邴飞虹抗炎免疫药物的研究进展
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(pulsed corticostereids)治疗RA
患者,虽疗效不尽统一,但无明显药
物ADR,对骨代谢只有短暂的抑制,
不会引起骨质疏松。所以有学者建
议这种“脉冲”疗法可用于严重RA
病情加剧或新的SAIDs应用之前 （用小剂量脉冲疗法，即每周1次，第一周
2．5—5毫克，以后每周增加2．5毫克，至 每周10—15毫克。 ）
抗炎免疫药物的研究进展
邴飞虹
依据抗炎免疫药理学的新观 点,综述了非甾体类抗炎免疫 药、甾体类抗炎免疫药和疾 病调修药的药理作用、临床 应用及研究进展
既往观点认为,炎症与免疫是 疾病过程中两个独立的过程, 我国学者近年提出,炎症与免 疫是疾病的两个侧面,相互重 叠不可分割
由此提出抗炎免疫药理学的新观点。 根据这一观点把抗炎免疫药物重新划 分为:非甾体类抗炎免疫药(Non-
普遍认为COX-2特异性抑制剂比萘 普生、双氯酚酸好,但不比尼美舒 利和布洛芬等传统NSAIDs好。COX2特异抑制剂的利与弊提示体内参 与炎症与免疫反应的COX系列还可 能存在更多亚型。另一类NSAIDs是 一氧化氮释放型NSAIDs。这类药物 是基于一氧化氮(NO)药理学研究的 基础,根据拼合原理发展起来
例如:NO-双氯灭痛、NO-Asprin等 都显示良好的抗炎作用。无论小剂 量短期给药还是连续给药,这些NO 释放型衍生物都能有效降低胃肠道 副作用,甚至对用药前已存在的溃 疡也有一定愈合作用
研究表明,NSAIDs的临床应用也在拓展。 除具有良好抗炎、解热和镇痛作用,用 于各种炎性疾病如类风湿性关节炎、 软组织风湿症、骨关节炎以外,还发现 该类药物对肿瘤、阿尔茨海默病、血 栓性疾病等疗效显著。随着研究的不 断深入,COX-2特异性抑制剂和NO释放 型NSAIDs是未来NSAIDs类的主要代表 药物
近年国内外学者对采用低剂量糖皮质 激素治疗风湿性关节炎(RA)的安全性 给予重新评价,发现低剂量糖皮质激素 治疗RA时很少引起严重ADR(如骨质疏 松),而SARS治疗中,大剂量超常规剂量 使用糖皮质激素可能会带来较严重ADR 的事实,均说明适量应用SAIDs对降低 ADR的积极意义
近有采用糖皮质激素“脉冲”疗法
小剂量SAIDs不仅具有免疫抑制作 用,还有免疫调节作用。临床上联 合应用生理剂量SAIDs和其他药物, 可以提高内源性防御机制,既能发 挥抗炎作用,还能抵抗细胞自身免 疫反应,这是治疗RA的一种切实可 行的方法
SAIDs治疗RA的适应证可能有:①抗炎:若应 用NSAID不能缓解RA的疼痛、晨僵、疲劳等 症状,或患者对NSAID不能耐受,可以考虑应 用低剂量SAIDs(如泼尼松);②介导疾病调 修药作用:开始治疗RA时采用短期大剂量 SAIDs,减量后配合应用DMDs;③特殊适应 证:SAIDs是孕期和哺乳期RA最安全的抗炎 药。有轻度肾衰、老年人、胃肠病患者,使 用小剂量SAIDs比NSAIDs好;④RA的特殊类 型,如风湿性关节炎/风湿性肌痛重叠综合 征
2 SAIDs
SAIDs具有强大的抗炎作用和一定的免疫 抑制作用。它能阻止炎症细胞向炎症部 位集中、抑制炎性因子释放,抑制淋巴细 胞的增殖与分化。由于SAIDs严重的不良 反应,临床一般不用于轻症的炎症免疫性 疾病的常规治疗,但是治疗严重的炎症免 疫性疾病(如多发性肌炎、皮肌炎、系统 性红斑狼疮、危重感染、病情急剧恶化、 急症危象)的首选药物
硝酸酯类、亚硝酸盐类、S巯基谷胱甘 肽都是NO适宜的供体,与阿司匹林等传 统NSAIDs结合,进入体内后释放出NO和 NSAIDs。其中NSAIDs可在体内通过抑 制COX活性发挥抗炎作用,而NO通过抑 制噬中性粒细胞聚集、增加黏膜血流 量促进黏液分泌,减少自由基产生等, 在胃肠道起到PG相同的胃肠黏膜保护 作用,从而减少传统NSAIDs的胃肠道 ADR
NSAIDs的临床应用非常广泛。它能有 效减轻炎症性疾病的症状与体征。迄 今为止仍是全球使用最多的药物之一。 传统的此类药物包括水杨酸类、丙酸 类、乙酸类、灭酸类、喜康类和吡唑 酮类等。作用机制为抑制前列腺素(PG) 合成。因为PG具有扩张血管、促进炎 性介质渗出、产生或增敏痛觉等作用
