合成设计原理2012

合集下载

合成技术的原理

合成技术的原理

合成技术的原理合成技术是一种将各种原始材料或原子通过化学反应或物理手段结合成新的有用物质的技术。

它主要应用在化学合成、材料合成、药品合成等领域,广泛用于工业生产和科学研究中。

合成技术的原理是根据不同化学反应的规律,在适宜的条件下,使原料之间的键结合断裂和重组,形成新的化学物质或材料。

合成技术的原理主要包括以下几个方面:1. 化学反应原理:合成技术的基础是化学反应原理。

其中最常见的是化学键的形成和断裂。

化学键是原子间的一种强力吸引力,它决定了各种物质的性质。

在合成过程中,通过提供适宜的反应条件(如温度、压力、催化剂等),可以切断原料之间的化学键,并重新组合成新的化学键,形成新的物质。

2. 动力学原理:合成技术还涉及到反应速率和平衡的动力学原理。

反应速率是反应发生的快慢,它与反应物的浓度、温度和催化剂有关。

通过控制这些因素,可以加速或减慢反应速率,从而控制合成过程的进行。

平衡是指反应物和生成物之间的浓度趋于稳定,没有净变化的状态。

在反应过程中,通过控制反应物浓度和反应条件,可以使反应向有利方向进行,达到合成所需物质的目的。

3. 材料结构原理:合成技术的应用范围广泛,不仅仅涉及化学反应,还包括材料合成。

多种材料的合成需要考虑原料的结构和性质。

例如,金属材料的合成涉及到晶格结构、晶体缺陷和杂质等因素;聚合物材料的合成则需要控制分子结构、串联和支化程度等。

通过理解和控制这些结构特征,可以精确合成所需的材料。

4. 分离提纯原理:合成技术通常涉及到多步反应,需要对反应产物进行分离和提纯。

分离技术的原理主要包括物理方法和化学方法。

物理方法包括蒸馏、萃取、结晶等,根据物质的性质差异实现分离和提纯;化学方法包括吸附、离子交换、氧化还原等,利用化学性质的差异实现分离和提纯。

总的来说,合成技术的原理基于化学反应、动力学原理、材料结构和分离提纯等多个方面的知识。

通过合理地控制反应条件和选择适合的合成路线,可以实现对原始材料或原子的精确操作,达到合成所需物质的目的。

有机合成设计的基础知识要点

有机合成设计的基础知识要点
叫拆开)成两个极性分子。 实际上,这就是考虑逆合成方法时的主要思路之一。
同一目标物可以有几种拆解的方法,就需要加以比较, 确定应采用何种合成方法。 在下例中,逆合成箭头上标志拆解处。 这里主要的是 ①合适的拆开部位;
②键极性的方向,就涉及试剂的选用
有机合成设计
2.2 有机合成路线设计的基本方法
(4) 拆解(Disconnection)
如一个分子有明显的对称性,在考虑它的合成 法时就应充分利用其对称性来简化合成方法。
有机合成设计
2.2 有机合成路线设计的基本方法
2.2.1 合成路线设计的原则与基本方法 (3) 官能团的置换或消去
CH2 ph3P CH2
O
O
O
+
Robinson Annulation
有机合成设计
2.2 有机合成路线设计的基本方法
有机合成设计
第二章 有机合成设计的基础知识
要既能扎扎实实地掌握有机合成的技术,又能 机动灵活地领会有机合成的策略,首先要全面了解 有关有机合成及路线设计的基础知识。
基本知识包括:有机合成的要点、有机合成路 线设计的基本方法,有机合成反应的选择性,碳链
的官能团化与官能团的转化以及合成子的理论等。
有机合成设计
2.2.1 合成路线设计的原则与基本方法 (3) 官能团的置换或消去
O
O
H CH2CO2Et
PhSeBr ;H2O2
O
O
+
CH2CO E t
H CH2CO2Et
Michael Reaction
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
+ CH2(COEt)2 +
Br
有机合成设计
2.2 有机合成路线设计的基本方法

