人卫版药理学镇痛药.PPT
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第19章镇痛药ppt课件
2. 心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡。 3. 麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
少麻药用量；冬眠合剂：哌替啶＋氯丙嗪＋异丙嗪 【不良反应】 与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症 同吗啡
美沙酮(methadone) 可口服（利用度低），镇痛强度、时间相似吗啡，其它作 用（抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。
3. 止泻：消耗性腹泻（阿片酊）。
【不良反应】
1. 治疗量：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困
难、 呼吸抑制等。
2. 耐受性和成瘾性（戒断症状）
成瘾的治疗： 动物、临床发现，停用7天脱毒。 停药期间戒断症状严重，常用替代疗法帮助脱瘾 （可用成瘾轻的美沙酮、 二氢埃托啡等，连续6-7天 ，基本脱毒）。
3.急性中毒（量大）
第五节 其它镇痛药
曲马朵（多）：镇痛相似镇痛新，久用成瘾。 布桂嗪（强痛定）：镇痛=1/3吗啡，持续3-6h，
抑制呼吸及胃肠 作用轻。
应用：
外伤痛、癌痛、扁头痛、三叉神经痛、痛经等。
罗通定（颅通定）
非麻醉镇痛药，为中药‘延胡索’的有效成 分 （延胡索乙素）
镇痛 ＞解热镇痛药，＜镇痛药， 持续2-5h。 镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显 成瘾性。
（2）升高颅内压：抑制呼吸，CO2蓄积，扩张脑血管， → 颅内压↑。
4. 其它：如抑制免疫， ① 抑制淋巴细胞增殖；细胞因子↓； ②减弱NKC（自然杀伤细胞）作用； ③抑制“人类免疫缺陷病毒(HIV)”诱导的免疫 反应，吸毒
易感 染HIV。
【作用机制】疼痛：痛刺激→感觉N末梢→释放谷氨酸、P物质 → 传入中枢（疼痛）
阿片： 罂粟未成熟果桨汁的干燥物，含20多种生物碱，公元16世纪
镇痛药——药理学.ppt
药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为 哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
《药理学》镇痛药 ppt课件
临床应用
1. 镇痛
各种剧痛，几乎完全替代吗啡 新生儿对其抑制呼吸极为敏感
2. 心源性哮喘
3. 麻醉前给药及人工冬眠
不良反应
－与吗啡相似
－久用也可产生耐受性和依赖性，但 较吗啡轻，产生也较慢
阿片受体激动药
美沙酮 methadone
－镇痛效价强度与吗啡相当 －镇咳、呼吸抑制与吗啡相似 －欣快作用不如吗啡 －成瘾性较慢，程度较轻 －临床用于各种原因剧痛，也用于吗啡和海洛因的脱毒治疗
第十九章
Analgesics
镇 痛 药
疼 痛
是临床上许多疾病的常见症状
按疼痛性质分为2类
－ 锐痛：感觉清晰、定位明确、速发速退 － 钝痛：定位模糊、缓发缓退、内脏反应
疼
痛
－ 带来痛苦
－ 生理功能紊乱，甚至休克 － 是患病时机体自我保护 － 诊断疾病的重要依据 － 诊断未明的疼痛不宜滥用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断和 治疗
菲类：吗啡/可待因 镇痛、镇咳
异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌
阿片受体激动药
吗啡
morphine
Morpheus － － 梦神
体内过程
－ 口服首过消除明显，常注射给药
－ 可分布于全身各组织器官，少量通过血脑屏障 － 大部分经肝脏代谢，主要代谢物生物活 性比吗啡强 － 主要经肾脏排泄
药理作用
1. 中枢神经系统
－阿片酊
－细菌感染，＋抗菌药
不良反应
－眩晕、恶心呕吐、便秘、呼吸抑制、 排尿困难、胆绞痛、直立性低血压 －耐受性 / 依赖性 / 戒断症状
耐受性和成瘾性机制
反复连续用药
负反馈
戒断症状 内外源均无
内阿片肽释放 外源性需求
第5章镇痛药课件(共48张PPT)《药物化学》同步教学(人卫8版)
4. 阿片受体的多型性
❖ 通过对整体动物、离体器官以 及阿片受体的放射受体结合试 验的研究，现比较清楚的阿片 受体的亚型有三种：、和 型。还可能存在和型。
比较:解热镇痛药与镇痛药
❖ 1、作用部位 外周
中枢
❖ 2、作用靶点 环氧合酶 阿片受体
不能代替吗啡类使用
它只对慢性钝痛有良好的作用
牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛
盐酸阿扑吗啡
❖ 1、物理性质：溶于热水 ❖ 2、结构特点：（与吗啡比较） ❖ 3、化学反应： ❖ 1）氧化反应 ❖ 2）与碘试液反应
三、全合成镇痛药
❖ 吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型 1）吗啡烃类
N
2）苯吗喃类
N
喷他佐辛 Pentazocine
❖ 镇痛新
❖ 部分激动剂
❖ 作用 型受体
3. 阿片受体在体内的分布
❖ 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中 自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体 分布的密度以纹体最高，小脑最低。一 般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和 间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含 量较低。
❖ 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的 整合及感受有关，或与精神情绪有关或 与咳嗽反射、胃液分泌等有关。
HO
❖ 大剂量时有轻度拮抗 Morphine的作用
❖ 用于镇痛
效力为Morphine三分之一
H
❖ 副作用小，成瘾性小
N
3）哌啶类
N
O 4
O
. HCl N
盐酸哌替啶
作用↓，成瘾性↓
O N
O
ON
NH2
H
N
阿尼利定
芬太尼
OO
ห้องสมุดไป่ตู้
人卫版药理学第版章镇痛药PPT课件
羟考酮为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用 及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系 统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。
