人卫版药剂学第七版制剂设计
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(根据疾病的性质、临床用药的需要及药物的理化性质) 选择合适的辅料、制备工艺 优化处方和工艺条件 确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。
8
制剂设计的基本原则
☆制剂的设计能够提高药物治
① 安全性(safety)；
疗的安全性，降低毒副作用
② ③
有可效控性性((ceoffnetcrtoivlleanbeislist)y；)；和☆Cr抗刺e稳m癌激应药给药o定药p性增品药物剂h性质物。强o本途剂型是r量紫作药身径型和安源杉增物处全于醇溶治方性设-剂疗-设、计、的计有理丙伊效念二始性，
5
创新药物发现与开发过程中的药剂学相关研究：
发现 靶点
确认 靶点
高通量 优化先导 确定候选 临床前
筛选
化合物 化合物
研究
临床 研究
上市后 研究
化合物库的 先导化合物 候选化合物的 处方和制剂 确定上市 改良制剂/仿
成药性评价 成药性优化 处方前研究
工艺 剂型和处方 制产品研究
开始制剂设计
进入制剂开发后，关键： 根据临床用药的需求设计适宜的给药 途径和剂型。 确定给药途径和剂型后，主要内容： 进一步设计和筛选合理的处方和工艺。 QbD：Quality by Design
用合适的盐，以提高制剂稳定性。 药物的pKa值、环境pH值、药物解离程度及溶解度的关系可
以用Handerson-Hasselbach方程表示 弱酸性药物 pH=pKa + lg[A-]/[HA] 弱碱性药物 pH=pKa + lg[B]/[BH+]
21
2.溶解度 药物必须处于溶解状态才能被吸收。溶解度影响药物的溶
生较大波动。
11
1. 口服给药-剂型设计要求 在胃肠道内吸收良好；固体制剂 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 具有良好的外部特征：如气味、味觉、大小 适于特殊用药人群，如老人、儿童
12
2. 注射给药-特点 药效迅速、生物利用度高、iv 适用于不宜口服的药物 适用于不宜口服的病人 产生局部定位作用 靶向、长效
④ 稳定性(stability)； 醇的作有前溶效提就剂性和考保虑障确保质量的要
⑤ 顺应性(compliance)； ☆☆缓病物释人理求制和、剂医化护学人、员生对物所有用效药性
物影的响接因受素程实度验(A、cc加ep速tan试ce验) 、
☆长注期射试疼验痛
9
二、制剂的给药途径的确定 ➢ 不同的药物制剂，通过不同的给药途径作用于体内后，药
•候选药物测试300 患者 (III期)
•制剂开 发
•发现
•项目组 与计划
•化合物 合成
•筛选
•候选 化合
物
•早 期案
例性 研究
•动物 安全 性研
究
药物研发的漫长之路
4
剂型与效应关系： 药物作用的效果不仅取决于药物本身的活性，而且还与其
进入体内的形式和作用过程密切相关。 剂量≠生物效应 剂量＋剂型=生物效应 制剂设计与优化是创新药物研究中不可或缺的重要内容。
6
制剂设计新理念-质量源于设计 QbD：Quality by Design 强调通过设计来提高产品的质量。即药品从研发开始就考
虑最终产品的质量，在处方设计，工艺路线设计，工业化 等各个方面，深入研究，透彻理解基础上，精心设计。
7
第二节 制剂设计的基础
一、制剂设计的目的 确定适宜的给药途径ຫໍສະໝຸດ 剂型第八章 药物制剂的设计
如何设计 ？
2
主要内容
1. 创新药物研发中的制剂设计 2. 药物制剂设计的基础
3. 处方前研究 ★
4. 药物制剂的优化
4
3
第一节 创新药物研发中的制剂设计
•充分研究
•100患者研 究(II期)
•探索研究
•临床数 据分析
•注册
•大量候选
药物的合 20-30健康志 成
愿者研究I期
出以至吸收，在一定程度上决定药物能否成功制成注射液 或溶液剂 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适 合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给 药剂型，但给予一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射 剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良 反应。
使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
13
无针注射剂
14
2. 其他给药途径 经皮给药：药物透过表皮层进入皮下毛细血管，通过体循
环作用于全身。 肺部吸入给药：基于肺部巨大表面积及丰富的毛细血管。
15
第三节 处方前研究
处方前研究（preformulation）：在制剂研究阶段，首先 对候选化合物的化学、物理、生物学性质等进行的一系列 研究，统称为处方前研究。
物的吸收和作用机制以及药效等有可能大不相同。 ➢ 根据临床用药目的确定给药途径
眼、耳、鼻、皮肤：可考虑外用 不易触及的脏器及作用于全身的药物系统（全身）给药
