中枢性性早熟诊治
卫生部性早熟诊疗指南(试行)
卫生部性早熟诊疗指南(试行)卫生部性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性性早熟和外周性性早熟。
中枢性性早熟具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟。
4.不完全性中枢性性早熟是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以特发性中枢性性早熟为多，占中枢性性早熟的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩1）同性性早熟：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
2）异性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
2.2男孩1）同性性早熟：见于先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺皮质肿瘤或间质细胞瘤、异位分泌HCG的肿瘤，以及外源性雄激素摄入等。
异性性早熟是一种早期发育的疾病，其原因可能是由于肾上腺皮质肿瘤、肿瘤、异位分泌HCG的肿瘤或外源性雌激素摄入等。
临床表现和诊断依据主要包括中枢性性早熟和外周性性早熟两种类型。
中枢性性早熟诊断与治疗共识
中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。
CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。
性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。
(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。
中枢性性早熟诊断与治疗共识
04 中枢性性早熟的预防与护理
预防措施
保持健康的生活方式
鼓励孩子多参加户外活动，保持适当的运动量，减少长时间使用 电子屏幕的时间。
均衡饮食
提供营养均衡的食物，避免过度摄入高热量、高脂肪、高糖分的食 物，尽量少吃含有激素的食品。
定期检查
中枢性性早熟诊断与治 疗共识
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
Contents
• 引言 • 中枢性性早熟的诊断 • 中枢性性早熟的治疗 • 中枢性性早熟的预防与护理 • 案例分享与讨论
01 引言
背景介绍
中枢性性早熟（CPP）是一种常 见的儿科内分泌疾病，表现为儿 童早期出现性腺发育和性激素分
03
出现腋毛、阴毛生长， 乳房发育，骨龄提前。
04
性激素水平升高，尤其 是促性腺激素和雌激素 水平升高。
诊断方法
阴道黏膜涂片检查
观察阴道黏膜细胞形态和分泌 情况，判断是否进入青春期。
X线骨龄测定
通过拍摄手腕部X光片，评估 骨骼发育情况，判断骨龄是否 提前。
基础体温测定
通过连续监测基础体温变化， 判断是否有排卵。
用于降低雄激素水平，缓解性征发育 和骨骼加速成熟。
手术治疗
01
针对肿瘤引起的中枢性性早熟， 手术切除肿瘤是首要治疗方法。
02
对于非肿瘤引起的中枢性性早熟 ，手术通常不作为首选，仅在药 物治疗无效时考虑。
其他治疗方法
心理治疗
针对因性早熟引发的心理问题， 如自卑、焦虑等，进行心理疏导 和支持。
生活指导
03
定期带孩子去看医生，与医生进行详细的讨论，了解孩子的病
中枢性性早熟诊断标准
中枢性(真性)性早熟诊治指南中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期中枢性(真性)性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1．中枢神经系统器质性病变。
2．外周性性早熟转化而来。
3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。
