第二章毒理学的基本概念
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第二章毒理学的基本概念
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易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)
是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源 性物质产生反应能力的指标。
如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的 基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素 作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系 统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。
计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值
反应
表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来
表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质
反应。
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剂量-反应关系和 剂量-效应关系
剂量－反应关系 （graded dose-response relationship）
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的 关系。
剂量－效应关系 （quantal dose-response relationship）
表示化学物质的剂量与某一群体中反应发生率之间的关 系。
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反应与效应
效应(graded response) 通常与表示化学物
质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量
效应
资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值
表示。这类效应称为量反应。
反应 (quantal response) 用于表示化学物
质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于
易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护 高危人群。
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生物学标志
接触标志
效应标志
第二章 毒理学基本概念
2. 毒素(Toxin)
是毒物的一种，是由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。
由植物产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 植物毒素 （Plant toxin） 由动物产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 动物毒素 （Zootoxin）。 一般由低等动物产生，如蛇、蝎、蜂、蟾蜍。
由霉菌产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 霉菌毒素 （Mycotoxin） 由细菌产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 细菌毒素 （Bacterial Toxin）
细菌毒素又分为两类：
存在于细菌细胞内的毒素，称为 内毒素（endotoxin）。
由细菌细胞合成后排出菌体外的毒素，叫外毒素（exotoxin）
在动物毒素中，凡通过叮咬或刺蛰释放的毒素叫毒液
（Venom）
3.中毒（toxicosis, intoxication）
毒物进入机体后，引起相应的病理过程叫中毒。
DER、DRR常用曲线表示：
以剂量为横坐标，以效应或反应强度为纵坐标，描点， 可绘出一条曲线，此即DER或DRR。
曲线型一般有三种：
100
反 应 强 度 （% ）
100
50
死 亡 率 （%）
剂量
50
0
剂量
图 2-1 直线型
图 2-2 抛物线型
100
100
50
死 亡率（%）
10 20 30 40 剂量（mg/kg） 50 60
二、毒性与剂量的概念
1.毒性（toxicity）
也称毒力。是指某种毒物对机体的损害能力。某种物质对 生物机体损害能力越大，说明其毒（性）力也越大。
毒理学基本概念
全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收
并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
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（三）可逆或不可逆作用
可逆作用 ：是指 停止暴
露外源化学物后可逐渐消失的
毒作用。
不可逆作用：是指停止暴
露外源化学物后其毒作用继续
存在，甚至对机体造成的损害
作用可以进一步发展。
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（四）超敏反应 超敏反应是机体对外源化学物产生的一 种病理性免疫介导有害反应。引起超敏反应 的外源性化学物称为致敏源。
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第二章
毒理学基本概念
[大纲——目的要求] • 掌握毒理学基本概念，包括毒物、毒性、 毒作用、毒效应谱、剂量、靶器官、生物 标志，掌握毒理学的研究方法。 • 熟悉毒性参数与安全限值。 • 了解结构活性关系和时间-反应关系。
