解读抗菌药物PKPD理论临床应用专家共识 重症感染患者的抗菌药物应用策略
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说明该药可能为杀菌剂。
防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)： 指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。MPC值可判断抗菌药
物防细菌耐药突变能力。
耐药突变选择窗(mutant selection window，MSW)： 指细菌MPC与MIC之间的浓度范围(下图)，在此范围内，耐药突变菌株更易被选择性富集。
解读
抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识 ——重症感染患者的抗菌药物应用策略
药理效应的影响因素
量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比 例关系 药理效应与药物浓度成比例关系
影响药物浓度的因素
吸收
absorption
分布
distribution
代谢
metabolism
排泄
elimination
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
排泄：消除半衰期(T1/2)和清除率。
清除途径
代表药物
主要经肝脏清除 经肝肾双途径清除 主要经肾脏排泄
大环内酯类，林可霉素类，利福平，异烟肼，两性霉素Ｂ，四环素 类，磺胺类，伏立康唑，卡泊芬净，甲硝唑等
哌拉西林，头孢哌酮，头孢曲松，头孢噻肟，氨曲南，环丙沙星， 莫西沙星等
氨基糖苷类，糖肽类，头孢唑啉，头孢他啶，多粘菌素，左氧氟沙 星，亚安培南
Cmax
AUC
Cmax/MIC AUC/MIC
MIC
TTi>mMe I>CMIC
有效浓度维持时间
PAE
时间（h）
注：Cmax/MIC：血药峰浓度/最低抑菌浓度；AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌 浓度；T>MIC：血药浓度大于>MIC的时间占给药间隔时间(T)的百分数
抗菌药物PK/PD 分类
细菌耐药的一种特殊类型，指在体外的常规药敏试验中，菌群中大部分亚群敏感， 但也会出现小部分耐药亚群，极少数亚群甚至出现高水平耐药，即为异质性耐药（举 例见下图）
纸片扩散法测定金黄色葡萄球菌对红霉素的体外药敏，抑菌圈内仍有菌落生 长，表明存在异质性耐药
PK&PD
相关参数示意图
血药浓度 （mg/L）
常以选择指数(selection index，SI)表示，SI＝MPC/MIC，SI越大表示MSW越宽，越易选择出 耐药突变株。
耐药突变选择窗（MSW）示意图
抗生素后效应(post－antibiotic effect，PAE) 抗菌药物后白细胞活性增强效应(post－antibiotic leukocyte enhancement，PALE)：
亲水性抗菌药：Vd较小，如β－内酰胺类、氨基糖 苷类、糖肽类、多黏菌素和氟康唑
亲脂性抗菌药：Vd较大，如喹诺酮类、大环内酯 类、林可霉素和替加环素
常用抗菌药物的血浆蛋白结合率
蛋白结合率 <30
抗菌药物
β-内酰胺类（除头孢曲松，苯唑西林），碳青霉烯 类（除厄他培南），氨基糖苷类，利奈唑胺，环丙 沙星，左氧氟沙星
抗菌药物分类
PK/PD参数
相关药物
短PAE 时间依耐性
%T>MIC值
Β-内酰胺类 (50-70%) 碳青霉烯类（>40%） 利奈唑胺（40-80%；AUC/MIC） 大多数大环内脂类、克林霉素等
给药方案
日剂量分多 次给药和(或) 延长滴注时 间（注意药 物的稳定性）
长PAE
AUC0-24/MIC
（或长T1/2）
PK&PD
PD（药效学）：药物对病原体
最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)： 指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。
