球囊拉伤致家兔动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成
实验性家兔股动脉切开置球囊管与股动脉穿刺置球囊管成功率对比分析
实验性家兔股动脉切开置球囊管与股动脉穿刺置球囊管成功率对比分析作者：张海峰李巧汶华光耀来源：《中国医学创新》2018年第19期【摘要】目的：探讨股动脉切开与股动脉穿刺置球囊管成功率。
方法：选取健康雄性新西兰兔20只，随机平均分为股动脉切开组与股动脉穿刺组，各10例。
股动脉切开组采取股动脉切开探查后直视下置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型，股动脉穿刺组采取股动脉穿刺置入球囊制作腹主动脉球囊损伤模型。
比较两组球囊损伤成功率、死亡率、造模时间、术后进食及内膜增生情况。
结果：股动脉切开组造模时间长于股动脉穿刺组（P0.05），其中股动脉切开组成功率达100%，股动脉穿刺组成功率90.0%。
结论：本研究两种方法均有稳定可靠、方法简单、易于复制、花费时间短等优点，可以模拟临床中的相关问题，是PCI术后再狭窄研究中较理想的动物模型。
【关键词】实验性家兔；股动脉切开置球囊管；股动脉穿刺置球囊管；成功率Comparative Analysis of the Success Rate of Rabbit Femoral Artery Incision with Balloon Catheter and Femoral Artery Puncture with Balloon Catheter/ZHANG Haifeng，LI Qiaowen，HUA Guangyao.//Medical Innovation of China，2018，15（19）：00-004【Abstract】 Objective：To investigate the success rate of femoral artery incision and femoral artery puncture with balloon catheter.Method：The 20 healthy male New Zealand rabbits were selected，randomly divided into femoral artery incision group and femoral artery puncture group，10 cases in each group.The femoral artery incision group was performed open femoral artery exploration，and then the balloon injury model was established under direct vision.The femoral artery puncture group was implanted into the balloon by femoral artery puncture to make the abdominal aortic balloon injury model.The success rate，mortality，modeling time，postoperative feeding and intimal hyperplasia between two groups were compared.Result：The modeling time in femoral artery incision group was longer than that of femoral artery puncture group（P0.05），and the success rate of femoral artery incision group was 100%，femoral artery puncture group was 90.0%.Conclusion：The two methods in this study have the advantages of stability，reliability，simple method，easy replication，and short duration of time，can simulate the relevant problems in the clinic and are ideal animal models for restenosis after PCI.【Key words】 Experimental rabbit； Femoral artery incision with balloon catheter； Femoral artery puncture with balloon catheter； Success rateFirst-author’s address：Qing yuan People’s Hospital，Qingyuan 511518，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.19.001动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）表现为内膜增厚，该病主要累及的大中型动脉，可出现泡沫细胞，不断加重的情况下可形成动脉粥样斑块。
超声介导下球囊拉伤对兔腹主动脉管径扩张和新生内膜增生的影响
超声介导下球囊拉伤对兔腹主动脉管径扩张和新生内膜增生的影响何雨;王辉;梅丽;郑娟娟;金春香【摘要】目的评价超声介导下球囊拉伤时不同充盈压力对主动脉管径扩张和新生内膜增生的影响.HTH方法超声测量新西兰大白兔腹主动脉特定靶节段的初始管径,选择15只管径相近的兔子在超声监测下行球囊拉伤术,并根据球囊充盈压力不同,随机分为三组,充盈压分别为1个大气压(atm),5atm和10atm,超声记录手术前、后不同组别血管内径的变化.术后2周猝死动物,观察新生内膜增生情况.结果当球囊位于兔腹主动脉靶节段并以1atm充盈时,球囊在所有兔子中均充分扩张,贴合管壁,无血流信号通过.当以不同充盈压拉伤血管后,每组动脉管腔均显著扩张(P<0.05),但三组的管径扩张率相似;1atm组的动脉新生内膜面积比和周长比明显小于其他两组(P<0.05),但最大新生内膜厚度比随充盈压增加明显增大,各组间均存在显著差异(P<0.05).结论在球囊充分扩张前提下,不同充盈压引起管径扩张程度相似,但较小充盈压引起较轻的新生内膜增生.%Objective To evaluate the influence of different inflation forces on artery diameter and neointima hyperplasia via ultrasound-guided balloon injury.MethodsWTBZ New Zealand white rabbits were assigned into three groups randomly with the inflation force at 1,5,10 atmosphere pressure (atm).The anteroposterior diameter (DAP) of the target segment of aorta in all rabbits was measured by ultrasound imaging (US) to ensure the similar original diameter in three groups.Then balloon dilation and injury of aorta were performed guided by US.All rabbits were euthanized 2 weeks later for histologic evaluation.Results When the balloon was localized at the target segment and inflated with1atm,the balloon expanded sufficiently with no color flow signal shown in all rabbits.After balloon injury,the lumen size of each group enlarged significantly (P<0.05) with the similar rate of change in DAP.Both neointima area and circumference in group with 1atm were significantly less than those of the other two (P<0.05).Maximal neointima thickness increased significantly with the elevation of the inflation pressure among the three groups (P<0.05).Conclusion When the balloon was dilated sufficiently,the balloon inflated with the less pressure caused the similar vascular dilation as the high pressure but the less neointima proliferation.