT和DDC 相似正确答案：B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药11．阿昔洛韦的前药，口服吸收好，毒副作用小正确答案：E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药12．金刚烷胺的衍生物，对A型流感病毒的活性强于金刚烷胺且毒副作用较低正确答案：A 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药13．有关蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物的说法哪个是正确的A．在结构上属于多肽类化合物B．在结构上属于多烯类化合物C．第一个上市的该类药物是沙奎那韦D．第一个上市的该类药物是AZTE．第一个上市的该类药物是碘苷正确答案：A,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药14．影响核糖体翻译的抗病毒药物包括A．磷甲酸B．美替沙腙C．酞丁胺D．病毒唑E．更昔洛韦正确答案：B,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药15．核苷类抗艾滋病药物的构效关系研究表明A．必须含有糖苷键B．糖的3，位可以是N3、H、F原子取代C．2′，3′位可以是双键D．分子中必须有羧基E．糖苷的5′位羟基是必须的正确答案：B,C,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药16．有关齐夫多定的说法哪个是正确的A．属于核苷类抗病毒药B．分子结构中含有N3基C．名称可缩写成AZTD．FDA批准的第一个抗艾滋病药物E．作用机制为蛋白酶抑制剂正确答案：A,B,C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药17．下列有关奈韦拉平的说法哪个是正确的A．属于多肽类抗病毒药B．分子结构中含有环丙基C．属于二氮草类抗病毒药D．FDA批准的第一个抗艾滋病药物E．作用机制为专一性HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂正确答案：B,C,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药18．下列有关沙奎那韦的说法哪个是正确的A．属于多肽类抗病毒药B．分子结构中含有肽键C．作用机制为蛋白酶抑制剂D．FDA批准的第一个抗艾滋病药物E．单独使用时作用与AZT相似，与AZT合用效果更好正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药19．下列有关抗病毒药物的说法哪个是正确的A．理想的抗病毒药应只干扰病毒的复制而不影响正常细胞的代谢B．抗病毒药物的可分为核苷类和非核苷类C．抗病毒药物的发展速度较慢D．第一个核苷类抗病毒药物是碘苷E．氟哌酸类也是抗病毒药物正确答案：A,B,C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药20．下列有关抗艾滋病药物的说法哪个是正确的A．碘苷是第一个抗艾滋病药物B．抗病毒药物都可用做抗艾滋病药物C．抗艾滋病药物分为逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂D．第一个抗艾滋病药物是AZTE．由HIV-Ⅰ感染引起正确答案：C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药21．非核苷类抗艾滋病药物包括A．AZTB．DDCC．碘苷D．沙奎那韦E．奈韦拉平正确答案：D,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药22．核苷类抗艾滋病药物包括A．AZTB．DDCC．碘苷D．更昔洛韦E．奈韦拉平正确答案：A,B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药23．属于逆转录酶抑制剂的抗艾滋病药物有A．AZTB．DDCC．沙奎那韦D．更昔洛韦E．奈韦拉平正确答案：A,B,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药24．非核苷类抗病毒药物包括A．碘苷B．阿昔洛韦C．金刚烷胺D．更昔洛韦E．