PG在慢性炎症反应中有致炎与抗炎 的双重作用。生理条件下的PG能保 护胃黏膜、扩张肾血管。因此 NSAIDs在应用中难免出现治标不治 本,不良反应多的弊端。目前研究 的NSAIDs以不抑制PG合成,而主要 影响PG致炎作用为目标。PG还是环 氧酶(COX)的主要代谢产物
COX1 和 COX2的特性比较
生成
COX1 存在于正常组织
COX2
经细胞诱导，存 在于受损伤组织
功能
催化合成 PGE2、 PGI2 有稳定和 保护细胞的作 用
催化合成PGE2、PGI2 是原炎性，具有强 烈的致炎、致痛作 用
FDA批准的第一个COX-2特异性抑制剂 是三环类化合物塞来昔布(celecoxib), 该药于1998年上市。随之而来的是罗 非昔布等“昔布类”(coxibs)药物的 不断涌现。但临床应用实践证明该类 药物疗效并不比传统NSAIDs乐观,同时 仍具许多不良反应(ADR)
百度文库
COX-2一般很少在正常组织表达,这是 因为内源性皮质激素对其发挥着抑制 效应。当炎症发生时,COX-2在炎症组 织中高度表达,而且表达水平与炎症程 度密切相关,有学者提出COX-2属于诱 导性表达,因此也称诱生性环氧酶。大 量COX-2选择性抑制剂由此不断推出 (如二芳香吡唑类、二芳香咪唑类、庚 烯类、环戊烯类等)
当COX途径受到抑制后,脂氧酶活性 相应增加,导致其代谢产物白三烯 增加,而后者也是一类重要的炎症 介质,与PG有协同作用。理想的 NSAIDs应该对PG和白三烯的致炎作 用有双重拮抗作用。现已进入临床 试验阶段的此类药物有替尼达喜 (tenidap),苯恶洛酚等
鉴于疗效相近的NSAIDs常常具有不 同的副作用,而对乙酰氨基酚有解 热镇痛作用,却无抗炎作用。经过 基础与临床的大量实验,最终发现 COX的重要亚型COX-2在药物作用的 特性及炎症产生过程中起着重要作 用
steroidal anti- inflammatory immunity drugs,NSAIDs)、甾体类抗炎免疫药
(Steroidal anti-inflammatory immunity drugs,SAIDs)和疾病调修药
(Diseasemodifying drugs,DMDs)
1 NSAIDs的研究进展
患者,虽疗效不尽统一,但无明显药
物ADR,对骨代谢只有短暂的抑制,
不会引起骨质疏松。所以有学者建
议这种“脉冲”疗法可用于严重RA
病情加剧或新的SAIDs应用之前 （用小剂量脉冲疗法，即每周1次，第一周
2．5—5毫克，以后每周增加2．5毫克，至 每周10—15毫克。 ）
抗炎免疫药物的研究进展
邴飞虹
依据抗炎免疫药理学的新观 点,综述了非甾体类抗炎免疫 药、甾体类抗炎免疫药和疾 病调修药的药理作用、临床 应用及研究进展
既往观点认为,炎症与免疫是 疾病过程中两个独立的过程, 我国学者近年提出,炎症与免 疫是疾病的两个侧面,相互重 叠不可分割
由此提出抗炎免疫药理学的新观点。 根据这一观点把抗炎免疫药物重新划 分为:非甾体类抗炎免疫药(Non-
普遍认为COX-2特异性抑制剂比萘 普生、双氯酚酸好,但不比尼美舒 利和布洛芬等传统NSAIDs好。COX2特异抑制剂的利与弊提示体内参 与炎症与免疫反应的COX系列还可 能存在更多亚型。另一类NSAIDs是 一氧化氮释放型NSAIDs。这类药物 是基于一氧化氮(NO)药理学研究的 基础,根据拼合原理发展起来
例如:NO-双氯灭痛、NO-Asprin等 都显示良好的抗炎作用。无论小剂 量短期给药还是连续给药,这些NO 释放型衍生物都能有效降低胃肠道 副作用,甚至对用药前已存在的溃 疡也有一定愈合作用
研究表明,NSAIDs的临床应用也在拓展。 除具有良好抗炎、解热和镇痛作用,用 于各种炎性疾病如类风湿性关节炎、 软组织风湿症、骨关节炎以外,还发现 该类药物对肿瘤、阿尔茨海默病、血 栓性疾病等疗效显著。随着研究的不 断深入,COX-2特异性抑制剂和NO释放 型NSAIDs是未来NSAIDs类的主要代表 药物
近年国内外学者对采用低剂量糖皮质 激素治疗风湿性关节炎(RA)的安全性 给予重新评价,发现低剂量糖皮质激素 治疗RA时很少引起严重ADR(如骨质疏 松),而SARS治疗中,大剂量超常规剂量 使用糖皮质激素可能会带来较严重ADR 的事实,均说明适量应用SAIDs对降低 ADR的积极意义