女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林) μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
儿童中枢性(真性)性早熟诊治指南解读PPT课件
介绍了儿童中枢性性早熟的治疗原则，包括抑制性激素分 泌、减缓骨骼成熟和改善心理状况等，并详细阐述了常用 的治疗方法如药物治疗和手术治疗。
并发症预防与处理
强调了儿童中枢性性早熟可能引发的并发症，如骨质疏松 、心理障碍等，并提供了相应的预防和处理措施。
未来发展趋势预测及挑战应对
发展趋势
随着医学研究的深入和技术的进步，未 来儿童中枢性性早熟的诊治将更加精准 和个性化，例如基因诊断和精准医疗的 应用。
药物治疗方法
GnRH类似物
通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的 功能，减缓或阻止第二性征的发 展，常用药物有亮丙瑞林、曲普
瑞林等。
雄激素受体拮抗剂
对于部分性早熟患儿，可使用雄激 素受体拮抗剂来抑制雄激素的作用 ，常用药物有氟他胺、螺内酯等。
其他药物
根据患儿的具体情况，还可使用其 他药物如生长激素、甲状腺激素等 进行治疗。
饮食调整
避免过量摄入含有性激素的食物，如某些动物内 脏、滋补品等。
心理干预
对已经出现心理问题的早熟儿童，及时进行心理 干预和辅导。
处理方法及效果评价
01
药物治疗
使用促性腺激素释放激素类似物等药物，抑制性激素的分泌，延缓性发
育。
02
手术治疗
对于部分严重病例，可能需要通过手术来干预。
03
效果评价
经过治疗，大部分性早熟儿童的症状可以得到有效控制，骨骼发育、生
育能力等也能得到一定程度的恢复。然而，治疗效果因个体差异而异，
需要长期随访和评估。
06
家长教育与心理支持
家长心理调适指导
接受和面对
家长应首先接受孩子性早熟的现实，并积极面对，调整自己的心 态。
性早熟诊疗指南(试行)
性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因（一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
（二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
中枢性性早熟诊断标准
中枢性性早熟诊断标准
枢性性早熟是由多种因素引起的，它的发生涉及基因、环境、心理因素以及其生物学、医学和心理学基础。
从解剖学的角度来看，枢性性早熟是指性激素水平增加导致生殖器官
早熟发育的一种综合性临床症状。
根据中国儿童保健杂志2012年第10期第16 - 95页发
表的《枢性性早熟诊断标准》，枢性性早熟诊断依据主要包括以下内容：
I. 临床表现：
1. 经强烈刺激而自发性出现的体性发育特征，如毛发分布改变，手足的腹部和腰部
的脂肪分布不均，多汗，胸部可能有异常发育；
2. 年龄不应过早出现的生殖器发育，如龟头发育，乳房发育；
3. 存在外生殖器发育异常，如充血、包皮增厚，阴茎异新、尿道炎症状；
1. 血清激素检测月经前或月经后的生长激素，脑垂体激素，性激素等正常；
2. 二碘甲状腺激素分泌状况正常；
3. 内分泌专科医院的检查正常；
III. 其它检查：
1. 包括血常规、肝功能、肾功能和心电图等常规检查，或脑CT、MRI等影像学检查；
2. 临床上诊断可疑的枢性性早熟患者，在检查过程中如有体外线粒体遗传学疾病诊断，可根据遗传学病变来诊断枢性性早熟。
IV. 诊断标准：
1. 年龄≤4岁的患儿，满足以上的所有条件；
（1）临床表现；
（2）内分泌表现；
（3）其他检查常规检查。
儿童中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)解读PPT课件
未来发展趋势预测
诊断标准逐步统一
随着医学研究的深入和专家经验的积累，儿童中枢性性早 熟的诊断标准将逐步统一，提高诊断的准确性和可靠性。
新型治疗药物的研发
针对儿童中枢性性早熟的治疗手段将不断更新和完善，新 型治疗药物的研发将为患者提供更多选择和更好的治疗效 果。
危害
儿童中枢性性早熟可能导致儿童生长 发育加速、骨骼成熟提前、最终身高 受损，以及心理和社会适应问题。
