注射剂灭菌工艺汇总
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (12)3.基于风险评估的验证方案设计 (15)三、注射剂无菌生产工艺 (15)（一）无菌生产工艺的研究 (15)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (17)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (18)2.无菌工艺模拟试验 (21)四、附件 (24)五、参考文献 (26)1一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无1516菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变1819更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证20工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。
注射剂无菌保证工艺及常见验证问题
1、按照欧盟决策树的要求，不能达到121℃，15分钟灭菌，可选择F0≥8的残存概率法。
请问，若产品能达到121℃，12分钟灭菌，是否就不能选择121℃，10分钟，同样，能达到10分钟，就不能选择8分钟，都是F0≥8的情况。
答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0值越大，无菌保证水平越高。
因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0值是顺理成章的。
2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃，8分钟和115℃，30分钟，哪个条件应该优先选择呢？答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0值几乎相等，无所谓优选哪个。
但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异，不同灭菌批次间产品的F0的差异等。
应该选择热分布差异小，产品F0值差异较小的灭菌工艺。
2℃，灭菌30分钟”，这种表示法是否规范？±3、申报资料中的灭菌条件为“101℃40min。
⨯15min或116℃⨯2℃，灭菌30分钟”几乎不能计算F0值。
灭菌条件的表示可以参照中国药典2005年版二部附录168灭菌法，121℃±2℃，灭菌30分钟”本身不能称为终端灭菌，因“101℃±2℃，灭菌30分钟”是否规范，“101℃±答：暂不说灭菌条件为“101℃4、同品种10ml、20ml注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适？答：同品种10ml、20ml注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行热穿透试验，考察不同体积样品的热穿透是否有一致，同时考虑采用的灭菌方式应能保证大体积产品的无菌保证水平。
5、选择最高无菌保证水平的灭菌工艺，可能会与产品的质量，如有关物质、稳定性等方面有冲突，如何平衡这一矛盾？另外，国外上市的是粉针剂，国内申报时是否还需要进行灭菌工艺的选择研究？答：实际上，在进行灭菌工艺选择研究过程中就应该进行不同灭菌条件下样品质量变化的研究，选择灭菌工艺的过程也是平衡无菌保证水平和（样品质量）理化指标的过程，在产品有临床需求的情况下，灭菌工艺的选择应以其自身能达到的最高无菌保证水平为原则。
注射剂无菌保证工艺
原材料准备与处理设备
01
02
03
原料清洗设备
用于清洗和去除原材料中 的杂质和污染物。
切割和粉碎设备
用于将大块的原材料切割 和粉碎成适当的大小和形 状，以利于后续处理。
混合和均质设备
用于将原材料混合和均质 化，以确保原料的均匀性 和稳定性。
配制与过滤设备
配制设备
用于将原材料按照规定的配方和比例进行配制，形成所需的注射剂成分。
注射剂无菌保证工艺流程
02
原材料准备与处理
01
原材料质量把控
对原材料进行严格的质量把控，确保原材料质量符合规 定标准。