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】5页(P1608-1612)【关键词】超声介导;球囊拉伤;充盈压;管径;新生内膜【作者】何雨;王辉;梅丽;郑娟娟;金春香【作者单位】吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学第一临床医院;吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院,吉林长春130033【正文语种】中文【中图分类】R543.5随着血管内介入技术日趋成熟和广泛普及，经皮腔内血管成形术已经成为冠状动脉疾病和周围动脉疾病的一线治疗方法[1,2]。
葛根素抑制家兔髂动脉球囊损伤后再狭窄
[关键词 ] 药理学 ; 葛根素抑制血管损伤后平滑肌细胞增殖 ; 计算机图像分析 ; 葛根素 ; 球囊损伤 ; 再狭
2 结 果
2. 1 动物生物化学指标比较 血清转氨酶 、尿素氮 、丙二醛 、TC 和 TG 浓度在
手术前后及对照组与葛根素治疗组之间没有显著性 差异 。 2. 2 髂动脉血管超声结果
对照组 、低葛根素治疗组和高葛根素治疗组术 前至术后 4 周血管直径都没有显著性差异 ,术后 5 周低葛根素治疗组和高葛根素治疗组血管直径均显 著大于对照组 (表 1 ,Table 1) 。
(124 % ±64 %) 。结果提示 ,葛根素对球囊损伤术后血管平滑肌细胞增殖有一定抑制作用 。
[ 中图分类号 ] R96
[ 文献标识码 ] A
Puerarin in Preventing Restenosis After Rabbit Iliac Artery Balloon Injury
LIU Shu1 , WANGLu2Ya2 , WANG Wei2 , LU Shu2Zheng2 , YONG Qiang2 , SHI Feng2Ru2 , GUO Heng2Yi1 , and WU Qi2Xia1
绕面积 、外弹力板 (external elastic lamina , EEL) 围绕 面积 ,取其平均值 。以内弹力板围绕面积减管腔面 积为内膜面积 ,以外弹力板围绕面积减内弹力板围 绕面积为中膜面积 。 1. 5 统计学方法
应用 SPSS10. 0 软件包 ,多组样本量的比较用方 差分析 。
在兔动脉粥样硬化模型中生长素抑制动脉粥样硬化斑块血管生成和促进斑块的稳定性
在兔动脉粥样硬化模型中生长素抑制动脉粥样硬化斑块血管生成和促进斑块的稳定性摘要斑块内血管生成与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关。
在目前的研究中，我们调查了在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素在斑块内血管生成和斑块不稳定性中的作用。
家兔被随机的划分为三组，即，对照组、动脉粥样硬化模型组和生长素治疗组，每组持续治疗4周。
我们发现，在生长素治疗组的家兔内膜与中膜的厚度比明显低于动脉粥样硬化组的家兔。
生长素治疗组家兔的新生血管，血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的数量，比动脉粥样硬化模型组减少的更明显。
在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素明显减少斑块巨噬细胞，基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的含量。
此外，生长素治疗组家兔的促炎因子单核趋化蛋白（MCP）-1，比动脉粥样硬化模型组家兔明显降低。
总之，生长素可以通过下调VEGF和VEGFR2的表达，来抑制斑块内血管生成和促进斑块的稳定性，在家兔动脉粥样硬化晚期抑制斑块巨噬细胞的含量和减少MCP-1的表达。
1.介绍心血管疾病（CVD）是致死的原因之一，全球每年有1730万人口患病。
动脉粥样硬化斑块破裂是急性心血管事件的主要原因，包括急性冠脉综合征（ACS），心脏损伤和中风。
病理研究显示脂质积累，基质降解和炎症与斑块的不稳定性和破裂有关。
新血管的生产时斑块不稳定性的另一个重要因素。
在动脉粥样硬化损伤中，新血管的生产可能会促进斑块的扩大，斑块内出血和破裂，这在动脉粥样硬化损伤的进展和易损性中起着关键的作用。
抑制斑块内血管生成可能在提高斑块的稳定性，预防和治疗动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）中发挥潜在的作用。
生长素，一种28氨基酸酰化肽，主要从胃中释放，是一种生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体。
生长素和GHSR在心血管系统和内皮细胞中表达，并且在心血管系统中产生保护作用。
先前的研究证实，生长素可以抑制动脉粥样硬化损伤的发展。
兔颈动脉球囊损伤动物模型的构建改良
兔颈动脉球囊损伤动物模型的构建改良目的：探讨兔颈动脉球囊损伤动物模型的构建改良。
方法：65只兔子麻醉，切开颈部，分离组织颈动脉血管，颈动脉内插入球囊，球囊内注入空气，球囊扩张来回抽动3次，缝合皮肤，青霉素抗感染。
结果：65只兔子在造模过程中死亡6只，死亡率9.23%。
感染5只，感染率7.69%。
死亡原因为麻醉过量、出血过多。
结论：在条件简易的情况下，开展兔颈动脉球囊损伤动物模型的构建是可行的、有效的。
构建动物模型是研究各种疾病发生发展的基础，尤其是动脉粥样硬化的研究，心血管介入治疗的难点问题的突破均以构建动物模型为基础，动物系中以兔为最佳候选，现将笔者兔颈动脉球囊损伤动物模型构建改良报道如下。
1材料和方法1.1材料共计65只兔，雌雄不限，体重1.9~2.2 kg 45只，3 kg 20只。
1.2方法取白兔腹腔注射异戊巴比妥钠注射液，每公斤体重0.3 ml，手术台上固定颈部剃除白毛，剪刀切开颈部，止血钳分离组织血管，尤其注意分离周围结缔组织与颈动脉血管，颈动脉血管颈总动脉、颈内动脉分别用血管钳结扎，用眼科剪切开一小口，插入球囊，注射器注入空气扩张球囊，拉回抽插3次，结扎颈外动脉，松开血管夹，观察不出血，缝合皮肤，青霉素注射液80万单位预防感染，一日一次注射，共一天。
2结果65只兔子在造模过程中死亡6只，死亡率9.23%；感染5只，感染率7.69%。
死亡的主要原因是麻醉过量、出血过多。
3讨论随着科技的进步，基础医学与临床医学紧密结合是未来的发展趋势，动物实验的造模技术，已在多数医院开展，此举是一个医院科研水平的标志，也是一个临床医师所必备的科研基本功。
本实验中，65只兔子在造模过程中死亡6只，占总数的9.23%，死亡的主要原因是出血过多、麻醉过量。
预防出血的主要防范措施是在切开皮肤组织分离血管时，均应仔细用组织钳组织剪分离组织，应仔细谨防触及血管引发出血。
麻醉过量主要的防范措施是按每公斤体重注射异戊巴比妥钠时如麻醉未显效应从小剂量开始，预防大剂量注射致兔麻醉过量死亡。
辛伐他汀对兔股动脉球囊损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖的影响
