终端灭菌大容量注射剂生产技术

(2)氯化钠等渗当量法
• 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化 钠质量。
1g药物 = X g NaCl，
0.9%NaCl = 血浆渗透压
•
X = 0.009V – EW
= 0.9%V – EW
• 等张调节
• 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等 渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试 验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成 等张溶液。
垂熔玻璃滤器
精滤
微孔滤膜（孔径0.65µm或 0.8µm）
精滤
• 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤 过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤 过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响 滤过质量。
• 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为 0.65m或0.8m。
高，药液浓度不高
• 浓配法 --- 原料含杂质较多，澄明度较差 • 配制输液，通常加入0.01%～0.5%的针用
活性炭，用以吸附热原、杂质和色素，并 可作助滤剂。
• 根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 • 配制用具与安瓿剂基本相同
输液的滤过
板框式过滤器（或砂滤棒） 预滤或初滤
加压三级滤过装置
注射用水洗
注射用水洗
注射用水洗
原辅料 注射用水
配制 过滤 灌装 放膜 上胶塞
输液成品
包装 贴签 质检 灭菌 轧铝盖
输液的配制
要求
采用新鲜无热原的注射用水；
认真清洗配制用容器、滤过装置 及输送管道； 用完后立即清洗干净，定时灭菌
配制方法 稀配法&浓配法 多用浓配法
• 稀配法 --- 原料质量较好，澄明度合格率
第二章 终端灭菌大容量注射剂生 产技术
输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液， 它是注射剂一个分支。
不含防腐剂或抑菌剂，用以补充体液、电解质 或提供营养物质。
由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故 质量要求，生产工艺等均有一定差异。
种类： 电解质输液
用以补充体内水分、电解质， 纠正体内酸碱平衡等。如氯 化钠注射液、复方氯化钠注 射液、乳酸钠注射液等；
三、等渗与等张
• 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液， 属于物理化学概念。
• 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相 等的溶液，属于生物学概念。
渗透压的测定与调节
• 溶液中质点数相等者为等渗，注入机体内的液体 一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。
• 常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯 化钠等渗当量法。
营养输液 胶体输液 ④含药输液
用于不能口服吸收营养的患者。 营养输液有糖类输液、氨基酸输
液、脂肪乳输液等；
血浆代用液，有多糖类、明胶类、 高分子聚合物等，如右旋糖酐葡 萄糖注射液、淀粉衍生物、明胶、 聚维酮等。
含有治疗药物的输液，如替硝唑注射 液、苦参碱氯化钠注射液等。
营养输液的种类 • 糖类及多元醇输液
处理 常水冲洗，再用注射用水洗
➢ 塑料袋 质量要求
无毒 质轻、耐压、不易破损 耐热性差 透湿、透气，影响药液稳定性
处理 洗涤方法同输液瓶。
2、橡胶塞和隔离膜的质量要求和处理
➢橡胶塞
质量要求
富于弹性及柔软性 耐溶不污染药液 化学稳定性强 可热压灭菌 无毒、无溶血性
种类 硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡
二、 输液的质量要求
• 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但 由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原 及澄明度这三项，更应特别注意。
• 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任 何异常变化。
• 输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降 压物质。
• 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中 质量稳定。
胶塞等
处理 稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于
新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。
➢ 隔离膜 常用涤纶膜 处理 ： 用95%乙醇浸泡8～12 h，使薄膜逐张散
开，溶解醇溶性成分及使吸附的尘粒脱落，或放入纯化 水中于112～115℃加热处理15～30 min，再用注射用 水动态漂洗至漂洗水澄明度合格为止。
热原的作用,还能对瓶壁游离碱起中和作用。
• 碱洗法：2%氢氧化钠 (50～60℃)或 1%～3%的碳酸
钠溶液,与玻璃接触时间不超过数秒钟。
• 酸碱处理后依次常水、纯化水、注射用水洗净 后备用。
第十章 注射剂和眼用溶液剂
➢ 塑料瓶 质量要求
无毒 质轻 机械强度高 耐热、耐水、耐腐蚀 化学稳定性强 可热压灭菌
注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必 加隔离膜
➢ 铝盖
✓铝塑组合盖 病人输液时无安全隐患 ✓铝塑易拉盖 开启方便
不必清洗，用压缩空气吹尽尘埃，必要时 可采用与丁基胶塞相同的方法处理。
输液制备工艺流程：
胶塞
隔离膜
输液瓶
酸碱处理 乙醇浸泡
原水清洗 清洁剂处理
水洗 纯水煮沸 纯水清洗
纯水清洗
原水清洗 纯化水清洗
旧瓶—酸洗、洗涤剂洗、水洗，然后照新瓶处理
一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国 内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶 车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封
这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。
• 水洗法：滤过注射用水冲洗。
• 酸洗法：重铬酸钾清洁液荡洗。强力的消灭微生物及
• 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶 液不一定等张，等张溶液不一定等渗。
输液容器与包装材料处理
Fra Baidu bibliotek
1、输液瓶的质量要求与处理
➢ 玻璃输液瓶
质量要求
硬质中性玻璃；物理化学性质稳定； 外观无色透明； 光滑无条纹；无气泡、 无毛口 ；瓶口圆整光滑
常用规格 100、250、500ml
处理 新瓶—水洗、清洁液洗和碱洗
用以供给机体热量和补充体液，糖尿病患者也能用 葡萄糖、山梨醇、果糖、木糖醇等注射液
• 氨基酸输液
用于维持危重病人的营养，补充体内的蛋白质
• 脂肪乳输液
一种高能量输液，为不能口服食物而严重缺乏营养的病人 提供大量热量和补充机体必须的脂肪酸
• 维生素类输液和微量元素
用于补充人体对维生素和微量元素的日常需要
• 常用的等渗调节剂：0.9%氯化钠 5％葡萄糖
(1)冰点降低数据法
• 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化 学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆 等渗。
• W=(0.52-a)/b ─ W为配制等渗溶液需加入等渗调节的百分含量； ─ a为药物溶液的冰点下降度数； ─ b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。