涉及冻干机的温度验证
冻干机搁板温度均匀性验证
Gongyi yu Jishu"工艺与技术冻干机搁板温度均匀性验证曾令震(海南海灵化学制药有限公司，海南海口570311)摘要:介绍了冻干机搁板温度均匀验证的实施步骤、方法及注意事项,针对影响搁板温度均匀性的各种因素展开了分析，对今后冻干备验证、选验证管作有良好的借鉴意义。
关键词：冻干机;搁板温度;均匀验证0引言冻干机设备在各项指标验证过，搁板温度的均匀性是一项重要的验证内容。
产品局部的潜在差异可能被干燥物放置在冻干内不同的位置有关。
搁板若存在温度布不均匀象,产品在冻结处的过就很可能出冻结率不均一的象，导致产品部没有实完全冻结，从而导致产品在干燥时也出不均一的象，甚至造部产品的温度超过了共融温度，导致冻干处理失败。
此可见，在产品冻干处理过，必须充证同搁板不同的温度保持一致，且还要证不同搁板各的温度保持均匀。
1冻干验证试验设备本次研究主要针对Lyo-20型冻干机进行验证。
该冻干机设置的搁板数量为11+1，搁板尺寸为1200mm X1490mm X 16mm，搁板总面积为20.45m2,搁板间距为100mm,主要使用AISI316L不锈钢制作而。
冻干制包括台22kW的MYC0M螺杆制冷压缩、SWEP的板式换热器和硅油循环系统。
制冷剂为R404A，硅油采用Dow Coming200(R)Fluid，50CST.。
硅油循环泵采用GRUNDF0S双头屏蔽泵，加热器采用42kW的热。
热方式为不锈钢U管热，采用制方，制冷方式采用制在板热进行热的方T在冻干搁板温度均匀性验证过，主要应用Kaye 温度验证不0.078U,!=1)。
在测试，完成测温用Kaye测试探头的作，按被验证备冻干搁板温度均匀度要差!±1.0W，测温探头通常情况下仪器允差应！土0.33匸或土0.2Y t IRTD温度标准以温干也是验证过程中必备的设备。
2验证方法(1)首先，冻干每搁板板层上各放置5热电偶进行布点采，和布置，如图1所示。
冻干机温度验证-应用案例
冻干机温度验证应用案例
验证目的：
1、确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品
2、确认操作方法有效及操作参数未发生改变
3、确认冻干机内部温度都是在合格的标准内
验证客户：XXX科技有限公司
验证设备：冻干机
仪器使用：
1、INON T32-32验证仪
2、高低温恒温液浴槽；
3、PT100型热电阻湿热探头；
验证方法：
1、板层升降温速率：准备5个校准好的热电阻探头固定在冻干机内的板层上，设定板层温度降到-40℃，当板层温度到达-40℃时，温度验证仪上每30秒记录一次数据；设定板层温度为20℃，板层开始循环加热，当板层温度到达20℃时，温度验证仪每30秒记录一次数据
2、板层温度均匀性：每个板层放置3个温度探头，分别位于板层的硅油进口，硅油出口和板层中间，按照冻干机操作SOP4-20009进行操作，逐一对每个板层进行温度均匀性测试，温度验证仪每30秒记录一次数据
3、板层温度控制：每个板层放置5个温度探头，设定板层温度为40℃，到达温度时，恒定次温度20分钟，温度验证仪每30秒记录一次数据；然后设定板层温度为20℃，到达温度时，恒定此温度20分钟，温度验证仪每30秒记录一次数据；设定板层温度为-40℃，开始循环制冷，当到达温度时，恒定此温20分
钟，温度验证仪每30秒记录一次数据
注意事项：
1、电器安装，布线、线标等情况符合要求
2、温度探头在验证前校准好
3、探头固定在冻干机内部需要使用冻干固定块来固定。
冻干机验证方案
循环 1
进口
第 1 块板层
1
出口 2
进口
第 4 块板层
7
出口 8
进口
第 2 块板层
3
出口 4
进口
第 3 块板层
5
出口 6
进口
第 5 块板层
9
出口 10
进口
第 6 块板层
11
出口 12
编号：PQ-00XX
上海严复科技有限公司 温度验证专家 为质量护航
姓名
核查 审核
部门
质量保证部 质量保证部
签字日期
冷冻条件下搁板温度均匀度数据总结
2. 评估温度：确认温度是否在验收标准内。确认运行时所有 TC 的最高值、最低值。填写 本文件中的数据总结工作表。
测试结果： 下载数据采集器文件到计算机上，打印数据。将每个循环的数据打印结果附在本部分文件后。
循环号 运行日期 数据采集器型号 执行者签名和日期 测试结果可参考附件。编写简单的总结性说明，这是总结报告的一部分。 验收标准 所有的热电偶(TCs)使用前必校验都合格。 在循环 3 下：在温度保持期间，同一板层中温差在± 1.0°C 之内，所有的搁板入口
空箱 研究结果总结
启动时的温度
循环 1
开始时间/日期
TC 达到 0°C 时间
保持在 0°C 的时间 停止时间/日期 保持温度期间箱内的最小温度和位置
保持温度期间箱内的最大温度和位置
在温度保持期间，所有的热电偶都在指定温度的 0± 1.0°C 之内吗？
所有 TC 前校验合格
搁层温度均匀验证是否合格
TC_1#___ °C
编号：PQ-00XX
上海严复科技有限公司 温度验证专家 为质量护航
冻干机验证的方法