辛伐他汀对兔股动脉球囊损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖的影响梁刚柱;张福先;刘勇【摘要】目的评价辛伐他汀对兔股动脉球囊损伤后血管狭窄和平滑肌细胞增殖的影响.方法将24只雄性新西兰兔随机分为假手术组、动脉狭窄模型组和辛伐他汀组,每组8只.除假手术组外,其余两组行股动脉球囊损伤,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃干预.术后第14天处死实验兔,取出血管标本,处理后行HE染色观察组织病理变化.计算机病理图像分析系统测量动脉管腔、内弹力层、外弹力层围绕面积,计算内膜、中膜面积和内膜/中膜面积比值,免疫组化法检测动脉壁增殖细胞核抗原(PCNA)表达,观察平滑肌细胞增殖情况.结果与动脉狭窄模型组相比,辛伐他汀组血管管腔面积增加,但差异无统计学意义(P=0.057),新生内膜面积显著减少(P=0.006),内膜/中膜面积比值降低,但差异无统计学意义(P=0.16),血管壁PCNA的阳性表达指数显著降低(P=0.003).结论辛伐他汀可以显著抑制兔股动脉球囊损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2014(023)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】股动脉;球囊损伤;辛伐他汀;动物实验【作者】梁刚柱;张福先;刘勇【作者单位】100038 北京首都医科大学附属北京世纪坛医院血管外科;100038 北京首都医科大学附属北京世纪坛医院血管外科;100038 北京首都医科大学附属北京世纪坛医院超声科【正文语种】中文【中图分类】R543.5目前，经皮腔内血管成形术（percutaneous transluminal angioplasty，PTA）是治疗外周动脉硬化闭塞症（peripheral arterial occlusive disease，PAOD）的有效方法。
但是术后管腔再狭窄影响了其远期疗效，有报道显示下肢动脉PTA术后1年再狭窄率达40%～60%［1-2］。
PTA后血管内皮细胞损伤和脱落，诱发血管平滑肌细胞（VSMC）大量增殖并向内膜迁移引起内膜增生以及血管重构，是PTA术后再狭窄的主要病理机制［3］。
实验性家兔颈动脉球囊扩张动脉狭窄动物模型的建立
实验性家兔颈动脉球囊扩张动脉狭窄动物模型的建立李永秋;徐明;姚绍鑫;张志勇【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2003(11)3【摘要】30 %～ 5 0 %的再狭窄严重制约了经皮腔内血管成形术治疗效果 ,为探索再狭窄的发病机制以进行干预研究 ,建立家兔动物模型。
取颈部正中切口 ,无菌暴露兔右颈动脉 ,在颈内动脉起始部及颈总动脉近心侧距动脉分叉 2cm处用动脉夹临时夹闭 ,自颈外动脉远端结扎并由结扎近心侧穿刺进入导丝、球囊导管 ,撤除颈总动脉动脉夹进行经皮腔内血管成形术。
然后在不同时间进行组织学及形态学分析 ,并以左侧颈总动脉作正常对照组。
结果发现 ,颈总动脉经皮腔内血管成形术后早期主要病理改变是血栓形成 ,中晚期为血管平滑肌细胞由中层移行到内膜并失控增殖伴有基质增多 ;第 15天管腔出现明显狭窄、内膜增厚。
结果提示 ,家兔颈总动脉经皮腔内血管成形术模型模拟了临床经皮腔内血管成形术过程 ,死亡率低、成功率高。
【总页数】4页(P263-266)【关键词】动脉狭窄;动物模型;颈动脉球囊扩张;血管平滑肌细胞;血栓形成;家兔;经皮腔内血管成形术【作者】李永秋;徐明;姚绍鑫;张志勇【作者单位】河北医科大学附属唐山工人医院神经内科;河北医科大学附属唐山工人医院导管室;河北医科大学附属唐山工人医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R654.2;R-332【相关文献】1.一例高龄老年多发颈动脉狭窄球囊扩张并支架术后颈动脉窦反应的护理 [J], 孔虹雁;2.颈动脉球囊扩张再狭窄动物模型的建立 [J], 李永秋;徐明;姚绍鑫;张志勇3.球囊扩张兔颈总动脉致动脉再狭窄的动物模型建立 [J], 张宏伟;刘洋;何春水4.眼动脉溶栓治疗经皮颈动脉狭窄球囊扩张支架成型术中视网膜中央动脉阻塞1例[J], 蔡梦娟;陈颖;曾华科;陈超;林守华;刘君鹏;郑峥;汪银洲;李永坤5.颈动脉球囊扩张联合支架植入术治疗颈动脉狭窄患者的效果 [J], 褚春沐;隗永健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
球囊导管损伤法复制兔动脉粥样硬化模型炎性反应的特征
球囊导管损伤法复制兔动脉粥样硬化模型炎性反应的特征李玉洁;杨庆;朱晓新
【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》
【年(卷),期】2007(9)4
【摘要】动脉粥样硬化（AS）是有免疫系统参与的慢性反应性炎性，是对血管壁损害的反应和修复过程。
针对AS的炎性机制进行研究和干预，阻断AS炎性过程是AS性疾病治疗和预防领域一个新的方向和热点。
但目前尚无理想的AS炎性模型。
在大量的文献中我们发现，球囊导管损伤法所形成的AS再狭窄模型中存在明显的炎性反应，为此我们对该法所建立的AS家兔模型进行深入的分析和研究，以期从炎性角度干预AS形成过程提供有效而可靠的工具。
【总页数】2页(P283-284)
【作者】李玉洁;杨庆;朱晓新
【作者单位】中国中医科学院中药研究所,北京,100700;中国中医科学院中药研究所,北京,100700;中国中医科学院中药研究所,北京,100700
【正文语种】中文
【中图分类】R543.5
【相关文献】
1.氦氧机械通气对兔急性肺损伤模型的肺组织炎性反应和细胞凋亡的影响 [J], 陈冬梅;翁钦永
2.免疫损伤——高脂喂养法建立兔动脉粥样硬化模型的方法与体会 [J], 符凌;常小
荣;岳增辉;商李超;何新群;张亮
3.早期稳定型动脉粥样硬化斑块模型兔损伤区拉曼光谱特征及旋转手法的影响 [J], 谌祖江;黄学成;向孝兵;陈超;李义凯;
4.早期稳定型动脉粥样硬化斑块模型兔损伤区拉曼光谱特征及旋转手法的影响 [J], 谌祖江;黄学成;向孝兵;陈超;李义凯
5.兔动脉粥样硬化模型炎性反应规律分析与评价 [J], 李玉洁;杨庆;翁小刚;朱晓新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型炎症因子的表达
兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型炎症因子的表达目的探索兔颈总动脉破裂粥样硬化斑块模型血清炎症因子的水平。
方法将30只健康雄性新西兰白兔随机分为3组，对照组（n=10）、高脂饮食组（n=10）和球囊损伤组（n=10）。
饲养8周后，采用“腔外负压”法诱导斑块破裂，观察兔血清脂蛋白、白介素-6及hs-CRP水平的变化，彩色多普勒超声鉴定斑块形成。
结果高脂饲养8周后，球囊损伤组、高脂饮食组的血清脂蛋白水平、颈总动脉血流速度、IMT显著高于对照组（P＜0.05），而颈总动脉内径低于对照组；血清IL-6、hs-CRP水平显著高于对照组，高脂饮食组与球囊损伤组间差异有统计学意义。
结论炎症反应参与动脉粥样硬化的形成，在粥样硬化斑块破裂中扮演重要角色；为破裂斑块的形成提供了一定的动物模型理论基础。
[Abstract] Objective To explore the express of inflammatory factor in animal model of carotid atherosclerosis plaque rupture. Methods 30 healthy New Zealand white male rabbits were randomly divided into 3 groups including control group (n=10),carotid lesion group with balloon dilation (n=10) and the high fat-diet group (n=10).The concentrations of serum lipoprotein,interleukin-6,hypersensitive C reactive protein,internal diameter of carotids,intima-media thickness and blood flow rate of carotids were obtained used by color Doppler ultrasound respectively,plaque ruptures were triggered by negative pressures of intra-cavity in carotids injury group,the relationship among inflammatory factor,the