最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration，MBC)： 指可杀死99.9%(Δlog10CFU≥3)的病原菌所需的最低药物浓度。MBC与MIC值比较接近时
第三阶段——循环稳定期：休克逆转，没有组织低灌注表现，血管活性药物开 始减量，不再需要大量补液甚至出现负平衡，抗菌药物的Vd开始下降；
第四阶段——液体负平衡期：休克逆转，第三间隙水肿减轻，抗菌药物Vd显著 下降
疾病
PK
分布
重症感染伴器官功能障碍时对PK的影响及优化策略
重症感染
伴器官功能障碍 急性肾功能损伤 急性肝功能损伤 急性心功能衰竭
30-70 >70
万古霉素（30－55），莫西沙星（39－52）
头孢曲松（90）,厄他培南(90),替考拉宁,多粘菌素, 达托霉素
代谢
经CYP450代谢的抗菌药物：大环内酯类、酮康唑、氟康唑、咪康唑、 伊曲康唑、环丙沙星及异烟肼等。
CYP450诱导抗菌药物：利福平等； CYP450抑制抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、大环内酯类、 喹诺酮类、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、异烟肼、伊曲康唑、伏立康唑、咪 康唑及酮康唑等。
AUC/MIC 100）
甲硝唑、两性霉素B等
重症感染抗菌药物剂量个体化调整策略
重症感染、感染性休克的病死率达20%～30%。
病情严 重程度
个人 差异
PK/PD
低蛋白 血症
指数
休克
器官功 能障碍
器官支 持手段
感染性休克
炎症反应、组织水肿导致Vd增加：重症感染或感染性休克时炎症介质大
量释放，使毛细血管通透性增加，大量的液体进入第三间隙，组织水肿明显，Vd 显著增加，致血药浓度下降。亲水性药物在血浆中药物浓度高，Vd小，当患者病 情加重时药物的血浆浓度降低，药物向组织中的分布增加，Vd明显增大；
制剂因素，给 药方式，生物 利用度，吸收 环境等
病理状态，蛋白 结合率，表观分 布容积、体液PH 等
肝功能，药物 相互作用等
肾功能，肝肠 循环等
分析影响因素，调整药物剂量，指导合理用药
PK&PD
PK（药代动力学）-机体对药物
• 吸收：生物利用度（F），达峰时间（Tmax），血药峰 浓度（Cmax）； •分布：表观分布容积（Vd）、蛋白结合率（PB）;
Vd增加，血药浓 PB减少
度降低
Vd增加
Vd增加，血药浓度 降低
代谢
代谢能力降低， 合并肝功能障碍考 与肝摄取率相关； 虑
排泄 优化策略
药物清除增加
清除能力降低，排 胆汁淤积可使经
泄时间延长
肝脏清除的药物
清除率下降
负荷剂量（水溶 性药物）
维持剂量
避免使用肾毒性药 物；
根据内生肌酐清除 率调整
避免使用肝毒性 药物（大环内酯 类、磺胺类、四 环素类及多数抗 真菌类药物）
低蛋白血症：重症患者低蛋白血症的发生率高，第三间隙组织水肿明显，致药
物Vd显著增加。
液体复苏：
第一阶段——积极液体复苏期：感染性休克早期需要快速补液、恢复有效循环 血量，同时大量炎症介质释放，致血管通透性增加，液体进入第三间隙，抗菌药 物Vd显著增加；
第二阶段——优化血流动力学阶段：评估容量反应性和心脏泵功能，滴定容量 状态，提高心输出量和氧输送，此时Vd仍较高；
合并肾功能障碍考 虑；多为清除率下 降，药物谷浓度升 高
避免使用具有心脏 毒性的抗菌药（大 环内酯类、喹诺酮 类及唑类抗真菌 药）； 适当减少剂量（除 头孢曲松）
指在体内抗菌药物作用后，细菌形态发生变化，有利于增加白细胞识别趋化或吞 噬活性，表现为体内PAE延长，如氨基糖苷类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常其 PAE可延长一倍；但白细胞对PAE时间短的抗菌药物，如β－内酰胺类未见有明显的增 强效果。 亚抑菌浓度(Sub－MIC)效应：
细菌直接暴露于低于MIC的抗菌药物浓度时，细菌生长仍可受到一定程度抑制的 效应。 异质性耐药(hetero－resistance)：
浓度依耐性
AUC/MIC 或 Cmax/MIC
糖肽类（金葡菌：400） 黏菌素类（绿脓杆菌：53-141） 阿奇霉素、氟康唑等
日剂量分2次 给药
氨基糖苷类（Cmax/MIC 8-10）