冻干机验证的方法制药业中，在冻干药品的清洁度上是不允许妥协的，冻干机的污染可能会导致精力和资源上的浪费，甚至更糟的是，对于无菌产品这样洁净度要求更高的产品，甚至会产生健康和安全问题。
所以对于冻干机的清洗验证是很有必要的。
然而冻干机的清洗验证是一个非常“费力”的过程，如果再考虑到生产设备的闲置时间成本，那么二者结合构成了制药生产成本中昂贵的一部分。
所以冻干机的验证一定要按照专业的方法来，下面就给大家具体介绍一下。
1、干燥箱搁板制冷速率试验接通水阀，打开电源开关，当搁板温度调整到20℃时开始计时，降至-50℃时，查看此过程所用时间。
2、搁板温度的均匀性试验在每层搁板的任意位置放置五支接触面为平面、精度为±0.1℃的温度传感器，关闭干燥箱的门，启动机器加热至50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再将机器制冷至0℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再继续讲机器制冷至-50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差。
3、在位灭菌试验经清洗后的干燥箱，再将嗜热芽孢菌芽孢制成的生物指示剂放置于干燥箱内各层搁板上，当温度升至121℃，压力达到0.11MPa时，保温30min将生物指示剂取出，直接放于56℃～60℃培养24～48h。
之后取出根据颜色反应判断灭菌效果，培养后取出应保持紫色为灭菌合格；若变黄色则判为灭菌不合格。
4、噪声试验测量点位置沿冻干机周边布置，一般取设备正面、后面、两侧面共四个位置作标准测量点位置。
周边每隔5m左右的间距增加一个辅助测点位置，相邻两测量点位置的噪声测量值之差大于5dB(A)时，应在量测量点位置之间增加一个辅助测点位置。
测量点距地面的高度为1.55m±0.0075m，距冻干机周边的水平距离为1m。
5、冻干机的真空泄漏率试验当干燥箱、水汽凝结器内压力达到5Pa，关闭隔离阀真空泵保压30min后，记下真空表数值，按下式计算真空泄漏率。
冻干机验证的一般步骤及主要内容
冻干机验证的一般步骤及主要内容
1.编制验证计划：根据冻干机的设计和要求，制定验证计划，明确验证的目标、方法和步骤，并确定验证所需的资源和时间。
2.准备验证设备和工具：确保验证所需的设备和工具正常工作并经过校准，准备好验证模拟物（如液体溶液）和相关记录表格。
3.进行设备安装和预验证：根据冻干机的安装说明书进行设备安装，并验证冻干机的安装是否符合要求，同时进行预验证，检查冻干机的各项功能是否正常。
4.进行性能验证：验证冻干机的性能是否符合预定要求，主要包括以下内容：
-凝结点测试：测试冻干机的凝结点，确保凝结点温度低于最低工作温度，防止冷冻阶段中的溶剂结冰。
-采样测试：取样器的测试，用以检测设备的采样性能是否稳定和准确。
-冻干过程监测：对冻干机进行实际使用测试，并监测关键参数如温度、压力、真空度等，以确保在实际操作中冻干机能够保持稳定和准确的工作。
5.进行验证记录和数据分析：根据实际情况记录验证结果和数据，并进行数据分析，以评估冻干机是否满足要求。
6.进行验证报告编写和审查：根据验证结果编写验证报告，包括验证目的、方法、结果和结论等内容，并由相关人员进行审查和确认。
7.实施纠正和预防措施：根据验证结果和报告的意见，如果发现不符合要求或存在问题，对冻干机进行纠正和预防措施，确保设备能够正常工作。
8.完成验证总结和归档：总结验证结果和经验教训，并进行归档，以备将来参考和查阅。
通过以上步骤和内容的验证，可以确认冻干机能够在正常操作下满足预定要求和性能，并为后续的生产运行提供保障。
冷冻干燥机验证方案
冷冻干燥机验证方案一、验证目的二、验证范围三、验证方法1.准备验证计划：确定验证的时间、地点和参与人员，并编制验证计划。
2.数据收集：收集冷冻干燥机的相关数据，包括设备的技术参数和设计要求等。
3.设备检查：检查冷冻干燥机的外观和内部结构，确保设备的完整性和正常运行。
4.确定验证参数：根据设备的设计要求和操作规程，确定需要验证的参数，如冷冻温度、干燥时间和真空度等。
5.数据记录：在验证过程中，使用合适的设备和方法，记录下各个参数的数值，以备后续分析和比较。
6.进行测试：根据验证计划，使用合适的设备和方法，进行验证测试。
确保设备在不同工作条件下的工作效果和质量。
7.数据分析：对测试数据进行分析和比较，判断设备是否符合指定要求。
如果有偏差，需要找出原因并采取相应措施。
8.结果评估：根据验证结果，评估冷冻干燥机的工作效果和质量，确定是否符合规定标准。
9.编写验证报告：根据验证结果，编写验证报告。
报告应包括验证的目的、范围、方法、结果和建议等内容。
四、验证频率1.首次验证：新设备安装调试完成后，进行首次验证。
2.定期验证：根据冷冻干燥机的使用情况和要求，进行定期验证。
一般建议每年进行一次定期验证。
3.改造验证：如果对冷冻干燥机进行了改造和维修，应进行改造验证，以确保设备的性能没有变化。
五、验证记录和管理六、验证结果的处理和改进根据验证结果，如果发现设备存在缺陷或不符合要求，应采取相应的措施进行改进和修理。