药物合成反应 第八章 合成的设计原理

药物合成反应 第八章 合成的设计原理

烯醇醚结构
O HOOC
HO OH
前 列 腺 素 PG I2
2019/9/21
分子中稳定但不耐受反应条件者放后面合成
H
O O
O H
O
过氧桥结构
O 青 蒿素
2019/9/21
降解产物可反性分析
利用降解物的可返性进行反合成设计
过氧桥基团
H
H
O O
O H
O
O
O
MeO OHC
H
MeO
O
H
O
青 蒿素
降解为稳定的酮
O
COOCH3
OH O OH
OH 1. Br2 2.SiO2
OH
OMe O OH 柔红酮 O
OH COOCH3
OH
OH O OH OH 阿克 拉酮
2019/9/21
仿生物合成借鉴
借鉴仿生合成反应进行合成设计 Johnson借鉴羊毛甾醇酶催化合成四环反应成功
设计出一次形成3-4个环的甾体合成法
角鲨烯
H
N
H
H
HN
N ON
2019/9/21
H
N
H
H
N H
HN HN
N
N
N H
C H2O
ON
ON
C H2O
O
H N
2019/9/21
2)分子转化形成对称性的结构
HO O O
OH O
O
番荔枝内酯 (+)-parviflorin
O
HO
O
OH
2019/9/21
重复结构的分析
Me MeMe MeH Me Me Me
第四步 合成路线评价:确定最佳合成路线 路线短、产率高、原料易得、分离容易、 反应条件易控。

药物合成设计原理

药物合成设计原理

合成元 versus 合成等效剂
OH OH TM
OH
OH
+
r合成元 r合成元 合成等效剂
O
2
补充概念:逆合成元(ertron)
在对目标分子进行逆合成转化时,要求目标分子中存在某些必要的 结构单元.只有这种结构单元存在时才能进行有效的逆合成转化,逆 合成元是逆合成分析中进行某一结构变换所必要的结构单元。
CO2Et FGA CO2Et
CO2Et dis
CO2Et D-A反应 逆合成元
CO2Et
+ CO2Et
合成元
逆合成元 D-A反应
+ 合成元
3. 合成子的分合类成子 (a,d,r,e)
离子
自由基
周环反应
亲电或亲核性
r-合成子
e-合成子
a-合成子
d-合成子
还原性或亲电性
氧化性或亲核性
1. 离子合成子
4) a3-合成子等价试剂:α,β-不饱和羰基化合物、 烯丙基卤化物环丙烷
(2) 自由基合成子
❖ 自由基合成子(Radical synthon) ❖ 是通过自由基反应而形成的碳-碳键所需的自由基活
性形式, ❖ 以r-合成子表示。
(3) 周环反应合成子
❖ 在周环反应中形成碳-碳键所需的合成子,
❖ 是实际存在的中性分子,即周环反应合成子 (Electrocyclic synthon),以e-合成子表示。
❖ 半反应(Half-reaction)
在建架反应中最重要的一大类为 广义的离子型缩合反应,其反 应共同本质为d-合成子与a-合 成子之间反应,生成新的C-C 键。
从氧化态概念分析,缩合反应均 是等电性反应,即在缩合反应 前后,参与反应的两个合成子 等价试剂的氧化态变化值总和 为零。

药物合成反应 第八章 反合成分析

药物合成反应 第八章 反合成分析
1)C—X 邻近的 C—C 键
H3C OH
OH dis
+
CH3CHO
H3C
CH3CH2MgBr
2)C—Z键:酰胺键、酯键、醚键等
3)C=C双键
2012/11/1
10
反合成分析手段(四)
• 官能团转换(FGI、FGA、FGR)
– 官能团转换三种方式
• 官能团互换( FGI )
Functional Group Interconversion • 官能团添加(FGA)
目标分子
OH Et
CH3
合成子(片段) 合成子(片段)
转换
OH +
Et -
CH3
2012/11/1
OH
Et
CH3
产物
反应
O + Et -MgBr
CH3
等价物(试剂) 等价物(中间体) 2
a-合成子——正离子 ,亲电性
合成子
等价物
官能团
Ra a0 a1 a2 a3
Me+
M e3S Br
M e2P +
-C H O
d3
-
2012/11/1
NH2 Li
NH2
-NH2
6
反合成分析手段(一)
• 切割(Disconnection,简称 dis)
– 找出反合成子, 按相应规律进行切割 (主要依据单元反应)
O
O
O N
dis
OH O
O N
OHC H OH
O
Mannich反应反合成子
2012/11/1
9
– 以“策略性”键为目标进行切割
• 等价物(Equivalent):与合成子相对应的化合物