日剂量单次
氟喹诺酮（Cmax/MIC 10
给药
AUC0–24/MIC 125（阴性菌）
达托霉素（ Cmax/MIC 8-10
防耐药突变浓度(mutant prevention concentration，MPC)： 指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。MPC值可判断抗菌药
物防细菌耐药突变能力。
耐药突变选择窗(mutant selection window，MSW)： 指细菌MPC与MIC之间的浓度范围(下图)，在此范围内，耐药突变菌株更易被选择性富集。
解读
抗菌药物PK/PD理论临床应用专家共识 ——重症感染患者的抗菌药物应用策略
药理效应的影响因素
量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比 例关系 药理效应与药物浓度成比例关系
影响药物浓度的因素
吸收
absorption
分布
distribution
代谢
metabolism
排泄
elimination
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
排泄：消除半衰期(T1/2)和清除率。
清除途径
代表药物
主要经肝脏清除 经肝肾双途径清除 主要经肾脏排泄
大环内酯类，林可霉素类，利福平，异烟肼，两性霉素Ｂ，四环素 类，磺胺类，伏立康唑，卡泊芬净，甲硝唑等
哌拉西林，头孢哌酮，头孢曲松，头孢噻肟，氨曲南，环丙沙星， 莫西沙星等
氨基糖苷类，糖肽类，头孢唑啉，头孢他啶，多粘菌素，左氧氟沙 星，亚安培南
Cmax
AUC
Cmax/MIC AUC/MIC
MIC
TTi>mMe I>CMIC
有效浓度维持时间
PAE
时间（h）
注：Cmax/MIC：血药峰浓度/最低抑菌浓度；AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌 浓度；T>MIC：血药浓度大于>MIC的时间占给药间隔时间(T)的百分数
抗菌药物PK/PD 分类
细菌耐药的一种特殊类型，指在体外的常规药敏试验中，菌群中大部分亚群敏感， 但也会出现小部分耐药亚群，极少数亚群甚至出现高水平耐药，即为异质性耐药（举 例见下图）
纸片扩散法测定金黄色葡萄球菌对红霉素的体外药敏，抑菌圈内仍有菌落生 长，表明存在异质性耐药
PK&PD
相关参数示意图
血药浓度 （mg/L）
常以选择指数(selection index，SI)表示，SI＝MPC/MIC，SI越大表示MSW越宽，越易选择出 耐药突变株。
耐药突变选择窗（MSW）示意图
抗生素后效应(post－antibiotic effect，PAE) 抗菌药物后白细胞活性增强效应(post－antibiotic leukocyte enhancement，PALE)：
亲水性抗菌药：Vd较小，如β－内酰胺类、氨基糖 苷类、糖肽类、多黏菌素和氟康唑
亲脂性抗菌药：Vd较大，如喹诺酮类、大环内酯 类、林可霉素和替加环素
常用抗菌药物的血浆蛋白结合率
蛋白结合率 <30
抗菌药物
β-内酰胺类（除头孢曲松，苯唑西林），碳青霉烯 类（除厄他培南），氨基糖苷类，利奈唑胺，环丙 沙星，左氧氟沙星
抗菌药物分类
PK/PD参数
相关药物
短PAE 时间依耐性
%T>MIC值
Β-内酰胺类 (50-70%) 碳青霉烯类（>40%） 利奈唑胺（40-80%；AUC/MIC） 大多数大环内脂类、克林霉素等
给药方案
日剂量分多 次给药和(或) 延长滴注时 间（注意药 物的稳定性）
长PAE
AUC0-24/MIC
（或长T1/2）
PK&PD
PD（药效学）：药物对病原体
最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)： 指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。
最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration，MBC)： 指可杀死99.9%(Δlog10CFU≥3)的病原菌所需的最低药物浓度。MBC与MIC值比较接近时