同时，验证结果还应用于优化冷冻干燥机的设计和操作。
七、验证参与人员的职责八、验证的风险评估在进行冷冻干燥机验证时，应对可能存在的风险进行评估，并采取相应的措施进行控制和防范。
以上是一个冷冻干燥机验证方案的例子，可以根据具体情况进行调整和完善。
验证的目的是确保冷冻干燥机的工作效果和质量，为产品的生产和使用提供保障。
冻干机搁板温度均匀性验证
摘要：介绍了冻干机搁板温度均匀性验证的实施步骤、方法及注意事项，针对影响搁板温度均匀性的各种因素展开了分析，对今后冻干机设备验证、选型及验证管理工作有良好的借鉴意义。
关键词：冻干机；搁板温度；均匀性；验证0 引言冻干机设备在各项指标验证过程中，搁板温度的均匀性是一项重要的验证内容。
产品局部工艺条件的潜在差异可能与被干燥物放置在冻干机内不同的位置有关。
搁板若存在温度分布不均匀现象，产品在冻结处理的过程中就很可能出现冻结率不均一的现象，导致产品部分没有实现完全冻结，从而导致产品在干燥时也出现不均一的现象，甚至造成部分产品的温度超过了共融温度，导致冻干处理失败。
由此可见，在产品冻干处理过程中，必须充分保证同一个搁板不同点之间的温度保持一致，且还要保证不同搁板各个点之间的温度保持均匀。
1 冻干验证试验设备本次研究主要针对Lyo-20型冻干机进行验证。
该冻干机设置的搁板数量为11+1，搁板尺寸为1200mm×1490mm×16mm，搁板总面积为20.45m2，搁板间距为100mm，主要使用AISI316L不锈钢制作而成。
该冻干机制冷系统包括两台22 kW的MYCOM螺杆式制冷压缩机、SWEP的板式换热器和硅油循环系统。
制冷剂为R404A，硅油采用Dow Corning 200（R）Fluid，50 CST.。
硅油循环泵采用GRUNDFOS双头屏蔽泵，加热器采用42 kW的电加热器。
加热方式为不锈钢U型管浸入式加热，固态继电器采用比例控制方式，制冷方式采用制冷剂与硅油在板式换热器中进行热交换的方式。
在该冻干机搁板温度均匀性验证过程中，主要应用Kaye温度验证仪（整体系统不确定性为0.078℃，k=1）。
在测试前，需先完成测温用Kaye测试探头的前校准工作，按被验证设备冻干机搁板温度均匀性精度要求允差≤±1.0℃，测温探头通常情况下仪器允差应≤±0.33℃或±0.2℃。
冻干机性能验证方法的建立和应用
冻干机性能验证方法的建立和应用冻干技术已被广泛应用于食品、药品等领域，其核心部件之一是冻干机。
为了确保冻干机能够正常运行及其生产的干燥产品达到质量要求，需要对其性能进行验证。
本文将介绍冻干机性能验证方法的建立和应用。
一、冻干机性能参数冻干机性能参数包括干燥室温度、真空度、冷凝温度、冷却水温度、加热温度等。
其中，干燥室温度是指冻干室内的温度；真空度是指处于干燥状态下的环境压力；冷凝温度是指冷凝器的表面温度；冷却水温度是指冻干机内部的冷却水温度；加热温度是指加热系统中的温度。
冻干机性能验证方法包括初始验证、周期性验证、事件性验证。
1.初始验证初始验证是在冻干机安装调试完成之后的首次验证。
具体方法如下：（1）记录冻干机每个参数的实际值。
（2）在冻干机内设置一定量的模拟药品。
（3）启动冻干机运行一段时间，记录下整个干燥过程中产生的温度、湿度、真空度曲线、冷凝温度曲线等数据。
（4）根据生产工艺需求，判断干燥效果是否可接受，如果干燥效果合格，则进行周期性验证。
2.周期性验证周期性验证是保证冻干机持续稳定运行的关键，周期可以按照生产周期进行设置。
具体方法如下：（1）以产品工艺要求为基准，在内部设置不同的生产批次药品，确保干燥过程具有代表性。
（3）启动冻干机，根据生产批次参数要求，调整每个参数至正常工作状态，评估干燥效果。
3.事件性验证若冻干机出现意外事故，需进行事件性验证，以确保设备性能不受影响。
具体方法如下：（1）根据意外事故的具体情况，记录下相关参数的实际值。
（2）取样检测冻干品质。
（3）针对意外事故进行维修、校正后，重新设置相关参数至正常工作状态。
（4）启动冻干机，检查相关参数值是否恢复正常，评估干燥效果。
冻干机性能验证应用于确保冻干机每个参数的准确性和可靠性，以保证生产的干燥产品达到质量要求。
例如，面对一个新的药物产品，需要根据不同的干燥工艺，在冻干机中设置相应参数进行周期性验证，以确保每个批次生产的药品干燥效果稳定可靠，并符合质量管理体系要求。
正交设计用于冻干机板层温度均匀性的验证
正交设计用于冻干机板层温度均匀性的验证摘要：采用正交设计对冷冻干燥机板层温度均匀性进行了验证，用显著性影响结果表明板层之间和板层上不同位置之间的温差，也用方差分析表明板层之间和板层上不同位置之问温差与板层和所在位置关系不大，提高了冷冻干燥机板层温度均匀性验证结果的可靠性。
关键词：正交设计；验证；冻干机温度均匀性分布在冻干机板层温度均匀性的验证方案中，通常提出的板层温度均匀性测试方法是只选择每块板层上左右两个点作为温度均匀性测试点，依笔者之见，如此选择测试点也不太科学，由于每次板层的制造工艺均略有差异，仅人为取左右两个点作为温度均匀性测试点所测得的温度分布数据不能代表板层实际的温度均匀性。
