化疗药物给药顺序原则

化疗药物使用原则

1、给药顺序基本原则 （1）药物相互作用原则

有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则

使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。

生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 2、联用顺铂化疗

PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。 3、联合长春新碱（VCR ）化疗 化疗方案

联用药物

用药顺序

原因

CHOP

环磷酰胺CTX

先用VCR ，6-8小时后在给CTX

VCR 具有同步化作用，使细胞停滞在M 期，约6~8h 后细

胞同步进入G1期，再用CTX 可增效。

VCM

甲氨蝶呤

先用VCR

VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 VDLP

门冬酰胺酶

先用VCR

合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬

12~24h 给药。

长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。 4、甲氨蝶呤（MTX ） 化疗方案

联用药物

用药顺序

原因

CMF

氟尿嘧啶（5-FU ）

用MTX4～6h 后用5-FU

序贯抑制（MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU---胸腺嘧啶合

成酶抑制剂）。

VCM

长春新碱（VCR ）

先用VCR

VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。

门冬酰胺酶+甲氨蝶呤

先用门冬酰胺酶，10日后给予

MTX ；或先给予MTX 后24小时内给予门冬酰胺酶。

门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S 期（MTX 主要作用于S 期），从而降低其对MTX 的敏感性。

5、紫杉醇

化疗方案 联用药物 用药顺序 原因

GP

吉西他滨

先用吉西他滨

顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。

TP

紫杉醇

先用紫杉醇

顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生

更为严重的骨髓抑制。

FP

氟尿嘧啶

先用顺铂

小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加

5-FU 的抗肿瘤作用。

PP

培美曲塞

先用培美曲塞

若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露

剂量增加。

化疗方案联用药物用药顺序原因

A-T-C 多柔比星（ADM）先用ADM 1、PTX能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而ADM对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用ADM。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S 期还会有肿瘤细胞分裂而来。2、PTX和ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。PTX会減少ADM清除率，增加ADM心脏毒性。

6、氟尿嘧啶（5-FU）

化疗方案联用药物用药顺序原因

FOLFOX 亚叶酸钙（LV）先用LV LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用。

FOLFIRI 伊立替康（CPT-11）、LV

CPT-11 ivgtt 30-90min，立即给与

lv，之后5-FU

说明书。

7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:

CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。