日本武田阿齐沙坦CTD
阿齐沙坦杂质汇总
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阿齐沙坦杂质5 Azilsartan Impurity 5 136285-69-3
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扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑
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阿齐沙坦杂质3 Azilsartan Impurity 3 139700mg 更大规格请咨询
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阿齐沙坦杂质4 Azilsartan Impurity 4 1821386-21-3
阿齐沙坦杂质列表集
中文名称
英文名称
CAS
阿齐沙坦杂质1 Azilsartan Impurity 1 147404-76-0
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于98%
结构式
阿齐沙坦杂质2 Azilsartan Impurity 2 1696392-11-6
阿齐沙坦及片
阿齐沙坦片阿齐沙坦（又称阿齐沙坦酯，英语：Azilsartan）（INN）是治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）药物。
作为前体药物的阿齐沙坦酯（azilsartan medoxomil、INN、代码 TAK-491），2010年4月28日，日本武田制药公司（Takeda）所研发的该药物完成了三期临床试验，2011年获得美国FDA批准，该药物为一种血管紧张素II受体拮抗剂，可单独使用或与其它降血压药物一起使用，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。
中文名: 阿齐沙坦英文名：Azilsartan商品名： Edarbi (Azilsartan medoxomil) 依达比化学英文名(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl2-ethoxy-1-([2'-(5-oxo-4,5-dihy dro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl)-1H-benzimidazole-7-car boxylateCAS号863031-21-4分子式化学式 C30H24N4O8分子量 568.5临床实验: 阿齐沙坦酯对于降低血压有着较为显著的疗效，一项1291位病人参与、长达六星期的实验比较40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯（Benicar®、由第一制药三共株式会社研发）或320毫克的缬沙坦的效果，结果40毫克的阿齐沙坦酯可降低13.4mmHg的血压、80毫克的阿齐沙坦酯则是14.5mmHg、40毫克的Benicar是12mmHg、320公克的缬沙坦则是10.2mmHg。
另有一项为期六周的实验，将20毫克、40毫克、80毫克的阿齐沙坦酯和40毫克的奥美沙坦酯进行了比较，共有1272位病人参与。
结果显示，20毫克的阿齐沙坦酯能降血压10.8mmHg、40毫克的阿齐沙坦酯则是12.1mmHg、80毫克的阿齐沙坦酯是13.2mmHg、40毫克的奥美沙坦酯则为11.2mmHg。
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂ARBs类抗高血压药。
它与血管紧张素转化酶抑制剂ACEI类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。
尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统RAS活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。
研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体AT1受体，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[1,2]。