然而，正交设计是目前国内应用最广泛、最普遍的试验设计方法，其既具有均匀分散性，又具有整齐可比性，因此能有效地提高验证结果的可靠性。
而且，根据方差分析还可以检验出因素对结果的影响。
为了科学地研究冻干机板层实际温度的均匀性，本试验采用正交设计，使得温度测试点能均匀地分布在不同板层和板层上的不同位置，并用方差分析的Ｐ值来验证不同板层和板层上的不同位置是否对温差有显著性影响。
１材料与方法１．１验证方法使用验证设备为ＬＶＯ一20（ＣＩＰ）型冻干机（上海东富龙科技有限公司生产），板层数共12层。
验证时，将温度测温电阻通过接口放入冻干箱体内，再在每块板层上放置测温电阻，分别位于板层所设计的温度测试点，测温电阻要求与板层表面充分接触。
启动冻干机，在空载状态下进行温度分布测试，测试温度分别为-30℃、０℃、30℃，当温度恒定20min 时记录试验数据。
要求：（１）板层各点之间温差不大于±１℃；（２）板层之间温差不大于±１℃。
１．２设计方案选择对板层温度分布有影响的因素，即所在板层的层数、箱体从里到外的长度、箱体从左到右侧的宽度。
每因素选择三水平，采用三因素三水平正交试验表Ｌ９（３３—１），因素安排如表１所示。
表１正交试验各因素、水平表２结果２．１正交实验与结果不同温度下（－３０℃、０℃、３０℃）所测得温度如表２所示。
冻干机验证方案
真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1. 项目概述...................................................................................................................................1.1.设备概况........................................................................................................................2.验证目的...................................................................................................................................3.验证范围...................................................................................................................................4.验证小组成员及职责............................................................................................................5.验证内容...................................................................................................................................5.1.安装确认........................................................................................................................5.2.运行确认........................................................................................................................5.3.性能确认........................................................................................................................5.4.异常情况处理程序 .....................................................................................................6.再验证周期..............................................................................................................................7.验证结果评定及结论............................................................................................................8.验证进度安排 .........................................................................................................................1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。