首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其 疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 5mg，每12小时服用一次。
The company's sales of Oxy totaled $2.8
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定 部位，在不影响意识状态下选择性缓解 疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。
芬太尼(fentanyl)
1.短效、强效镇痛（持续1-2h，比吗啡强100倍）
2.用于各种剧痛、神经安定镇痛术、麻醉辅助用药
美沙酮（methadone）
1. 镇痛作用与吗啡相当； 2. 耐受性、成瘾性产生较慢、轻。 3. 用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
第5节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone)
1.竞争性拮抗各型阿片受体，需注射给药； 2.本身无内在活性，不良反应少； 3.可迅速翻转吗啡作用,诱发成瘾者产生戒断症状 4.用于解救吗啡类急性中毒、吗啡类成瘾鉴别诊断，
试用于急性酒精中毒、休克、CNS损伤。
纳曲酮(naltrexone)
作用同纳洛酮，口服F高， 作用维持时间较长。
三级止痛阶梯治疗
1986年WHO提出，对癌症痛采用“三级止痛 阶梯治疗”，即止痛药的选择应由弱到强， 按阶梯升级。分三个阶段： 第一阶段：非阿片类； 第二阶段：非阿片类+弱效阿片类； 第三阶段：非阿片类+强效阿片类
首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其 疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为 5mg，每12小时服用一次。
The company's sales of Oxy totaled $2.8
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定 部位，在不影响意识状态下选择性缓解 疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。
芬太尼(fentanyl)
1.短效、强效镇痛（持续1-2h，比吗啡强100倍）
2.用于各种剧痛、神经安定镇痛术、麻醉辅助用药
美沙酮（methadone）
1. 镇痛作用与吗啡相当； 2. 耐受性、成瘾性产生较慢、轻。 3. 用于各种剧痛及吗啡和海洛因的脱毒治疗。
二氢埃托啡（dihydroetorphine）
第5节 阿片受体拮抗剂
纳洛酮（naloxone)
1.竞争性拮抗各型阿片受体，需注射给药； 2.本身无内在活性，不良反应少； 3.可迅速翻转吗啡作用,诱发成瘾者产生戒断症状 4.用于解救吗啡类急性中毒、吗啡类成瘾鉴别诊断，
试用于急性酒精中毒、休克、CNS损伤。
纳曲酮(naltrexone)
作用同纳洛酮，口服F高， 作用维持时间较长。
三级止痛阶梯治疗
1986年WHO提出，对癌症痛采用“三级止痛 阶梯治疗”，即止痛药的选择应由弱到强， 按阶梯升级。分三个阶段： 第一阶段：非阿片类； 第二阶段：非阿片类+弱效阿片类； 第三阶段：非阿片类+强效阿片类
《药理学镇痛药》课件
阿片类镇痛药
主要成分：吗 啡、可待因、
芬太尼等
作用机制：通 过与阿片受体 结合，抑制疼
痛信号传递
优点：镇痛效 果强，适用于
重度疼痛
Hale Waihona Puke 缺点：易成瘾， 长期使用可能
导致依赖性
其他镇痛药
非甾体抗炎药：如阿司匹林、布洛芬等，具有抗炎、镇痛、解热作用 麻醉性镇痛药：如吗啡、杜冷丁等，具有强效镇痛作用，但易成瘾 抗抑郁药：如阿米替林、氟西汀等，具有镇痛作用，但需在医生指导下使用 抗癫痫药：如卡马西平、丙戊酸等，具有镇痛作用，但需在医生指导下使用
PART 5
镇痛药的副作用和注意事项
镇痛药的副作用
胃肠道反应：恶心、呕吐、 腹痛等
神经系统反应：头晕、头 痛、嗜睡等
呼吸系统反应：呼吸困难、 哮喘等
心血管系统反应：血压升 高、心率加快等
肝肾功能损害：肝功能异 常、肾功能异常等
成瘾性：长期使用可能导 致药物依赖
使用镇痛药的注意事项
遵医嘱用药：严格按照医生的指 示使用镇痛药，不要自行增减剂 量或停药。
发展趋势和展望
非阿片类镇痛 药：研究新型 非阿片类镇痛 药，减少阿片 类药物的依赖
和副作用
靶向镇痛药： 开发具有高选 择性和特异性 的靶向镇痛药， 提高镇痛效果 和降低副作用
镇痛药与免疫 系统相互作用： 研究镇痛药对 免疫系统的影 响，提高镇痛 效果和降低免 疫抑制副作用
镇痛药与神经 科学：研究镇 痛药对神经科 学的影响，提 高镇痛效果和 降低神经毒性
镇痛药作用靶点的研究进展：新型镇痛药的发现和开发，如阿片受体激动剂、阿片受体拮 抗剂等
PART 4
常用镇痛药介绍
非甾体抗炎药
作用机制：抑制环氧化酶，减少前列腺素的生成 代表药物：阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等 适应症：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛等 注意事项：长期使用可能引起胃肠道反应，需在医生指导下使用
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的生物活性比吗啡强。 4. 经肾脏、乳汁及胆汁排出。
19
【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效, 但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用 对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。 （3) 不影响意识及其他感觉。
20
疼痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。
25
2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关, 是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
26
3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓ （2）治疗量不抑制延脑心血管中枢 机制： （1）降低呼吸中枢对CO2敏感性 （2）抑制脑桥呼吸调整中枢
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