2021年4月28日，日本武田制药公司Takeda完成了该药物三期临床试验。
临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。
胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。
目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。
本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片, 并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。
1 材料1.1 仪器TDP型单冲压片机上海天凡药机制造厂;PYC-A型片剂硬度仪上海黄海药检仪器厂;2RS-8G智能溶出试验仪天津海益达科技有限公司;UV-2450紫外分光光度计日本岛津公司1.2 试药阿齐沙坦浙江台州保隆化工有限公司;羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司;低取代羟丙基纤维素L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司;硬脂酸镁湖南尔康制药股份有限公司;碳酸氢钠湖北兴银河化学有限公司。
2 方法和结果2.1 制备工艺将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃干燥4 h，整粒，加入及硬脂酸镁，混合均匀，压片，硬度控制在10-12 kg。
2.2 质量评价测定波长的选择精密称取原药适量，加0.1 mol·ml-1盐酸，以0.1 mol·ml-1盐酸为空白，于200-400 nm波长范围内扫描，在240 nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240 nm为紫外检测波长。
日本药企新药研发 武田
日本药企新药研发武田SYR-322（阿格列汀），口服药物类别：二肽基肽酶-4抑制剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①糖尿病。
美国：FDA完全回应函（09年6月）；日本：已批准（10年4月）；欧洲：III期②糖尿病（与固定剂量艾可拓联合治疗）。
美国：FDA完全回应函（09年9月）；日本：已申请（09年6月）；欧洲：III期③糖尿病（与α-GI蛋白伴随治疗）。
日本：已批准（10年4月）④糖尿病（与噻唑烷二酮类伴随治疗）。
日本：已批准（10年8月）⑤糖尿病（与磺酰脲伴随治疗）。
日本：已申请（10年3月）⑥糖尿病（与双胍伴随治疗）。
日本：已申请（10年3月）⑦糖尿病（与固定剂量二甲双胍联合治疗）。
美国、欧洲：III期AG-1749（兰索拉唑）达克普隆（日、亚）、Prevacid（美、亚）、Ogast/Agopton/Lansox等（欧）药物类别：质子泵抑制剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①幽门螺杆菌二次除菌（达克普隆、Amolin、灭滴灵三剂合一包）。
日本：已批准（10年7月）②预防低剂量阿司匹林导致的胃溃疡发作。
日本：已批准（10年7月）③胃MALT淋巴瘤、特发性血小板减少性紫癜、早期胃癌内窥镜治疗后的胃部幽门螺杆菌除菌。
日本：已批准（10年6月）④预防非甾体抗炎药导致的胃及十二指肠溃疡。
日本：已批准（10年8月）AD-4833（吡格列酮）艾可拓（日、美、欧、亚）药物类别：胰岛素增敏剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①与固定剂量二甲双胍联合治疗。
日本：已批准（10年4月）②与固定剂量格列美脲联合治疗。
日本：已申请（09年7月）TAK-375（雷美替胺），口服药物类别：褪黑素MT1/MT2受体激动剂原研公司：武田适应症与研发阶段：①失眠。
日本：已批准（10年4月）；欧洲：III 期维克替比（帕尼单抗），注射药物类别：人类抗表皮生长因子受体单克隆抗体原研公司：安进适应症与研发阶段：①头颈部鳞状细胞癌。
日本：III期Feraheme（ferumoxytol），注射药物类别：静脉注射铁剂原研公司：AMAG适应症与研发阶段：①缺铁性贫血。
阿齐沙坦研究计划