国内外研究现状及发展趋势
国内研究现状
近年来，国内对儿童中枢性性早熟的 研究逐渐增多，但诊断和治疗水平仍 需提高。
国外研究现状
发展趋势
随着对儿童中枢性性早熟认识的深入 和诊疗技术的进步，未来将更加关注 疾病的早期诊断和个性化治疗。
剂量调整
在治疗过程中，根据患者的病情变 化和药物反应情况，及时调整药物 剂量，以确保治疗效果和减少不良 反应。
不良反应监测
密切关注患者用药后的反应情况， 及时发现并处理可能出现的不良反 应，保障患者的安全。
心理干预在治疗过程中的作用
缓解患者心理压力
性早熟可能给患者带来一定的心理压力和困扰，心理干预有助于 缓解患者的焦虑、抑郁等不良情绪。
诊断流程图及注意事项
诊断流程
详细询问病史，仔细体格检查，选择性进行实验室检查和影像学检查，综合分析 判断。
注意事项
避免将单纯乳房早发育、单纯性阴毛早发育等部分性性早熟误诊为CPP；注意与 甲状腺功能减退症、肾上腺皮质增生症等疾病相鉴别。
03
治疗原则与方案选择
针对不同分型采取个性化治疗方案
根据病因和严重程度制定治疗方案
中枢性性早熟诊断标准
中枢性性早熟诊断标准中枢性性早熟是指由下丘脑-垂体-性腺轴异常活跃引起的早熟症状，其主要特征是在女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、女性月经初潮或男性睾丸增大等性征。
中枢性性早熟的诊断需要满足一定的标准，以确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗。
一、临床表现。
中枢性性早熟患者在生长速度、骨龄、生殖器发育等方面均存在异常表现。
女孩乳房发育、月经初潮年龄早于8岁，男孩睾丸增大年龄早于9岁。
此外，患者还可能出现加速骨龄、生长过速、性早熟的家族史等表现。
二、实验室检查。
对于怀疑中枢性性早熟的患者，需要进行一系列的实验室检查，包括性激素水平、生长激素水平、骨龄测定等。
性激素水平异常升高是中枢性性早熟的重要指标，而生长激素水平和骨龄的异常变化也有助于诊断。
三、影像学检查。
影像学检查对于确定中枢性性早熟的病因和诊断具有重要意义。
可以通过颅脑MRI检查来排除颅内病变，评估下丘脑-垂体区结构和功能是否异常，帮助确定中枢性性早熟的诊断。
四、其他辅助检查。
除了实验室检查和影像学检查外，还可以进行骨龄测定、激素激发试验等辅助检查来帮助确认中枢性性早熟的诊断。
这些辅助检查可以提供更多的诊断依据，有助于确保诊断的准确性。
五、诊断标准。
根据临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果，可以结合以下诊断标准来确定中枢性性早熟的诊断：1.女孩8岁前、男孩9岁前出现乳房发育、月经初潮或睾丸增大；2.性激素水平异常升高；3.生长激素水平和骨龄的异常变化；4.颅脑MRI检查排除颅内病变；5.其他辅助检查结果符合中枢性性早熟的诊断。
综上所述，中枢性性早熟的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查、影像学检查和其他辅助检查的结果。
只有通过全面的评估和诊断，才能确保患者能够及时得到正确的诊断和治疗，避免对患者身心健康造成不良影响。
《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》解读PPT课件
未来研究方向及挑战
• 关注中枢性性早熟患者的心理健康和生活 质量，探索有效的心理干预措施。
未来研究方向及挑战
01
挑战
02
如何提高临床医生对中枢性性早熟的认识和重视程度，确保患者得到 及时的诊断和治疗。
03
如何平衡药物治疗的益处与潜在风险，为患者制定最佳的治疗方案。
04
如何加强多学科协作，为患者提供全面的评估和治疗服务。
超声检查
02
03
MRI检查
对性腺、肾上腺等器官进行超声 检查，了解器官形态和发育情况 。
对于怀疑颅内病变的患者，可进 行颅脑MRI检查以明确诊断。
诊断标准和流程
01
根据患者病史、体格检查和实验 室检查结果，综合评估患者性腺 轴功能和性征发育情况。
02
结合骨龄测定和影像学检查结果 ，判断患者是否存在中枢性性早
早期发现与干预的重要性
及时发现异常症状
