牙周组织再生治疗方法研究进展_刁晓悦

牙周组织再生治疗作为恢复因牙周炎或牙龈炎症造成牙周支持结构丢失的一种特殊的技术。定义为经过正规而系统的牙周治疗后，牙周袋消除，已破坏的牙周组织得到重建，即有新的牙骨质和牙槽骨形成，其间有新的牙周膜纤维将其连接，形成有功能性的牙周附着结构，是牙周治疗的理想结果[1]。

专业的牙周治疗和维护，加上危险因素的控制，对减少牙周疾病的进展有积极意义。与传统抗炎治疗不同的是，牙周组织再生目的在于恢复丢失的牙周组织，包括牙槽骨、牙周膜和根面牙骨质。

在过去的十年中，牙周研究已经试图证明有可以预见效果的牙周组织再生方法。在众多的方法中，软硬组织移植，细胞屏障生物膜的应用在临床试验观察中已经取得了一定的疗效。

牙周组织再生结果依赖于：(1)患者，如菌斑控制、吸烟习惯、余牙的牙周感染或引导组织再生膜的暴露；（2）咬合力量在轴向、侧向传导的影响；（3）临床医生的技术等。对牙周组织再生的研究继续用组织移植、根面处理、新的屏障膜技术、细胞生长因子、基因传递的应用来简化并加强重建的丢失的牙周支持组织。

1牙周伤口愈合

对牙周伤口愈合的研究有利于对牙周组织再生的基本机制的理解。许多在细胞学和分子学上有价值的发现已经被用于在牙周药物领域设计再生生物材料。

基于对牙周软组织实验切口的观察，血凝块形成后愈合的顺序为：软组织炎症、粒细胞形成、细胞间的形成和改建。牙周伤口的形态学包含牙龈上皮、牙龈结缔组织、牙周韧带和硬组织成分，如牙槽骨、牙根表面的牙骨质或牙本质。这些特殊组成部分在牙周组织中的位置不同，愈合的过程和时间也不同。上皮中伤口愈合的最终结果是在牙齿周围形成结合上皮。另一方面，牙龈结缔组织的愈合导致了它的量的减少，因此可能造成牙龈退缩和牙周袋的减少。牙周韧带依靠来源于牙周韧带肉芽组织的成牙骨质细胞在新形成的牙骨质上再生。牙槽骨随着来源于牙龈结缔组织的间充质细胞通过局部骨形成蛋白的表达转化成骨原细胞而改建[2]。

通常，向下增长的上皮沿牙根表面达到的牙周韧带前，牙周韧带已经重新生成新层牙骨质和新长入结缔组织的纤维。因此，为了促进牙骨质重建和牙周韧带生长，牙龈上皮必须阻止形成一个沿着根面到前水平牙周韧带的长联接上皮。这是引导组织再生在标准的临床过程中放置膜的关键。

2硬组织移植

在一些临床试验和动物实验，牙周皮瓣方法是结合骨移植或植入材料促进牙周组织再生。各移植和植入材料分类是：（1）自体移植：同一个有机体内，移植从一个位置到另一个；（2）异体移植：同一物种的生物体，移植从一个到另一个生物体；（3）异

牙周组织再生治疗方法研究进展

刁晓悦综述柳忠豪审校

【摘要】牙周组织再生是牙周治疗的理想结果和最终目标，且在牙周手术、义齿修复及种植手术中有重要的影响。目前，已经有许多方法取得了一定的成果和进展，有效的修复了缺损的牙周组织，本文将对牙周组织再生治疗方法做一综述。

【关键词】牙周组织再生；生长因子；引导组织再生；种植体

中图分类号：R782.1文章标识码：A文章编号：1007-3957(2014)01-34-4

文献综述

作者单位:264008山东烟台市口腔医院。

种移植：不同的物种，移植从一个生物体到另一个；（4）异质材料：合成材料或无机材料用来代替前面提到的移植材料[3]。有学者证明移植材料颗粒大小在250-500μm与850-1000μm之间移植效果差异无统计学意义，但颗粒大小在250-750μm之间效果最佳[4]。