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第二章 毒理学基本概念
第三章 化学物在体内的生物转运与生物转化 第七章 外源化学物致突变作用 第八章 外源化学物致癌作用
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
质反应（quantal response）/反应（response）， 指暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应 的个体在群体中所占比率。 以百分率或比值表示
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二、剂量-反应关系和量反应、质反应
• 剂量-量反应关系/剂量-效应关系 随外源化学物剂量的增加，对机体的毒效应的 程度增加。 • 剂量-质反应关系/剂量-反应关系 随外源化学物剂量的增加，出现某种毒效应的
2. 按照毒物毒作用的主要靶器官不同，可分为：
肝脏毒物、肾脏毒物、心血管毒物、神经毒物等
3. 按照化学物的物理性状可分为：
气态毒物、液态毒物、固体毒物等
4. 根据化学物毒性大小分为：
2 毒理学基本概念
Effects of Amount on Dose
Increasing the amount of chemical for the same size of organism
Dose increases
卫生毒理学系
Effects of Size on Dose
A smaller size of organism with the same amount of chemical
可发生在物种之间、个体内器官或系统之间(易感器官为 靶器官)和群体内个体之间(易感人群为高危险人群)。
卫生毒理学系
靶器官(target organ)
• • • 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。 毒效应的强弱，主要取决于毒物在靶器官中的浓度。 成为靶器官的原因： ①器官在体内的解剖位臵和功能,毒物吸收和排泄器官； ②该器官的血液供应；
一、外源化学物和毒性 二、损害作用与非损害作用
卫生毒理学系
一、外源化学物和毒性
• 外源化学物（xenobiotics）是在人类生活的外界环境中
存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的
生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物 质”。 (Gr. Xenos meaning “strange”)*
ห้องสมุดไป่ตู้
大鼠
大鼠 大鼠 大鼠
腹腔
静脉 静脉 静脉
2
1 0.5 0.1
二噁英（TCDD）
肉毒杆菌毒素
豚鼠
大鼠
静脉
静脉
0.001
0.00001
卫生毒理学系
毒物分类
分类方法：
依研究重点和需求分类，如按靶器官、用途、来源、效应进行分类
按用途和分布范围分为：
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
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三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
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第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
第2章 毒理学的基本概念汇总
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一、毒物及其分类
1. 毒物的概念：
Paracelsus 的毒物观点 实际上所有的物质都有引起机体损伤的可能，如药物在 治疗剂量范围内能够发挥疗效，超过此范围就可能变成 毒物；另一方面，铅汞等重金属都有毒性，但人体内含 有微量时并不能引起中毒。再如，乙醇。 可见毒物与非毒物并没有一个明显的界限。
物机体。改变条件可能影响毒作用。
毒物的暴露条件变化影响的是毒性or毒作用?
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3. 损害作用与非损害作用
化学物质对机体产生的生物学作用，既有损害作用，又有非 损害作用。损害作用是外源性化学物毒性的具体表现，毒理 学主要研究外源性化学物的损害作用。 损害作用(adverse effect)的特点
① 剂量 ② 接触途径 ③ 接触期限 ④ 接触速率 ⑤ 接触频率
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剂量
一个物质的“有毒”与“无毒”是相对的，毒性作用的
大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。
剂量是影响化学物质毒效应的决定性因素。只有达到一 定剂量才具有毒性效应，低于某一剂量则不引起毒性效 应。
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第二章 毒理学基本概念
山东大学毒理学研究所
主要内容
第 1节
第 2节
毒物、毒性和毒作用
剂量、剂量-反应关系
第 3节
第 4节
表示毒性常用指标
安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
1. 毒物及其分类
2. 毒性与毒作用
3. 选择毒性 4. 靶器官 5. 生物学标志
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《动物毒理学》课件：第二章 毒理学的主要基本概念
细菌种类 百日咳杆菌 肉毒杆菌
引起疾病 百日咳 肉毒中毒
novyi氏水肿杆菌 气性坏疽
产生荚膜杆菌
气性坏疽
破伤风杆菌
白喉杆菌 鼠疫杆菌 志贺氏痢疾杆菌 霍乱弧菌
破伤风
白喉 鼠疫 菌痢 霍乱