第三阶段——循环稳定期：休克逆转，没有组织低灌注表现，血管活性药物开 始减量，不再需要大量补液甚至出现负平衡，抗菌药物的Vd开始下降；
第四阶段——液体负平衡期：休克逆转，第三间隙水肿减轻，抗菌药物Vd显著 下降
疾病
PK
分布
重症感染伴器官功能障碍时对PK的影响及优化策略
重症感染
伴器官功能障碍 急性肾功能损伤 急性肝功能损伤 急性心功能衰竭
30-70 >70
万古霉素（30－55），莫西沙星（39－52）
头孢曲松（90）,厄他培南(90),替考拉宁,多粘菌素, 达托霉素
代谢
经CYP450代谢的抗菌药物：大环内酯类、酮康唑、氟康唑、咪康唑、 伊曲康唑、环丙沙星及异烟肼等。
CYP450诱导抗菌药物：利福平等； CYP450抑制抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、大环内酯类、 喹诺酮类、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、异烟肼、伊曲康唑、伏立康唑、咪 康唑及酮康唑等。
AUC/MIC 100）
甲硝唑、两性霉素B等
重症感染抗菌药物剂量个体化调整策略
重症感染、感染性休克的病死率达20%～30%。
病情严 重程度
个人 差异
PK/PD
低蛋白 血症
指数
休克
器官功 能障碍
器官支 持手段
感染性休克
炎症反应、组织水肿导致Vd增加：重症感染或感染性休克时炎症介质大
量释放，使毛细血管通透性增加，大量的液体进入第三间隙，组织水肿明显，Vd 显著增加，致血药浓度下降。亲水性药物在血浆中药物浓度高，Vd小，当患者病 情加重时药物的血浆浓度降低，药物向组织中的分布增加，Vd明显增大；
制剂因素，给 药方式，生物 利用度，吸收 环境等
病理状态，蛋白 结合率，表观分 布容积、体液PH 等
肝功能，药物 相互作用等
肾功能，肝肠 循环等
分析影响因素，调整药物剂量，指导合理用药
PK&PD
PK（药代动力学）-机体对药物
• 吸收：生物利用度（F），达峰时间（Tmax），血药峰 浓度（Cmax）； •分布：表观分布容积（Vd）、蛋白结合率（PB）;
Vd增加，血药浓 PB减少
度降低
Vd增加
Vd增加，血药浓度 降低
代谢
代谢能力降低， 合并肝功能障碍考 与肝摄取率相关； 虑
排泄 优化策略
药物清除增加
清除能力降低，排 胆汁淤积可使经
泄时间延长
肝脏清除的药物
清除率下降
负荷剂量（水溶 性药物）
维持剂量
避免使用肾毒性药 物；
根据内生肌酐清除 率调整
避免使用肝毒性 药物（大环内酯 类、磺胺类、四 环素类及多数抗 真菌类药物）
低蛋白血症：重症患者低蛋白血症的发生率高，第三间隙组织水肿明显，致药
物Vd显著增加。
液体复苏：
第一阶段——积极液体复苏期：感染性休克早期需要快速补液、恢复有效循环 血量，同时大量炎症介质释放，致血管通透性增加，液体进入第三间隙，抗菌药 物Vd显著增加；
第二阶段——优化血流动力学阶段：评估容量反应性和心脏泵功能，滴定容量 状态，提高心输出量和氧输送，此时Vd仍较高；
合并肾功能障碍考 虑；多为清除率下 降，药物谷浓度升 高
避免使用具有心脏 毒性的抗菌药（大 环内酯类、喹诺酮 类及唑类抗真菌 药）； 适当减少剂量（除 头孢曲松）
指在体内抗菌药物作用后，细菌形态发生变化，有利于增加白细胞识别趋化或吞 噬活性，表现为体内PAE延长，如氨基糖苷类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常其 PAE可延长一倍；但白细胞对PAE时间短的抗菌药物，如β－内酰胺类未见有明显的增 强效果。 亚抑菌浓度(Sub－MIC)效应：
细菌直接暴露于低于MIC的抗菌药物浓度时，细菌生长仍可受到一定程度抑制的 效应。 异质性耐药(hetero－resistance)：
浓度依耐性
AUC/MIC 或 Cmax/MIC
糖肽类（金葡菌：400） 黏菌素类（绿脓杆菌：53-141） 阿奇霉素、氟康唑等
日剂量分2次 给药
氨基糖苷类（Cmax/MIC 8-10）
日剂量单次
氟喹诺酮（Cmax/MIC 10
给药
AUC0–24/MIC 125（阴性菌）
达托霉素（ Cmax/MIC 8-10