AZT正确答案：B,C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药25．嘧啶核苷类抗病毒药物包括A．碘苷B．曲氟鸟苷C．阿糖胞苷D．更昔洛韦E．AZF正确答案：A,B,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药26．嘌呤核苷类抗病毒药物包括A．DDCB．曲氟鸟苷C．阿糖腺苷D．CyclaradineE．AZT正确答案：C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药27．碘苷的副作用不包括A．骨髓抑制B．胃肠道副反应C．头晕D．视神经萎缩E．以上所有各项正确答案：A,B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药28．利巴韦林临床应用包括A．流感病毒A引起的流行性感冒B．流感病毒B引起的流行性感冒C．单纯疱疹病毒感染D．HIV-ⅠE．带状疱疹病毒感染正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药29．阿昔洛韦的前药包括A．更昔洛韦B．地昔洛韦C．喷昔洛韦D．法昔洛韦E．利巴韦林正确答案：A,B,C,D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药30．化学法合成利巴韦林的主要原料包括A．四乙酰核糖B．鸟苷酸C．三氮唑核苷甲酯D．脱氧核糖E．多聚磷酸正确答案：A,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药31．化学法合成齐夫多定的主要原料包括A．DMFB．脱氧胸腺嘧啶核苷C．2-氯-1，1，2-三氟三乙胺D．脱氧核糖E．多聚磷酸正确答案：A,B,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药32．奈韦拉平的构效关系研究结果表明A．三个环中，外侧的两个环至少有一个吡啶环B．吡啶环的4位需有一个体积小的亲脂基C．内酰胺必须有一个游离氢原子D．需有一个一COOH基E．必须含有至少一个苯环正确答案：A,B,C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药艾滋病(AIDS)全称为获得性免疫缺陷综{征，是目前还不能被治愈全球性疾病33．艾滋病的起因A．由疱疹病毒感染引起B．由人免疫缺陷病毒I型(HIV-I感染引起C．由流感A型病毒感染引起D．由流感B型病毒感染引起E．以上病毒都可引起正确答案：B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药34．治疗艾滋病的药物可分为A．大环内酯类和多烯类B．逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂C．多肽类和肽类D．金刚烷胺类和金刚烷酸类E．嘧啶核苷类和胞嘧啶核苷类正确答案：B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药35．有关齐多夫定(AZF)的理化性质的叙述不正确的是A．具有酸碱两性B．易溶于乙醇C．难溶于水D．针状结晶，遇光易分解E．分子中含有叠氮基团正确答案：A 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药36．在发现齐多夫定(AZT)后发现的一系列这一类型的抗艾滋病的药物还有A．环丙沙星B．病毒唑C．碘苷D．扎西他滨E．阿昔洛韦正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药干扰病毒核酸复制的药物在化学结构主要包括核苷类和非核苷类37．其中核苷类药物主要有A．嘧啶核苷类化合物B．嘌呤核苷类化合物C．嘧啶核苷类和嘌呤核苷类化合物D．氨基糖苷类化合物E．多肽类化合物正确答案：C 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药38．碘苷是于1959年合成的抗病毒药，它在化学结构上属于A．嘧啶核苷类化合物B．嘌呤核苷类化合物C．嘌呤类化合物D．氨基糖苷类化合物E．多肽类化合物正确答案：A 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药39．有关碘苷的抗病毒作用下列叙述不正确A．对单纯疱疹病毒有效B．