severity of atherosclerosis and the achievement ratio of carotid atherosclerosis plaque rupture were evaluated. Results 8 weeks after the high-fat feeding,the concentrations of plasma lipoprotein,inflammatory factor,intima-media of carotids and blood flow rate of carotids were significant increase in high fatty combining with carotids injury group and diet group received alone compared with control group (P＜0.05).Intima-media of carotids was not smooth and internal diameter was decreased than control group,there had significant difference between high fatty combining with carotids injury group and diet group received alone in inflammatory factor and internal diameter. Conclusion This study has shown inflammatory reaction not only conduce to the progression of atherosclerosis,but also play a important role in atherosclerosis plaque rupture,this study also provide more rationale of animal model in atherosclerosis plaque rupture.[Key words] Rabbit;Animal model;Carotid atherosclerosis plaque;Inflammatory factor动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应性疾病，常累及大中动脉，动脉粥样硬化斑块破裂与急性血栓形成可导致急性心肌梗死、猝死等[1]。
兔腹主动脉内膜损伤后血管狭窄模型的建立及评价
兔腹主动脉内膜损伤后血管狭窄模型的建立及评价【摘要】目的为了探讨再狭窄发生机制和预防措施，研究建立兔动脉粥样的狭窄动物模型及其评价的方法。
方法采用兔腹主动脉内膜剥脱术加含1．5%高胆固醇的高脂饮食来建立动脉粥样的狭窄动物模型，并采用血管彩色超声和血管造影检查测出狭窄指标，对动脉粥样的狭窄动物模型进行评价。
结果采用兔腹主动脉内膜剥脱术加含1．5%高胆固醇的高脂饮食所建立动脉粥样的狭窄动物模型，经血管彩色超声检查血管的狭窄程度、参照血管内径、血管狭窄段最小内径分别为（56．89±1．05）%、（2．940±0．032）mm 、（1．267±0．032）mm；和血管造影检查的上述指标［（57．74±1．089）%、（2．945±0．031）mm、（1．244±0．034）mm］相比差异无统计学意义（P＞0．05）。
结论本实验通过内膜剥脱术加高脂饮食在短时间内成功地建立了兔动脉粥样的狭窄动物模型，并认为血管彩色超声检查是一种较理想的评价该动物模型的方法。
【Abstract】Objective To establish and evaluate an animal model to study the mechanism of restenosis for preventing and treating restenosis. Methods The rabbits were underwent intimal denudation in the abdominal artery and constantly fed with a 1．5% cholesterol diet in order to establish restenosis model.And in order to evaluate the established restenosis model, ultrasonographic image and angiography on abdominal aorta were performed in 12th weeks after balloon injuryto measure the degree of stenosis.Results By Ultrasonographic image showed that, in the abdominalis aorta of experimental group, the degree of stenosis was (56．89±1．05)%, the reference lumen diameter was (2．940±0．032) mm, and the minimum lumen diameter was (1．267±0．032) mm ; The results of experimental group were showed by angiography as follows: (57．74±1．089)%, (2．945±0．031) mm, (1．244±0．034) mm；the results between the two estimated evaluatal methods had no significant difference，（P＞0．05）．Conclusion The animal model of stenosis could be successfully established in a short time by balloon endothelial denudation of abdominal aorta in cholesterol-fed rabbits. Doppler ultrasonography appear suitable for measuring the degree of stenosis of the abdom final aorta when compared to angiography.【Key words】Atherosclerosis; Stenosis; Ultrasonography; Angiography; Model随着经皮冠状动脉成形术(PTCA)在冠心病治疗的广泛应用，术后半年内再狭窄（restenosis，RS）的发生率为40%～60%[1]。
球囊扩张兔颈总动脉致动脉再狭窄的动物模型建立
长， 依次 分离 皮下组 织 、 肉 ， 暴露 气管 ， 气管 左 肌 并 在
侧 游 离左颈 总 动脉 ４ ５ ｍ， — ｃ 用动 脉 夹控制 动 脉后 ， 在 其 近 心 端 用 眼 科 剪 做 横 型 切 口 ，插 人 球 囊 导 管 ｆ． ｘ ０ ） 切 口约 ｌｍ 处 。 ２５ ｍｍ ２ ｍｍ 距 ｃ 注人 生 理盐 水充 分 扩 张球 囊 ， 每次 ６ ０秒 ， 复扩 张 ３次 ， 次 间 隔 ３ 反 每 ０ 秒 。最 后抽 空球囊 ， 除导 管 ， ７ ０或 ８ ０的滑线 拔 用 — － 间 断缝 合 动脉 切 口 ， 开动 脉 夹 ， 复 动脉 血 供 ， 松 恢 检
ｍｏ ｅ ｆｃ ｒｔ ｒ ｒ ｅ ｔｎ ｓｓｉ ｆａ ｉｌ． ｄ ｌｏ ａｏｉ ａｔ ｙｒ ｓａ ｏｉ ｓ ｅ ｓｂ ｅ ｄ ｅ
Ｋｅ ｒ ｓ ｌｌ ｏ ｉ ｔ ｔ ｎ Ｒｅ ｔ ｎ ｓｓ Ｔ ｅ ａ ｉ ｌｍｏ ｅ ｙ ｗｏ ｄ Ｂａ ｏ ｎ ｄ ｌ ａ ｉ ； ｓ ｏ ｉ； ｈ ｎ ｍａ ｄ ｌ ａ ｏ ｅ
张 宏伟 ， 刘 洋 何春 水 ，
（ 阳 市 第 一 人 民 医 院普 外科 ， 川 资 阳 ６ １０ ；成 都 中 医药 大学 附 属 医 院 血 管 外 科 介入 治疗 中心 ） 资 四 ４ ３０ ’
摘Leabharlann 要 目的 ： 实验 通 过 球 囊 扩 张 兔 颈 总 动 脉 建 立 动 物 模 型 ， 拟 Ｐ Ａ 对 动 脉 壁 的 损 伤 ． 讨 Ｐ Ａ 后 早期 动 脉 壁 内 膜 、 本 模 Ｔ 探 Ｔ
