多发性骨髓瘤121PPT课件
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蛋白 基因重排 7. 细胞因子：IL-6
2021
三、临床表现
1. 骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏 2. 骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白引起的全身紊乱 3. 肾功能损害
2021
1.骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏
①骨骼破坏 ②髓外浸润
骨痛 病理性骨折 串珠样结节 贫血 孤立性骨髓瘤 器官肿大 神经损害（POEMS综合征） 髓外骨髓瘤 浆细胞白血病
2021
意义未明的单株免疫球蛋白血症（MGUS）
特点：1.单株免疫球蛋白一般少于10g/L 2.无骨骼病变 3.BM中浆细胞不增多 4.血清β2微球蛋白正常 5.无MM相关症状（贫血、肾功不全、高
钙血症，高粘滞综合征、感染）,个别转化为骨 髓瘤或aldenstrom
2021
继发性单株免疫球蛋白增多症： 偶见于慢性肝炎、自身免疫病、B细胞淋巴瘤
2021
二、病因
1. 病毒感染——人类8型疱疹病毒 2. 慢性抗原刺激:慢性感染，自身免疫疾病等 3. 电离辐射:原子弹爆炸幸存者 4. 遗传因素:美国黑人的发病率是白人的2倍，
日本人、中国人发生率最低。 5. 癌基因激活:bcl-2、c-myc、ras 6. 基因突变:免疫球蛋白重链基因易位，免疫球
2021
M蛋白有三种类型： ➢免疫球蛋白分子 ➢游离的轻链，即本周蛋白 ➢某种重链的片段
2021
多发性骨髓瘤分型
重链： γ链 α链 μ链 δ链 ε链
轻链：κλ
IgG型 IgA型 IgM型 IgD型 IgE型
2021
正常人血清蛋白电泳图
Alb α1 α2 β γ
2021
IgG骨髓瘤蛋白电泳图
M peak
IgA<1.0g/L或IgG<6.0g/L
2021
诊断：
1个主要指标+1个次要指标 次要指标1+2+3 次要指标1+2+4
2021
MM以外的其他浆细胞病
巨球蛋白血症（Waldenstrom）属浆细胞病范畴 特点：1. BM中浆细胞样淋巴细胞克隆性增生 2. M蛋白为IgM 3.一般无溶骨性病变 4.高钙血症、肾功不全少见 5.需与IgM型MM鉴别
肾功能：BUN↑、Cr↑
2021
4. X线检查
➢ 圆形、边缘清楚、凿孔样溶骨性损害 ➢ 病理性骨折 ➢ 骨质疏松
2021
2021
2021
2021
2021
2021
2021
2021
5. 99m鍀-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）γ骨显像
较X线提前3~6个月显示骨病变
2021
五、诊断与鉴别诊断
主要指标
1. BM浆细胞增多（>30%) 2. 活组织检查证实为骨髓瘤 3. M-成分：血清IgG>35g/L、IgA>20g/L或尿中本-周蛋 白 >1g/24h
次要指标
1. BM浆细胞10-30% 2. M-成分存在但低于上述水平 3. 有溶骨性病变 4. 正常免疫球蛋白低于正常值的50%：IgM<0.5g/L，
2021
带状疱疹
2021
皮肤苔藓样变
2021
3.肾功能损害
为仅次于感染的致死原因 表现：蛋白尿、管型尿，急慢性肾功能衰竭 急性肾衰竭的发病机制： 脱水、感染、静脉肾盂造影 慢性肾衰竭的发病机制： ① 游离轻链 ② 高钙血症 ③ 尿酸过多
2021
四、实验室和其他检查
1. 血象（正常细胞性贫血） 2. 骨髓 3. 血液生化检查 4. X线检查 5. 99m鍀-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）γ骨显像
2021
1.血象（正常细胞性贫血）
2021
2021
2.骨髓
2021
2021
3.血液生化检查
①单株免疫球蛋白血症 蛋白电泳 固定免疫电泳 血清免疫球蛋白定量测定
②钙、磷 ③血清β2微球蛋白和血清白蛋白 ④C-反应蛋白（CRP）和乳酸脱氢酶(LDH) ⑤尿、肾功能
2021
S-S
S-S
CH1
CH1
③血清β2微球蛋白和血清白蛋白 血清β2微球蛋白（浆细胞分泌），与
骨髓瘤细胞总数有显著相关性（正相关） 血清白蛋白量与IL-6的活性呈负相关 评估肿瘤负荷及预后
2021
④C-反应蛋白（CRP）和乳酸脱氢酶(LDH) CRP与IL-6呈正相关 LDH与肿瘤细胞活动有关 反应疾病的严重程度