：口服、皮肤、注射及粘膜透过等。
10
1. 口服给药-特点 胃肠道吸收进入体循环，达到全身治疗 具有自然、方便、安全、患者的顺应性好等优点 起效慢、药物吸收易受实物以及患者生理条件的影响而产
17
处方前设计的基本程序
化学结构
光谱及色谱特征 全
晶型
新
光学异构体
药
溶解性
物
解离性质
稳定性 分配性质 吸收性质 动物药动学 粉体学性质 辅料相互作用
已知药物
资料调研——分析方法选择—— 针对剂型及制剂的特别项目研究
确定及修改处方设计及工艺设计方案
18
1 化合物理化性质测定 2 原料药的固态性质 3 稳定性和配伍研究 4 处方前生物药剂学研究
目的：为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供 依据。
可穿插在新药研究的不同阶段开展，现倾向于在先导化合 物优化或确定候选化学物的同时，开展一部分处方前研究 。
已知化合物进行新制剂或改良制剂，可通过文献或数据库 获得有关参数。
16
一个药物从合成到最后上市，大致经历： ① 药理活性的筛选 ② 初步药理学及分析方法研究 ③ 处方前工作（preformulation） ④ 处方与制备工艺研究 ⑤ 临床前研究 ⑥ 临床研究 ⑦ 申报工作
19
一、化合物的物理化学性质测定
为什么系统表征？ 化合物的理化性质（溶解度、油水分配系数等）是影响其
在体内作用的重要因素 影响制剂设计（制剂研发的重点、选择适宜的剂型、辅料
、制剂技术或工艺）
解离常数pKa 溶解度 分配系数 固有溶出速率
20
1.解离常数pKa 药物的pKa影响弱酸弱碱药物的溶解度以至吸收 pKa值可使研究人员应用已知的pH变化解决溶解度问题或选
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制剂设计的基本原则
☆制剂的设计能够提高药物治
① 安全性(safety)；
疗的安全性，降低毒副作用
② ③
有可效控性性((ceoffnetcrtoivlleanbeislist)y；)；和☆Cr抗刺e稳m癌激应药给药o定药p性增品药物剂h性质物。强o本途剂型是r量紫作药身径型和安源杉增物处全于醇溶治方性设-剂疗-设、计、的计有理丙伊效念二始性，
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创新药物发现与开发过程中的药剂学相关研究：
发现 靶点
确认 靶点
高通量 优化先导 确定候选 临床前
筛选
化合物 化合物
研究
临床 研究
上市后 研究
化合物库的 先导化合物 候选化合物的 处方和制剂 确定上市 改良制剂/仿
成药性评价 成药性优化 处方前研究
工艺 剂型和处方 制产品研究
开始制剂设计
进入制剂开发后，关键： 根据临床用药的需求设计适宜的给药 途径和剂型。 确定给药途径和剂型后，主要内容： 进一步设计和筛选合理的处方和工艺。 QbD：Quality by Design
用合适的盐，以提高制剂稳定性。 药物的pKa值、环境pH值、药物解离程度及溶解度的关系可
以用Handerson-Hasselbach方程表示 弱酸性药物 pH=pKa + lg[A-]/[HA] 弱碱性药物 pH=pKa + lg[B]/[BH+]
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2.溶解度 药物必须处于溶解状态才能被吸收。溶解度影响药物的溶
生较大波动。
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1. 口服给药-剂型设计要求 在胃肠道内吸收良好；固体制剂 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 具有良好的外部特征：如气味、味觉、大小 适于特殊用药人群，如老人、儿童
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2. 注射给药-特点 药效迅速、生物利用度高、iv 适用于不宜口服的药物 适用于不宜口服的病人 产生局部定位作用 靶向、长效
④ 稳定性(stability)； 醇的作有前溶效提就剂性和考保虑障确保质量的要
⑤ 顺应性(compliance)； ☆☆缓病物释人理求制和、剂医化护学人、员生对物所有用效药性
物影的响接因受素程实度验(A、cc加ep速tan试ce验) 、
☆长注期射试疼验痛
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二、制剂的给药途径的确定 ➢ 不同的药物制剂，通过不同的给药途径作用于体内后，药
•候选药物测试300 患者 (III期)
•制剂开 发
•发现
•项目组 与计划
•化合物 合成
•筛选
•候选 化合
物
•早 期案
例性 研究
•动物 安全 性研
究
药物研发的漫长之路
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剂型与效应关系： 药物作用的效果不仅取决于药物本身的活性，而且还与其