图 １ 球 囊 扩 张 后 手 术 侧 及 对 照 侧 动 脉 壁 ＨＥ 染 色 镜 下
氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响
氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响徐伟平;张懋贞;娄樱;金晔【期刊名称】《中国介入心脏病学杂志》【年(卷),期】2006(14)1【摘要】目的观察氯吡格雷对家兔动脉球囊损伤后内膜增生的影响并探讨相关机制.方法将12只已通过球囊损伤主动脉内膜方法建立动脉粥样硬化斑块破裂的模型的成年雄性新西兰大白兔平均分成高胆固醇组和氯吡格雷组,另有6只健康成年雄性新西兰大白兔为对照组.测定各组家兔在主动脉内膜剥脱术前后的血清总胆固醇与甘油三酯水平,测定斑块内巨噬细胞及胶原含量变化,血浆中P-选择素的含量的变化,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的改变.测定血管内膜厚度及管腔狭窄度改变.结果斑块内巨噬细胞及胶原总平均值在高胆固醇组和氯吡格雷组明显高于对照组.在氯吡格雷组斑块内巨噬细胞的总平均值明显低于高胆固醇组,而斑块内胶原总平均值在氯吡格雷组高于高胆固醇组.氯吡格雷组在斑块破裂后P-选择素的含量较用药前明显降低,而高胆固醇组则明显升高.氯吡格雷组在斑块破裂后t-PA活性与用药前相比无明显变化,高胆固醇组明显下降.高胆固醇组在斑块破裂后PAI-1活性较用药前明显升高,氯吡格雷组在斑块破裂后PAI-1活性比用药前轻度下降.高胆固醇组和氯吡格雷组内膜均有不同程度增厚,但氯吡格雷组内膜及管腔狭窄度均明显低于高胆固醇组.结论氯吡格雷通过抑制血栓的形成和减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应,达到缩小动脉粥样硬化斑块面积、减轻内膜增生作用.【总页数】4页(P40-43)【作者】徐伟平;张懋贞;娄樱;金晔【作者单位】200092,上海,上海第二医科大学附属新华医院心内科;上海第二医科大学公共卫生学院;上海市胸科医院急诊科;200092,上海,上海第二医科大学附属新华医院急诊科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.氯吡格雷对兔髂腹动脉球囊损伤后新生内膜的影响 [J], 任宏生;朱兴雷;张兴华;楮熙;宋尚名;鹿克风;李春梅;刘旭杰;苑海涛2.参芎葡萄糖注射液对兔颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响 [J], 石秀彩;信栓力;孔令恩;宋新星;王利民;史文俊3.外加低压稳恒直流电场对兔腹主动脉球囊损伤后血管新生内膜增生的影响 [J], 刘志涛;张萍;何国祥;刘建平4.氯吡格雷对兔髂腹动脉球囊损伤后内膜增生的影响和机制研究 [J], 任宏生;朱兴雷;张兴华;楮熙;宋尚名;鹿克风;李春梅;刘旭杰;苑海涛5.超声照微泡介导雷帕霉素对兔腹主动脉球囊损伤后内膜增生影响的实验研究 [J], 金琳;王迎春;陈宏;李静;封岚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的建立及评价
实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的 建立及评价1
张军平 1，彭立 2，李良军 2，李明 2，许颖智 2，杨萃 2，周亚男 2，张光银 2
1 天津中医药大学第一附属医院，天津（300193） 2 天津中医药大学，天津（300193）
E-mail: ppeng465@
1本课题得到国家自然科学基金资助（面上项目：四妙勇安汤促血管生成治疗络病的细胞分子生物学研究 30472211）的资助。
-1-
剂盒购自天津灏洋生物制品科技有限责任公司；NF-κB p65 亚基免疫组化试剂盒及相应二抗 购自 Chemicon 公司。
2.3 造模方法
-3-
a
b
图 1 对照组与实验组主动脉 HE 染色比较（100 倍镜下）。 对照组主动脉（a）内膜由单层内皮细胞构成，中层平滑肌细胞排列较整齐；实验组主动脉(b)内膜明显增厚，
表面有薄的纤维帽覆盖，内膜下有大量泡沫细胞，中层平滑肌细胞排列紊乱。箭头所指为内膜。
3.2.2 光镜观察
对照组主动脉内皮细胞完整，单层紧贴内弹力板，中层平滑肌细胞（smooth muscle cell， SMC）排列整齐，呈长型或椭圆型，胞浆呈嗜酸性红染；实验组内皮细胞或完整或有脱落， 多数血管可见纤维斑块，表面有薄的纤维组织覆盖，内膜下大量泡沫细胞、SMC 增生明显， 中层 SMC 排列紊乱，并经内弹力膜向斑块部位游走，并有大量的炎症细胞浸润，部分斑块 中可见钙化（见图 1），脂核面积与斑块面积比为 54.9%，斑块纤维帽厚度与内膜中膜厚度 （IMT）比约为 8.5%（见表 2）。
1. 引言
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)稳定斑块向易损斑块(vulnerable plaque，VP) 发展，并继而破裂导致血栓形成，是导致急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 发病的主要病理学基础。近年来，易损斑块的研究成为心血管病领域研究的热点，而实验动 物模型的建立是关键性问题，国内外不少学者做了相关探索，如小鼠 ApoE 基因敲除模型[1]、 家兔内置球囊模型[2]、家兔基因转染模型[3]、猪遗传性高低密度脂蛋白并胆固醇血症模型[4] 等，但到目前为止尚未形成一种公认可靠的 VP 模型。因此，建立一种简便易行、成本低廉、 重复性好、易于评价的 VP 模型，对于 VP 的研究将具有重要意义。
腹主动脉球囊拉伤法制备兔动脉粥样硬化模型
腹主动脉球囊拉伤法制备兔动脉粥样硬化模型动脉粥样硬化是一种长期、复杂的血管病变。
在其研究过程中，有一种损伤反应假说，即：脂质浸润和内皮损伤是产生粥样硬化病变最基本条件，粥样硬化形成的起始阶段是血管内皮细胞的功能障碍，而血管内膜受损可以加快其的形成。
常用的方法是球囊拉伤法，其主要原理是造成血管内膜损伤，进而引发一系列的炎症反应和内膜反应，最终形成动脉粥样硬化。
在这种方法中，脂喂养造成的动物高脂血症是引起动脉粥样硬化的基础；而各种方法导致内膜损伤，加快了动脉粥样硬化的形成，从而节省了造模所需要的时间，由此建立的模型病变过程与人类动脉粥样硬化的演变过程相似，已被广泛应用。
本实验通过腹主动脉球囊拉伤法，制备兔动脉粥样硬化模型。
一、实验动物新西兰兔，雄性，体重 2.5~3 kg。
二、实验材料导管球囊：单腔动脉取血栓导管，Edwards，USA；高脂饲料。
三、实验方法取体重为 2.5 ~ 3 kg 的新西兰兔，普通饲料适应性饲养 1 周，1 周后给予高脂饲料饲养并制备模型。
制备模型前空腹 12 小时，戊巴 * 比妥钠 (30 mg/kg) 经耳缘静脉麻醉动物, 穿刺针从右侧股动脉穿刺成功后，把内径为1.33 mm、长为 80 cm 的球囊导管送入腹主动脉，进入长度约为 20 cm，8 个大气压充盈球囊回拉至髂动脉，再次将球囊导管送入主动脉，反复回拉损伤内膜3 次后，退出球囊导管，结扎股动脉后分层缝合肌肉、皮肤，局部给予青霉素抗感染。
观察至麻醉苏醒后放入笼中饲养，继续饲喂高脂饲料，密切观察动物的进食、饮水、排便情况，按照实验计划时间节点采血、称体重，并做好记录。
1、术前准备2、术部备皮3、手术开口4、游离股动脉5、穿入球囊及导管6、反复进出拉伤腹主动脉7、退出球囊及导管8、缝合切口四、结果与正常组动物对比：模型动物体重明显较高；脾脏脂肪堆积严重、脾脏体积增大；可见严重脂肪肝；肾周脂肪增厚；腹主动脉外壁均包裹脂肪，分离腹主动脉后，肉眼可见腹主动脉内部脂质斑块，腹主动脉增粗，弹性差，较脆。
氯沙坦对兔颈动脉球囊损伤后血IL-1β和IL-10的影响
氯沙坦对兔颈动脉球囊损伤后血IL－1β和IL－10的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：屠晓鸣聂文成傅国胜【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）和拮抗剂(ARB)对抑制内膜增生的可能机制。
方法 12只新西兰白兔随机分为实验组和对照组，每组6只。
实验组给予氯沙坦处理，采用酶联免疫吸附法（ELISA）和放射免疫法检测两组颈动脉球囊损伤后的血清白细胞介素（IL－1β、IL－10）水平，并比较相关关系。
结果血清IL－1β水平两组均于术后6h开始升高，48h达高峰，随后逐渐降至基线水平；但在6、24、48h及1周时对照组显著高于实验组。