02
原材料清洗与消毒
对原材料进行清洗和消毒，以去除杂质和有害微生物。
03
原材料切割与研磨
根据生产工艺需求，对原材料进行切割和研磨，以获得 合适的粒度和浓度。
配制与过滤
配制
根据配方和工艺要求，将原材料 按照比例混合，并加入适量的溶 剂进行配制。
人员培训与资质管理
培训计划
应制定详细的培训计划，包括无菌知识和技 能培训，以确保所有相关员工都了解并遵循 无菌操作规程。
资质认证
所有从事注射剂无菌生产的人员应经过专业 培训并取得相应的资质认证，确保他们具备 足够的理论知识和实践技能。
工艺验证与持续改进
验证流程
每一批注射剂产品在生产前都应进行无菌保 证工艺的验证，确保生产过程符合无菌要求 。同时，应定期对整个工艺流程进行系统性 的验证。
进行检测
在产品生产过程中及成品入库前，按照检测标准进行全面检测，确 保产品质量符合要求。
产品放行管理
建立严格的产品放行管理制度，对检测合格的产品进行放行，对不 合格产品进行处理并分析原因，防止问题再次发生。
注射剂生产工艺流程
注射剂生产工艺流程注射剂是一种常见的药剂剂型，其制备工艺流程一般包括原料处理、溶解、过滤、清洁灭菌、灌装、密封和包装等主要环节。
下面将从这些环节详细介绍注射剂的生产工艺流程。
首先，原料处理是注射剂生产的关键环节。
原料需要进行称量、筛验、杂质检测等处理。
其中，在杂质检测中，需要对每批原料进行有效成分的含量测定，以确保原料的质量符合要求。
接下来，进行溶解。
根据药物的性质和溶解度，选择适当的溶剂，并根据配方计算好所需溶剂的量。
将药物和溶剂按一定比例加入溶解容器，并进行混合搅拌，直到所有的药物完全溶解。
然后，进行过滤。
将溶液通过过滤器进行过滤，去除其中的杂质和微粒，确保溶液的纯净度。
过滤器的选择需要根据药物的特性和需要去除的颗粒大小来确定。
紧接着，进行清洁灭菌。
注射剂作为一种需要直接进入人体的药物，其灭菌工艺流程非常重要。
常用的注射剂灭菌方法包括热灭菌、紫外线灭菌和过滤灭菌等。
通过对注射剂进行高温、高压的处理，或者利用紫外线杀菌或过滤器杀菌，以确保注射剂的无菌性。
然后，进行灌装。
将净化好的药液通过灌装机装入针筒或瓶中。
灌装时需要注意，避免空气污染和交叉污染，确保药液的纯净度。
接下来，进行密封。
针对不同注射剂的要求，可采用不同的密封方式。
常见的密封方式包括热封、冷封和胶帽封等。
通过有效的密封操作，可以防止药液的渗漏和外界的污染。
最后，进行包装。
对密封好的注射剂进行外包装，以保护产品的质量和完整性。
废液和废料要经过严格处理，确保安全环保。
总之，注射剂的生产工艺流程包括原料处理、溶解、过滤、清洁灭菌、灌装、密封和包装等主要环节。
在每个环节中，都需要严格控制各个参数，确保药物的质量和无菌性。
同时，注射剂生产过程中的设备、环境和人员都需要符合相关的要求，以确保产品的安全性和有效性。
用于最终灭菌药品(注射剂)的蒸汽灭菌工艺及验证指南
化学指示剂是以非定量形式反应设备灭菌过程参数旳装置。 化学指示剂提供即时成果作为参数标识（例如颜色变化）， 用来表达负载或产品经过了灭菌过程。
化学指示剂不能显示产品是否无菌，它们只能阐明起始温 度已经到达，或者该温度能够连续旳时间。
在湿热灭菌旳验证中，化学指示剂不能替代生物指示剂和 温度/压力等旳仪器测量。
假设能够用来拟定到达SAL＝10-6所需要旳 致死率，一般能够接受旳FPHY和FBIO均不 小于12分钟。欧洲药典2023版要求旳指标是 生物负载不不不小于5×105，D121值为1.5 分钟，则F0不不不小于15分钟。
预真空过程
灭菌工艺中旳一种预处理过程，在该过程中空气 被真空泵或其他设备从灭菌舱室中抽走。这个措 施尤其合用于能够贮存空气旳物品，例如胶管、 过滤器和灌装机旳附件等。
NF：被灭菌物品暴露F分钟后残留微生物旳 数量；
F（T,Z）：灭菌周期中经计算得到旳等效 致死率，以一定温度下旳时间（分钟）表 达；
DT：一定温度（T）下微生物旳耐热值， 单位为分钟；
N0：灭菌周期开始前物品原有旳微生物数 量。
Z值
使D值变化一种数量级所需调整温度旳度数。
F0值（F值，致死因子）
D值
以分钟为单位旳一种生物指标，表达为对 数形式。即为使某一种微生物旳数量在要 求条件下，降低一种数量级或90％所需要旳 时间。D值越大，阐明该微生物旳耐热性越 强，不同旳微生物在不同环境条件下具有 各不相同旳D值。在湿热灭菌条件下，D值 主要与灭菌温度相相应。