6
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
27
4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；
激动中脑盖前核阿片R、兴奋动眼神经
6.其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
28
（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓
易感染HIV的主要原因。
31
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。 (1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据： ①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
12
鸦片成品
罂粟壳
13
14
15
盐酸吗啡
16
【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
17
【化学结构与构效关系】
吗啡
24
痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作 用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→ 产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放 ↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
第 19 章 镇痛药 （Analgesics）
1
【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证；
2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用；
3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
2
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓
机制：可能与激动δ1使 KATP开放有关。
30
（四）对免疫系统的作用
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者
阿片类镇痛药（opioid analgesics） 成瘾性镇痛药（addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
7
二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮 二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
21
镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
22
痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
→肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
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（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R, 抑制血管运动中枢（大剂量）
3.其他类: 药 吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果 浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类： (1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分） (2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
9
罂粟花
10
罂粟未成熟蒴果 11
全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
3
伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
18
【体内过程】
1. PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 2. 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 3. 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸
19
【ACTION】
（一）对中枢神经系统的作用
1.镇痛作用 特点：
(1) 强大, 对各种疼痛有效, 但对慢性钝痛作用＞对急性锐痛作用 对神经性疼痛效果差。
(2) 伴镇静、致欣快作用。 （3) 不影响意识及其他感觉。
20
疼痛
快痛（锐痛/剧痛）—尖锐而定位清楚的 刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后很 快消失。
25
2.镇静，欣快
特点:(1)在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒 (2)致欣快作用与病人所处状态有关, 是造成强迫用药的重要原因。
机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响DA能神经的功能有关。
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3.抑制呼吸
特点： （1）治疗量抑制呼吸→呼吸变慢，潮气↓ （2）治疗量不抑制延脑心血管中枢 机制： （1）降低呼吸中枢对CO2敏感性 （2）抑制脑桥呼吸调整中枢
作用靶点
阿片受体 COX抑制剂 大麻素受体 离子通道 NGF/TrkA NMDA受体/Ach 受体 Sigma 1受体 神经递质受体 离子通道抑制剂
6
第一节 概述
一、概 念
镇痛药(analgesics) 是作用于CNS特定部 位，在不影响意识状态下选择性缓解疼 痛及疼痛所致情绪反应的药物。
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4.镇咳作用：
特点：作用强大，成瘾性大 机制：激动延脑孤束核阿片R，抑制咳嗽中枢
5.缩瞳作用：无耐受性；
激动中脑盖前核阿片R、兴奋动眼神经
6.其他作用 催吐：兴奋延脑CTZ
影响体温：初期T略↓，大剂量久用T↑ 抑制下丘脑释放多种激素