血清IL－10水平在整个实验过程中实验组均显著高于对照组(P均0.01)。
血清IL－1β水平与IL－10水平无论在实验组还是对照组均无相关关系(r＝-0.15,P＝0.37; r＝-0.28,P＝0.10)。
结论在动脉损伤后氯沙坦可以通过降低IL－1β和升高IL－10的血清水平来发挥抗炎作用，这可能是ARB抑制内膜增生的机制之一。
【关键词】氯沙坦血管成形术白介素－1β白介素－10【Abstract】Objective To investigate the possible mechanisms of angiotensinⅡ type 1 (AT1) receptor blocker (ARB) in inhibiting neointimal hyperplasia. Methods Twelve New Zealand white rabbits were randomly divided into experimental group and control group, each group had six rabbits. From seven days before to 2 weeks after carotid artery injury , losartan was administered in the experimental group by intubation feeding whereas pure water was administered by the same method in the control group. Serum concentrations of IL－1β、IL－10 were measured in both groups by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and radioimmunoassay(RIA) immediately or 6、24、48 hours and 1、2 weeks after carotid artery injury. The relation between IL－1βand IL－10 was compared. Results Serum concentrations of IL－1β in both groups elevated 6 hours after angioplasty, peaked at 48 hours, and gradually decreased to baseline thereafter. But the concentrations of IL－1β in the experimental group were significantly decreased at 6、24、48h and 1 wk than those in the control group（0.050±0.022 ng/ml vs 0.018±0.014 ng/ml，0.070±0.020 ng/ml vs 0.034±0.014 ng/ml，0.105±0.012 ng/ml vs 0.058±0.012 ng/ml，0.026±0.007 ng/ml vs 0.015±0.006 ng/ml, P0.05, respectively）. Serum concentrations of IL－10 were significantly higher in theexperimental group throughout the experiment in comparison with the control group(P0.05). There was no positive or negative correlation between the serum concentrations of IL －1β and those of IL－10 either in the experimental group or in the control group (r＝-0.15,P＝0.37; r＝-0.28,P＝0.10). Conclusion In this study, losartan could decrease the serum concentrations of IL-1β and increase those of IL－10 after carotid artery injury, this anti-inflammatory effect may play an important role in the mechanisms that ARB inhibits intimal hyperplasia .【Key words】Losartan angioplasty interleukin-1βinterleukin-10经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是冠心病治疗的有效手段，但有较高的再狭窄发生率。
兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用
兔颈动脉球囊损伤后血小板聚集和活化及阿托伐他汀的作用童保文;林志鸿;谢良地;许昌声【摘要】目的探讨高脂饮食的新西兰兔颈总动脉球囊损伤后急性期血小板聚集、活化及阿托伐他汀的作用.方法30只雄性新西兰兔,随机分为5组:对照组、高脂组、模型组、低剂量组[5 mg/(kg·d)阿托伐他汀治疗]、高剂量组[10 mg/(kg·d)阿托伐他汀治疗],每组6只.比浊法检测血小板聚集率,ELISA法检测血清P-选择素(P-Selectin)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)水平.结果 (1)与对照组相比,高脂组血清P-Selectin水平明显增加[(23.99±3.58)vs(16.72±1.76) pg/ml,P＜0.01];血小板聚集率、TXB2与对照组无明显差别;(2)模型组P-Selectin、TXB2表达及血小板聚集率均较高脂组显著增加(P＜0.05),具有时效性,且在术后24 h达高峰[P-Selectin(35.26±4.93)vs(23.99±3.58)pg/ml;TXB2(264.33±27.68)vs(156.58±12.97) pg/ml;血小板聚集率(58.59±10.78)vs(38.57±7.54)％;P＜0.01]; (3)与模型组相比,低剂量组显著降低兔血清P-Selectin、TXB2水平,同时抑制了血小板聚集率[P-Selectin (28.14±5.05)比(35.26±4.93) pg/ml; TXB2(190.16±16.86)vs(264.33±27.67) pg/ml;血小板聚集率(47.21±5.42)vs(58.59±10.77)％;均P.＜0.01];(4)与低剂量组相比,高剂量组血小板聚集和活化水平进一步降低[P-Selectin(22.74±3.02)vs(28.14±5.05)pg/ml;TXB2(164.68±11.90)vs(190.16±16.86) pg/ml;血小板聚集率(37.04±4.99)vs(47.21±5.42)％;均P＜0.05].结论“高脂饮食+球囊损伤”增加了新西兰兔血小板的活化和聚集,在术后24 h达到高峰,阿托伐他汀治疗显著抑制了血管损伤后急性期血小板的活化和聚集水平,且与药物剂量有关.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2014(034)008【总页数】5页(P1162-1166)【关键词】阿托伐他汀;球囊损伤;血小板聚集率;P-Selectin;TXB2【作者】童保文;林志鸿;谢良地;许昌声【作者单位】福建医科大学附属第三医院(筹)心血管内科,福建福州350108;福建医科大学附属第一医院急诊科,福建福州350005;福建医科大学附属第一医院高血压研究所,福建福州350005;福建医科大学附属第一医院高血压研究所,福建福州350005【正文语种】中文支架内血栓（intra stent thrombosis,IST）是冠状动脉介入手术治疗冠状动脉硬化性心脏病的严重并发症，其总发生率约为3.5%[1]。
东菱克栓酶对兔粥样硬化动脉球囊损伤影响的实验研究
东菱克栓酶对兔粥样硬化动脉球囊损伤影响的实验研究
汤成春;黄峻;邱宁岩
【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】1998(000)005