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
2020版《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则注射剂是一类常用的药物剂型，在医疗领域中扮演着重要的角色。
为了保证注射剂的质量和安全性，灭菌是必不可少的一个环节。
注射剂灭菌和灭菌工艺的研究及验证是确保注射剂无菌状态的关键。
本文将介绍注射剂灭菌和灭菌工艺的研究内容和验证指导原则。
一、注射剂灭菌研究注射剂灭菌是指将注射剂中的微生物完全去除或杀灭，使其达到无菌状态。
注射剂灭菌研究主要包括灭菌方法的选择、灭菌剂的选用和灭菌条件的确定。
1. 灭菌方法的选择：常用的注射剂灭菌方法有热灭菌、化学灭菌和辐射灭菌。
不同的方法适用于不同的注射剂类型。
热灭菌是最常用的方法，通过高温杀灭微生物。
化学灭菌利用化学物质来灭菌，常见的化学灭菌剂有过氧化氢和乙醛。
辐射灭菌则是利用电离辐射来杀灭微生物。
2. 灭菌剂的选用：灭菌剂需要具有广谱杀菌活性、对人体无毒副作用以及对药物无不良影响。
常用的灭菌剂有热灭菌中的高温、化学灭菌中的过氧化氢和乙醛，以及辐射灭菌中的电离辐射。
3. 灭菌条件的确定：灭菌条件包括温度、压力、时间和湿度等因素。
不同的注射剂类型和灭菌方法需要不同的灭菌条件。
在确定灭菌条件时，需要考虑灭菌效果、药物稳定性和生产效率等因素。
二、灭菌工艺验证指导原则灭菌工艺验证是验证灭菌过程是否能够有效地杀灭注射剂中的微生物的过程。
灭菌工艺验证指导原则主要包括验证目标的确定、验证方法的选择和验证参数的确定。
1. 验证目标的确定：验证目标是指验证灭菌工艺的有效性。
验证目标应该明确，包括灭菌方法、灭菌剂和灭菌条件等方面。
2. 验证方法的选择：验证方法应该能够真实地模拟实际生产过程，并具有可靠的检测灭菌效果的能力。
常用的验证方法包括生物指示剂法、物理化学指标法和微生物学检测法等。
3. 验证参数的确定：验证参数是指验证过程中需要监测的参数。
验证参数应该与灭菌工艺相关，并具有可测量性和可重复性。
常用的验证参数包括温度、压力、时间、湿度和微生物存活率等。
5-5注射剂的灭菌及灭菌参数
湿热灭菌法
概念：指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌 的方法。 特点：由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋 白变性，同时还有作用可靠，操作简便等优点， 湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法，本法 包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌法，煮沸灭菌法 和低温间歇灭菌等方法。
第四节 灭菌
二、 灭菌与无菌技术 药剂学中灭菌法可分为三大类：即
物理灭菌、化学灭菌、无菌操作法。
高 压 灭 菌 仪 器
真空灭菌仪器
高压蒸汽灭菌仪器
第四节 灭菌
灭菌法
干热灭菌法
物理灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过灭菌法
化学灭菌法 化学药剂杀菌法
无菌操作法
气体灭菌法
物理灭菌法
概念：用高温干热空气灭菌的方法 特点：
适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允 许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等) 和耐高温的粉末化学药品等。 缺点：穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温
度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。
(一)干热灭菌法
干热灭菌条件： 一般规定为135-145℃灭菌3-5小时； 160-170℃灭菌2-4小时； 180-200℃灭菌0.5-1小时。
第四节 灭菌
灭菌和无菌制剂
一
直接注入体内或直接接触创伤面、
基
粘膜等的一类制剂.
