注射剂的主要特点及分类

注射剂的主要特点及分类
注射剂的特点
1、药效迅速，作用可靠。

2、适用于不宜口服给药的药物。

3、适用于不能口服给药的病人。

4、可以产生局部定位作用。

注射剂的分类
物态分类
液体注射剂：亦称注射液，俗称“水针”。

系将药物配制成溶液(水性或非水性)、悬液或乳浊液，装入安瓿或多剂量容器中而成的制剂。

主要是根据药物的性质与医疗的要求来决定的。

一般水溶性药物要求在注射后达到速效，故多配成水溶液或水的复合溶液(如水溶液中另加乙醇、丙二醇、甘油等)。

有些药物不宜制成水溶液，如在水中难溶或为注射后能延长药效等，可制成油溶液、水或油混悬液、乳浊液。

但这些注射液一般仅供肌肉注射用。

液体注射剂按容量分为小容量注射剂(20mL以下，常规为1、2、5、10、20mL)、大容量注射剂(50mL以上，常规为50、100、250、500mL等)。

注射用粉剂：俗称“粉针”。

某些药物稳定性较差，制成溶液后易于分解变质。

这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。

如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。

近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。

还有一些药物，如酶制剂(胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A等)，为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂;有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。

注射用片剂：系指药物用无菌操作法制成的模印片或机压片，临用时用注射用水溶解，供皮下或肌肉注射之用，如盐酸吗啡注射用片。

但此类制剂目前应用极少。

给药部位
皮内注射剂：注射于表皮与真皮之间，一般注射部位在前臂。

一次注射剂量在0.2mL以下，常用于过敏性试验或疾病诊断，如毒霉素皮试液、白喉诊断毒素等。

皮下注射剂：注射于真皮与肌肉之间的松软组织内，注射部位多在上臂外侧，一般用量为1～2mL。

皮下注射剂主要是水溶液，但药物吸收速度稍慢。

由于人的皮下感觉比肌肉敏感，故具有刺激性的药物及油或水的混悬液，一般不宜作皮下注射。

有时病人血管不易找到或其他原因，大剂量输液也可皮下滴注。

肌肉注射剂：注射于肌肉组织中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。

肌肉注射较皮下注射刺激小，注射剂量一般为1~5mL。

肌肉注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混悬液及乳浊液。

油注射液在肌肉中吸收缓慢而均匀，可起延效作用。

静脉注射剂：注入静脉使药物直接进入血液，因此药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。

由于血管内容量大，大剂量的静脉注射剂又称为“输液剂”。

一次剂量自几毫升至几千毫升，且多为水溶液。

油溶液和一般混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射。

但近年来研究表明，某些营养性药物与药用油类制成的乳浊液，作静脉注射可加速药物的吸收，这些乳浊液的油滴应小于红细胞，其平均直径在1μm以下。

由于血液具有缓冲作用，所以小量缓慢注射时对血液的pH值与渗透压无多大影响，若注入大量的注射液则须考虑pH值及渗透压。

静脉注射较皮下或肌肉注射的作用为多，凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药液，均不宜静脉给药。

故静脉注射剂一般不应加入抑菌剂。

脊椎腔注射剂：注入脊椎四周蛛网膜下腔内。

由于神经组织比较敏感，且脊椎液循环较慢。

故注入一次剂量不得超过10mL，而且要求使用最纯净的水溶液，其pH值为5.0~8.0之间，渗透压亦应与脊椎液相等。

否则由于渗透压紊乱或其他作用，很快会引起患者头痛和呕吐等不良反应。

总之对脊椎腔注射剂的制备与应用应严格要求。

注射剂的主要产品
注射剂
注射剂虽然不是一种新制剂，但近年在品种与包装类型上都有一些重要的研究进展。

如在品种上先后出现了脂质体注射剂、治疗性单抗注射剂、长效生物降解型微球注射剂、纳米粒注射剂、储库型控释注射剂、基因治疗药物的注射剂、凝胶型注射剂等;而在注射装置与包装方面，则出现了单剂量/多剂量无针注射剂、粉末注射器、预装型注射剂、粉末/液体预混型注射器、皮下植入用注射器等。

微球注射剂
将药物结合于微球载体中通过皮下或肌肉给药，可使药物缓慢释放，改变其体内转运过程，延长在体内的作用时间(可达1~3个月)，大大减少用药次数，明显提高患者用药的顺应性。