阿齐沙坦片研究计划一、原料药信息英文名：Azilsartan化学名：2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-恶二唑-3-基)联苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸分子式：C25H20N4O5分子量：456.45CAS号：147403-03-0结构式：溶解性：为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，易溶于N，N-二甲基乙酰胺，难溶在甲醇中，微溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
二、制剂信息目前阿齐沙坦片剂于2012年5月28日在日本上市，公司名称为武田药品工业株式会社，规格为20mg（微赤色）和40mg（黄色），主要用于高血压的治疗。
非活性成分：乳糖一水合物(lactose)、玉米淀粉(Starch)、微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素（HPC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC）、聚乙二醇6000（PEG6000)、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素(HPMC)、二氧化钛、三氧化二铁。
分析：填充剂：乳糖一水合物、玉米淀粉、微晶纤维素粘合剂：羟丙基纤维素（HPC在国内用于粘合剂较少，拟采用HPMC E5）崩解剂：低取代羟丙基纤维素润滑剂：聚乙二醇6000、硬脂酸镁包衣剂：羟丙甲纤维素、二氧化钛、三氧化二铁、聚乙二醇6000注：聚乙二醇6000可能存在一定稳定剂作用，制剂研究过程中加以确认；采用湿法制粒工艺制备。
依据原研片剂形状尺寸推测，原研片剂片重在100～150mg之间，暂定为150mg研究。
时间具体研究内容2012年9月、10月完成辅料的采购，制剂相关文献的调研，开展辅料相容性研究，及处方筛选，协助市售、自制品溶出度测定。
2012.11月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，对填充剂、崩解剂、PEG用量进行考察，确定20mg素片溶出及稳定性主要影响因素。
2012.12月针对市售品溶出度，进行小试处方优化，及包衣因素对溶出度影响，进行处方调整及优化，完成20mg处方研究，开展40mg规格研究。
阿齐沙坦
阿齐沙坦价格：265.00元/千克起订量：1 千克可售数量：50 千克联系人：汪峰先生 (销售经理)山东创新药物研发有限公司以化药3类为主要研究方，自主研发“阿齐沙坦（azilsartan)" 化药3+3类，用于抗高血压。
【药品名称】阿齐沙坦（azilsartan）【CAS】147403-03-0【注册分类】化学药品3.1【剂型及规格】片剂，20mg、40mg。
【适...１．一种阿齐沙坦的制备方法，包括：（１）按摩尔比１：１～１：３将２，３－二氨基苯甲酸甲酯和原碳酸四乙酯溶解到醋酸中，于２０～３０℃加入四丁基氟化铵，加热回流反应１０～１６小时后冷却至室温，然后蒸去醋酸，将得到的粗产品用水打浆过滤，最后用乙醇重结晶、干燥，得到乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（２）将２－氰基－４′－甲基联苯溶于二氯甲烷中，分批加入Ｎ－溴代琥珀酰亚胺，室温下搅拌４－８小时，反应结束后，经水洗、蒸馏、石油醚打浆，然后过滤、干燥，得到２－氰基－４′－溴甲基联苯；（３）按摩尔比１：１～１：２将上述乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯和２－氰基－４′－溴甲基联苯溶解到乙醇中，加入碳酸钾，加热回流８～１６小时，然后蒸掉乙醇、加水打浆，再过滤、用乙醇重结晶得到１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯；（４）将上述１－［（２′－氰基联苯－４－基）甲基］－２－乙氧基苯并咪唑－７－羧酸甲酯悬浮于水中，加入盐酸羟胺、氢氧化钠和四丁基氟化铵，加热回流１０～１６小时后冷却，然后加入氢氧化钠，再于２０～３０℃加入氯甲酸乙酯，加热回流８～１６小时后冷却析出固体，最后过滤、水洗、干燥得到阿奇沙坦甲酯；（５）将上述阿奇沙坦甲酯悬浮于水中，加入氢氧化锂水溶液，室温搅拌１２－１６小时，于冰水浴下调节ｐＨ值为２－４后过滤，最后用乙醇重结晶，得到阿齐沙坦。
