人卫版药理学镇痛药.PPT
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阿片类镇痛药（opioid analgesics） 成瘾性镇痛药（addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
7
二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮 二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡
27
4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；
激动中脑盖前核阿片R、兴奋动眼神经
6.其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
28
（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓
机制：可能与激动δ1使 KATP开放有关。
30
（四）对免疫系统的作用
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者
易感染HIV的主要原因。
31
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。 (1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据： ①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
21
镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
22
痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
3
伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
12
鸦片成品
罂粟壳
13
14
15
盐酸吗啡
16
【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
17
【化学结构与构效关系】
→肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
29
（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R, 抑制血管运动中枢（大剂量）
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
6
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
吗啡
24
痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作 用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→ 产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放 ↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
的生物活性比吗啡强。 4. 经肾脏、乳汁及胆汁排出。
19
【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效, 但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用 对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。 （3) 不影响意识及其他感觉。
20
疼痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
18
【体内过程】
1. PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 2. 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 3. 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸
3.其他类: 曲马朵 布桂嗪 罗痛定
8
第2节 阿片受体激动药 吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果 浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类： (1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分） (2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
9百度文库
罂粟花
10
罂粟未成熟蒴果 11
第 19 章 镇痛药 （Analgesics）
1
【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证；
2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用；
3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
2
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。
25
2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关, 是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
26
3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓ （2）治疗量不抑制延脑心血管中枢 机制： （1）降低呼吸中枢对CO2敏感性 （2）抑制脑桥呼吸调整中枢
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二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮 二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡
27
4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；
激动中脑盖前核阿片R、兴奋动眼神经
6.其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
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（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓
机制：可能与激动δ1使 KATP开放有关。
30
（四）对免疫系统的作用
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者
易感染HIV的主要原因。
31
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。 (1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据： ①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
21
镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
22
痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
3
伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
12
鸦片成品
罂粟壳
13
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15
盐酸吗啡
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【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
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【化学结构与构效关系】
→肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
29
（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R, 抑制血管运动中枢（大剂量）
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
6
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
吗啡
24
痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作 用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→ 产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放 ↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
的生物活性比吗啡强。 4. 经肾脏、乳汁及胆汁排出。
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【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效, 但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用 对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。 （3) 不影响意识及其他感觉。
20
疼痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
18
【体内过程】
1. PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 2. 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 3. 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸
3.其他类: 曲马朵 布桂嗪 罗痛定
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第2节 阿片受体激动药 吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果 浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类： (1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分） (2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
9百度文库
罂粟花
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罂粟未成熟蒴果 11
第 19 章 镇痛药 （Analgesics）
1
【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证；
2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用；
3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
2
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。
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2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关, 是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
26
3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓ （2）治疗量不抑制延脑心血管中枢 机制： （1）降低呼吸中枢对CO2敏感性 （2）抑制脑桥呼吸调整中枢