对牛痘病毒有效C．对流感病毒无效D．对乙肝病毒有效正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药干扰病毒核酸复制的药物在化学结构主要包括核苷类和非核苷类40．金刚烷胺在化学结构上属于非核苷类抗病毒药物，下述有关金刚烷胺的叙述不A．化学结构为饱和的三环癸烷B．抑制病毒复制的早期阶段C．对A型流感病毒的作用较强D．对B型流感病毒的作用较强E．有中枢神经系统的毒副反应正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药41．用于抗病毒的金刚烷胺的衍生物有A．金刚烷B．金刚烷乙胺盐酸盐C．金刚烷甲胺盐酸盐D．金刚烷乙胺E．以上答案都对正确答案：B 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药阿昔洛韦是属于干扰病毒核酸复制的非核苷类抗病毒药物42．它干扰病毒核酸复制的作用机制是A．竞争性地抑制DNA聚合酶B．竞争性抑制HIV逆转录酶C．竞争性抑制蛋白酶D．竞争性地抑制DNA聚合酶或RNA聚合酶的活性E．对以上各种酶均有抑制活性正确答案：D 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药43．有关阿昔洛韦的临床应用下列叙述不正确的是A．疱疹角膜炎B．生殖器疱疹C．疱疹脑炎D．乙肝E．HIV-I正确答案：E 涉及知识点：抗病毒药和抗艾滋病药。
艾滋病防控知识培训
HIV的生活周期
• • • • • • 吸附和穿入 反转录和整合 病毒的潜伏 病毒基因的表达 组装和形态的发生 生活周期2天
HIV的变异
• 艾滋病之所以难以控制，关键原因之一 就是其病原的变异性，HIV是逆转病毒， 在RNA基因组通过逆转录为DNA时，容 易发生误差。在与体内免疫系统相互作 用的过程中，HIV不断演化，结果产生病 毒的变异。变异的速度非常快，据测定， HIV感染者体内每天至少产生108变异病 毒，原始病毒与子代病毒之间的抗原性 差异可达35%。
HIV/AIDS的实验诊断
1. 初筛试验
2. 确认试验
• 病毒分离
• 酶联免疫吸附 • PCR检测 试验(EIA) • 明胶颗粒凝集 • 病毒载量测定（bDNA、 NASBA) 法（PA） • 胶乳凝集试验 • 免疫印迹试验（WB） • 免疫荧光（IIF） （LA）
• 胶体金标试验 • 全血凝集试验
估计存活70万
艾滋病对社会的影响
一、对社会的影响 艾滋病带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降 –造成贫富差距和贫困人口增加 –造成心理恐慌和社会不稳定 二、国内的相关调查显示： 感染HIV后： 1、失去工作 2、收入下降 3、孤儿孤老问题 4、医疗费用上升
艾滋病流行对我国社会经济的影响已经显现
HIV感染的基础免疫学
HIV进入机体引起机体免疫系统对HIV的反应，产生体液 免疫应答和细胞免疫应答 • 体液免疫应答 结合抗体：无保护性，但在实验室诊断上具有重要意义；主 要为env基因表达的gp抗体和gag表达的p24抗体 中和抗体 ：有保护性，杀灭游离HIV, 在疫苗研制方面有重 要意义（为什么抗体不能彻底消除HIV?） • 细胞免疫应答 产生 HIV 特异的细胞毒 T 淋巴细胞 CTL ，可杀伤 HIV 感染的细 胞。CTL表位同中和表位一样也具有高度变异性，从而逃避宿 主的免疫作用
药学职称基础知识药物化学总结
药学职称基础知识药物化学知识点麻醉药1.全身麻醉药：氟烷、盐酸氯胺酮、γ-羟基丁酸钠2.局部麻醉药：盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸利多卡因镇静催眠药苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠、地西泮抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠抗精神失常药1.吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪2.二苯并氮卓类：氯氮平3.丁酰苯类：氟哌啶醇抗抑郁药盐酸阿米替林解热镇痛药1.水杨酸类：阿司匹林2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚非甾体抗炎药1.芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生2.1，2-苯并噻嗪类：美洛昔康抗痛风药丙磺舒、秋水仙碱镇痛药1.