家长和教师应密切关注儿童的生长发育情况，一旦发现异常症状， 如过早出现第二性征、生长速度过快等，应及时就医。
及早干预治疗
对于已经确诊的中枢性性早熟患者，及早进行干预治疗可以延缓病 情进展，减轻症状，提高患者的生活质量。
避免并发症的发生
及时干预治疗还可以避免一些并发症的发生，如心理障碍、骨质疏 松等。
07 总结与展望
本次共识的亮点与不足
01
亮点
02
提供了中枢性性早熟的标准化定义和分类，有助于临床医生更
准确地进行诊断和治疗。
强调了多学科协作的重要性，包括儿科保患者得到全面的评估和治疗。
本次共识的亮点与不足
本次共识的亮点与不足
不足
对于某些特殊类型的中枢性性早熟，如先天性肾上腺皮质增生症等，本次共识的诊断和治疗建议相对简 略，需要进一步完善。
中枢性性早熟诊断及治疗共识(2015年)
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。
为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。
但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。
为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。
【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。
性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。
中枢性(真性)性早熟诊治指南(学组2007)
中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传学代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性（真性）性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP 又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1.中枢神经系统器质性病变；2.外周性性早熟转化而来。
3.特发性CPP（ICPP）无器质性病变。
女性患儿约80%~90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
GnRH激发试验方法：常规用GnRH （戈那瑞林）2.5 μg/kg或100 μg/m2静脉注射，于0 min、30 min、60 min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素（FSH）浓度（GnRHa经典试验方法的120 min可省略），合成的GnRH类似物（GnRHa）的激发作用比天然者为强，峰值在60~120 min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法（ICMA）测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
儿童性早熟的诊疗方案
儿童性早熟的诊疗方案性早熟是指性发育启动年龄显著提前(较正常小儿平均年龄提前2个标准差以上)。
一般认为女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征,临床可判断为性早熟。
本病女孩多见,男女之比约为1∶4。
【诊断要点】(1)中枢性性早熟:①其临床特征是提前出现的性征发育,与正常青春期发育程序相似,女孩首先表现为乳房发育,男孩首先表现为睾丸增大,但临床变异较大,症状发展快慢不一;②在性发育过程中,男孩和女孩皆有骨骼生长加速和骨龄提前,小儿早期身高虽较同龄儿高,但成年后反而较矮小。
在青春期成熟后,患儿除身高矮于一般群体外,其余均正常。
(2)外周性性早熟:①性发育过程与上述规律迥异;②男孩性早熟应注意睾丸的大小,若睾丸容积＞3ml,提示中枢性性早熟;如果睾丸未增大,但男性化进行性发展,则提示外周性性早熟,其雄性激素可能来自肾上腺;③颅内肿瘤所致者在病程早期常仅有性早熟表现,后期始见颅内压增高、视野缺损等定位征象。