上海市浦东新区张江高科技产业东区瑞庆路526号1幢4层403室上海凯谱林医药开发有限公司阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（AR Bs）类抗高血压药。
阿齐沙坦项目介绍
阿齐沙坦原料及片剂项目介绍
适应症：高血压
项目特色：
1、日本武田制药原研，商品名Azilva，2012年4月日本上市。
2、临床优势明确
（1）降压平稳，停药后24小时反跳低
（2）降压幅度高：阿齐沙坦临床数据中，降压幅度优于坎地沙坦。
阿齐沙坦酯优于奥美沙坦、缬沙坦。
降压幅度大，对于重度高血压患者有重要意义。
3、技术特点：本品属于不溶性药物，制剂溶出研究将为产品研究的关键。
一、基本信息
【药品名称】
通用名：阿齐沙坦Azilsartan
商品名： Azilva
【剂型】片剂
【规格】20mg、40mg
【适应症】成人高血压
【用法用量】推荐剂量为每天一次，每次20mg。
可根据年龄，症状的适
宜增减，但是一日最大剂量不超过40mg。
【类别】化药原料3类；制剂 3 类
【药理】ARB类
二、专利情况
化合物专利2013年1月到期
三、国内外上市情况
日本武田公司原研，2012年4月在日本上市，商品名为“Azilva”,规
格为20mg和40mg。
目前没有在其他国家上市。
阿齐沙坦酯为阿齐沙坦
的前药，目前也已经在欧美上市，商品名为Edarbi 。
四、注册法规分析
国内申报注册需以化药3.1类（原料药+制剂）注册申报，无法规限制。
FDA批准阿齐沙坦治疗成人高血压
病因及一般情况具有可比性。
两组患者均既往无贫血史，无血液系统疾病等。
1.2方法A 组为传统西药组，B 组为中西医结合配合食疗组。
A 组患者服用富马酸亚铁片0.1g ，3次/d ，同时每次给予等量维生素C 0.1g ，以利吸收，叶酸5mg 传统治疗；疗程2周。
B 组患者采用中西医结合方法。
西药同上，中药为人参归脾丸9g ，2次/d ，同时指导患者加用桂圆蛋方［1］食疗。
疗程2周［附桂圆蛋方的制作及食疗方法：干桂圆去皮去核取肉6g （相当于干桂圆12个），加水400ml 开锅后文煮15min ，然后将鸡蛋2个，打散于桂圆汤中，鸡蛋熟后即可食用。
桂圆鸡蛋并汤一起服下。
早餐空腹食用，或作为早餐用］。
所有患者所用药物均为同一厂家生产。
两组分别于服药前及服药后两周抽取静脉血2ml 用BC －5500血球分析仪测定血常规，观察Hb 、RBC 、HCT 的变化。
1.3统计学处理数据录入SPSS16.0软件数据库，计量资料的比较采用t 检验。
2结果服药前后A 、B 两组RBC 、Hb 、HCT 的变化见表1。
表1两组治疗前后RBC 、Hb 及HCT 比较组别RBC治疗前治疗后HB 治疗前治疗后HCT 治疗前治疗后A 组 2.64ʃ0.61 3.11ʃ0.5466.30ʃ9.8685.71ʃ8.5021.95ʃ3.4527.69ʃ3.23B 组 2.96ʃ0.75 3.59ʃ0.5965.47ʃ11.9190.08ʃ8.2723.09ʃ4.2630.32ʃ2.91P 值0.10.0030.850.0020.40.005由上表可见，A 、B 两组治疗前RBC 、Hb 、MCV 三项指标的P 值均＞0.05，说明具有可比性无统计学意义；治疗后三项指标的P 值均＜0.01，差异有统计学意义。
3讨论正常经量为30 50ml ，超过80ml 为月经过多［2］。
很多妇女不一定体会到月经出血量超过正常，而已出现继发贫血。
妇女月经出血过多是缺铁常见的原因［3］。
心血管疾病新药阿齐沙坦酯的药理与临床评价_赵春艳
阿齐沙坦酯 20 mg（ n = 280 ） 阿齐沙坦酯 40 mg（ n = 280 ） 阿齐沙坦酯 80 mg（ n = 280 ） 奥美沙坦酯 40 mg（ n = 280 ） 安慰剂（ n = 140 ）
6周
24 h 平均收缩压（ 临床收缩压）
24 h 临床收缩压 150 ～ 180 mmHg， 持续收缩压 130 ～ 170 mmHg
。目前， 临床
常用高血压药物可分为 β 受体阻滞剂、 钙拮抗剂、 血管紧张素转换酶抑制剂 （ ACEI ） 、 利尿药、 血管紧 张素Ⅱ受体拮抗剂（ ARB ） ， α 受体阻滞剂、 周围血管 ［3 ］ 扩张药和咪唑啉受体激动剂 8 种 。 其中 ARB 类 药物能 24 h 平稳有效降压， 改善血糖、 血脂代谢， 对 心、 脑、 肾等靶器官有保护作用， 且不影响缓激肽降 解和前列腺素合成， 从而不引起干咳和血管神经性 ［4 ］ 水肿， 是一类治疗心血管疾病的重要药物 。 最新的研发数据显示， 下一代沙坦类药物明显 缺乏。继缬沙坦、 奥美沙坦等药物之后， 阿齐沙坦酯 成为惟一被批准上市的创新型 ARB 类药物。 本品