本
概
念
灭菌
应用物理或化学等方法将物体上或
介质中所有微生物繁殖体及其芽孢
全部杀灭或除去的手段。
第四节 灭菌
灭菌法
一
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢
注射剂灭菌工艺研究内容以及资料撰写格式
注射剂灭菌工艺研究内容以及资料撰写格式注射剂按照工艺通常可以分为终端灭菌工艺产品和无菌生产工艺产品，其灭菌/除菌无菌工艺验证的内容也有较大的差别。
下面分别针对终端灭菌工艺产品和无菌生产工艺产品进行阐述。
1、终端灭菌产品的灭菌工艺验证1）热分布试验热原产试验实地考察杀菌过程中杀菌柜各个相同边线的温差状况，为下一步的热反射试验提供数据积极支持。
热原产实地考察通常分成短程热原产和装载热原产实地考察，须要已连续展开三个批次，以保证数据的再现性。
热原产试验主要包含：接收器原产情况；杀菌温度和时间的设置；装载方式和所用样品情况；短程条件下最低温度和最低温度的最小波动数据，冷点的边线和温度；装载条件下最低温度和最低温度的最小波动数据，最冷点和最低温度；试验结论等。
装载热原产试验中应当表明所用样品批号、批量、装载方式等。
例如未使用申报产品展开装载热原产实地考察，应当明晰表明试验所使用的样品的名称、共同组成、规格、外包装形式、装载方式，并评估所使用的样品和装载方式与否能够充分反映样品的实际情况。
2）热反射试验热穿透试验是考察灭菌柜和灭菌程序对待灭菌产品适用性的一项试验，因此热穿透试验一般应采用拟申报的产品进行，并明确产品的批号、批量和装载方式。
在热反射试验中，温度接收器应当填入等待杀菌产品中，挂著温度接收器的产品的放置边线包含热原产试验确认的冷点和高温点。
热反射试验中除了高度关注上述热原产实地考察的内容外，还须要高度关注温度接收器的放置方式，杀菌过程的最小f0值、最轻f0值、平均值f0值等。
3）微生物挑战试验应明确微生物挑战试验所采用的生物指示剂的来源、种类、规格（d值与菌数量）、试验结果，应说明试验中所采用的生物指示剂的耐热性及数量对灭菌工艺是否构成必要的挑战。
生物指示剂的耐热性应大于生产环境和产品中常见污染菌的耐热性。
4）灭菌前微生物负荷的控制除了对杀菌过程的监控外，还必须表明杀菌步骤之前实行了哪些措施监控药液的微生物负荷，并提供更多有关的检验数据；应当提供更多杀菌前产品中的污染菌及其耐热性的监控方法与测量结果；药物溶液在杀菌前的最久置放时间等等。
化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则一、概述无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无菌生产工艺（asepticprocessing）的研究和验证进行阐述，旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。
本指导原则的起草是基于对该问题的当前认知，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技术指南将不断修订并完善。
二、注射剂湿热灭菌工艺（一）湿热灭菌工艺的研究1. 湿热灭菌工艺的确定依据灭菌工艺的选择一般按照灭菌工艺选择的决策树（详见附件1）进行，湿热灭菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌方法。
湿热灭菌法是利用饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性从而杀灭微生物的方法。
注射剂的湿热灭菌工艺应首选过度杀灭法，即F0（标准灭菌时间）值大于12的灭菌工艺；对热不稳定的药物，可以选择残存概率法，即F0值大于8的灭菌工艺。
注射剂的灭菌方法
注射剂的灭菌方法
注射剂的灭菌方法通常有以下几种：
1. 高温灭菌：使用高温蒸汽或干热方法对注射剂进行灭菌。
高温蒸汽灭菌是将注射剂置于高压蒸汽中进行灭菌，一般在121C下持续加热15-30分钟，可以有效地杀灭细菌、孢子和病毒。
干热灭菌则是使用高温干热空气灭菌，通常在160-170C下持续加热1-2小时。
2. 化学灭菌：使用化学消毒剂对注射剂进行灭菌。