(3)GnRH 刺激试验:亦称黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验。
静脉注射GnRH,2.5μg/kg(最大剂量≤100μg/kg),于注射前(基础值)和注射后30min,60min,90min及120min分别采血测定血清LH 和FSH。
当LH 峰值＞15U/L(女)或＞25U/L(男),LH/F-SH 峰值＞0.7,LH 峰值/基值＞3时,可以认为其性腺轴功能已经启动。
(4)骨龄测定:根据手和腕部X 线片评定骨龄,判断骨骼发育是否超前。
性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。
(5)超声检查:根据需要,选择盆腔超声检查了解女孩卵巢、子宫的发育情况;男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位。
(6)CT 或MRI检查:对疑有颅内肿瘤或肾上腺皮质病变患儿应选择进行脑部或腹部扫描。
【治疗要点】性早熟的治疗依病因而定,中枢性性早熟的治疗目的是抑制或减慢第二性征发育,特别是阻止女孩月经来潮;抑制骨骼成熟,改善成人期最终身高;恢复相应年龄应有的心理行为。
儿童中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)解读PPT课件
05
并发症的预防与处理
并发症的类型和危害
生长发育异常
性早熟可能导致儿童骨骼成熟加 速，生长周期缩短，从而影响最
终身高。
心理行为问题
性早熟儿童可能因身体发育与同龄 人不符而产生自卑、焦虑等心理问 题。
生殖系统问题
性早熟可能导致女孩月经提前，男 孩睾丸增大等生殖系统异常表现。
预防措施和建议
均衡饮食
生长激素
其他药物
如雄激素受体拮抗剂、雌激素受体拮 抗剂等，可用于特定情况下的治疗。
对于预测成年身高受损的患儿，可联 合使用生长激素，以促进身高增长。
心理治疗和社会支持
01
02
03
心理评估
对患儿进行心理评估，了 解其心理状况和需求。
心理干预
提供心理咨询、认知行为 疗法等心理干预措施，帮 助患儿调整心态，增强自 信。
诊断标准
结合患儿的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，参照国际和国内相关指南和标准，制定中枢性 性早熟的诊断标准。具体标准包括第二性征提前出现、性激素水平升高、骨龄提前等。
04
治疗原则与方案
治疗目标和原则
抑制过早或过快的性发育
01
通过药物或手术治疗，抑制患儿过早或过快的性发育，防止骨
骺过早闭合，改善最终成年身高。
骨龄测定
通过X线片测定骨龄，评估骨骼发育 状况。
影像学检查
盆腔B超
检查子宫、卵巢等生殖器官的发育情况。
MRI检查
对于怀疑颅内病变的患儿，可进行颅脑MRI检查，以排除中枢神经系统病变。
诊断流程和标准
诊断流程
根据病史采集、体格检查和实验室检查结果，综合分析判断患儿是否存在中枢性性早熟。对于疑似病 例，需进一步进行影像学检查和专家会诊。
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预测 成年身高 性征发育 进程迅速
骨龄/年龄>1， 骨龄/身高年龄>1 女<150 cm，男<160 cm 或＜遗传靶身高－2SD 骨龄增长/年龄增长>1 每个发育期约1年，B2－初潮应＞2年
中枢性性早熟治疗
• 慎用： 改善成年身高疗效差 • 始治BA 女≥11.5岁 男≥12.5岁 • 遗传靶身高（THt） < -2SD • 不宜治疗： • BA 女≥12.5岁 男≥13.5岁 • 女孩初潮、男孩遗精后1年 • 不应治疗： • 性成熟缓慢 BA<CA PAH>THt • 虽BA>CA 但HA>BA PAH佳
BV
GV
BV
GV
女孩BA和GV的关系
男孩BA 和GV的关系
BA加速（PBV）先于PHV 2年 PHV 后GV下降→骨骺融合→停止生长
BAV/GV平衡规律的启示 PBV－PHV的线性交叉点（男13，女11岁） 生长/成熟平衡点
交叉点后 BA进展慢，GnRHa治后更慢