天然生物碱类：盐酸吗啡2.合成镇痛药：盐酸哌替啶、盐酸美沙酮3.半合成镇痛药：磷酸可待因胆碱受体激动剂1.M胆碱受体激动剂：乙酰胆碱、氯贝胆碱、硝酸毛果云香碱2.乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明、氢溴酸加兰他敏3.胆碱酯酶复活剂：碘解磷定、氯磷定胆碱受体拮抗剂1.M胆碱受体拮抗剂：硫酸阿托品、哌仑西平2.N1、N2胆碱受体拮抗剂：1.非去极化型：筒箭毒碱、泮库溴铵、2.去极化型：氯化琥珀胆碱肾上腺素能受体激动剂盐酸肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明、盐酸麻黄碱、沙美特罗肾上腺素能受体拮抗剂1.α受体拮抗剂：盐酸哌唑嗪本品为选择性突触后α1受体阻断剂2.β受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔本品是一种非选择性的β受体阻断剂、阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性。
用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。
心血管系统药物调血脂药1.苯氧乙酸类：氯贝丁酯2.HMG－CoA还原酶抑制剂：辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀3.贝特类：非诺贝特、吉非罗齐抗心绞痛药1.亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯2.钙离子拮抗剂：①二氢吡啶类：硝苯地平、尼索地平和尼莫地平等。
②芳烷基胺类：维拉帕米，左旋体是室上性心动过速患者的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。
③苯硫氮卓类：地尔硫卓。
④二苯哌嗪类：氟桂利嗪和桂利嗪等。
执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-抗感染药
第三章-抗感染药（一）第七节抗感染药（一）青霉素类抗生素β-内酰胺类分为：青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类1、构效关系β-内酰胺环：酰胺在环里，α、β两个碳。
青霉素类：β内酰胺+四氢噻唑；6-氨基青霉烷酸；3个手性碳。
头孢菌素类：β内酰胺+氢化噻嗪；7-氨基头孢烷酸；2个手性碳。
（1）青霉素类（青霉素、ＸＸ西林）1、青霉素G=苄基青霉素，常用钠盐或是钾盐。
2、青霉素钠刺激性较青霉素钾小，使用较多。
3、青霉素钠因水溶液不稳定，故使用粉针剂。
4、青霉素+丙磺舒——降低青霉素的排泄速度。
5、交叉过敏反应的原因：酰胺键断裂产生青霉噻唑高聚物（头孢菌素类很少有交叉过敏反应）。
6、三大缺点：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌谱窄。
【半合成青霉素构效关系】不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌谱窄——改造！！——XX西林1）耐酸青霉素（可口服）非奈西林：6位侧链苯氧乙酰氨基的甲基碳上引入甲基2）耐酶青霉素6位引入二甲氧基苯，耐酶不耐酸。
2）耐酶青霉素苯与异恶唑形成共轭，提高耐酸活性，具有耐酶、耐酸双重活性。
3）广谱青霉素——侧链引入极性基团（氨基）氨苄西林可口服，广谱。
阿莫西林可口服，广谱，生物利用度比氨苄西林更高。
氨苄西林、阿莫西林水溶液不稳定，可发生聚合反应，二者水溶液中若含有梨酸盐、山梨醇、硫酸锌等，会生成2，5-吡嗪二酮。
3）广谱青霉素3）广谱青霉素1、氨苄西林中氨基引入极性较大的哌嗪酮酸——哌拉西林（哌嗪酮基显酸性=哌嗪酮酸）2、用于铜绿假单胞菌等耐酸：非奈西林、阿度西林。
耐酶：甲氧西林、苯唑西林（耐酸）。
广谱：氨苄西林、阿莫西林。
用于铜绿假单胞菌：羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林。
XX西林都有可能产生青霉噻唑高聚物而过敏。
（二）头孢菌素类（头孢ＸＸ）第一代头孢——耐青霉素酶，不耐β-内酰胺酶抗菌谱——敏感G+菌，某些G-球菌头孢唑林结构：C-3位连有5-甲基-2-巯基-1，3，4-噻二唑侧链四氮唑乙酰基第二代头孢——对多数β-内酰胺酶稳定头孢克洛：3位Cl亲脂性增强，口服吸收好。
