儿科用药新制剂

儿科用药新制剂市场扫描/大市观潮/化学制剂2009-01-05.

随着世界人口的增长，儿童人口也随之增多。虽然儿童人口总数较成人少，但世界儿童药物市场的发展却越来越引人注目。2002年该市场的销售额为87.3亿美元，据预测2010年可达144.8亿美元。

近年来，上市的儿童用药新制剂主要有口腔速崩片、口服控释制剂、膜剂、药用咀嚼胶、鼻腔喷雾剂和透皮控释贴片等。

1 口服制剂

1.1 新药制剂

希雷（Shire）公司与新河制药（New River Pharmaceuticals）公司合作开发的苯丙胺衍生物二甲磺酸赖右苯丙胺（lisdexamfetamine dimesylate，原称为NRP104）胶囊（商品名：Vyvanse），用于治疗儿童注意力不集中伴多动症（ADHD）。剂量规格：二甲磺酸赖右苯丙胺30 mg/粒, 50 mg /粒，70 mg/粒。

二甲磺酸赖右苯丙胺为无活性的前体药物，口服后在胃肠道内被迅速吸收转化成右苯丙胺才发挥作用。新河制药公司设计了二甲磺酸赖右苯丙胺ADHD治疗新药：将右苯丙胺以共价键连接在L-赖氨酸分子上。早上口服本品后，较安慰剂显著有效，且可整日（从上午至下午6点）保持疗效。在两项口服和静脉注射给药的药物滥用临床研究中，患者对Vyvanse产生的药物喜欢作用（drug liking effects，DLE）记分较相同剂量的右苯丙胺小。

Ⅱ期和Ⅲ期临床研究显示，以Vyvanse治疗6～12岁患者较安慰剂在统计学上显著改善ADHD症状。所有剂量（30 mg，50 mg，70 mg）的Vyvanse在服用的任何时间点（包括下午6点）均显著有效。

在随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床研究中，所有3种剂量的Vyvanse一日1

次治疗4 周后的ADHD等级记分（ADHD-RS-IV）较安慰剂显著改善（P<0.000 1）。此外，一项开放式Ⅲ期临床研究接受Vyvanse 6个月治疗的6～12岁患儿改善ADHD症状的主要等级记分达60％。结果还显示，在服用Vyvanse 6个月时95％儿童产生“很大”或“非常大”改善全球临床综合印象量表——提高记分。

1.2 口腔速崩片

口腔速崩片不需水即可在唾液中在几秒之内快速溶解或在口腔内快速崩解，此种新剂型最适于儿童等患者用药治疗。

1.2.1 小儿对乙酰氨基酚口腔速崩片

百时美施贵宝公司的小儿对乙酰氨基酚口腔速崩片80 mg（商品名：Tempra Quicklets）可快速、有效暂时性解除发热，由感冒和流感、长牙引起的轻度疼痛，头痛。Tempra Quicklets是小儿用咀嚼速溶片，不需饮水数秒内溶于舌上。本品味佳，无粉笔味，服药后口内不含留有苦味。

1.2.2小儿复方感冒口腔速崩片

佐藤制药公司采用赤藓醇、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、富马酸硬脂酸钠、阿司帕坦和薄荷醇制成的小儿复方感冒口腔速崩片（商品名：ストナリニ?サット<ジュニア>），用于缓解小儿急性鼻炎、过敏性鼻炎和副鼻窦炎症状：流涕，鼻塞，喷嚏，流泪，喉痛和头痛。每片含马来酸氯苯那敏4 mg，盐酸去氧肾上腺素15 mg，颠茄总碱0.4 mg。本品服药时不需饮水，置口内快速崩解，迅速解除鼻炎等症状。薄荷醇的清凉感，使鼻塞快速通畅。

1.2.3小儿复方氢溴酸东莨菪碱/马来酸氯苯那敏口腔速崩片

大正製薬株式会社的小儿复方氢溴酸东莨菪碱/马来酸氯苯那敏口腔速崩片（商品名：センパアＱＴ<ジュニア>)内含氢溴酸东莨菪碱0.08 mg，马来酸氯苯那敏0.66 mg，用于解除和预防晕动病引起的眩晕、恶心和头痛。1片片重仅0.02 g，携带和服用方便，既使在晕动病已发作亦是如此。本品具有水果香味，是日本采用Zydis冻干制备技术制备的首个小儿用OTC产品。