外毒素名称 百日咳毒素 6型特异性毒素 α-毒素 β-毒素 δ-毒素 α-毒素 β-毒素 λ-毒素 破伤风溶血毒素 破伤风痉挛毒素 白喉毒素 鼠疫毒素 神经毒素 肠毒素
长黑斑的红薯吃不得！
中毒表现：中毒多发生在吃后数小时至数日，主 要中毒表现有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重的 出现高热、气喘、抽搐、昏迷，甚至死亡。
鉴别：受到黑斑病侵袭的红薯表皮有褐色或黑色斑 点，或干瘪多凹，薯心变硬发苦。发生黑斑病的红 薯中所含毒素耐热，故生吃或熟吃有黑斑的红薯， 都会引起中毒。一旦红薯发生黑斑、发硬、苦味、 霉变，就不要再食用，也不要喂牲畜。
毒性作用分类
可逆作用(Reversible effect) 停止接触外源化学物后可逐渐消失的损害作用。
不可逆作用(Irreversible effect) 停止接触外源化学物后，其损害作用继续存在，
甚至进一步加深。如组织坏死、形成肿瘤等。
毒性作用分类
对形态的作用(Morphologic effect) 机体在外源化学物的作用下，组织形态发生肉眼可 见的病理变化。如变性、坏死、水肿等，许多变化 是不可逆的。
毒性较低的外源化学物在较大的剂量或 较高浓度下才能对机体造成损害作用。
毒性作用分类
速发型毒作用 (immediate toxic effect)
外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即 刻毒性作用，如敌鼠、氰化钾、亚硝酸盐中毒。
迟发型毒作用 (delayed toxic effect)
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学，这门研究外源性化学、物理和生物因素对生物体产生有害作用的科学，对于保障人类健康和环境安全具有至关重要的意义。
以下将为您详细总结毒理学的相关知识点。
一、毒理学的基本概念毒理学中的“毒”并非单纯指有毒物质，而是泛指各种对生物体产生有害效应的因素。
毒物则是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的物质。
剂量是毒理学中一个关键概念。
剂量反应关系描述了生物体接触不同剂量的毒物后产生的反应程度变化。
阈值则是指一种物质使机体开始发生效应的最低剂量。
二、毒物的分类毒物的分类方式多样。
按照来源，可分为天然毒物和人工合成毒物；根据作用靶器官，有肝脏毒物、肾脏毒物等；依据化学性质，又分为有机毒物和无机毒物等。
例如，一些天然存在的毒素，如蛇毒、河豚毒素等，具有强烈的毒性。
而人工合成的毒物，如农药、工业化学品等，在生产和使用过程中若不注意防护，也可能对人体和环境造成危害。
三、毒物的毒性作用毒物的毒性作用表现形式丰富。
急性毒性通常在短时间内接触高剂量毒物时发生，症状明显且严重，可能导致死亡。
慢性毒性则是长期接触低剂量毒物引起的，往往症状隐匿，容易被忽视，但可能会引发慢性疾病。
局部毒性作用局限于接触部位，如皮肤刺激、呼吸道炎症等。
而全身性毒性作用则会影响多个器官和系统，导致全身性的病理变化。
四、毒物的吸收、分布、代谢和排泄毒物进入机体的途径主要包括消化道、呼吸道、皮肤等。
吸收后的毒物会通过血液循环分布到全身各个组织和器官。
在体内，毒物会经历代谢过程，主要通过肝脏中的酶系统进行。
代谢可能会使毒物的毒性增强（称为活化）或减弱（称为解毒）。
最终，毒物及其代谢产物通过肾脏、肝脏、肠道等途径排出体外。
排泄速度和效率会影响毒物在体内的蓄积程度和毒性作用的持续时间。
五、毒作用机制毒物产生毒性作用的机制复杂多样。
有的毒物直接损伤细胞的结构和功能，如强酸强碱对细胞的腐蚀。
毒理学的基本概念
毒理学的基本概念第一篇：毒理学的基本概念第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。
T oxicology=T oxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。
3、毒物poisonortoxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。
①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg6 mg/kg10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。
②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。
工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。
食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。
5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。
二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。
2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。
3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。
4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。
（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。
第二章 毒理学基本概念 -(含多选题及答案解析)
第二章毒理学基本概念一、学习目的要求（一）学习目标1. 掌握毒理学中毒物、毒性、毒效应和剂量、反应、效应的概念、内涵及其关系。
2. 熟悉暴露剂量-反应（效应）关系及其应用；毒性参数的概念及其意义。
3. 了解安全限值概念及其意义。
（二）重点与难点1. 毒性与毒效应的内涵。
2. 剂量-反应（效应）关系及其应用。
3. 毒性下限指标及其相互关系二、学习笔记（一）毒性毒性(toxicity)是指在特定条件下，化学物引起机体有害作用的、内在的固有的能力。