2021
⑤尿：90%有蛋白尿； 半数患者尿本周蛋白（+）: 成分：游离轻链κλ（分子量小，可 在尿中排出） 特点：45-60℃凝固，沸点溶解，60℃ 以下，又沉淀。 尿蛋白电泳：浓集区带
2021
POEMS综合征
➢ 多发性周围神经病（Polyneuropsy) ➢ 器官肿大 (Organmegaly) ➢ 内分泌病 (Endocrinopathy) ➢ M蛋白 (M-protein) ➢ 皮肤改变 (Skin change)
2021
2.骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白引起的全身紊乱
① 感染：导致死亡的第一位原因 ② 高粘滞综合征 ③ 出血倾向 ④ 淀粉样变性 ⑤ 雷诺现象
多发性骨髓瘤
2021
一、概述
多发性骨髓瘤特Байду номын сангаас：
骨骼破坏
骨髓瘤细胞克隆性增值
贫血 髓外浸润
骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白，正常的多株
免疫球蛋白合成受抑
全身紊乱
本周蛋白随尿液排出
肾功能衰竭
2021
发病情况
我国发病率约1/10万（4/10万） 约占血液系统恶性疾病10％，所有恶性肿瘤的1％
左右 发病年龄为50-60岁，40岁以下发病很罕见 男女之比约为3：2
V variable region CH2 C constant region
CH2 H heavy chain L light chaiin
免疫球蛋白的结构模式图
2021
M蛋白(单克隆免疫球蛋白)： 多发性骨髓瘤常为单株浆细胞的前体细胞恶性增生
，形成庞大的单克隆浆细胞群，血清中出现此株单克 隆浆细胞分泌的大量结构均一的免疫球蛋白或其肽链 亚单位，临床上称之为单克隆免疫球蛋白（ monoclonal proteins ,M蛋白）。
Alb α1 α2 β γ
2021
IgG骨髓瘤蛋白电泳图
2021
固定免疫电泳
IgG-λ型
2021
IgG-κ型
2021
IgM-κ型
2021
λ型
2021
κ型
2021
IgA- κ型
2021
IgA-λ型
2021
血清免疫球蛋白定量测定 M蛋白↑，正常免疫球蛋白↓
2021
②血钙、磷测定 骨质破坏，血C a↑、P正常 ,ALP正常
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三、临床表现
1. 骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏 2. 骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白引起的全身紊乱 3. 肾功能损害
2021
1.骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏
①骨骼破坏 ②髓外浸润
骨痛 病理性骨折 串珠样结节 贫血 孤立性骨髓瘤 器官肿大 神经损害（POEMS综合征） 髓外骨髓瘤 浆细胞白血病
2021
意义未明的单株免疫球蛋白血症（MGUS）
特点：1.单株免疫球蛋白一般少于10g/L 2.无骨骼病变 3.BM中浆细胞不增多 4.血清β2微球蛋白正常 5.无MM相关症状（贫血、肾功不全、高
钙血症，高粘滞综合征、感染）,个别转化为骨 髓瘤或aldenstrom
2021
继发性单株免疫球蛋白增多症： 偶见于慢性肝炎、自身免疫病、B细胞淋巴瘤
2021
二、病因
1. 病毒感染——人类8型疱疹病毒 2. 慢性抗原刺激:慢性感染，自身免疫疾病等 3. 电离辐射:原子弹爆炸幸存者 4. 遗传因素:美国黑人的发病率是白人的2倍，
日本人、中国人发生率最低。 5. 癌基因激活:bcl-2、c-myc、ras 6. 基因突变:免疫球蛋白重链基因易位，免疫球
2021
M蛋白有三种类型： ➢免疫球蛋白分子 ➢游离的轻链，即本周蛋白 ➢某种重链的片段
2021
多发性骨髓瘤分型
重链： γ链 α链 μ链 δ链 ε链
轻链：κλ
IgG型 IgA型 IgM型 IgD型 IgE型
2021
正常人血清蛋白电泳图
Alb α1 α2 β γ
2021
IgG骨髓瘤蛋白电泳图
M peak
IgA<1.0g/L或IgG<6.0g/L
2021
诊断：
1个主要指标+1个次要指标 次要指标1+2+3 次要指标1+2+4
2021
MM以外的其他浆细胞病
