常用化疗方案的用药顺序及机理课件
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• 顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16，后用DDP。
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18
长春新碱联合用药
• 长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在微管， 主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于 中期，是细胞周期特异性药物。
• VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后再用其 他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后6-8小时 最显著。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
20
恩度与化疗
• Endostar（恩度）是重组的血管抑素，可造成细 胞G1期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通常 与NP方案联合应用于Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌。
• 研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要 注意给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则 无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效 果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细 胞G2/S期阻滞，而恩度主要致G1期阻滞有关。
• 甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧啶 核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。
• MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU， 会增加其疗效。反之会减效。
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
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15
紫杉醇与阿霉素（TA方案）
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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17
依托泊苷+顺铂 （EP 方案）
• VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑 制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。
同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某
时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。
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9
顺铂与5-Fu（ DF方案）
铂顺
1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。
啶氟 尿 嘧
1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。
• 各药单一有效。 • 各药作用机制和环节不同。 • 各药之间疗效相加或协同。 • 各药对主要器官的毒性有所不同。 • 联合用药所引起的毒性反应可耐受。
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6
联合化疗（一）
生长快的肿瘤： 处于增殖期的细胞较多，先用周期特异
性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后 用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
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10
顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性 型叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
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11
CF与5-FU
• 5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
• 此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶 酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU对 DNA合成障碍的作用。
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19
长春新碱联合用药
1 VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期， CTX对G1期细胞杀伤作用最强。VCR给药后6-8小 时用CTX可明显增效。
2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (BLM)，可明显提 高BLM疗效。
3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。
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按作用机制 • 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合
成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
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3
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中 的细胞均有杀灭作用。
• 作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
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4
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细 胞
• 作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
• 如：植物药，抗代谢药
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5
联合原则
联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物 的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作 用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
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16
紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细胞，增 加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖于G2和M期。
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21
CPT-11和VP-16
• CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
如：绒癌，白血病
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7
联合化疗（二）
生长慢的肿瘤：
处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多， 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期， 再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于 增殖期的细胞，这样可以提高疗效。
如：多种实体瘤
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8
联合化疗（三）
常用化疗方案的用药顺序及机理
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1
肿瘤细胞增殖
细胞周期指一次分裂 结束到下次分裂结束 所经历的全过程 。分 四个阶段①G1期；② S期；③G2期；④M 期。
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2
化疗药的类别
按药物化学结构和来源 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h
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12
长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解 聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而 停止有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药 物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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13
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
• CTX是细胞周期非特异性药物。 • ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次
之，G1期敏感性较差。 • 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作
用。
• 此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
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14
MTX与5-Fu
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18
长春新碱联合用药
• 长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在微管， 主要抑制微管蛋白的聚合，使有丝分裂停止于 中期，是细胞周期特异性药物。
• VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后再用其 他抗肿瘤药，会提高其疗效，以用药后6-8小时 最显著。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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恩度与化疗
• Endostar（恩度）是重组的血管抑素，可造成细 胞G1期阻滞，对肿瘤细胞具有直接作用，通常 与NP方案联合应用于Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌。
• 研究表明，恩度与化疗联合有协同作用，但要 注意给药顺序，如果先化疗，后应用恩度，则 无协同作用，反之有较好的协同作用，最佳效 果为同时给药。可能与化疗药物主要致肿瘤细 胞G2/S期阻滞，而恩度主要致G1期阻滞有关。
• 甲氨蝶呤（MTX）阻碍由FH2转变为FH4的酶，抑制胸腺嘧啶 核苷酸和嘌呤的生成，从而阻碍DNA的合成。
• MTX引起嘌呤合成障碍，嘌呤在细胞内蓄积，此时给予5-FU， 会增加其疗效。反之会减效。
联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
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紫杉醇与阿霉素（TA方案）
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
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依托泊苷+顺铂 （EP 方案）
• VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑 制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或 G2期，属于细胞周期特异性药物。
同步化： 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某
时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。
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顺铂与5-Fu（ DF方案）
铂顺
1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。
啶氟 尿 嘧
1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成。 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h。
• 各药单一有效。 • 各药作用机制和环节不同。 • 各药之间疗效相加或协同。 • 各药对主要器官的毒性有所不同。 • 联合用药所引起的毒性反应可耐受。
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联合化疗（一）
生长快的肿瘤： 处于增殖期的细胞较多，先用周期特异
性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后 用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
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10
顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性 型叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
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11
CF与5-FU
• 5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
• 此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型叶 酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU对 DNA合成障碍的作用。
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19
长春新碱联合用药
1 VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期， CTX对G1期细胞杀伤作用最强。VCR给药后6-8小 时用CTX可明显增效。
2 先给 VCR后6小时再予博莱霉素 (BLM)，可明显提 高BLM疗效。
3 VCR减低MTX从细胞外流。先用VCR再用MTX。
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按作用机制 • 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合
成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
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周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中 的细胞均有杀灭作用。
• 作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
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周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细 胞
• 作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
• 如：植物药，抗代谢药
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联合原则
联合化疗指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物 的联合应用；目的是提高疗效，分散或降低毒副作 用，防止或延缓肿瘤耐药性的出现。
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
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紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细胞，增 加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖于G2和M期。
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CPT-11和VP-16
• CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
如：绒癌，白血病
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联合化疗（二）
生长慢的肿瘤：
处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多， 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期， 再用周期特异性药物，以消灭较敏感的处于 增殖期的细胞，这样可以提高疗效。
如：多种实体瘤
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8
联合化疗（三）
常用化疗方案的用药顺序及机理
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1
肿瘤细胞增殖
细胞周期指一次分裂 结束到下次分裂结束 所经历的全过程 。分 四个阶段①G1期；② S期；③G2期；④M 期。
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2
化疗药的类别
按药物化学结构和来源 • 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h
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长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解 聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而 停止有丝分裂于中期，属于细胞周期特异性药 物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
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环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
• CTX是细胞周期非特异性药物。 • ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次
之，G1期敏感性较差。 • 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作
用。
• 此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
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MTX与5-Fu