目前用于制备缓释微球的骨架材料主要有聚乳酸-聚羟乙酸(PLGA)和聚乳酸(PLA)——是被美国FDA批准的可用于人体的生物降解性材料，其中又以PLGA更常用。

它除具有良好的生物相容性、无免疫反应、高安全性外，更难得的是可通过改变两单体比例及聚合条件来调节聚合物在体内的降解速度。

蛋白与多肽类药物的微球注射剂由于微球注射给药剂量有限，应选择一些日剂量小的药物。

蛋白与多肽类药物一般剂量很小，且需长期用药。

微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合，微球中药物的包封率要高，释药时突释效应要小，释药模式要稳定，释药时间要达到要求。

另外，影响微球释药的因素非常多，包括骨架材料的种类和比例、制备工艺、微球形态、结构、粒径大小与分布、微球药物的包封率和载药量、微球药物的状态与载体之间的相互作用等等。

一般常采用复乳-液中干燥法、低温喷雾溶剂提取法等制备微球。

目前已有不少相关产品上市，更多的产品(包括大分子与小分子药物的微球)正在开发或审批中。

疫苗的微球注射剂疫苗的微球注射剂因生物相容性好、释药速率便于调节等优点而逐渐受到重视。

目前，世界卫生组织(WHO)领导的`研究小组已经提交了破伤风类毒素微球注射剂的配方和动物实验结果。

该长效制剂由两种微球组成，一种粒径较小，含量高，PLGA中两单体比例为50:50;另一种粒径较大，含量低，PLGA 中两单体比例为75:25;注射后分两次释药，一次即开始的突释，另一次是注射后3~11周释药。

接种该微球制剂后，小鼠体内可产生比溶液剂更高的抗体水平。

脂质体注射剂
脂质体因生物相容性好，一直受到人们的关注。

经过20多年的研究，研究人员先后克服了脂质材料的质量问题、大生产制备工艺问题、包封率问题和稳定性问题等。

继第一个产品两性霉素脂质体在国外上市后，又有阿霉素、柔红霉素等获准上市，硝酸益康唑脂质体凝胶也在欧洲问市。

到目前为止，在美国FDA注册的脂质体产品还有顺铂、白介素-2、类胰岛素生长因子、前列腺素E1、长春新碱等。

国内在国家食品药品监督管理局注册的有羟基喜树碱脂质体、利巴韦林脂质体和硝酸异康唑脂质体等。

随着载体材料的改进和脂质体的表面修饰，相继出现了多种类型的脂质体制剂，如免疫脂质体、长循环脂质体、导向肽偶联脂质体、pH敏感脂质体和热敏感脂质体、磁性脂质体等。

长循环脂质体将亲水性大分子如聚乙二醇(PEG)及其衍生物等通过脂质锚镶嵌到脂质体膜上，在脂质体表面又形成亲水层，由此降低网状内皮系统的识别与吸收，增加了脂质体在体内的循环，延长了药物作用时间。

如阿霉素普通制剂需一周3次给药，而盐酸阿霉素脂质体(Caelyx)通过新颖的聚乙二醇化脂质体将盐酸阿霉素进行包载，可使其在体内的滞留时间比阿霉素
普通制剂延长，有利于药效的发挥，而且使用更为方便(每月1次)。

现在第三代脂质体(靶向长循环脂质体)正在研究与开发中。

纳米粒注射剂
2005年1月，美国FDA批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液上市，用于转移性乳腺癌联合化疗失败后或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。

这标志着可采用ABI专利纳米粒白蛋白结合技术制备新一类“蛋白质结合粒”药品。

本品仅由白蛋白结合紫杉醇纳米粒组成，不含不良反应严重的表面活性剂。

由于采用纳米粒技术，可以通过普通静脉插管30分钟将治疗剂量甚至更多的紫杉醇释放至体内。

而以Cremophor-EL为表面活性剂的紫杉醇制剂Taxol使用前需使用甾体类激素和抗行组胺类药进预防治疗以避免过敏反应，而且输注时间长达3小时。

用于诊断的磁性纳米粒注射剂也已在临床上应用。

储库型控释注射剂
斯基制药公司(Skyepharma)研究开发的储库泡沫型长效释药专利技术成功地应用于阿糖胞苷缓释注射剂，由基质内充满分散的充水小室脂粒组成。

脂粒粒径为10~30微米，混悬于生理盐水中，混悬液像脱脂乳，可用细针头注射。

充水小室含有药物，是脂粒的构成主体。

脂质采用了诸如磷脂和甘油三酯等天然物质，可控制释药时间在1~30日。

注射后，含药微粒逐渐降解，延长了药物的释放时间，可两周注射1次，由此大大减少了对患者生活的干扰，降低了频繁注射带来的危险，还降低了医疗费用。

而最重要的是，缓释使阿糖胞苷在脑脊液中保持高浓度，还可延缓疾病的加重。

最近，美国FDA还批准了硫酸吗啡储库泡沫型长效注射剂上市，用于治疗大手术后的疼痛。

无针注射释药系统。