毒性是物质一种与生俱来的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
根据毒物暴露剂量与时间不同，毒性可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性；根据引起的毒效应类型，毒性又可分为一般毒性和特殊毒性。
选择性毒性一般是指物种之间的毒性差异。
目前，选择性毒性的概念得到进一步推广。
现在认为，选择性毒性可发生在物种之间、也可发生在个体内器官或系统之间(易感器官为靶器官)或和群体中个体之间(易感人群为高危险人群)。
（二）毒效应在一定条件下，化学物对机体产生的有害作用称为毒效应，也常称为毒性作用或毒作用（toxic effects）。
毒效应和毒性的概念是有区别的，毒性是化学物固有的生物学内在属性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变，是化学物内在毒性在不同条件下的外在表现。
毒效应谱(spectrum of toxic effects)由外源化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成，毒效应谱还可包括致癌、致突变和致畸胎作用。
适应（adaptation）、抗性（resistance）和耐受（tolerance）是与毒效应相关的概念，但含义不同。
外源化学物对机体的毒效应可进行以下分类：1.速发或迟发性作用2. 局部或全身毒作用3. 可逆或不可逆作用4. 超敏反应：超敏反应(hypersensitivity)是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
毒理学基本概念
需要注意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用还是非损害作用。
1
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指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，或者降低对外界环境的反应能力。 特点： 所致的机体生物学改变是持久和不可逆的； 造成机体功能的各项指标改变； 对额外应激状态的代偿能力降低； 维持体内稳态的能力下降； 对其它环境有害因素的易感性增高； 使机体正常形态和生长发育过程受到影响，寿命缩短。
毒性与其结构有关
功能团与毒性的关系 : 卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。 基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙炔基(-C≡CH)、三氟甲基(-CF3)等，均可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。 光学异构与毒性的关系:动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异构体。
如有下列情况之一者，即为损害作用：
与对照组比较，差异有统计学意义（p＜0.05），且数值不在正常值范围内。 与对照组比较，差异有统计学意义（p＜0.05），但数值仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异在一段时间内仍继续存在。 与对照组相比，差异有统计学意义（p＜0.05），数值虽仍在正常值范围内，但是在机体处于功能或生化应激状态下时，这种差异更为明显。
医用化学品：如药物、消杀剂等；
添加标题
日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
添加标题
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；
毒理学基本概念第二章
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5．特异体质反应 特异体质反应（idiosyncratic
reaction）系由于遗传因素所致的对
某些化学物质的反应异常。
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四、损害作用与非损害作用
化学物质对机体产生的生物学作用 既有损害作用又有非损害作用。但在许
多情况下，区别损害作用和非损害作用
比较困难，尤其在临床表现出现之前更 是如此。
（biomarker，biological marker） (生物学标记或生物标志物)是指针对
通过生物学屏障进入组织或体液的化学物
质及其代谢产物、以及它们所引起的生物 学效应而采用的检测指标，可分为接触生 物学标志、效应生物学标志和易感性生物 学标志三类。
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1.接触生物学标志 （biomarker of exposure） 是对各种组织、体液或排泄物中存 在的化学物质及其代谢产物，或它们与 内源性物质作用的反应产物的测定值，
用的部位往往只限于一个或几个组织器
官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。
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许多化学物质有特定的靶器官，另有
一些则作用于同一个或同几个靶器官，这
在化学结构与理化性质近似的同系物或同 类物中更为多见。另外，在同一靶器官产 生相同毒效应的化学物质，其作用机制可 能不同。
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七、生物学标志
等方面的异常或病理组织学方面的改变，
可反映与不同靶剂量的化学物质或其代 谢产物有关的健康有害效应的信息
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早期效应生物学标志：化学物质与组织
细胞作用后，在分子水平产生的改变。 结构和功能改变效应生物学标志：化学物
质造成的组织器官功能失调或形态学改变。