近有采用糖皮质激素“脉冲”疗法
小剂量SAIDs不仅具有免疫抑制作 用,还有免疫调节作用。临床上联 合应用生理剂量SAIDs和其他药物, 可以提高内源性防御机制,既能发 挥抗炎作用,还能抵抗细胞自身免 疫反应,这是治疗RA的一种切实可 行的方法
SAIDs治疗RA的适应证可能有:①抗炎:若应 用NSAID不能缓解RA的疼痛、晨僵、疲劳等 症状,或患者对NSAID不能耐受,可以考虑应 用低剂量SAIDs(如泼尼松);②介导疾病调 修药作用:开始治疗RA时采用短期大剂量 SAIDs,减量后配合应用DMDs;③特殊适应 证:SAIDs是孕期和哺乳期RA最安全的抗炎 药。有轻度肾衰、老年人、胃肠病患者,使 用小剂量SAIDs比NSAIDs好;④RA的特殊类 型,如风湿性关节炎/风湿性肌痛重叠综合 征
2 SAIDs
SAIDs具有强大的抗炎作用和一定的免疫 抑制作用。它能阻止炎症细胞向炎症部 位集中、抑制炎性因子释放,抑制淋巴细 胞的增殖与分化。由于SAIDs严重的不良 反应,临床一般不用于轻症的炎症免疫性 疾病的常规治疗,但是治疗严重的炎症免 疫性疾病(如多发性肌炎、皮肌炎、系统 性红斑狼疮、危重感染、病情急剧恶化、 急症危象)的首选药物
硝酸酯类、亚硝酸盐类、S巯基谷胱甘 肽都是NO适宜的供体,与阿司匹林等传 统NSAIDs结合,进入体内后释放出NO和 NSAIDs。其中NSAIDs可在体内通过抑 制COX活性发挥抗炎作用,而NO通过抑 制噬中性粒细胞聚集、增加黏膜血流 量促进黏液分泌,减少自由基产生等, 在胃肠道起到PG相同的胃肠黏膜保护 作用,从而减少传统NSAIDs的胃肠道 ADR
NSAIDs的临床应用非常广泛。它能有 效减轻炎症性疾病的症状与体征。迄 今为止仍是全球使用最多的药物之一。 传统的此类药物包括水杨酸类、丙酸 类、乙酸类、灭酸类、喜康类和吡唑 酮类等。作用机制为抑制前列腺素(PG) 合成。因为PG具有扩张血管、促进炎 性介质渗出、产生或增敏痛觉等作用
PG在慢性炎症反应中有致炎与抗炎 的双重作用。生理条件下的PG能保 护胃黏膜、扩张肾血管。因此 NSAIDs在应用中难免出现治标不治 本,不良反应多的弊端。目前研究 的NSAIDs以不抑制PG合成,而主要 影响PG致炎作用为目标。PG还是环 氧酶(COX)的主要代谢产物
COX1 和 COX2的特性比较
生成
COX1 存在于正常组织
COX2
经细胞诱导，存 在于受损伤组织
功能
催化合成 PGE2、 PGI2 有稳定和 保护细胞的作 用
催化合成PGE2、PGI2 是原炎性，具有强 烈的致炎、致痛作 用
FDA批准的第一个COX-2特异性抑制剂 是三环类化合物塞来昔布(celecoxib), 该药于1998年上市。随之而来的是罗 非昔布等“昔布类”(coxibs)药物的 不断涌现。但临床应用实践证明该类 药物疗效并不比传统NSAIDs乐观,同时 仍具许多不良反应(ADR)
百度文库
COX-2一般很少在正常组织表达,这是 因为内源性皮质激素对其发挥着抑制 效应。当炎症发生时,COX-2在炎症组 织中高度表达,而且表达水平与炎症程 度密切相关,有学者提出COX-2属于诱 导性表达,因此也称诱生性环氧酶。大 量COX-2选择性抑制剂由此不断推出 (如二芳香吡唑类、二芳香咪唑类、庚 烯类、环戊烯类等)
当COX途径受到抑制后,脂氧酶活性 相应增加,导致其代谢产物白三烯 增加,而后者也是一类重要的炎症 介质,与PG有协同作用。理想的 NSAIDs应该对PG和白三烯的致炎作 用有双重拮抗作用。现已进入临床 试验阶段的此类药物有替尼达喜 (tenidap),苯恶洛酚等
鉴于疗效相近的NSAIDs常常具有不 同的副作用,而对乙酰氨基酚有解 热镇痛作用,却无抗炎作用。经过 基础与临床的大量实验,最终发现 COX的重要亚型COX-2在药物作用的 特性及炎症产生过程中起着重要作 用
steroidal anti- inflammatory immunity drugs,NSAIDs)、甾体类抗炎免疫药
(Steroidal anti-inflammatory immunity drugs,SAIDs)和疾病调修药
(Diseasemodifying drugs,DMDs)
1 NSAIDs的研究进展