冷冻干燥机验证方案
类别：设备验证方案部门：生产部冷冻干燥机验证方案方案号：VF-01-U131-2011A01-008验证时间： 2011年11月XX日2011年11月XX日验证地点：无锡凯利药业多肽药物车间2011年11月目录1. 验证目的 (2)2.验证范围 (2)3. 参与验证的相关部门及其职责 (2)3.1验证小组成员及职责 (2)3.2验证方案起草 (2)3.3验证方案批准 (3)4.验证内容 (3)4.1安装确认 (3)4.1.1供应商的资格和服务 (3)4.1.2通过对随机文件的确认及操作规程确认 (4)4.1.3设备性能参数确认 (5)4.1.4仪器仪表校验确认 (5)4.1.5供给系统确认 (6)4.2运行确认 (6)4.2.1控制及运行状态确认 (6)4.2.2工艺安全性确认 (7)4.2.3系统安全性确认 (8)4.3性能确认： (9)4.3.1板层降温速率和极限温度确认 (9)4.3.2冷凝器的降温速率和极限温度确认 (9)4.3.3真空抽气速率和极限真空确认 (10)4.3.4板层升温速率和极限温度确认 (11)4.3.5真空泄漏率确认 (11)4.3.6板层温度均匀性确认 (12)5.验证结果及分析评价 (13)6.再验证周期 (13)本公司与2007年底购买的GLZ-2B型真空冷冻干燥机，在安装初期已进行初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进行一次在验证。
现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在计划外在进行一次再验证。
1. 验证目的确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。
2.验证范围本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻干燥机。
3. 参与验证的相关部门及其职责3.1验证小组成员及职责3.2验证方案起草3.3验证方案批准4.验证内容此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分。
运用LIVES温度验证系统进行冻干机隔板均匀性验证
温度验证是冻干机设备验证的一个非常重要的部分，通过验证可以对产品的工艺过程中的各种参数加以修正和优化，提高生产效率，节约生产成本。
往往在每年度的设备验证中，各个企业都要投入大量的人力、物力资源，那么对企业来说如何找到适合自己的验证方案和验证设备对完成验证非常重要。
目前，国内的温度验证已经日趋发展，各种新理念和新仪器都得到了广泛的运用，温度验证的重要性也越来越得到企业的认知和重视。
1如何选择温度验证仪器温度验证仪器在整个温度验证过程中是非常重要的一环，验证仪的好坏直接影响到设备温度验证的质量，决定着验证的成败。
温度验证仪对精度的要求非常之高，相关的规范对其要求如表1所示：1.1什么是温度验证仪(温度验证系统)温度验证仪是温度验证系统的一部分，如图1所示。
一般而言，有线温度验证系统的组成包括：温度验证仪（主机）、温度校验仪（一般有液槽、干体式温度校验炉等等）、温度基准、测量传感器（有热电偶、铂电阻等）、设备对接器、电脑与软件等。
无线温度验证系统包括：无线温度数据采集器（wireless data logger）、温度校验仪、数据转存装置（Docking Station）、电脑及软件等。
浅析冻干机的温度验证汪弼烨1吴阿萍1罗宇星2（1.上海交通大学，上海200240；2.上海第一生化药业有限公司，上海200240）摘要：通过外置温度探头对冻干特定产品注射用糜蛋白酶的冻干机导热油设定温度、导热油进口温度、板层温度、制品温度进行全程监测并找到其中联系。
从而通过控制导热油设定温度、控制好真空度、后箱温度、冻干时间来控制注射用糜蛋白酶整个冻干工艺的监测，得到质量合格、外观良好的注射用糜蛋白酶。
关键词：冻干机；温度；验证表1温度验证仪使用范围及要求型号使用范围及要求FDA－GMP 根据推荐的cGMP（1976），整个系统的精度应当优于±0.5℃。
整个系统精度包括记录仪、传感器和校正参考和标准。
HTM2010检测设备的可重复性应当是±0.25℃或者更好，并且整个测量系统（包括传感器）的误差极限应当低于±0.5℃。
冻干机验证方案最新
一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。
操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2.验证原因2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