［7 ］
14 口服 C 标记的阿齐沙坦酯混悬液后， 约 97% 的药物在 2 周内被清除。研究表明 ， 阿齐沙坦酯经
尿和粪便排 泄 ， 其中尿液中排泄的药物占总药量 的 42% ， 粪便中的占 55% 。 尿液中主要有阿齐沙 坦代谢物 Ⅱ 46． 4% 、 阿 齐 沙 坦 38． 2% ， 阿齐沙坦 代谢物 Ⅰ 0． 2% 。 粪便中主要有阿齐沙坦代谢物 Ⅰ 48． 3% 。 3 临床评价 一项双盲、 随机、 Ⅲ期临床研究考察了单次给予
阿齐沙坦酯 20 ～ 40 mg（ n = 324 ） 阿齐沙坦酯 40 ～ 80 mg（ n = 324 ） 缬沙坦 80 ～ 320 mg（ n = 324 ）
美FDA批准阿齐沙坦酯和氯噻酮治疗高血压_吴焱
药 物 临 床CFS组CK-MB和cTnl的阳性率及检测值均增高,其中以CFS组增高更显著，表明FS患儿抽搐时会引起心肌受损，CFS引起心肌受损更严重。
提示CK-MB和cTnl 可作为FS后心肌受损早期诊断及心肌受损严重程度的重要指标。
二磷酸果糖是葡萄糖代谢过程中的重要中间产物，可调节相应酶促反应，增加细胞内ATP和2，3-二磷酸甘油的浓度，并促进K+内流，恢复细胞内的极化状态，从而恢复及改善分子水平的细胞代谢，有利于缺氧、缺血等状态下的细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，有利于促进细胞修复、改善功能状态[7]；而维生素C是临床较为常用的营养心肌的药物，临床疗效不确定。
万江等[8]应用二磷酸果糖治疗婴幼儿肝炎综合征所致心肌损害，取得较好疗效。
本研究显示，应用二磷酸果糖治疗的观察组，CK-MB和cTnl的检测值明显低于应用维生素C 治疗的对照组，分析可能是二磷酸果糖给受损的心肌细胞提供了能量并维持了心肌细胞生物膜的稳定性，有利于心肌细胞的功能恢复[9]。
但需注意输液速度，年龄较小者，速度过快易致不良反应发生。
因为急性上呼吸道感染致FS是儿科比较常见的疾病之一，SFS和CFS均可引起心肌受损，以CFS引起的更严重，所以临床工作中对FS患儿要尽快止惊，反复抽搐或抽搐时间长者要及早供氧，减轻心肌损伤；要尽早发现心肌受损，对心肌受损者及时给予二磷酸果糖治疗，效果良好，安全性高。
参考文献[1] 胡亚美, 江载芳. 诸福棠实用儿科学下册[M]. 7版. 北京:人民卫生出版社, 2008: 1856.[2] 中华医学会检验学会. 心肌损伤标志物的应用准则[J]. 中华检验医学杂志, 2002, 25(3): 186-187.[3] Seew ant DJ, Levy RD, Ceracek P, et al. Increased plasma EP-1 in pulmonary hypertention marker or mediator ofdisease[J]. Aun Intern Med, 1991, 114(6): 464.[4] 侯安存. 儿科应选择性淘汰心肌酶检测[J]. 实用儿科临床杂志, 2010, 25(13): 963-964.[5] 彭陈芩, 黄建萍. 小儿热性惊厥发病相关因素的研究进展[J]. 医学综述, 2009, 15(21): 3270-3273.[6] 路娟, 徐芸, 周林. 小儿热性惊厥后心肌酶变化的临床分析[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20(20): 2526-2527. [7] 四川美康医药软件研究开发有限公司编著. 药物临床信息参考[C] . 重庆: 重庆出版社, 2008: 663.[8] 万江, 程黎, 刘贺临. 1, 6－二磷酸果糖辅助治疗婴幼儿肝炎综合征所致心肌损害疗效观察[J]. 上海医药, 2011, 32(11): 543-544.[9] 王华, 刘达兴, 牛义民. 心肌挫伤与心脏能量代谢的研究进展[J]. 医学综述, 2010, 16(13): 2015-2018.（收稿日期：2011-12-05）美FDA批准阿齐沙坦酯和氯噻酮复合片剂Edarbyclor治疗高血压2011年12月，美国FDA批准了武田药品北美有限公司开发的阿齐沙坦酯（azilsartan medoxomil/Edarbi）和氯噻酮（chlorthalidone）复合片剂Edarbyclor，用于降低很可能需予多种抗高血压药物治疗才能达到血压控制目标的高血压患者的血压。