巨球蛋白血症（Waldenstrom）属浆细胞病范畴 特点：1. BM中浆细胞样淋巴细胞克隆性增生 2. M蛋白为IgM 3.一般无溶骨性病变 4.高钙血症、肾功不全少见 5.需与IgM型MM鉴别
肾功能：BUN↑、Cr↑
2021
4. X线检查
➢ 圆形、边缘清楚、凿孔样溶骨性损害 ➢ 病理性骨折 ➢ 骨质疏松
2021
2021
2021
2021
2021
2021
2021
2021
5. 99m鍀-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）γ骨显像
较X线提前3~6个月显示骨病变
2021
五、诊断与鉴别诊断
主要指标
1. BM浆细胞增多（>30%) 2. 活组织检查证实为骨髓瘤 3. M-成分：血清IgG>35g/L、IgA>20g/L或尿中本-周蛋 白 >1g/24h
次要指标
1. BM浆细胞10-30% 2. M-成分存在但低于上述水平 3. 有溶骨性病变 4. 正常免疫球蛋白低于正常值的50%：IgM<0.5g/L，
2021
带状疱疹
2021
皮肤苔藓样变
2021
3.肾功能损害
为仅次于感染的致死原因 表现：蛋白尿、管型尿，急慢性肾功能衰竭 急性肾衰竭的发病机制： 脱水、感染、静脉肾盂造影 慢性肾衰竭的发病机制： ① 游离轻链 ② 高钙血症 ③ 尿酸过多
2021
四、实验室和其他检查
1. 血象（正常细胞性贫血） 2. 骨髓 3. 血液生化检查 4. X线检查 5. 99m鍀-亚甲基二磷酸盐（99mTc-MDP）γ骨显像
2021
1.血象（正常细胞性贫血）
2021
2021
2.骨髓
2021
2021
3.血液生化检查
①单株免疫球蛋白血症 蛋白电泳 固定免疫电泳 血清免疫球蛋白定量测定
②钙、磷 ③血清β2微球蛋白和血清白蛋白 ④C-反应蛋白（CRP）和乳酸脱氢酶(LDH) ⑤尿、肾功能
2021
S-S
S-S
CH1
CH1
③血清β2微球蛋白和血清白蛋白 血清β2微球蛋白（浆细胞分泌），与
骨髓瘤细胞总数有显著相关性（正相关） 血清白蛋白量与IL-6的活性呈负相关 评估肿瘤负荷及预后
2021
④C-反应蛋白（CRP）和乳酸脱氢酶(LDH) CRP与IL-6呈正相关 LDH与肿瘤细胞活动有关 反应疾病的严重程度
2021
⑤尿：90%有蛋白尿； 半数患者尿本周蛋白（+）: 成分：游离轻链κλ（分子量小，可 在尿中排出） 特点：45-60℃凝固，沸点溶解，60℃ 以下，又沉淀。 尿蛋白电泳：浓集区带
2021
POEMS综合征
➢ 多发性周围神经病（Polyneuropsy) ➢ 器官肿大 (Organmegaly) ➢ 内分泌病 (Endocrinopathy) ➢ M蛋白 (M-protein) ➢ 皮肤改变 (Skin change)
2021
2.骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白引起的全身紊乱
① 感染：导致死亡的第一位原因 ② 高粘滞综合征 ③ 出血倾向 ④ 淀粉样变性 ⑤ 雷诺现象
多发性骨髓瘤
2021
一、概述
多发性骨髓瘤特Байду номын сангаас：
骨骼破坏
骨髓瘤细胞克隆性增值
贫血 髓外浸润
骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白，正常的多株
免疫球蛋白合成受抑
全身紊乱
本周蛋白随尿液排出
肾功能衰竭
2021
发病情况
我国发病率约1/10万（4/10万） 约占血液系统恶性疾病10％，所有恶性肿瘤的1％
左右 发病年龄为50-60岁，40岁以下发病很罕见 男女之比约为3：2
V variable region CH2 C constant region
CH2 H heavy chain L light chaiin
免疫球蛋白的结构模式图
2021
M蛋白(单克隆免疫球蛋白)： 多发性骨髓瘤常为单株浆细胞的前体细胞恶性增生
，形成庞大的单克隆浆细胞群，血清中出现此株单克 隆浆细胞分泌的大量结构均一的免疫球蛋白或其肽链 亚单位，临床上称之为单克隆免疫球蛋白（ monoclonal proteins ,M蛋白）。
Alb α1 α2 β γ
2021
IgG骨髓瘤蛋白电泳图
2021
固定免疫电泳
IgG-λ型
2021
IgG-κ型
2021
IgM-κ型
2021
λ型
2021
κ型
2021
IgA- κ型
2021
IgA-λ型
2021
血清免疫球蛋白定量测定 M蛋白↑，正常免疫球蛋白↓
2021
②血钙、磷测定 骨质破坏，血C a↑、P正常 ,ALP正常