1.2.4小儿复方柠檬酸苯海拉明/盐酸伪麻黄碱口腔速崩片

辉瑞公司的小儿复方柠檬酸苯海拉明/盐酸伪麻黄碱口腔速崩片（商品名：Children’s Benadryl Allergy & Sin us Fastmelt，OTC)，每片含柠檬酸苯海拉明19 mg；盐酸伪麻黄碱30 mg。用于暂时性解除枯草热或普通感冒引起的症状：流涕，打喷嚏和鼻充血；暂时性解除枯草热引起的症状：鼻或喉瘙痒，全身瘙痒和流泪。本品口服方便，服药时不需饮水，片剂草莓香味可口。

1.2.5 小儿用尼美舒利口腔速崩片

印度帕纳赛生物技术公司的小儿用尼美舒利口腔速崩片（商品名：

Nimulid-MD-KID）可快速分散于口腔内，吸收快，特别适合于发热、疼痛和炎症等疾病的治疗。剂量规格：尼美舒利50 mg/片。

临床研究显示尼美舒利具有镇痛、消炎和退热作用。可治疗骨折、软组织损伤、术后挫伤、运动损伤，鼻、耳、鼻和喉疾病、牙科手术和上呼吸道炎症等引起的各种疼痛和炎症。退热和解除呼吸道其它症状(呼吸困难，咳嗽，水肿和气管疼痛等)，尼美舒利通常显示较对乙酰氨基酚等非甾体消炎药显著快。

1.2.6 头孢氨苄口腔速崩片

兰巴克斯制药（Ranbaxy Pharmaceuticals）公司的头孢氨苄口腔速崩片（商品名：Panixine DisperDose）125 mg/片，250 mg/片。用于呼吸道感染，中耳炎，表皮和皮肤组织感染，骨感染和生殖泌尿系统感染。

在美国市场上，头孢氨苄列抗感染药最大处方量排名第二，临床上适于治疗各种感染。美国FDA通用药物办公室测定了Panixine DisperDose 125 mg和250 mg口腔速崩片，其疗效与头孢国际（Ceph Intenational）公司相应剂量的Keflex （头孢氨苄口服混悬剂125 mg/5 mL，250 mg/5 mL）相同。本品由兰巴克斯品牌产品分公司销售。头孢氨苄市场总销售额为1.48亿美元，其中头孢氨苄混悬剂为3 200万美元。

头孢氨苄口腔速崩片可用于各年龄段患者，尤其适用于不能吞咽固体制剂和改用头孢氨苄口服混悬剂的患者。因Panixine DisperDose为一片剂，不需低温储存，携带方便。儿童剂量：一日4次口服，每日按体重25～50 mg/kg。皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者每12 小时12.5～50 mg/kg口服。

1.3 速溶膜剂

速溶膜剂可减轻固体制剂堵塞咽喉的危险，尤其适用于小儿患者。膜剂遇唾液立即润湿，快速水化并粘附于用药部位。而后，快速溶解，释放药物经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。1.3.1 盐酸苯海拉明膜剂

诺华消费者保健（Novartis Consumer Health）公司上市的盐酸苯海拉明12.5 mg膜剂（商品名：Triaminic Strips Cough & Runny Nose），用于治疗感冒引起的流涕，喷嚏，鼻和喉痒，瘙痒，寒冷引起的喉和支气管刺激。薄膜置舌上不需饮水即可快速熔化或溶解，起效快，剂量准确。此种膜剂采用的辅料成分较多，且采用制备口腔速崩片所需关键的糖醇类组分：聚乙二醇、聚乙烯醇、聚苯乙烯磺酸钠、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、预凝胶淀粉、二氧化钛，色素和纯水等。服药时，6～12岁儿童将1片膜剂置舌上溶解即可，每4小时服1次。

1.3.2 薄荷醇膜剂

InnoZen公司的薄荷醇2.5 mg膜剂，商品名Supress Cough with Menthol。本品是植物提取物制成的膜剂，携带方便且可解除严重咳嗽。本品采用的辅料：角