抗高血压药物阿齐沙坦酯_邢爱敏
2011，Vol．35，No．5235 Progress in PharmaceuticalSciences·热点药物追踪·2011年第35卷第5期第235页心、随机、双盲试验考察了Afinitor（10mg·d－1）的疗效。
患者在服用Afinitor前根据情况可接受贝伐单抗、白介素2或干扰素-α治疗，根据预后评分1和初始抗癌治疗方案，将患者按2ʒ1比例随机分为Afinitor治疗组（n=277）和安慰剂组（n=139）。
结果显示，本品治疗组患者的无进展生存期中位数显著大于安慰剂组（P＜0.0001），分别为4.9和1.9个月；两组的客观应答率分别为2%和0%；试验结束后有32%的患者死亡。
本品最常见不良反应为口腔炎、感染、虚弱、乏力、咳嗽及腹泻。
本品治疗组因急性呼吸衰竭、感染和急性肾衰而死亡的患者分别占0.7%、0.7%和0.4%，而安慰剂组未出现类似死亡病例；本品治疗组和安慰剂组因治疗相关性不良反应（主要为肺炎和呼吸困难）而中止治疗的患者分别占14%和3%。
在28名平均年龄为11岁的伴有结节性硬化症的SEGA患者中进行的一项开标记、单组试验评价了本品的安全性和有效性。
入组前根据放射学证据判定患者SEGA的生长情况，其中有4名患者在接受本品治疗前因瘤体增大而接受手术切除。
治疗天数中位数为24.4个月（4.7 37.4个月）。
结果表明：治疗6个月后，共有9名患者最大病灶处的瘤体降低50%以上，且这些患者持续应答时间中位数为266天（97 946天）。
上述9名患者中有7人在实验结束后瘤体仍持续降低，降低幅度达50%以上。
治疗前接受手术切除的4名患者中有3人最大病灶处的瘤体也降低50%以上，另1人在治疗6个月时产生应答。
治疗过程中无一患者出现新病灶。
该试验中出现的最常见不良反应为口腔炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、中耳炎和发热；此外，还出现1例惊厥（4级）。
抗高血压药物阿齐沙坦酯［关键词］azilsartan medoxomil；血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂；高血压［中图分类号］R972.4日本武田制药公司研发的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂阿齐沙坦酯（azilsartan medoxomil，商品名：Edar-bi）于2011年2月25日获美国FDA批准用于成人高血压的治疗。
阿齐沙坦的合成工艺研究
阿 齐 沙 坦 的 合 成 工 艺 研 究
郑 忠辉 张代 铭 吴 辉 徐 豪 杰
（ 山东 新华 制药 股份 有 限公 司 ， 山东 淄博 ２ ５ ５ ０ ８ ６ ）
摘 要 目的对抗高血压药物阿齐沙坦 的合成工艺进行研究 ， 使之能工业化生产 。方法以 １一［ （ ２ 一氰基联苯 一４一
Ｋｅ ｙｗｏ ｒ ｄ ｓ Ａｚ ｉ ｌ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ｓ ｙ ｎｔ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｔ ｉ— —ｈ ｙ ｐｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎｔ
血 管 紧张素 Ⅱ受体 拮 抗 剂 是 目前 抗 高血 压 的一 线 药物 ， 具 有疗 效 明 确 、 降压效果 好、 副作 用 小 等 优 点 。阿 齐沙坦 （ Ａ ｚ ｉ ｌ ｓ ａ ｔ ｒ ａ ｎ ， １ ） 是 日本 武 田制药 公 司开
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［ ［ （ ２ ’ 一 羟基氨甲亚氨基 ） 联苯 一 ４一 基］ 一甲基 ］ １ Ｈ一苯 并 咪 唑 一７一羧 酸 甲酯 （ ３ ） ， 然 后 与氯 甲酸
乙酯反应 并 经 加 热关 环 生 成 得 到 ２一乙 氧 基 一１一
发 的血 管 紧 张 素 Ｉ Ｉ 受 体拮抗 剂 ， 用 于 治疗高血 压 ，
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