疾病效应生物学标志：与化学物质导致机 体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用
毒理学基本概念(2).ppt
第二章 毒理学基本概念
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：
第二章 毒理学基本概念 卫生毒理学PPT课件
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
19.09.2020
6
化学物质分类（续）
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
19.09.2020
7
毒性及其分级
毒性（toxicity）：指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下，对机体损害能力越大的化 学物质，其毒性越高。
10
★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少１个月以 上，对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外，有时还有性质差别。
速率：相同化学物质即使染毒剂量相同，
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减
期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量， 易于积累至一个高水平，从而引起中毒。 反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就 不易引起中毒（高剂量接触时除外）。
19
毒性终点（endpoint toxicity）
急性毒性试验毒性终点：受试物引起的 机体死亡；
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点：受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变；
遗传毒性试验终点：受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
19.09.2020
20
毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为
食品毒理学毒理学基本概念
7
选择性毒性的原因
物种和细胞学的差异 不同生物或组织器官对外源性化合物或其代谢产物
的蓄积能力不同 不同生物或组织器官对外源性化合物在生物体内的
转化能力不同
磺胺对细菌有选择毒性 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力
甲醇致盲
不同生物或组织器官对外源性化合物所造成损害的 修复能力不同
毒物毒性的大小，通过生物体所产生的损害 性质和程度而表现出来，可用动物实验或其 他方法检测。
食物中毒（food poisoning）的定义
指摄入了还有生物性、化学性有毒有害物质的 食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现 的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾 病。
摘自：食品卫生国家标准《食物中毒诊断标准及技术处理
甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃 体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网 膜氧化磷酸化过程，使不能合成ATP，细胞发生变性,致使视 网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明8。
3.中毒（toxication，poisoning）
中毒：指机体受到毒物的作用而引起功能性 或器质性的病变。
─ 迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次 接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的 毒性作用。
13
按毒作用发生的部位分类
局部毒性作用(local toxic effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的损 害作用。
如接触具有腐蚀性的酸碱所造成的皮肤损伤， 吸入刺激性气体引起的呼吸道损伤等。
16
按毒作用的性质分类
一般毒性（general toxicity)：指化学物在一定 的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的 接触方式可能产生的某些毒作用
选择性毒性的原因
物种和细胞学的差异 不同生物或组织器官对外源性化合物或其代谢产物
的蓄积能力不同 不同生物或组织器官对外源性化合物在生物体内的
转化能力不同
磺胺对细菌有选择毒性 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力
甲醇致盲
不同生物或组织器官对外源性化合物所造成损害的 修复能力不同
毒物毒性的大小，通过生物体所产生的损害 性质和程度而表现出来，可用动物实验或其 他方法检测。
食物中毒（food poisoning）的定义
指摄入了还有生物性、化学性有毒有害物质的 食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现 的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾 病。
摘自：食品卫生国家标准《食物中毒诊断标准及技术处理
甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃 体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网 膜氧化磷酸化过程，使不能合成ATP，细胞发生变性,致使视 网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明8。