药物化学中的抗艾滋病病药物研究
药物化学中的抗艾滋病病药物研究药物化学中的抗艾滋病药物研究艾滋病是由人体内感染人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种严重的免疫缺陷疾病。
目前，艾滋病已成为全球范围内的重大公共卫生问题，给人类的生命和健康带来了严重威胁。
为了有效控制和治疗艾滋病，药物化学领域一直在致力于研究和开发抗艾滋病药物。
本文将介绍药物化学中的抗艾滋病药物研究的进展和挑战。
一、背景与意义随着艾滋病疫情的加剧，抗艾滋病病毒药物研究变得尤为重要。
抗艾滋病药物的研发可以有效控制病毒复制和进一步传播，提高患者的生活质量和预后。
因此，药物化学中对抗艾滋病病毒的研究具有重要的科学意义和社会意义。
二、抗艾滋病药物的研究进展1.核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂是目前抗艾滋病药物研究的重点和主力。
这类药物通过干扰病毒的逆转录酶活性，阻断病毒的复制和扩散。
经过不断研究和进化，已经开发出多种有效的核苷类逆转录酶抑制剂，如拉米夫定、阿比卡韦等。
这些药物已广泛应用于临床治疗，并取得了良好的效果。
2.非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂是另一类重要的抗艾滋病药物。
与核苷类逆转录酶抑制剂相比，非核苷类逆转录酶抑制剂通过与逆转录酶结合并抑制其活性，从而达到抗病毒的效果。
目前已经开发出一些有效的非核苷类逆转录酶抑制剂，如尼拉韦林、依非韦伦等。
这些药物可与核苷类逆转录酶抑制剂联合使用，提高治疗的效果。
3.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂是抗艾滋病药物研究中的新兴领域。
病毒的蛋白酶在病毒的复制过程中起到了关键作用，因此抑制蛋白酶的活性可以有效防止病毒的复制和传播。
目前，已经有一些蛋白酶抑制剂开始进入临床试验阶段，展现出潜在的应用前景。
三、抗艾滋病药物研究的挑战1.耐药性随着抗艾滋病药物的广泛应用，耐药性逐渐成为制约艾滋病治疗效果的重要因素。
病毒的变异性和复制速度快导致了药物的选择压力，从而促使病毒进化产生耐药突变。
因此，耐药性的监测和防控成为抗艾滋病药物研究中的重要课题。
核苷类抗病毒药物的研究进展_李子成
文章编号:1004-1656(2002)01-0015-06核苷类抗病毒药物的研究进展李子成1,陈淑华1＊,蒋 宁2,吕 丁2(1.四川大学化学学院,四川成都 610064;2.四川抗菌素工业研究所,四川成都 610051)摘要:本文综述了近年来核苷类抗病毒药物的最新研究进展。
介绍了核苷类抗病毒药物的种类,着重介绍了核苷化合物的改造方式。
从目前临床应用的及有应用前景的各类核苷类似物出发归纳了核苷类抗病毒剂的改造原则。
关键词:抗病毒药物;核苷类似物;抗病毒化疗剂;核苷改造中图分类号:O629.74 文献标识码:A 自从第一个核苷药物碘苷(IDU )被用于治疗疱疹性角膜炎获得成功以来,抗病毒化学疗法取得了相当大的进展,然而许多病毒性疾病如肝炎、爱滋病等仍然缺乏有效的防治手段,严重地威胁着人类的生命。
同时目前存在的几十种核苷药物亦存在许多缺陷,如生物利用度低,溶解度小并在体内迅速失效及潜在致畸等副作用均应改进,因此抗病毒药物的研究已是当务之急。
近年来,核苷类抗病毒药物的研究相当活跃,特别是阿昔洛韦的研制成功引起了人们的广泛关注,核苷类抗病毒药物的研究报道大量涌现,相继推出了一系列高效低毒的药物。
本文将以此为重点,简述核苷类抗病毒药物的研究进展。
1 核苷类抗病毒药物的分类根据目前抗病毒药物抗病毒种类及它们结构的不同,可将它们分为如表1和表2所示的几种类型。
从表中可以看出,核苷类药物占了一半以上[1]。