28
（二）对平滑肌的作用：
1. 致便秘(止泻) 机制： (1)提高胃肠平滑肌及括约肌张力→推进蠕动↓
易感染HIV的主要原因。
31
【Clinical Uses】
1.镇痛：其它药物无效的剧痛/锐痛（严重创伤、
烧伤、心梗、内脏绞痛）；晚期癌痛。 (1) 心梗BP正常时可用吗啡，其依据： ①缓解疼痛；②镇静，减轻患者焦虑情绪； ③扩张血管，减轻心脏负荷。 (2) 对胆绞痛、肾绞痛：合用阿托品。 (3) 对癌症疼痛采用“三级止痛阶梯治疗”。
罂粟雌蕊，割伤后流出乳汁，干燥后黑色即鸦片
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鸦片成品
罂粟壳
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盐酸吗啡
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【化学结构与构效关系】
A、B、C环构成基 本骨架，-N-甲基 哌啶环与环B稠合， 环A上的酚羟基被 甲基取代，成为可 待因；叔胺氮上的 甲基被烯丙基取代 成为拮抗药-纳络 酮
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【化学结构与构效关系】
吗啡
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痛觉传递与镇痛机制：
痛觉刺激→感觉神经末梢释放P物质(SP)→ SP作 用于接受神经元相应受体→ 痛觉冲动传至中枢→ 产生痛觉。
内源性阿片肽/阿片类药物→激动感觉神经末梢突 触前、后膜上的阿片受体→G蛋白耦联机制→AC 活性↓→ Ca2+内流↓ 、K+外流↑→突触前膜SP释放 ↓、突触后膜超极化→阻止痛觉信号传递。
第 19 章 镇痛药 （Analgesics）
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【目的要求】
1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用 机制、临床应用、不良反应和禁忌证；
2．熟悉其他镇痛药的作用特点和应用； 了解阿片受体拮抗剂的作用应用；
3．了解疼痛概念，镇痛药的分类，阿片 受体和内源性阿片肽。
2
疼痛流行病学调查及市场调研
全世界慢性疼痛的发病率为7%～50%，按全球人 口60亿计算，约有4.2亿到30亿人患有慢性疼痛。 慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影 响人类生活和生命质量的另一大杀手。
2. 扩张脑血管，颅内压↑：
机制：抑制呼吸→ CO2 潴留 3. 保护缺血性心肌，缩小梗死灶、细胞凋亡↓
机制：可能与激动δ1使 KATP开放有关。
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（四）对免疫系统的作用
特点：（1）对细胞免疫和体液免疫均抑制；
（2）在停药戒断症状时最明显。
机制：激动μ、抑制LC增殖和巨噬C功能、
减少细胞因子释放、抑制NKC活性等。 抑制HIV蛋白诱导的免疫反应，可能是吸毒者
阿片类镇痛药（opioid analgesics） 成瘾性镇痛药（addictive analgesics） 麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）
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二、药物分类
1.阿片受体激动药:
吗啡 可待因 哌替啶 芬太尼 美沙酮 二氢埃托啡
2.阿片受体部分激动药:
喷他佐辛 布托啡诺 丁丙诺啡 纳布啡
慢痛（钝痛）—定位不明确的“烧灼 痛”，发生较慢，持续时间长。
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镇痛机制：
与激动中枢特定部位的阿片受体有关 （主要有 µ、κ、δ、σ亚型）。
激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及 导水管周围等部位的阿片受体（主要是 µ），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作 用而产生镇痛作用。
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痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图
→肠内容物通过延缓、水分吸收↑ (2)抑制消化液分泌（胃液、胰液、胆汁） (3)中枢抑制 → 排便反射↓ 2. 诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。 3. 拮抗催产素, 子宫SM张力↓，产程延长
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（三）对心血管系统的作用
1. 扩血管，降血压，引起直立性低血压
机制：(1)促进组胺释放 (2)激动孤束核阿片R, 抑制血管运动中枢（大剂量）
3.其他类: 药 吗啡(morphine)
【来源】阿片中的生物碱, 阿片是罂粟未成熟蒴果 浆汁干燥物，含20多种生物碱，按结构分两类： (1)菲 类: 吗啡和可待因（主要镇痛成分） (2)异喹啉类: 罂粟碱,无镇痛,但松弛SM,扩血管
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罂粟花
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罂粟未成熟蒴果 11
全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750亿美元， 而且仍以每年10％～20％的速度猛增。随着人们 平均年龄延长，镇痛药物已成为全球最大的药物 市场之一。
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伤害性
内脏
Spinal cord injury:脊髓损伤; Migraine:偏头痛; Osteoarthritis:骨关节炎 Fibromyalgia:肌纤维痛
A环第3位酚羟基被甲基取代→可待因 A环和C环羟基被甲氧基取代→埃托啡 17位侧链甲基被烯丙基取代→纳洛酮 破坏氧桥及17位无侧链→阿扑吗啡
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【体内过程】
1. PO吸收快，首过效应大，常sc、im。 2. 脂溶性低，少量通过血脑屏障,可通过胎盘 3. 肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