BA ≥ 12岁（女），14岁（男）：GV↓↓ GnRHa后GV↓↓是内在必然规律 骨龄抑制效果，GV维持
5 7 9 11 13 15 治疗开始时的骨龄（岁）
r= -0.54 P=0.00 7
第二年生长速度（cm/年）
6 5 4 3 2
r =-0.58 P=0.000
第二年生长速 度（c m/年）73456
7
8
9 10 11 12 13 第二年始年龄（岁）
图 GnRHa治疗中生长速度 与治疗开始骨龄相关图
GH是药理作用而非补充替代 要用药理量
GnRHa+蛋白同化类固醇
★ 司坦唑醇（ST），oxandrolone 对GnRHa作用下生长板： 增加高度，部分经上调IGF-1/IGF-R 介导促进软骨细胞增殖→促进生长 ★ 临床有进一步探讨必要、二线选择 Turner综合征E2低下 ST不引起BA↑ GnRHa→E2↓ ST BA↑？？
GnRHa能改善ICPP FAH
GnRHa可引致GV↓
可能机理：E2 ↓
生长板老化（减速多在BA＞11Y）
引起促生长素轴改变
（内分泌，生长板局部）
GnRHa治疗中GV减速的对策
• 药理量GH有效（使BA相应的GV加倍） — 指征 GV＜4cm/年 BA相应 GV＜25百分位
BA
女≤13Y
CPP对成年身高的影响
青春期生长对成年身高的贡献
男
女
25～30cm
FAH=青春期前生长+青春期生长
• 促性腺激素释放激素类似物（GnRHa): 有效抑制LH分泌 →性腺暂停发育 →延长生长时间（延缓骨龄增长） →改善成年身高 • 中枢性性早熟 • 非中枢性性早熟者而预测成年身高↓：特发 性矮小，SGA、GHD、、、
性早熟诊断步骤
• 基础性激素检测 FSH、LH、E2、T • LHRH激发试验 了解FSH、LH • 性腺B超： 卵巢容积、卵泡大小、子 宫大小 • 骨龄： 预测成年身高 其他影像学检查 • 其他来源甾体激素，肿瘤标记物
性早熟诊断步骤 • LH基础值： • LH＜0.1 IU/L ， 中枢未启动 • LH＞3.0~5.0 IU/L，已发动 • 基础值不能确诊 → GnRH激发试验 • 性激素（E2、T）升高有辅助诊断意 义
7
r= -0.55 P=0.007
第二年始骨龄（岁）
GnRHa治疗第二年生长速度 与第二年始年龄的相关图
GnRHa治疗第二年生长速度 与第二年始骨龄的相关图
第2年GV相关因素
不相关：开始治疗 Tanner期
BA提前程度
血E2 阴道上皮成熟指数
第2年BA对GV影响
第2年BA(岁)
GV (CM/年)
外周性性早熟诊断
• 第二性征提前出现 • 性发育呈非程序性进展 性征的顺序倒错 • 性腺大小在青春期前水平 卵巢、睾丸容积 • 促性腺激素在青春期前水平（甚至更低） 同性，异性早熟（一定是外周性）
性早熟诊断步骤
• 是否早熟（第二性征） • 中枢性？外周性？ • 中枢性：肿瘤？治疗（骨龄和 身高） 外周性：原因？肿瘤？
•不相关：开始治疗Tanner期、阴道上皮 成熟指数、遗传靶身高
GnRHa治疗中生长减速原因 1. 2. 3. 4. 性激素（E2）↓ 促生长素轴的改变 生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影 响 减速的机制未完全澄清
年龄依赖性生长能力↓
性激素↑ 增殖↑ 身高突增（PHV） 增殖力消耗 减速 GH/IGF-1↑ 肥大
•对策：
剩余生长潜能概念
●开始用药时剩余生长潜能（预测身高基础）
BA和成年身高关系
BA 完成FAH% 约可再长cm GV cm/年
11
12 13 14
女 90.6 男 80.4
92.2 96.7 98.0 83.4 87.6 92.7
女 15 ~16
10～12 4～5 3～4
8±
男＋5～10 5～6 3～4 ≤2
中枢性性早熟诊治
性早熟定义
• 性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈 现第二性征的发育异常性疾病。 第二性征：乳房，生殖器，性毛（阴毛） 初潮，遗精，变声 • 分类： 中枢性，GnRH依赖性，真性 （单纯性乳房早发育） 外周性，非GnRH依赖性，假性
性早熟定义及病因