表1 按抗病毒药物的作用分类Table 1 Types of antiviral agents classified by their actions药物作用例 子抗逆转录酶病毒药物地丹诺辛,扎西他宾,司他夫定,齐多夫定,拉米夫定,地拉韦定,奈非拉平,吲哚那韦,沙奎那韦,利托那韦,安普纳韦抗巨细胞病毒药物更昔洛韦,膦甲酸钠抗肝炎病毒药物单磷酸阿糖腺苷,拉米夫定,干扰素,甘草甜素抗HPV 药物米喹莫特,西多福韦抗疱疹类药物阿昔洛韦,泛昔洛韦,伐昔洛韦,阿糖腺苷,喷昔洛韦,膦甲酸钠抗流感A 及呼吸道病毒药物反义寡核苷酸类,利巴韦林,金刚烷胺,金刚乙胺,GS4701,GS4104,zana mivir表2 按抗病毒药物的结构分类Table 2 Types of antiviral agents classified by their structures药物结构例 子核苷类药物阿昔洛韦,泛昔洛韦,地丹诺辛,扎西他宾,伐昔洛韦,拉米夫定,喷昔洛韦,更昔洛韦,利巴韦林,司他夫定,阿糖腺苷,环胞苷,单磷酸阿糖腺苷,齐多夫定,西多福韦三环胺类金刚烷胺,金刚乙胺焦磷酸类膦甲酸钠神经氨酸酶抑制剂GS4701,GS4104,zana mivir蛋白酶抑制剂沙喹那韦,利托那韦,吲哚那韦,奈非那韦其它地拉韦定,奈韦拉平,干扰素,甘草甜素,反义寡核苷酸第14卷第1期2002年2月 化学研究与应用Chemical Research and Application Vol .14,No .1Feb .,2002通讯联系人收稿日期:2000-12-08;修回日期:2001-03-122 核苷类抗病毒药物的作用方式[2,3]针对病毒增殖的特点和它们与正常细胞在代谢上的差异性是寻找高选择性药物的主要途径。
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二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的结构优化及构
效关系研究
人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)是引起艾滋病(AIDS)的主要病原体。
以HIV-1逆转录酶(HIV-1 RT)为靶点,设计高效低毒RT抑制剂已成为抗艾滋病药物研究领域的热点。
其中,二芳基嘧啶类(DAP Ys)非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)更是被业界广泛关注。
目前有五种NNRTIs被FDA批准用于AIDS临床治疗,其中依曲韦林(Etravirine)和利匹韦林(Rilpivirine)都属于DAPYs。
本课题组前期对DAP Ys左翼芳环与嘧啶母核的连接基进行了系统的结构修饰,得到一批高活性且具有强抗耐药性抗HIV化合物。
本论文结合DAP Ys已有的构效关系,利用计算机辅助药物设计手段,对DAP Ys左翼连接基进行进一步结构修饰,设计合成了三大系列DAP Y类化合物。
(1)在CH(OH)连接基上引入疏水性烃基,合成得到一系列CR(OH)-DAP Ys目标化合物FDUla-r,活性测试结果表明,大部分化合物对野生型HIV-1展示中等程度的抑制活性(EC5o=7.21～0.067μM),其中化合物FDUld抗HIV活性最强且具有较高的选择指数(EC50=0.067 μM, SI=592),是参考药物地拉韦啶的12倍,奈韦拉平的1.5倍。
然而,所有目标物对双变异病毒株K103N+Y181C均未展示明显的抑制活性。
(2)在CH2连接基上引入一个卤原子(氯、溴),合成得到一系列CHX-DAPYs 目标化合物FDU2a-s,活性测试结果表明,所有化合物对野生型HIV-1显示良好的抑制活性(EC50=7.88～0.005μM)。
化合物FDU2f和FDU2g抗HIV活性低达纳摩尔级别且具有很高的选择指数,EC5o值分别为0.005μM、0.009μM。
S1分别为5162、3106；明显优于参考药物地拉韦啶、奈韦拉平和拉米夫定,并与齐夫多定、依非韦仑相当。
其中FDU2g对K103N+Y181C还展示中等强度的抑制活性(EC5o=8.2μM),具有进一步深入研究开发的价值。
(3)在CH2连接基上引入缩氨基脲结构,合成得到一系列
C(=NNHCONH2)-DAPYs目标化合物FDU3a-w,活性测试结果表明,大部分化合物对野生型HIV-1抑制活性较差(EC50=>54.11～0.002 μM)。
然而,令人惊喜的是化合物FDU3k却展现极强的抗野生型HIV-1活性(EC50=0.002μM, SI=800),与参考药物依曲韦林活性相当,该化合物对HIV-1 RT(WT)酶显示出很强的抑制作用(IC50=0.030 μM).所有目标物对双变异病毒株K103N+Y181C均未展示明显的抑制作用。
本论文对CHX-DAP Ys目标化合物FDU2a-s进行了三维定量构效关系研究,包括比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),建立了具有较高预测能力的3D-QSAR模型,为进一步合理设计和开发高效HIV-1 RT 抑制剂提供了可靠的理论依据。