《药物合成反应》绪论课的教学体会

《药物合成反应》绪论课的教学体会

《药物合成反应》绪论课的教学体会作者:霍丽妮何春玲邓超澄李培源来源:《读写算》2012年第63期药物合成反应是药学、制药工程等本科专业的专业主干课之一。

随着药物及其医药中间体的发展,学好并能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原理,对于培养学生在实际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力具有重要意义[1],并为今后《药物化学》的学习奠定基础。

本课程采用的教材是闻韧主编的药物合成反应,主要内容是学习各类药物合成反应及在合成中的应用。

但是教材没有编排绪论章节,从第一章起就直接介绍常见的药物合成单元反应,忽略绪论,显得有点突兀,学生普遍感到难学、难懂、枯燥,学习积极性难以调动,对后面的学习失去兴趣和信心。

因此,为消除学生厌学的情绪,笔者非常重视第一堂课的讲授。

一、通过启发和诱导让学生明确药物合成的内涵及研究意义什么是药物合成?笔者没有采取硬灌的方法,而是用一个简单的合成实例启发学生自己去体会。

在ppt中首先以大家熟悉的药物阿司匹林切入,介绍它的来源。

最初从柳树皮中提取出一种有机化合物--------水杨酸,该物质也具有解热镇痛的作用,但是由于结构中酚羟基和羧酸的存在,药物酸性较强,对肠胃刺激较大,因而产生副作用。

随后让学生在课堂上自行讨论解决方案,学生通过思考得出两种方案,一种方案是使羧酸与氢氧化钠反应生成水杨酸钠,另一种方案是将酚羟基乙酰化生成乙酰水杨酸。

前者因为具有极不愉快的甜味已不再使用,后者即为阿司匹林。

学生通过自己讨论很自然得出药物合成的概念,所谓药物合成就是从简单易得的原料,通过一步或多步化学反应制备出比较复杂的药物分子的过程。

笔者通过ppt给学生展示一些复杂天然药物的结构,如紫杉醇、海葵毒素等,解释现今许多药物都像阿司匹林一样最初由植物中提取分离出来,再经由化学家全合成或进行改良而进一步开发成为合成药,即西药。

最后通过一个问题,“如果没有化学合成,单纯从植物中提取药物,可想而知在中药资源匮乏的今天,药物的价格将会怎么样呢?”使学生立即明确了药物合成的研究意义,也初步意识到了药物合成反应这门课程的重要性。