【摘要】为研究兔动脉动脉粥样硬化和球囊损伤前后血浆血栓素Ｂ２（ＴｘＢ２）／６－酮前列腺素Ｆ１α（６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）及东菱克的栓酶的影响，
应用高胆固醇饮食饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。
行血管内膜球囊剥脱术。
动物随机分为治疗组（ｎ＝１０）和对照组（ｎ＝８）。
分别检测高胆固醇饮食饲养前、血管内膜球囊剥脱术前、术后即刻、术后３０天血浆ＴｘＢ２、６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的含量及两者比值。
结果提示，动脉粥
【总页数】1页(P386)
【作者】汤成春;黄峻;邱宁岩
【作者单位】南京医科大学第一附属医院急救中心;心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R543.505
【相关文献】
1.东菱克栓酶与蝮蛇抗栓酶治疗急性动脉硬化性脑梗塞的疗效比较 [J], 何巧玲;张秀侠
2.G-CSF对动脉粥样硬化兔颈总动脉球囊损伤后内皮修复的影响 [J], 廖祁伟;戴海龙;薛强;章体玲;杨栋;光雪峰
3.颈动脉球囊损伤对高同型半胱氨酸诱导兔动脉粥样硬化病变的形成无明显影响
[J], 陆红玲;汤阳;黄跃;钱民章;冯赞杰
4.东菱克栓酶对球囊损伤后大鼠主动脉血管细胞增殖的影响 [J], 刘京波;汪丽蕙
5.冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔的实验研究 [J], 刘慧萍;雷久士;张国民;朱伟;丁志高
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家兔动脉粥样硬化球囊损伤模型的制备过程与分析
１ ． １ 动物
新 西 兰 大 耳 白兔 ２ ０只 ， 全部雄性 ， 体质量 ２ ． ０ ～
２ ． ５ ｋ ｇ ， ３月 龄 ， 由东 创 实 验 动 物 中 心 提 供 （ 合格 证号 ： 医 动 检 证 ２ ０ ０ ６ —０ ０ ０ １ ） ， 普 通 饲 料 由湖 南 中 医 药 大 学 实 验 动 物 中心 提 供 。 每只单笼饲养 ， 饲养温度 ２ ５ ℃ ～２ ６ ℃， 湿度 ５ Ｏ ～７ Ｏ ， 普 ｜ ４ Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 文献标 识码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： ｌ Ｏ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｒ ｕ １ ６ ７ ２ —１ ３ ４ ９ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ４ ０ 文章编 号 ： １ ６ ７ ２ —１ ３ ４ ９ （ ２ ０ １ ４ ｝ ０ ５ — ０ ５ ９ ３ — ０ ２ 动脉粥样硬化 （ Ａ Ｓ ） 主 要 累及 大 中 型 动 脉 ， 表 现 为 内 膜 增 厚， 出 现 泡 沫 细胞 ， 形 成 动 脉 粥 样 斑 块 。斑 块 突 入 动 脉 管 腔 造 成
中西 医结 合 心脑 血 管 病 杂 志 ２ ０ １ ４年 ５月第 １ ２卷 第 ５期
・ ５ ９ ３ ・
基础 医学论著 研窕
家兔动脉 粥样硬化球囊损伤模型的 制 备 过 程 与 分析 Ｄ
胡岗 珠 ， 岳 增辉 ， 杨 俊， 谢 涛
根 据 实 际 工作 中积 累的 经验 ， 对 常 规 造 模 方 法 进 行 摘要 ： 目的 寻 求 制 备 动 脉 粥 样硬 化球 囊 损 伤 动 物模 型 的 理 想 方 法 。方 法
使 用 的造 模 方 法依 据 充分 、 切 实可 行 、 值得推广 ， 可供 其 他研 究 人 员 借 鉴 。 关键词 ： 动脉粥样硬化球囊损伤 ； 动物模 型； 家兔 ； 制备过程 ； 分 析 优化设计 ， 观察其造模效果 ， 并加 以 分析 。结 果 对 ２ Ｏ只 家 兔 实 施 造 模 ， 成功 １ ５只 ， 效 果 良好 ， 能 够 满 足研 究 需要 。结 论 笔 者 所
冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔的实验研究
冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔的实验研究
刘慧萍;雷久士;张国民;朱伟;丁志高
【期刊名称】《中医药学刊》
【年(卷),期】2006(24)3
【摘要】目的:观察冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化(AS)兔动脉斑块的干预作用。
方法:采用高脂饮食喂养并加以球囊损伤的兔AS模型,实验结束后测量内膜增生面积及内膜增生指数,并观察动脉内膜病理学变化。
结果:①术后模型组内膜明显增厚,血管腔狭窄;冠心通络组以上改变较同期模型组显著减轻。
②模型组内膜增生面积和内膜增生指数均显著高于冠心通络组。
结论:冠心通络方能明显抑制球囊损伤后内膜增生,防止血管狭窄等作用。
【总页数】2页(P499-500)
【关键词】球囊损伤;内膜增生;冠心通络方;兔;动脉粥样硬化;实验
【作者】刘慧萍;雷久士;张国民;朱伟;丁志高
【作者单位】湖南中医学院病理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R259.435
【相关文献】
1.冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔主动脉NF-κB及其mRNA表达的干预作用 [J], 张炜宁;张崇泉;黄旬;田雪飞;刘彗萍
2.益气养阴通络法对兔腹主动脉球囊损伤术后内皮保护作用的实验研究 [J], 杨莺;
吴凤兰;李文杰
3.冠心康颗粒对高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化作用的实验研究 [J], 伊桐凝;张静生;刘会武
4.冠心七味片改善动脉粥样硬化兔血管弹性及其机制的实验研究 [J], 刘志跃;陈瑶;常培叶;李建英;赵莹
5.冠心通络方对球囊损伤AS兔主动脉PKC-α、MCP-1表达的影响 [J], 张炜宁;张崇泉;田雪飞;刘彗萍;周晓
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[文章编号] 100723949(2004)1220220151204・实验研究・球囊拉伤致家兔动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成陈文强,张运,季晓平,张梅,朱永锋,殷乐,姚桂华(山东大学齐鲁医院心内科,山东省济南市250012)[关键词] 内科学; 药物触发斑块破裂及血栓形成; 斑块破裂及血栓形成的兔模型; 动脉粥样硬化; 血栓形成; 球囊; 组胺[摘 要] 为建立动脉粥样硬化的兔模型并用药物触发造成斑块破裂及血栓形成,将60只雄性纯种新西兰兔随机平均分成三组:球囊损伤+高脂(1%胆固醇)组、高脂喂养组及普通饲料喂养组,喂养3个月后分别给予鲁塞尔蝰蛇毒和组胺药物触发以造成斑块破裂及血栓形成。
结果发现,球囊损伤+高脂组与高脂喂养组均形成动脉粥样硬化斑块,其中球囊损伤+高脂组所形成的粥样斑块为具有较大脂质核的软斑块;药物触发后球囊损伤+高脂组存活的18只中有11只共15处发生斑块破裂及血栓形成;高脂喂养组中的19只经药物触发后仅5只共7处发生斑块破裂及血栓形成;普通饲料喂养组中未见斑块破裂及血栓形成。
结果提示,在构建的动脉粥样硬化斑块的动物模型基础上,应用药物触发后能够造成斑块破裂及血栓形成。
