禽流感和SARS免疫应答和致病机理培训课件

H5N1的实验室诊断
病毒分离（MDCK细胞，鸡胚） 抗原检测：血凝反应（HA） 抗体检测：血凝抑制实验（HI)、ELISA
、免疫荧光法、微量中和实验 核酸检测：RT-PCR real-time PCR 核苷酸测序
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诊断标准（WHO指导意见）
符合一是病理和可能病例标准以及在一个H5N1实验结果能够被WHO 承认的国家、地区或全球流感实验室得到下列阳性结果之一
A型流感病毒亚型
➢根据表面糖蛋白（HA、NA）对流感病毒进行分型
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流感病毒在自然界的循环
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流感病毒的抗原性变异
抗原漂移
病毒长时间微小改变的积累会导致不能被人体免疫系统识别的新毒株出现。 这就是为什么我们每年都要开展新的研究以紧跟流感病毒循环毒株的改变。
抗原转换
A性流感病毒突然出现大的改变导致能感染人类的新HA蛋白和（或）新的HA 和NA蛋白出现，即一种新亚型的出现。当抗原转换发生的时候，大多数人对新 毒株都只有较少的或者完全没有免疫力。抗原转换发生几率较小。
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A型流感病毒在人类中的传播
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发生：散发 H5N1侵袭年轻的人群 年龄的中位数：20岁（3个
月到70岁） 男性：女性（0.9）
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H5N1流行病学
死亡率：56%
高危组：年轻人群
从骑兵到死亡的时 间：平均为9天
危险因素：暴露于 禽类
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加氢氧化铝佐剂的灭活疫苗（rgA/VN/1194/2004xA/PR8/34)2剂次30µg能 被接受并且可以在>68%的接种者（n=300、Age：18-40）出现HI血清转化 现象 (Bressan et al.、Lancet、2006）.如果剂量较小，佐剂不会改善 免疫应答。
氢氧化铝是长期使用的一种佐剂，通过强化刺激Th2型免疫反应从而加强免疫应答。 (Concern over macorphagic myofasciitis.Lancet、2006)
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呼吸道病毒疾病
流感 冠状病毒（SARS) 腺病毒 副流感病毒 呼吸道合孢病毒 鼻病毒 其他（柯萨奇病毒，Ⅰ型疱疹，EBV,CMV）
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流感病毒
有8个RNA节段
A、B、C三型：NP、M1蛋白
亚型：HA或NA蛋白
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潜伏期：从起病开始1～4天 传染期：从起病开始1～3天 症状：发烧、下呼吸道疾病、淋巴细胞减少、肺炎以
及进展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS) 其他并发症包括腹泻、肾病和心脏衰竭
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H5N1感染中的病毒载量
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H5N1流行病学
季节性趋势（冬季到春季 ）
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H5N1病毒HA蛋白的结构
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流感大流行
出现新HA或者NA 人群中缺乏基础免疫 有效的人传人传播机制
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预防和控制
控制禽类中的H5N1传染源 健康教育、个人卫生习惯 隔离和检疫 大流行准备（WHO指导意见） H5N1疫苗 治疗措施：奥司他韦（达菲）（起病后48小时以内）
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H5N1疫苗试验
灭活疫苗（rgA/VN/1203/2004xA/PR8/34)2剂次90 µg能被接受并且可以 在>50%的接种者（n=450，Age：18-64）中导致Nab（1:40)(Treaner et al.、NEJM、2006）.
加氢氧化铝佐剂的灭活疫苗（rgA/VN/1194/2004xA/PR8/34)2剂次10µg能 被接受并且可以在>78%的接种者（n=120、Age：18-60）中导致Nab（ 1:40）(Lin et al.、Lancet、2006）.
H5N1
是A性流感病毒的一种亚型，能导致乃哦雷出现呼吸道疾病和全身 疾病
高致病性H5N1也能够感染人类和哺乳动物 人类感染H5N1的死亡率很高（>60%） 与被感染的禽类接触是一个重要的危险因素 传播途径（吸入、口腔、环境）目前还不是很清楚 潜在大流行
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H5N1临床特点
1:80或以上，同事使用不同的血清学检测方法也出现阳性结果，例如马 血球HI实验抗体滴度为1:160或以上，或者H5特异性蛋白印迹实验阳性。
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免疫特性和发病机理
病毒复制增高，时间延长 细胞激素风暴（1997：IL6、TNF-α、IFN-γ、
soluble IL-2R；2004-6：IP-10、MIG、MCP-1、IL-6 、IL-8) 抗体应答：在幸存者起病10 ～14天后检测到中和抗体 T细胞：还不清楚
禽流感和SARS免疫 应答和致病机理
提纲
呼吸道病毒疾病 禽流感 SARS HIU的研究成果
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呼吸道病毒疾病
普通的，比如感冒，在成人和儿童中均可出现 在全部急性呼吸系统感染中的比例超过90% 大多数都比较轻微，呈自限性并且只局限在上呼吸道（URT）。
但是在婴儿和儿童中，上呼吸道感染可能会传染到下呼吸道（ LRT)，并且造成更为严重的感染，甚至死亡。 病毒能够通过相对密切的接触，以鼻和嘴呼吸道小滴的形式传 播。在流行期（通常是季节性的），病毒具有较强的传染性， 别并且能够在整个社会中传播
A.分离到H5N1病毒； B.使用两种不同的PCR引物（例如甲型流感病毒通用引物和H5特意的引物）
检测，均得到H5的阳性结果； C.病例恢复期血清较急性期血清（发病后7天或7天内）H5N1中和抗体滴度呈
4倍或以上增高，同事恢复期中和抗体滴度必须为1:80或以上； D.在发病后14天或以后采集的单份血清，MN实验检测H5N1中和抗体滴度为
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