冻干机验证周期为两年，已于2009年3月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，故需对此设备进行再验证。
3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP是否予以优化。
4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。
如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。
4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。
4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
5.验证过程概述5.1.安装检查5.1.1.电气检查5.1.2.机械检查5.1.3.质量检查5.1.4.仪表检查5.1.5.安装确认概要列出IQ没有解决的问题和涉及到OQ测试5.1.6.安装确认的批准5.2.运行再确认5.2.1.电气测试5.2.2.质量测试5.2.3.运行再确认概要列出OQ没有解决的问题和涉及到PQ测试5.2.4.运行再确认的批准5.3.性能再确认6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。
请在相应的描述栏里用黑色笔清楚的填写测试结果。
冻干机验证方案
冻干机验证方案冻干机验证方案是为了验证冻干机的性能和功能是否符合预期要求，以确保生产过程中的安全和质量。
本文将介绍冻干机验证方案的要点和步骤。
一、验证目的冻干机验证的目的是评估冻干机在各种使用情况下的性能，并确定其是否符合相关标准和规定。
通过验证，可以保证冻干机在使用过程中的可靠性和稳定性，提高产品质量和生产效率。
二、验证内容1. 温度控制验证：验证冻干机的温度传感器和控制系统是否准确，能够稳定地控制冻干室的温度。
2.真空度验证：验证冻干机的真空泵是否能够达到规定的真空度，并能够持续维持该真空度。
3. 冻结验证：验证冻干机的冷冻系统是否能够迅速将样品冷冻至低温，以满足冻干需求。
4. 干燥验证：验证冻干机的加热系统和真空泵在干燥过程中的性能，确保干燥效率和稳定性。
5. 气体回收验证：验证冻干机的气体回收系统是否能够有效回收冻干过程中释放的气体，以保护环境。
三、验证步骤1. 设计验证方案：根据冻干机的规格和要求，制定详细的验证方案，包括验证的内容、方法和标准。
2. 准备验证样品：选择适当的样品进行验证，确保样品符合验证要求。
3. 进行验证实验：按照验证方案进行实验，记录并分析实验数据，评估冻干机的性能。
4. 分析验证结果：根据实验数据和验证标准，对验证结果进行分析和评估，判断冻干机是否符合要求。
5. 编写验证报告：整理验证实验的结果和数据，编写验证报告，包括验证目的、内容、方法、结果和结论等。
6. 验证报告审核：由相关部门或质量管理人员对验证报告进行审核，确保其准确性和完整性。
7. 实施改进措施：根据验证结果和报告中的结论，制定改进措施，并及时实施，提高冻干机的性能和质量。
四、验证频率冻干机的验证应定期进行，具体验证频率应根据冻干机的使用情况、生产要求和相关法规进行确定。
一般建议每年至少进行一次全面验证，并在每次冻干机维护后进行微调和确认。
五、总结冻干机验证方案是对冻干机性能的全面评估，以保证冻干机在生产过程中的可靠性和稳定性。
探讨冻干机温度均匀性验证方法
探讨冻干机温度均匀性验证方法作者：杨健来源：《科技资讯》 2014年第21期杨健(海南碧凯药业有限公司海南海口 570216)摘要:目的检查确认在设定温度下,电加热系统和冷冻系统能够确保板层温度在允许的波动幅度内变动,真空冷冻干燥机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求,温控能力符合设计及GMP要求。
方法将温度检测仪测温电阻通过冻干机验证孔放入冻干箱体内;将36根已编号的热电偶探头均匀分布于冻干机10个板层,测温电偶探头要求与板层充分接触;启动冻干机,在空载状态下进行温度分布测试,温度测试点分别为-40 ℃、0 ℃和40 ℃,温度恒定30 min时记录试验数据。
结果达温后,温度保持过程中,同一时间冻干机各板层上所有测试点温度的最大及最小差值小于2 ℃。
关键词:冻干机热分布温度均匀性中图分类号:TF061.26 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2014)07(c)-0089-022010版GMP单独设定了“确认与验证”一章共有12条内容,对药品生产的全过程提出了更具体、详尽的要求,增加了验证的科学性,避免盲目性。
新版GMP“确认与验证”[1,2],基本上等同采用欧盟GMP的相关内容。
验证与确认在2010版GMP中予以了明确和强化,可以说“验证是新版GMP实施过程的重中之重”。
搁板温度均匀性验证是冻干机设备验证的一个非常重要的组成部分。