常用的化学消毒剂包括过氧化氢、醛类、氯化物等。
化学灭菌方法比较适用于对热敏感的注射剂。
3. 过滤器灭菌：通过将注射剂通过微孔过滤器进行灭菌。
过滤器通常具有0.2微米的孔径，可以有效过滤掉细菌和较大的微生物。
4. 辐射灭菌：使用电离辐射（如γ射线、X射线）对注射剂进行灭菌。
辐射灭菌可以杀灭各类微生物，但可能对一些药物的化学性质产生一定影响，需要进行适当的产品质量控制。
在医药行业中，以上灭菌方法通常会根据具体情况和要求进行选择和应用。
灭菌过程需要严格控制，以确保注射剂的安全性和有效性。
注射剂的灭菌方法是
注射剂的灭菌方法是注射剂的灭菌方法是保证产品在使用过程中不受到细菌、病毒等微生物的污染，确保产品的安全性和有效性。
目前常用的灭菌方法主要包括热灭菌、化学灭菌和辐射灭菌等。
下面将详细介绍这几种方法的原理和应用。
1. 热灭菌法热灭菌法是通过高温杀灭微生物。
常用的热灭菌方法有高温干热方法和湿热酶法。
（1）高温干热方法：将注射剂在热空气中暴露一定时间，通常在160下持续2小时或短时间高温（如200）下加热灭菌。
这种方法对细菌、霉菌、孢子和病毒都有较好的灭菌效果，但需要耐高温的容器和耐高温的物质。
（2）湿热酶法：将注射剂放入蒸汽中加热灭菌。
特点是操作简单，且对破坏性较强的药物较为适用，但灭菌时间相对较长。
2. 化学灭菌法化学灭菌法是通过化学物质杀灭微生物。
目前常用的化学灭菌方法主要有过氧乙酸灭菌和环氧乙烷灭菌。
（1）过氧乙酸灭菌：过氧乙酸具有较强的抗菌作用。
将含有过氧乙酸的溶液喷雾于注射剂上或将注射剂浸泡在含有过氧乙酸的溶液中，通过化学反应杀灭微生物。
但过氧乙酸的毒性较大，不易于彻底清洗，可能对产品和环境产生一定的污染风险。
（2）环氧乙烷灭菌：环氧乙烷能与微生物的遗传物质结合，从而破坏微生物的遗传信息，达到灭菌的目的。
但环氧乙烷对人体有一定的毒性，操作时需要严格控制浓度和时间，确保产品的安全性。
3. 辐射灭菌法辐射灭菌法主要包括γ射线灭菌和电子束灭菌。
（1）γ射线灭菌：通过γ射线的电离辐射杀灭微生物。
γ射线灭菌无需湿热处理，能快速均匀地穿透注射剂包装容器灭菌，对细菌、孢子和病毒的灭菌效果较好，同时无残留，对产品的化学性质影响较小。
但灭菌设备昂贵且操作要求严格，使用过程中需要注意辐射剂量的控制。
（2）电子束灭菌：通过电子束的电离辐射杀灭微生物。
电子束灭菌能够在短时间内对微生物进行快速杀灭，对细菌、霉菌、孢子和病毒灭菌效果较好，同时无需使用化学药剂。
但电子束灭菌对设备要求高，对注射剂包装容器材料有一定的要求。
注射液常用灭菌方法
注射液常用灭菌方法注射液是一种常用的药物剂型，广泛应用于临床医疗中。
为确保注射液的质量和安全性，灭菌方法至关重要。
本文将介绍注射液常用的灭菌方法。
首先，常见的灭菌方法之一是高温高压灭菌法。
这种方法利用高温和高压对注射液进行灭菌。
在高温高压条件下，细菌、病毒和其他微生物会被杀死。
通常，灭菌温度在121°C至134°C之间，压力在1.1至2.3大气压之间。
高温高压灭菌法是一种常见且有效的灭菌方法，被广泛应用于医疗机构。
其次，还有热空气灭菌法。
这种方法通过使用热空气对注射液进行灭菌。
在热空气灭菌法中，注射液被暴露在高温的热空气中一段时间，以确保微生物被杀死。
通常，灭菌温度在160°C至180°C之间，持续时间在30分钟至2小时之间。
热空气灭菌法适用于无法耐受高温高压的某些材料和设备。
另外，也有过滤灭菌法。
这种方法通过使用滤器将注射液中的微生物过滤掉，以达到灭菌的目的。
过滤灭菌法可分为微生物灭菌法和非微生物灭菌法。
微生物灭菌法是将注射液通过具有微小孔径的滤器，如微孔滤器或纳滤器，以去除细菌、病毒和其他微生物。
非微生物灭菌法则是使用非微生物过滤器，如陶瓷过滤器或活性炭过滤器，去除除了微生物以外的杂质和颗粒。
此外，常用的还有辐射灭菌法。
辐射灭菌法利用电子束辐射或γ射线辐照注射液，以杀灭其中的微生物。
辐射灭菌法可以有效地消除细菌、病毒和其他微生物，但也可能对注射液中的某些成分产生影响，因此在使用辐射灭菌法时需要特别注意剂量的控制。
最后，还有化学灭菌法。
这种方法通过使用化学消毒剂对注射液进行灭菌。
化学灭菌法可分为气态化学灭菌法和液态化学灭菌法。