进入体内的形式和作用过程密切相关。 剂量≠生物效应 剂量＋剂型=生物效应 制剂设计与优化是创新药物研究中不可或缺的重要内容。
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制剂设计新理念-质量源于设计 QbD：Quality by Design 强调通过设计来提高产品的质量。即药品从研发开始就考
虑最终产品的质量，在处方设计，工艺路线设计，工业化 等各个方面，深入研究，透彻理解基础上，精心设计。
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第二节 制剂设计的基础
一、制剂设计的目的 确定适宜的给药途径ຫໍສະໝຸດ 剂型第八章 药物制剂的设计
如何设计 ？
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主要内容
1. 创新药物研发中的制剂设计 2. 药物制剂设计的基础
3. 处方前研究 ★
4. 药物制剂的优化
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第一节 创新药物研发中的制剂设计
•充分研究
•100患者研 究(II期)
•探索研究
•临床数 据分析
•注册
•大量候选
药物的合 20-30健康志 成
愿者研究I期
出以至吸收，在一定程度上决定药物能否成功制成注射液 或溶液剂 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适 合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给 药剂型，但给予一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射 剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良 反应。
使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
13
无针注射剂
14
2. 其他给药途径 经皮给药：药物透过表皮层进入皮下毛细血管，通过体循
环作用于全身。 肺部吸入给药：基于肺部巨大表面积及丰富的毛细血管。
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第三节 处方前研究
处方前研究（preformulation）：在制剂研究阶段，首先 对候选化合物的化学、物理、生物学性质等进行的一系列 研究，统称为处方前研究。
物的吸收和作用机制以及药效等有可能大不相同。 ➢ 根据临床用药目的确定给药途径
眼、耳、鼻、皮肤：可考虑外用 不易触及的脏器及作用于全身的药物系统（全身）给药
：口服、皮肤、注射及粘膜透过等。
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1. 口服给药-特点 胃肠道吸收进入体循环，达到全身治疗 具有自然、方便、安全、患者的顺应性好等优点 起效慢、药物吸收易受实物以及患者生理条件的影响而产
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处方前设计的基本程序
化学结构
光谱及色谱特征 全
晶型
新
光学异构体
药
溶解性
物
解离性质
稳定性 分配性质 吸收性质 动物药动学 粉体学性质 辅料相互作用
已知药物
资料调研——分析方法选择—— 针对剂型及制剂的特别项目研究
确定及修改处方设计及工艺设计方案
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1 化合物理化性质测定 2 原料药的固态性质 3 稳定性和配伍研究 4 处方前生物药剂学研究
目的：为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供 依据。
可穿插在新药研究的不同阶段开展，现倾向于在先导化合 物优化或确定候选化学物的同时，开展一部分处方前研究 。
已知化合物进行新制剂或改良制剂，可通过文献或数据库 获得有关参数。
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一个药物从合成到最后上市，大致经历： ① 药理活性的筛选 ② 初步药理学及分析方法研究 ③ 处方前工作（preformulation） ④ 处方与制备工艺研究 ⑤ 临床前研究 ⑥ 临床研究 ⑦ 申报工作
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一、化合物的物理化学性质测定
为什么系统表征？ 化合物的理化性质（溶解度、油水分配系数等）是影响其
在体内作用的重要因素 影响制剂设计（制剂研发的重点、选择适宜的剂型、辅料
、制剂技术或工艺）
解离常数pKa 溶解度 分配系数 固有溶出速率
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1.解离常数pKa 药物的pKa影响弱酸弱碱药物的溶解度以至吸收 pKa值可使研究人员应用已知的pH变化解决溶解度问题或选