搁板的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性,如果温度不均匀,在冻结过程中可能使药品冻结速率不一致,或部分药品没冻实:在干燥阶段同样会造成药品干燥速率不一致,甚至可能使部分药品温度超出共熔温度而使冻干失败。
因此同一搁板之间的各点温度的均匀性和不同搁板之间各点温度的均匀性尤为重要。
[3]笔者在药厂从事GMP验证工作,下面就LYO-11型真空冷冻干燥机的温度均匀性验证的方法和结果介绍如下,以便互相学习和借鉴。
1 验证所用仪器(1)Kaye Validator X2005验证仪。
冻干机验证的一般步骤及主要内容
冻干机验证的一般步骤及主要内容冻干机是一种用于将物质冷冻并通过升华过程将其转化为干燥状态的设备。
它广泛应用于食品、药品、生物制品等领域，以延长产品的保质期、减少体积和重量、方便运输等优势。
冻干机验证是确保冻干机在使用过程中能够达到预期性能和质量要求的重要步骤。
下面将介绍一般的冻干机验证步骤及其主要内容。
1. 验证目标确定冻干机验证的第一步是确定验证目标。
根据冻干机的具体用途和规范要求，确定需要验证的性能参数和指标，例如温度控制精度、真空度、冷却速率等。
2. 验证计划编制根据验证目标，制定详细的验证计划。
计划应包括验证的具体步骤、验证方法和设备、验证样品的选择、验证参数和指标的测量方法等。
3. 设备准备在进行冻干机验证之前，需要对设备进行准备工作。
包括对冻干机进行清洁和消毒，确保设备处于正常工作状态。
4. 温度控制验证温度控制是冻干过程中最重要的参数之一。
验证过程中需要将温度传感器放置在不同位置，分别测量温度，并与设定的温度进行比较，验证温度控制是否准确。
5. 真空度验证真空度是冻干过程中的另一个重要参数，对产品的干燥效果有直接影响。
验证过程中需要使用真空计测量真空度，并与设定的真空度进行比较，验证真空度是否达到要求。
6. 冷却速率验证冷却速率是冻干过程中冷冻阶段的重要参数，影响产品的结晶状态和干燥效果。
验证过程中需要测量冷却速率，并与设定的冷却速率进行比较，验证冷却速率是否符合要求。
7. 干燥效果验证干燥效果是冻干过程的最终结果，验证过程中需要对干燥后的样品进行质量分析。
可以使用物理性质测量、化学分析等方法，评估干燥效果是否符合要求。
8. 记录和分析在验证过程中，需要详细记录验证的步骤、结果和发现的问题。
同时，需要对验证结果进行分析，找出存在的问题和改进的方向。
9. 报告编制根据验证过程和结果，编制验证报告。
报告应包括验证目标、验证方法、验证结果、问题和改进建议等内容，以便后续的跟踪和管理。
冻干机验证是确保冻干机正常运行和产品质量的重要环节。
冻干机验证方案范文
冻干机验证方案范文冻干机是一种将物质在低温和真空条件下转变为固体的过程，该过程称为冷冻干燥。
冻干机在食品、制药和化学工业中有广泛的应用。
为了保证冻干机的正常工作和产品质量，需要进行验证方案。
冻干机的验证方案主要包括三个方面：设备验证、工艺验证和产品验证。
设备验证是通过验证设备的运行参数和工作性能来确保冻干机的正常操作。
主要包括以下几点：1.温度控制：验证冻干机的温度传感器和控制装置的准确性和可靠性。
可以通过在设定的温度下进行持续操作并记录结果来验证设备的温度控制性能。
2.真空度验证：冻干机通过创建真空环境来进行冷冻干燥。
验证真空度传感器和真空泵的准确性和可靠性，确保其能够达到设定的真空度要求。
3.循环系统验证：验证冻干机的冷却系统和加热系统的运行情况，确保循环系统的功能正常。
4.液体冷却系统验证：验证液体冷却系统的温度传感器和控制装置的准确性和可靠性。
5.温控记录仪验证：验证冻干机的温控记录仪的准确性和可靠性，确保其能够准确记录冻干机的运行参数。
工艺验证是通过验证冻干机的工艺参数和操作规程来确保生产过程的可控性。
主要包括以下几点：1.工艺参数验证：验证冻干机的冷冻温度、加热温度和真空度等工艺参数的准确性和可靠性，确保其能够满足产品的质量要求。
2.操作规程验证：验证冻干机的操作规程的合理性和可行性，包括产品装载、冷冻干燥和卸载等操作步骤。
产品验证是通过验证冻干机生产的产品的质量来确保冻干机的有效性。
主要包括以下几点：1.重复性验证：验证冻干机在不同批次或不同操作员操作下生产的产品的质量是否一致。
通过对产品的含水量、含固量和残留溶剂等指标进行检测来评估产品的重复性。
2.产品稳定性验证：验证冻干机生产的产品在正常储存条件下的稳定性。
通过对产品的物理性质、化学性质和微生物质量进行监测，评估产品的稳定性。
3.产品性能验证：验证冻干机生产的产品是否能够满足用户的要求。
通过对产品的溶解性、可溶性和活性等指标进行检测，评估产品的性能。
冻干机验证报告范文
冻干机验证报告范文一、引言冻干技术作为一种重要的食品干燥和保鲜方法，在食品加工和贮存过程中扮演着重要的角色。
为了确保冻干机的正常运行和有效性，本报告对冻干机的性能进行了验证。
二、目的本次验证旨在评估冻干机的干燥性能、温度控制准确性和制冷效果，确保其符合相关标准和要求。
三、实验方法1.样品准备：选取具有一定水分含量的食品样品，并记录初始质量。
2.加工过程：将样品放置在冻干机中进行冷冻和干燥过程。