气态化学灭菌法是将气体消毒剂引入密闭容器中，使之与注射液接触，达到灭菌的效果。
液态化学灭菌法则是将液态消毒剂与注射液混合，进行灭菌。
在选择化学灭菌剂时，需要注意其灭菌效果、安全性和对注射液成分的影响。
总之，注射液的灭菌方法多种多样，医疗机构在选择灭菌方法时应根据具体情况进行综合考虑。
药学专业知识：注射剂的物理灭菌方法
药学专业知识：注射剂的物理灭菌方法注射剂的灭菌方法包括物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法。
物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过除菌法;化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀灭菌法。
今天主要介绍注射剂的物理灭菌方法：(一)湿热灭菌法本方法特点：由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率高。
包括煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法、热压灭菌法和低温间歇灭菌等方法。
根据药品性质进行选用。
1.热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。
应用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。
热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下115℃(67kpa),30分钟;121℃(97kpa)，20分钟;126℃(139 kpa)15分钟。
卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，使用时应注意的问题：①必须使用饱和蒸汽。
②必须将灭菌器内的空气排出。
③灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起。
④灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待10-15分钟，再全部打开。
影响热压灭菌的因素：细菌的种类与数量;药物性质与灭菌时间;蒸气的性质;介质的性质2.流通蒸气灭菌指在常压下100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。
杀灭时间为：30～60min。
特点：1)适用于对热不稳定的药品2)不能杀灭所有细菌3)需加入抑菌剂或避菌操作、无菌操作3.煮沸灭菌法是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。
通常煮沸30～60分钟，此法灭菌效果差。
4.低温间歇灭菌法作法：a.温度60～80℃1hr 灭菌b.室温或37℃下放置24hr，再进行上述条件下的灭菌c.反复操作3～5次(二)干热灭菌法1.火焰灭菌法：直接在火焰中烧灼，适用于耐火焰材质，不适用于药品。
2.干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌的方法。
干热空气灭菌的条件药典规定160℃～170℃需2小时。
灭菌制剂的工艺
0
(
t
)
lg N lg N 当
0
时，D=t，即D的物理意义为 ， 的物理意义为 在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为 在一定温度下杀灭微生物 或残存率为 10%时所需要的灭菌时间，故称 值为对数 时所需要的灭菌时间， 时所需要的灭菌时间 故称D值为对数 单位灭菌时间。 单位灭菌时间。
（一）原水处理 1.离子交换法 离子交换法 优点：所得水化学纯度高； 优点：所得水化学纯度高； 缺点：微生物和热原不易除尽。 缺点：微生物和热原不易除尽。 2.电渗析法 电渗析法 优点：经济、节约酸碱； 优点：经济、节约酸碱； 缺点：制得水比电阻低。 缺点：制得水比电阻低。