• 中枢性性早熟（CPP） 缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激 素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性 腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素， 使内、外生殖器发育和第二性征呈现。 • 过程：呈进行性发展，直至生殖系统发育 成熟。
GnRH激发试验
• FSH、LH截断值： (免疫化学发光法) • LH 峰值>5.0IU/L 、 LH/ FSH>0.6 • 0.6>LH/ FSH>0.3： 结合临床（卵巢容积、睾丸大小） • 部分性中枢性性早熟 随诊！ • 单纯性乳房早发育
性早熟诊断步骤
妇科B超 • 卵巢容积>1ml 多个>4mm卵泡 • 子宫内膜线状 ： 雌激素升高 • 单凭B超结果不能作为CPP诊断依据 骨龄（BA ） 预测成年身高，决定是否干预。
CAH 肾上腺皮质、睾丸间质肿瘤（分泌T）
异位HCG肿瘤
外源性雄激素摄入
男孩（外周性异性性早熟） 肾上腺皮质、睾丸肿瘤（分泌雌激 素）
外源雌激素摄入
中枢性性早熟诊断
• 第二性征提前出现：女8岁前，男9岁前 √
• 血清促性腺激素水平升高达青春期水平 √ • 性腺增大 √
• 线性生长加速
• 骨龄超越年龄1年或1年以上 • 血清性激素水平升高至青春期水平 病因诊断：影像学（MRI优于CT）
中枢性性早熟治疗
• GnRHa剂量、调整 初始 100ug/kg ，维持 60～80ug/kg 观察：性征、LH、E2、骨龄、GV • 疗效判断及影响因素 ： 骨龄抑制状况 开始治疗的年龄、骨龄，疗程，剂 量、、、 • 远期影响 停药后性线轴的恢复，PCOS发生，骨密度
• GnRHa改善身高疗效: 疗程：↓成熟 开始时间（年龄，骨龄） 生长速度（GV）： ↑生长 GV↓的对策
性早熟诊断步骤
病因学诊断
• 病史 • 外周性：性腺、肾上腺来源激素、肿 瘤标记物（AFP、β-hcG），影像学检 查 • 中枢性：鞍区CT、核磁 所以男孩，6岁以下女孩，青春期快 速进展者，有中枢病变体征者
中枢性性早熟治疗 治疗目的
√改善患儿的成年期身高：核心！
√预防早初潮
√性征早现和早初潮带来的心理问题
• △PAH：E2 水平，GnRHa注射前LH水平
抑制↑→PAH改善↑
• GnRHa 剂量个体化：达到同样E2、LH抑制
GnRHa＋GH GH克服GnRHa致减速机理
GnRHa未引起促生长素轴缺陷 GH添加未引起 GH-IGF-1轴内分泌改变 生长板局部IGF-1轴改变 对生长板直接的作用（增殖区、肥大区）
• 生长/成熟（骨）平衡：
生长＞成熟
GnRHa对线性生长的影响 （生长减速） •GnRHa：抑制性腺轴（疗程、剂量）
延长生长年限，改善FAH，甚至超过靶身高
•GnRHa：生长↓ √生长速率回至青春前期速度 √生长速度＜4cm：FAH改善不佳，甚至低于开始 治疗时的预测成年身高（生长板潜能↓，GH ↓…）
性早熟诊断步骤
• •
• •
GnRH激发试验 原理：刺激促性腺激素分泌 方法：戈那瑞林100μg/m2或2.5～3μg/ kg， 静滴或皮下注射。0 、30 、60min 时抽血 测血清LH和FSH水平。 也可以GnRHa替代（达菲林、达必佳） 剂量同上。 简易法：0、60min抽血。
性早熟诊断步骤
正平衡— 生长势头＞成熟
负平衡— 成熟势头＞生长
M
M G
G
G 生长
M成熟
中枢性性早熟治疗
改善成年身高 促进生长/成熟正平衡
二个追赶
年龄对骨龄：△CA/△BA＞1
身高年龄对骨龄：△HA/△BA＞1
中枢性性早熟治疗
• GnRHa的应用指征 • 生长潜能明显受损 • • • • • • • • 骨龄 ≥年龄2岁 有剩余生长潜能 女童≤11.5岁， 男童≤12.5岁
男≤14Y
— 判断剩余生长潜能/期望FAH
— 监控GH不良副反应
糖耐量、肿瘤易患风险、、、
GnRH治疗a中GV减速的对策
• 药理量GH有效（使BA相应的GV加倍）
GnRHa改善成年期身高
• 性早熟≠成年矮身材
性早熟→过早雌激素暴露→骨龄超前
→成年矮身材 • 正常时间进入青春期≠成年矮身材 基础身高低，PHV低，青春期进展快 →成年矮身材
GnRHa治疗CPP