[中图分类号] R5[文献标识码] AR esearch on T riggering Plaque Disruption and Arterial Thrombosis in VivoCHE N Wen 2Qiang ,ZH ANG Y un ,J I X iao 2Ping ,ZH ANG Mei ,ZH U Y ong 2Feng ,YI N Y ue ,and Y AO G ui 2Hua(Department o f Cardiology ,Qilu Hospital o f Shandong University ,Jinan 250012,China )[KE Y WOR DS ] Atherosclerosis ; Thrombosis ; Balloon ; Histamine ; Pharmacological T riggering ; Disruption [ABSTRACT ] Aim T o build an animal m odel of plaque disruption and arterial thrombosis by pharmacological triggering atherosclerotic rabbits. Methods S ixty New Z ealand White rabbits were equally divided into 3groups at random :balloon 2in 2jury +high lipid diet group ,high lipid diet group and regular diet group. Rabbits in balloon 2injury +high lipid diet group un 2derwent balloon 2induced arterial wall injury and then were fed on a diet of 1%cholesterol ;rabbits in high lipid diet group were only given 1%cholesterol ;rabbits in regular diet group were fed on a regular diet. They were all fed for 3m onths. Then the three groups underwent pharmacological triggering with Russell ’s viper venom (RVV )and histamine. R esults Atherosclero 2tic plaques were found in balloon 2injury +high lipid diet group and high lipid diet group ;the lipid cores in the first group were larger than those in the second group. In balloon 2injury +high lipid diet group ,it was found that plaques disruption and throm 2bosis occurred in 11out of the 18rabbits and in total 15lesions occurred plaque disruption and thrombi after triggering. In high lipid diet group ,only 5rabbits dem onstrated plaques disruption and thrombosis and there were in all 7thrombi. H owever ,rab 2bits in the regular diet group did not have plaques disruption and thrombosis. Conclusions With atherosclerotic plaque ani 2mal m odels ,we could pharmacologically trigger plaque disruption and arterial thrombosis.[收稿日期] 2003205230 [修回日期] 2003212222[基金项目] 卫生部临床学科重点项目基金(20012943)资助[作者简介] 陈文强,心内科博士研究生,主治医师,主要从事冠心病方面的研究工作。
张运,中国工程院院士,博士研究生导师,主要从事动脉粥样硬化及血流动力学方面的研究。
季晓平,副教授,硕士研究生导师,主要从事冠心病心肌冬眠方面的研究。
近年来研究发现急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome ,ACS )主要是由于动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成造成冠状动脉急性闭塞所致[1,2],从而认为动脉粥样硬化(atherosclerosis ,As )是一个稳定期和不稳定期交替的非线性过程,这一过程取决于斑块的稳定性。
因此,对不稳定性斑块的准确识别及预防性干预促使斑块由不稳定向稳定方向转化对于预防急性心脑血管事件的发生具有十分重要的意义。
然而,由于缺乏研究不稳定斑块及其破裂的理想的动物模型,对研究动脉粥样斑块破裂、血栓形成的分子生物学机制较为困难。
本研究主要是建立As 斑块的动物模型并在此基础上应用药物触发造成斑块破裂及血栓形成,为As 的基础和临床研究提供最适宜的研究对象。
1 材料与方法1.1 试剂、药品与仪器鲁塞尔蝰蛇毒(Russell ’s viper venom ,RVV )购自Sigma 化学试剂公司,组胺购自上海东风生物技术有限公司,C D68单抗购自北京中山试剂公司,抗α2actin 抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。
日本J E M 21200透射电子显微镜,日本产JS M T 2300扫描电镜,美国产Beckman CX 27全自动生化分析仪。
1.2 动物与分组雄性纯种新西兰大白兔60只,体重1.5～2.5 kg,由山东省农业科学院提供。
随机平均分成三组:球囊损伤+高脂(1%胆固醇)组、高脂喂养组和普通饲料喂养组,共喂养3月,每只120～140gΠd。
1.3 腹主动脉球囊拉伤术戊巴比妥钠(30mgΠkg)经耳缘静脉麻醉动物,穿刺针从右侧股动脉穿刺成功后,沿0.014导丝把内径为3.5mm、长为15mm的球囊导管送入腹主动脉约20cm,8个大气压充盈球囊回拉至髂动脉,反复回拉损伤内膜3次。
1.4 药物触发三组实验兔参照C onstantinides和Chakravarti[3]提供的方法:RVV0.15mgΠkg腹膜下注射,30min 后,经耳缘静脉注射组胺0.02mgΠkg,于处死动物前24h和48h给予两次药物触发。
1.5 血液生物化学检测分别于实验开始及3月末处死动物前作血液生物化学检测。
禁食12h以上,测定体重后,经耳缘静脉抽取空腹血,一部分自凝血检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,H D L),应用公式LD L =TC-H D L-TG÷2.2计算低密度脂蛋白(low den2 sity lipoprotein,LD L)。
1.6 病理学检查1.6.1 标本大体形态观察 耳缘静脉注射过量的3%戊巴比妥钠处死实验兔,处死前静脉推注肝素10uΠkg以抗凝。
开腹取出腹主动脉全长,纵行切开,生理盐水冲洗干净后,观察斑块破裂和血栓形成情况,应用游标卡尺测量血栓的长度和面积。
斑块破裂是以局部有血栓形成为依据的,未见血栓形成不诊断为斑块破裂[4]。
1.6.2 组织病理学检查 截取腹主动脉血栓形成段及对照组腹主动脉下段1cm,立即放入10%福尔马林内浸泡固定。
24h后经组织制片,给予苏木素—伊红(HE)染色及Mass on’s三色染色。
利用HE 染色的切片,在≤40倍光镜下,内膜层以有局部脂质沉积为脂质斑块的诊断标准[5],利用微机图像处理测量系统对切片进行图像摄取和转换,测量斑块直径。
1.6.3 免疫组织化学染色 应用C D68及α2actin 抗体分别测定斑块破裂与未破裂部位的巨噬细胞及α2平滑肌肌动蛋白的局部表达。
1.6.4 电镜观察 分别应用扫描电镜及透射电镜观察斑块及血栓形成情况。
标本以戊二醛和锇酸双重固定,脱水、置换、干燥、粘托、喷金后,扫描电镜观察斑块破裂、血栓形成情况。
通过环氧树脂包埋及硬化剂、加速剂、增塑剂的调配,超薄切片机切成70nm的薄切片,重金属染色,透射电镜观察血管的斑块部位和正常部位的超微结构。
1.7 统计学分析资料以x±s表示,采用t检验,计数资料应用Fisher精确检验,P<0.05具有显著的统计学意义。
2 结果2.1 一般情况球囊损伤+高脂组因麻醉意外死亡2只,高脂喂养组因腹泻死亡1只,普通饲料喂养组全部存活。
2.2 血脂水平高脂喂养3个月后,球囊损伤+高脂组和高脂喂养组TC、TG及LD L显著升高,与高脂喂养前比较差异有显著性,但两组间无统计学差异。