（二）注射用水制备 1.蒸馏法 是通过蒸发冷凝再蒸发冷凝这种过 蒸馏法 程来除去各种挥发与不挥发性物质。 程来除去各种挥发与不挥发性物质。 （1）塔式蒸馏水器 ） （2）多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器 ） （3）注射用水的收集和保存 ）
3.注射用水制备过程 注射用水制备过程
自来水 细过滤器 阴离子树脂床 电渗析装置或反渗 透装置 混合树脂床 阳离子树脂床 脱气塔
多效蒸馏水机或气 压式蒸馏水机 注射用水
热贮水器（ ℃ 热贮水器（80℃）
二、溶解澄清和滤过
（一）溶解 固体表面上的分子或离子由于与溶媒分子的相 互作用而离开固体的表面， 互作用而离开固体的表面，并通过扩散作用均匀地 分布在溶媒的各个部分，这一个过程叫做溶解。 分布在溶媒的各个部分，这一个过程叫做溶解。
（五）无菌操作 无菌检查法系指检查药剂成品是否符合无菌 要求的一种方法。 要求的一种方法。
六、冷冻干燥
冷冻干燥（ 冷冻干燥 （Freeze Drying）是将含有大量水 ） 分的物料（ 溶液或混悬液） 分的物料 （ 溶液或混悬液 ） 在冰点以下温度 摄氏度） （通常为 —10~ —50摄氏度）冻结成固态， 摄氏度 冻结成固态， 再在高真空条件下加热使其水分不经液态直 接升华成气态脱水干燥的过程。 接升华成气态脱水干燥的过程。
注射剂的灭菌与无菌技术.
注射剂的灭菌与无菌技术一、概述1.灭菌法：是指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀灭或除去的方法。
灭菌是生产灭菌制剂的重要过程之一。
2.灭菌标准：微生物包括细菌（致病与非致病菌）、真菌、病毒，这些微生物无所不在，且繁殖速度惊人。
其中细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死，因此灭菌效果以杀死芽胞为灭菌标准。
3.注意区分灭菌、防腐、消毒、概念的区别。
（1）灭菌：是制用物理或化学方法将所有致病或非致病的微生物以及细菌的芽孢全部杀灭。
（2）防腐：是指用低温或化学药品防止和抑制微生物生长和繁殖。
（3）消毒：是指用物理和化学的方法将病原微生物杀死。
4.灭菌方法可分为：（1）物理法a.干热灭菌法c.射线灭菌法d.滤过灭菌法（2）化学灭菌法（环境灭菌）a.化学气体灭菌法b.化学药剂灭菌法（3）无菌操作法灭菌方法的选择：根据灭菌的要求及制剂的稳定性两个方面来选择。
二、物理灭菌法（一）湿热灭菌法本方法特点：由于蒸气潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率高。
1.热压灭菌法：是用大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法，是最可靠的灭菌方法。
（1）常用的几个压力与温度及时间的对应关系115℃～67 kpa～30min121℃～97 kpa～20min126℃～139 kpa～15min（2）灭菌设备-灭菌柜操作注意事项A.必须使用饱和蒸气B.必须将柜内空气排净C.压力回零后再开启柜门，防止带压操作D.防止过早全部开启柜门造成骤然降温，瓶子破裂（3）影响灭菌效果因素A.细菌的种类与数量B.药物性质与灭菌时间C.蒸气的性质D.介质的性质2.流通蒸气灭菌法：指在常压下100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。
杀灭时间为：30～60min。
特点：1）适用于对热不稳定的药品2）不能杀灭所有细菌3）需加入抑菌剂或避菌操作、无菌操作3.煮沸灭菌法：把灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。
灭菌时间为：30～60min。
灭菌效果差。
4.低温间歇灭菌法：作法：a.温度60～80℃1hr灭菌b.室温或37℃下放置24hr，再进行上述条件下的灭菌c.反复操作3～5次（二）干热灭菌法干热灭菌法分为：火焰灭菌法、干热空气灭菌法※1.细菌对热敏感性：杀灭繁殖型细菌需100℃、干热1hr杀死；芽胞菌：按药典规定：160℃～170℃需2hr以上、170℃～180℃需1hr以上、250℃需45 min。