抗炎免疫药物临床应用
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NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
2020/4/19
安医大
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第16页/共106页
二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚 选择性抑制。
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 5-脂氧化酶
花生四烯酸
白三烯LTS
NSAIDs
COX
PGF12 合成酶 环内过氧化物 PGG2 PGH2
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶
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安医大
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1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2 抑制
剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服Leabharlann Baidu环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回
万络
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三、非甾体抗炎药的作用机制
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一、引言
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的 历史；
全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二；
概述 非甾体抗炎免疫药 疾病调修药 甾体抗炎免疫药
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第一节 概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
2020/4/19
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Inflammatory Response Overview
第3页/共106页
Steps of Inflammatory-immunity Response
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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Overview
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第8页/共106页
炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧 密联系是不可分割的，
单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制 药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想， 长期应用还可能加强病程进展。
研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调 节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展 方向之一。
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抗炎免疫药物的分类
按药理作用特点将抗炎免疫药分为
非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 疾病调修药
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非甾体抗炎免疫药 (non-steroid antiinflammatory-immunity
第4页/共106页
Hypersensitive Reactions
General reference: Richard A. Goldsby et al., Immunology 6th edition, W. H. Freeman,NY, 2006
第5页/共106页
炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分 割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
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疾病调修药 (disease modifying drugs，DMDs)
疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增 强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具 有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性 质不同又分为化学药物、中药和天然药物 以及生物制剂等。
2020/4/19
抑制血小板凝集 舒张血管
合成酶
血栓素TXA2
促进血小板凝集 血管收缩
支气管平滑肌舒张
PGE2 PGF2
维持肾脏、血小板的正常功能
2020/4/19 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 安医大
第21页/共106页
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
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（二）环氧酶（COX）的作用机制
COX-1和COX-2的特性
COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
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第2节 非甾体抗炎免疫药
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➢ 引言 ➢ 历史回顾 ➢ 非甾体抗炎药的作用机制 ➢ 非甾体抗炎药的临床应用 ➢ 非甾体抗炎药的不良反应及其机制 ➢ 预防措施 ➢ 选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究
及展望
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COX-1和COX-2的特性
✓ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋 白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产 物分别为COX-1和COX-2；
✓ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； ✓ 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7
drugs，NSAIDs)
非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性 疾病的对症治疗
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甾体抗炎免疫药 (steroid anti-inflammatory-immunity
drugs，SAIDs) ：
甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎 作用和一定的免疫抑制作用。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
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二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚 选择性抑制。
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 5-脂氧化酶
花生四烯酸
白三烯LTS
NSAIDs
COX
PGF12 合成酶 环内过氧化物 PGG2 PGH2
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛 芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类 （吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶
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1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2 抑制
剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服Leabharlann Baidu环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回
万络
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三、非甾体抗炎药的作用机制
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一、引言
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的 历史；
全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二；
概述 非甾体抗炎免疫药 疾病调修药 甾体抗炎免疫药
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第一节 概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
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Inflammatory Response Overview
第3页/共106页
Steps of Inflammatory-immunity Response
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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Overview
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炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧 密联系是不可分割的，
单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制 药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想， 长期应用还可能加强病程进展。
研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调 节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展 方向之一。
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抗炎免疫药物的分类
按药理作用特点将抗炎免疫药分为
非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 疾病调修药
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非甾体抗炎免疫药 (non-steroid antiinflammatory-immunity
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Hypersensitive Reactions
General reference: Richard A. Goldsby et al., Immunology 6th edition, W. H. Freeman,NY, 2006
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炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分 割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
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疾病调修药 (disease modifying drugs，DMDs)
疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增 强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具 有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性 质不同又分为化学药物、中药和天然药物 以及生物制剂等。
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抑制血小板凝集 舒张血管
合成酶
血栓素TXA2
促进血小板凝集 血管收缩
支气管平滑肌舒张
PGE2 PGF2
维持肾脏、血小板的正常功能
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使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
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（二）环氧酶（COX）的作用机制
COX-1和COX-2的特性
COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
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第2节 非甾体抗炎免疫药
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➢ 引言 ➢ 历史回顾 ➢ 非甾体抗炎药的作用机制 ➢ 非甾体抗炎药的临床应用 ➢ 非甾体抗炎药的不良反应及其机制 ➢ 预防措施 ➢ 选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究
及展望
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COX-1和COX-2的特性
✓ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋 白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产 物分别为COX-1和COX-2；
✓ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； ✓ 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7
drugs，NSAIDs)
非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性 疾病的对症治疗
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甾体抗炎免疫药 (steroid anti-inflammatory-immunity
drugs，SAIDs) ：
甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎 作用和一定的免疫抑制作用。