人工合成药物的设计及其作用机理

人工合成药物的设计及其作用机理

人工合成药物的设计及其作用机理在现代医学中,人工合成药物成为了治疗各种疾病的必要手段之一。

这些药物通过经过人工设计和合成的化合物来起到治疗作用。

人工合成药物的设计及其作用机理已经成为了许多科学家和研究人员的研究领域之一。

本文将主要探讨人工合成药物的设计原理、合成过程和作用机理。

一、人工药物的设计原理人工合成药物的设计原理在于研究药物的药理学和生化学,这是一项复杂而艰巨的任务。

首先,药理学家需要了解人体的生理机能和各个组织和器官的构成,从而确定药物的作用位置和方式。

其次,生化学家要分析人体各种生化反应所涉及的分子机理,研究药物在分子水平上与人体分子的相互作用。

然后,通过模拟分子间的空间构型,计算药物与人体分子之间的作用力和化学反应概率,选择合适的化合物,对其进行合成。

人工合成药物的开发周期通常很长,需要经过多个阶段,包括基础研究、合成设计、合成制备、毒理学评价、药代动力学研究、临床试验等。

其中,基础研究是人工合成药物最关键的一步,它需要药理、化学、生物学等相关学科的技术支持。

基础研究所取得的成果,为人工合成药物制备提供了理论和技术基础。

二、人工药物的合成过程在人工合成药物的制备过程中,合成步骤和制备工艺一般比较复杂,需要精确严谨的化学技术。

一般来说,药物的化学组成比较复杂,通常是由多个有机化合物整合而成。

如果采用传统的方法制备合成药物,这种合成过程是十分耗时耗力的。

但现代化学合成技术的发展已经使药物的合成方式发生了改变。

有机化学合成自从诞生以来就一直是发展最快的化学分支之一。

在其发展的过程中,通过合成历史和经验积累,逐渐形成了模块化、模板化、多步合成和立体控制等一系列合成技术框架。

同样的,人工合成药物也使用了这些技术。

三、人工药物的作用机理人工合成药物的作用机理是药理学和生化学最基本的领域之一。

药物的作用机理是指药物通过与人体分子间的相互作用而产生的生物效应机制。

药物的治疗效果取决于药物是否能与目标分子匹配、选择性和亲和力等生理特性。

合成化学 第1章 合成反应原理

合成化学  第1章 合成反应原理

0 GT , P (或FT ,V ) 0 0
G H TS F U TS
(11) (1 2)
H S <0 >0
H-T G= S <0
讨论 任何温度下都能进行
>0
>0 <0
<0
>0 <0
>0
任何温度下都不能进行
高温下才能进行反应 低温下才能进行反应
T
求解注意点:Cp,m为温度的函数,其数据是否齐全?
若:ΔC Θ,m ≈ 0 p
r H m
S
r m
常数
r Gm (T ) r H m (298K ) Tr Sm 298K
r Gm (T ) A BT ( A, B为常数)
若:ΔC Θ, m 为一常数 p
Θ p
Θ m
求得一个化学反应的平衡常数及判断反应方向性。
例:对于任意反应
aA bB gG h H ΔrGΘ (T ) [ B Δ G Θ (T )] [ B Δ f G Θ (T ) ] m f m p m R Θ (T ) Δ H Θ (T ) TΔ s Θ (T ) Δ G r m r m r m Θ ΔrGΘ (T ) RT 1 n K m (1 5 ) (1 6 ) (1 7 )
动力学方程是研究反应机理的有力手段,建立 动力学方程的关键问题是检测化合物浓度的变化。
滴定法
红外分光光度法
紫外分光光度法
膨胀测定法
压力测定法
电导分析法
电势测定法
旋光测定法
反应机理研究 基元反应:由反应物一步生成产物的反应,没有可 由宏观实验方法探测到的中间产物。 复合反应:由两个以上的基元反应组合而成的反应。 反应机理:基元反应组合成复合反应时的方式和先 后次序。

第八章_药物合成设计原理

第八章_药物合成设计原理

Robinson
O
O OEt
OMe
OMe
OMe
O
O OEt
O
O
O
O
CHO
O
O
O O
O
O
O
Br CO2Et
Mannich reaction & 2,3-ketenone
O CH2O R'2NH H+ R O NR'2 MeI R O Me NR'2
+
B: R
O
R
O
O
O
O O
O
O
Br CO2Et
Work
CH2
CO2Et Br + CH2 CO2Et
Base CH2
CO2Et CH CO2Et
O O O
O O O
O CHO
O CHO
O O O
O O O O
O X X O O
Section 2 Disconnection of mono Functional Group
1. Simple Alcohol
OMe
1). 1,3-oxidized skeleton A) 3-hydroxycarbonyls
HO CHO
O CHO
OH CHO
CHO
CH2O
O O
O
O
O
O O
O
HO
O
O
O
B) 2,3-Unsaturated carbonyl compound
CHO O2N
CO2H
CHO H3C O2N
CHO CH3COOH
FGI
CH2CH2CH2CH3