3.中毒（toxication，poisoning）
中毒：指机体受到毒物的作用而引起功能性 或器质性的病变。
─ 迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次 接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的 毒性作用。
13
按毒作用发生的部位分类
局部毒性作用(local toxic effect)是指某些 外源化学物在机体接触部位直接造成的损 害作用。
如接触具有腐蚀性的酸碱所造成的皮肤损伤， 吸入刺激性气体引起的呼吸道损伤等。
16
按毒作用的性质分类
一般毒性（general toxicity)：指化学物在一定 的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的 接触方式可能产生的某些毒作用
毒理学第二章 毒理学基本概念
的易感性分布。
1. 个体对外源化学物易感性完全相同 直线 2.个体对外源化学物易感性不一致，正态分布 ，对称S形曲线。 3.个体对外源化学物易感性不一致，偏态分布 ，非对称S形曲线。
(figures, next slide)
实验动物个体对外源化学物的易感性分布和(2)剂量-反应关系的模式图
§MEANINGS OF ALL SEGMENTS OF THE CURVE
第二章 毒理学基本概念
§毒物和毒效应 §剂量和剂量-反应关系 §结构-活性关系 §时间-反应关系 §选择毒性、靶器官和高危人群 §生物标志 §毒理学的研究方法（已讲过） §毒性参数和安全限值
§1 毒物和毒效应
一、外源化学物和毒性 1. 外源化学物（Xenobiotics） 外环境中存在
exogenous bioactive substances
是法规管理名词。 有阈值的： 无阈值的：
在一定的条件下，以较小剂 量进入机体就能干扰正常的生 化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变、甚至危 及生命的化学物质。
毒物的分类（按用途及分布范围）：
（1）工业化学品
（2）环境污染6）生物毒素 （7）医用化学品 （8）军事毒物 （9）放射性核素
某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常 （过强或过弱）的反应性。例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱/
胆碱酯酶（分解琥珀酰胆碱作用）/病人胆碱酯酶缺少 / 肌肉松弛时间长
§2 剂量和剂量反应关系
一、剂量和暴露特征 （一）剂量（dose, dosage) 1. 暴露剂量（exposure dose)
三、剂量-效应（反应）关系
毒理学中，随外源化学物剂量的增加，对机体 的毒效应强（程）度增加，或出现某种效应（ 达到一定强度）的个体在群体中所占的比例增 加。
1. 个体对外源化学物易感性完全相同 直线 2.个体对外源化学物易感性不一致，正态分布 ，对称S形曲线。 3.个体对外源化学物易感性不一致，偏态分布 ，非对称S形曲线。
(figures, next slide)
实验动物个体对外源化学物的易感性分布和(2)剂量-反应关系的模式图
§MEANINGS OF ALL SEGMENTS OF THE CURVE
第二章 毒理学基本概念
§毒物和毒效应 §剂量和剂量-反应关系 §结构-活性关系 §时间-反应关系 §选择毒性、靶器官和高危人群 §生物标志 §毒理学的研究方法（已讲过） §毒性参数和安全限值
§1 毒物和毒效应
一、外源化学物和毒性 1. 外源化学物（Xenobiotics） 外环境中存在
exogenous bioactive substances
是法规管理名词。 有阈值的： 无阈值的：
在一定的条件下，以较小剂 量进入机体就能干扰正常的生 化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变、甚至危 及生命的化学物质。
毒物的分类（按用途及分布范围）：
（1）工业化学品
（2）环境污染6）生物毒素 （7）医用化学品 （8）军事毒物 （9）放射性核素
某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常 （过强或过弱）的反应性。例子：肌肉松弛剂琥珀酰胆碱/
胆碱酯酶（分解琥珀酰胆碱作用）/病人胆碱酯酶缺少 / 肌肉松弛时间长
§2 剂量和剂量反应关系
一、剂量和暴露特征 （一）剂量（dose, dosage) 1. 暴露剂量（exposure dose)
三、剂量-效应（反应）关系
毒理学中，随外源化学物剂量的增加，对机体 的毒效应强（程）度增加，或出现某种效应（ 达到一定强度）的个体在群体中所占的比例增 加。
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Wednesday, June 17, 2020
14
毒作用及其分类
毒 ❖局部与全身作用：
理 局部毒性作用(local effect)是指某些 学 外源化学物在机体接触部位直接造成的 的 损害作用。 基 全身毒性作用(systemic effect)是指外 本 源化学物被机体吸收并分布至靶器官或 概 全身后所产生的损害作用。 念
7
毒性
一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为
毒 该物质的毒性(toxicity)。
理 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可
学 的
对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质， 需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对
基 的，关键是此种物质与机体接触的量。
念
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10
毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
3
A
A
基
2 B
本 概
1 C
B C
念
↑
↑↑
↑↑
单次染毒
重复染毒
图2-1 在不同的染毒频率和消除率的条件下，剂量和靶器官内浓度的关系
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11
毒作用及其分类
毒 化学物质的毒作用（toxic effect）又 理 称为毒效应。是化学物质对机体所致的 学 不良或有害的生物学改变，故又可称为 的 不良效应、损伤作用或损害作用。是其 基 本身或代谢产物在作用部位达到一定数 本 量并停留一定时间，与组织大分子成分 概 互相作用的结果。的Βιβλιοθήκη 基剂量-质反应关系
本
概
第三节 表示毒性常用指标
念
第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
毒物及其分类
毒
毒性及其分级
理
学
毒作用及其分类
的
损害作用与非损害作用
基
本
毒效应谱
概
靶器官
念
生物学标志
Wednesday, June 17, 2020
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毒物及其分类
本 选择毒性（selective toxicity）：指一种化
概 学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他
念
种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发 挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
Wednesday, June 17, 2020
8
毒性
毒 影响毒性的因素：
理 ❖ 剂量；
学 ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）；
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17
损害作用与非损害作用
毒 损害作用(adverse effect)的特点：
理 1. 机体的正常形态学、生理学、生长发育过
学
程受到影响，寿命可能缩短。
的 2. 机体功能容量降低。
基 3. 机体对外加应激的代偿能力降低。
本 4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感
念
Wednesday, June 17, 2020
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毒作用及其分类
毒 毒作用的分类：
理 速发或迟发性作用
学 局部与全身作用
的 可逆与不可逆作用
基
过敏性反应
本 概
特异体质反应
念
Wednesday, June 17, 2020
13
毒作用及其分类
毒 ❖速发或迟发性作用：
理 速发性毒作用(immediate effect) 是指 学 某些外源化学物在一次接触后的短时间 的 内所引起的即刻毒性作用。 基 迟发性毒作用(delayed effect)是指在 本 一次或多次接触某种外源化学物后，经 概 一定时间间隔才出现的毒性作用。 念
Wednesday, June 17, 2020
16
毒作用及其分类
毒 ❖过敏性反应：
理 学 的 基
过敏反应(hypersensitivity)也称变态 反应(a11ergic reaction)，是机体对外 源化学物产生的一种病理性免疫反应。
❖特异体质反应：
本 概 念
特异体质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传 性异常反应。
毒 理 学
在一定条件下，一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生
的 命的化学物质成为毒物（poison）。
基
本
概
念
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毒物及其分类
毒 理
按毒物用途和分布范围分为：
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
的 基
❖ 接触期限、接触速率和接触频率；
本
概
念
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毒性
毒 ➢ 接触期限
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
Wednesday, June 17, 2020
Wednesday, June 17, 2020
1
毒理学教学课件
卫生毒理学教研室 陈艳 副教授
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2
第二章 毒理学基本概念
掌握：毒物、毒性、毒性作用、危险度；表示毒
毒 理 性的常用指标、毒作用带、剂量、效应、反应、 学 剂量-量反应关系、剂量-质反应关系、剂量-反应
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15
毒作用及其分类
毒 ❖可逆与不可逆作用：
理 可逆作用(reversible effect)是指停止 学 接触外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 的 不可逆作用(irreversible effect)是指 基 在停止接触外源化学物后其毒性作用继续 本 存在，甚至对机体造成的损害作用可进一 概 步发展。 念
的 关系曲线的形式及其转换；损害作用的特点；
基 本
熟悉：毒性作用分类；选择毒性和靶器官，生物
概 学标志；非损害作用的特点和正常值的概念；
念 了解：安全限值的概念及意义。
Wednesday, June 17, 2020
3
第二章 毒理学基本概念
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和