使用骨移植或异质材料再生的生物理论的假设是，这些材料可以作为支架骨形成和含成骨细胞或骨诱导物质[5]。

组织学研究在人类和动物都已经表明，移植往往导致生成结合上皮而不是一个新的结缔组织附着。因此，多个研究已经评估使用硬组织移植材料用于牙周组织再生的骨缺损相比较单独使用牙周皮瓣效果更佳。另外，在种植体周围进行骨组织移植，促进周围骨密度和骨血管化有利于种植体方向、功能及长期的稳定生存[6]。

3牙根面的处理

学者们的研究开始关注牙根面的处理以促进新附着形成。柠檬酸和四环素应经用于牙周手术中为了使牙本质脱矿暴露胶原纤维。生物学基础在于相信通过这个方法可以诱导邻近组织中的间充质细胞分化成成牙骨质细胞来增加牙骨质的形成[7]。

近年来，研究表明在牙周手术并EDTA脱矿后应用根面釉基质蛋白能促进牙周组织再生[8]。

4牙周组织生长因子

伤口愈合中使用生长因子来恢复牙齿支持骨、牙骨质和牙周韧带已被证明大大推进了牙周组织再生领域的发展。重组生长因子应用于促进皮肤和伤口愈合，如血小板衍生生长因子，胰岛素样生长因子，成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白已用于临床前和临床试验，用于治疗牙周骨内缺损较大或种植体周围骨缺损。联合应用重组人血小板衍生生长因子与移植的生物材料已证明对骨内缺损有益[9]。

4.1血小板衍生生长因子

血小板衍生生长因子是细胞膜酪氨酸激酶受体（血小板衍生生长factor-ra和血小板衍生生长fac－tor-rb）的多功能多肽家族的结合，随后对细胞增殖、迁移、细胞外基质的合成和抗凋亡发挥其生物效应[10]。血小板衍生生长因子和受体能在再生牙周软、硬组织中表达。此外，血小板衍生生长因子启动牙周韧带细胞趋化、丝裂原、基质合成和附着在牙本质表面。更重要的是，在体内单独应用血小板衍生生长因子或与胰岛素样生长因子组合应用会引起牙周组织的局部修复。血小板衍生生长因子已被证明对牙周韧带细胞以及成骨细胞具有显着的再生影响。

4.2骨形态发生蛋白

骨形态发生蛋白是多功能的多肽，属于转化生长因子的蛋白质。人类基因组编码至少20个骨形态发生蛋白。磷酸化骨形态发生蛋白信号蛋白进入细胞核并开始生产的骨基质蛋白，导致骨形态发生。最显着的特点是，能够诱导异位骨形成。研究表明，骨形态发生蛋白在牙齿发育、牙周组织和牙槽骨修复中表达。此外，骨形态发生蛋白，能刺激牙齿、骨内牙种植体周围和上颌窦提升中骨再生[11]。

4.3釉基质蛋白

釉基质蛋白含有猪釉基质衍生物的纯化提取物，能够增强牙周组织再生。更多的基础研究表明，釉基质衍生物对牙周创面愈合具有关键作用。病理结果从动物和人类的研究表明，应用釉基质衍生物促进牙周组织再生和影响牙周创面愈合。釉基质衍生物具有生成血管的作用，这使它生成一个蛋白和它的片段或多样蛋白[12]。ASPRIELLO等[13]证明釉基质蛋白应用于骨下袋可以增加牙龈组织中血管内皮生长因子的表达，但其机制尚不清楚。迄今为止，釉基质衍生物，单独或联合移植，已显示出其潜力，有效地治疗骨内缺损似乎是稳定的长期临床结果[14]。

5引导组织再生

组织学在愈合过程中，如果牙周膜细胞附着在牙根表面，新的结缔组织附着就可以产生[15]。因此，临床应用物理屏障膜使以往的牙周炎影响的牙根面