无机合成技术的基本原理和实验操作

无机合成技术的基本原理和实验操作

无机合成技术的基本原理和实验操作无机合成技术是一门研究通过人工合成方法制备无机材料的学科,在现代化工、材料科学和能源领域发挥着重要作用。

本文将从无机合成技术的基本原理和实验操作两个方面进行探讨。

一、无机合成技术的基本原理1. 基本概念和目标无机合成是指通过化学反应将无机原料转化为具有特定结构和性能的新材料的过程。

无机合成的目标是根据应用的需要,选择适当的合成路径和条件,在实验室或工业生产中制备出所需的无机材料。

2. 反应机理和选择在无机合成中,反应机理的理解和选择是至关重要的。

通过了解反应的动力学和热力学原理,可以确定最佳的合成条件和实验参数。

反应机理的研究还可以为合成新型材料提供理论依据。

3. 材料设计和优化无机合成技术在材料设计和优化中具有重要意义。

通过合理选择合成路径、控制反应条件和添加剂,可以改变材料的形貌、结构和性能,实现对材料的优化调控。

二、无机合成技术的实验操作1. 实验前准备在进行无机合成实验之前,要进行必要的实验前准备工作。

首先,要认真阅读所选合成方法的研究文献和操作手册,了解实验方法和要求。

其次,要准备好所需的实验器材和试剂,确保实验条件的准确性和安全性。

2. 反应装置和条件无机合成实验中常用的反应装置有烧杯、烧瓶、容量瓶等。

合理选择反应装置和控制实验条件,可以有效控制反应的进行和产物的生成。

例如,在高温合成中,可以使用高压釜或炉管等装置,提供适宜的反应环境。

3. 反应步骤和控制无机合成实验一般包括反应物的配制、反应的进行和产物的分离等步骤。

在每个步骤中,都需要严格控制反应的时间、温度和溶剂等因素。

不同的反应方法和材料要求,需要采取不同的操作方式和控制策略。

4. 分析和表征无机合成实验完成后,需要对合成产物进行分析和表征。

常用的表征方法包括X射线衍射、扫描电子显微镜、红外光谱等。

通过对产物的表征,可以了解合成材料的结构特征和性能属性。

总结:无机合成技术是一项复杂的工程,需要深入理解反应机理和合成原理,严格控制实验操作和条件。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

16
三、合成设计的主要研究内容
选择合成策略 建立分子骨架 官能团转换 选择性控制
第二节 逆合成分析法
“逆合成分析” retrosynthetic approach --从靶分子( TM )推出起始原料(SM) “合成” --从起始原料合成靶分子
19
一、分子切断的一般规律
a-合成子
8
a -合成子
1) 烃基C-正离子 Ra:
烷基卤化物、烷基磺酸酯、硫酸烷基酯等 2) a1 :羰基化合物 3) a2 : a-位有吸电子基团的羰基化合物、环氧乙烷 4) a3 : a,b-不饱和羰基化合物,烯丙基卤
9
5. 极性转换 umpoung
交换杂原子
C Br Mg C MgBr
引入杂原子
2. a, b-不饱和羰基化合物:
---醛酮的羟醛缩合产物脱水而得 ---切断a, b双键, a-C加两个氢,b-C上变为羰基
OH 例1 O2N O H O2N O2N O OH O H H O O2N CHO + H

例2 O CO2Et O O O O
FGA OH O O OEt + Br O O
例1
Ph
OH Ph Ph OH
O + PhMgBr Ph

32
例2
Ph Ph OH Ph OH O + Ph PPh3 O +
Ph Ph MgBr PhMgBr + O


3. 芳香酮的切断:弗-克酰基化反应
O O EtO + Cl
例1 EtO
O 例2 O O O O + Cl
O
CO2H + HCHO
3
第一节 合成设计方法学
一.合成设计概述 二.合成路线设计的评价标准 三.合成设计策略
4
一.合成设计概述
1、合成设计的三部曲
① 对分子的结构特征和理化性质进行收集和考察;
② 逆合成分析,得到起始原料
③ 从合成的角度进行审查,对合成树进行裁剪、取
舍,以完成“建立碳架、官能团配置和确立立体
结构”等合成任务
2、计算机辅助的合成设计
计算机辅助合成设计程序-LHASA 工作原理与Corey的合成设计通法相吻合
6
3. “靶分子” “目标分子”: target molecule (TM) 转化、变换: transform 4. 合成子 与 等价试剂: synthon, equivalent reagent (1)离子合成子:
Me OH Me CN
例2
Ph OH Me C CH HC CH
O Ph Me + HC C Ph OH Me C CH HC CH
(1)Na,(Liq.) NH3 (2)PhCOMe
28
O + C2H5MgBr Ph Me Ph
Et
O H Me
TM
OH Ph
Br
Ph
OH
Ph
MgBr + HCO2Et
OH
O
52
例5 Ph EtO2C
O Ph CO2Et
O EtO2C CO2Et + Ph Br + Ph Cl
4. 1, 5-二羰基化合物:
---迈克尔加成 ---对两个中间键之一切断.
例1 EtO
O
Ph O CN O + EtO
O + CN EtO O
Ph NC O Ph O
O CO2Et + PhCHO +
Ph
MgBr
Ph
Ph
Ph
MgBr + HCHO
Br2 FeBr3 Br Mg
Br Mg THF
MgBr
O Et2O Ac2O Ph Py.
OH HBr OAc Ph Ph
OH HCO2Et Ph
2. 简单烯的切断:

② ③ ④
醇脱水:酸
Wittings 反应: Wittings 试剂 炔的半氢化: 卤代烃脱 HX:碱
CO2H
Cl O
O Zn--Hg HCl 1 Mg, Et2O CH3COCl AlCl3 O
1 NaBH4 2 PBr3
Br
2 CO2 3 H2O
CO2H
41
5. 饱和烃的切断:
在适当位置加上C-C双键或羰基等
易与除去的官能团
R
1
R2
R R
1
R2 R2 OH
R1 R1
2 PPh3 + R CHO 2 MgBr + R CHO
3. 1,3-二羰基化合物:酮、酯之间的缩合
O 例1 Ph O Ph O PhCO2Et + Ph

50
O 例3 Ph CO2Et CO2Et Ph + CO2Et EtO OEt

PhBr +
CO2Et HC CO Et 2
例4
OH
O O N HO N O + H N
Ph O OEt Ph + Ph O OEt Ph O ZnBr OEt Ph O Br OEt Ph O OH
+ NC CN
CO2Et + PhCHO
O 例2 Ph CO2Et Ph O Ph
O CO2Et Ph O O + OEt Ph O Ph
O 例3 O
O + O
O
O OEt O O
O
O
O FGA EtO2C OEt O EtO
O
O OEt +
O
56
5. “不合逻辑”二官能团化合物的切断: (1)a-羟基羰基的切断:
OH OH 例1
Ph
Ph
O +
Ph3P
Ph
PPh3 + Br
Ph
例2
H O O H
H CO2Me O + HO HO H
H
H CO2Me
H CO2Me + CO2Me
H
H
H
O 例3
OH O HO Mg(Hg) O C6H6 H+,H2O TM
(3)1,4-二羰基化合物的切断:极性转换
O
O + O O
O
O OEt + Br O
例1
O
O
O O OEt
70
90
16.8
59.2
2.8
35.4
0.5
21.1
A
B
→ AB → ABC → ABCD→ ABCDE→ ABCDEF
90%
C
D
E
F
59%
C A B → AB → ABC

ABC DEF
73%
D → DE → DEF
15
E
F
② 原料与试剂 利用率高,廉价、易得 ③ 操作及安全 反应条件温和或易于控制、安全、污染小
1
例1 Ph PhCHO +
Ph O Br Ph PPh3 + H Ph Br + PPh3


Ph
1) PPh3 Br 2) EtONa Ph
n-PrCHO PPh3 Ph
H2/Pd/C
TM
OH
例2
O +
MgBr
1 Br Mg MgBr
O
OH
1 H3PO4 2 H2, Pd/C
2 H2O
(二)双官能团的切断
第六章 合成设计
“合成设计”:有机合成方法论,在有机合成的
具体研究工作中对拟采用的种种方法进行评价和 比较,从而确定一条最经济有效的合成路线。
合成设计的方法和原理属于有机合成原理的逻辑
学范畴,包括对已知合成方法的归纳、演绎、分
析、综合等逻辑思维形式。
Woodward: “在有机合成工作中有鼓舞,有冒险,也有挑战, 其中还可能有巨大的艺术” 有机合成的“艺术性”在于装配复杂分子的简 练性、正确性、巧妙性。 合成设计不同于数学运算,没有固定的答案可 循,只要是经济有效的合成路线都是合理的
优先考虑骨架的形成 在逆合成的适当阶段将分子切断 尝试在不同的部位切断 考虑问题要全面 加入官能团帮助切断
20
优先考虑骨架的形成
R' R OH CHO
R
CHO +
R'
CHO
21
在逆合成的适当阶段将分子切断
O
OH O HO
22
尝试在不同的部位切断
+ a MeMgI O MgBr OH + CH CHO 3
例3
RMgBr + CO2 RCOOH RCN RX
醇、烯、炔的氧化; 丙二酸酯法等
O 例4 N HO NH + HO
O CO2 + BrMg H O
MgBr +
Br
1)Mg, Et2O 2) O H
1) PBr3 2)Mg,Et2O HO 3) CO2 HO
O SOCl2
NH TM
40
设计合成此化合物
二、合成路线设计的评价标准
效率 安全
① 反应步骤和总收率 分步反应的收率高,反应步骤少,反应总 收率越高,其经济效率越高 提高会聚性
利用多重建架反应: 同时建立多个C-C键
采用自动连贯式过程 减少官能团转化反应
14
每步平均收率% 5步 50 3.1
总收率% 10步 0.1 15步 0.03
OH
O OH
dis
相关文档
最新文档