3.监测和记录：实时监测冷冻温度、干燥温度和真空度，并记录相应数据。
4.分析结果：对实验数据进行分析，评估冻干机的性能和准确性。
四、实验结果1.干燥性能：根据实验数据得出的干燥曲线显示，冻干机能够有效地将样品中的水分去除，达到预期的干燥效果。
2.温度控制准确性：通过对实验数据的分析，得出冻干机的温度控制在预设范围内，温度误差较小。
3.制冷效果：冻干机在制冷过程中能够迅速降低样品的温度，并维持低温状态，保证干燥效果。
五、结论通过对冻干机的验证实验，我们得出以下结论：1.冻干机具有良好的干燥性能，能够有效去除样品中的水分，确保食品的品质和保鲜效果。
2.冻干机的温度控制准确，可以满足不同食品干燥的要求，保证干燥效果的一致性和稳定性。
3.冻干机的制冷效果良好，能够迅速降低样品温度，保持低温状态，降低食品品质和营养的损失。
六、建议和改进根据实验结果和结论，我们提出以下建议和改进方案：1.不断优化冻干机的设计和制造工艺，提高干燥效率和品质控制能力。
2.定期对冻干机进行维护和保养，确保设备的正常运行和性能稳定。
3.提供培训和技术支持，帮助操作人员正确使用冻干机，并及时处理设备故障和异常情况。
七、总结冻干机验证实验为我们评估冻干机的性能提供了有力的依据和数据支持。
通过验证实验，我们对冻干机的干燥性能、温度控制准确性和制冷效果进行了客观、全面的评估，并提出了相应的建议和改进方案，以进一步优化冻干机的性能和运行效果。
冻干机性能验证方法的建立和应用
冻干机性能验证方法的建立和应用冻干技术是一种将液态溶液或悬浮液中的水分通过冷冻和真空干燥过程转化为固态干燥物的方法。
冻干技术在医药、食品、生物工程等领域得到了广泛的应用。
而冻干机是实现冻干技术的关键设备之一，其性能验证对于保证冻干产品的质量和稳定性至关重要。
建立冻干机性能验证方法并对其进行应用具有重要的意义。
1. 确定验证参数冻干机性能验证的关键参数包括冷冻能力、真空度、干燥温度、干燥时间等。
这些参数对于冻干产品的质量和稳定性具有重要影响，因此需要优先确定并验证。
2. 建立验证标准根据冻干机的工作原理和技术要求，制定相关的验证标准。
验证标准应当包括验证方法、验证过程、验证数据的采集和分析方法等内容，以便确保验证结果的准确性和可靠性。
3. 设计验证方案根据验证参数和验证标准，设计合理的验证方案。
验证方案应当考虑到验证过程中可能存在的不确定因素，并通过实验和理论分析确定验证方案的可行性和有效性。
4. 进行实验验证5. 分析验证结果根据实验数据和理论分析，对验证结果进行综合分析。
如果验证结果符合要求，则可以认为冻干机的性能是正常的；如果验证结果不符合要求，则需要进一步分析原因并采取相应的措施进行调整和改进。
二、冻干机性能验证方法的应用1. 提高冻干产品的质量和稳定性冻干机性能验证的主要目的是确保冻干产品的质量和稳定性。
通过对冻干机性能的验证和监控，可以及时发现并解决冻干机运行中的问题，提高产品的质量和稳定性。
2. 降低生产成本通过对冻干机性能的验证和监控，可以及时调整和改进冻干机的工作参数，提高生产效率，降低生产成本。
3. 符合监管要求冻干产品的生产需要符合相关的监管要求。
通过对冻干机性能的验证和监控，可以保证冻干产品的生产过程符合监管要求，满足市场需求。
4. 保证安全生产冻干机是一种具有一定危险性的设备，正确的性能验证方法的应用可以提高设备的运行安全性，保证安全生产。
5. 促进行业发展冻干技术在医药、食品、生物工程等领域有着广泛的应用。
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涉及冻干机的温度验证
上海交通大学汪弼烨
上海交通大学吴阿萍
上海第一生化药业有限公司罗宇星
摘要：通过外置温度探头对冻干特定产品注射用糜蛋白酶的冻干机导热油设定温度、导热油进口温度、板层温度、制品温度进行全程监测并找到其中联系。
从而通过控制导热油设定温度、控制好真空度、后箱温度、冻干时间来控制注射用糜蛋白酶整个冻干工艺的监测，得到质量合格，外观良好的注射用糜蛋白酶。
关键词：冻干机、探头、注射用糜蛋白酶、设定温度、导热油进口温度、板层温度、制品温度
1.温度验证与冻干产品
温度验证是冻干机设备验证的一个非常重要的部分。
通过验证可以对产品的工艺过程中的各种参数加以修正和优化，提高生产效率，节约生产成本。
往往在每年度的设备验证中，各个企业都要投入大量的人力、物力资源，那么对企业来说如何找到适合自己的验证方案和验证设备对完成验证非常重要。
目前，国内的温度验证已经日趋发展，各种新理念和新仪器都得到了广泛的运用。
温度验证的重要性也越来越得到企业的认知和重视。
2.如何选择温度验证仪器
温度验证仪器在整个的温度验证过程中是非常重要的一环，验证仪的好坏直接影响到设备的温度验证的质量，决定着验证的成败。
温度验证仪对精度的要求非常之高，相关的规范对其有以下的要求：
FDA－GMP
根据推荐的cGMP（1976），整个系统的精度应当优于±0.5OC。
整个系统精度包括记录仪、传感器和校正参考和标准。
HTM 2010
检测设备的可重复性应当是±0.25OC或者更好，并且整个测量系统（包括传感器）的误差极限应当低于
±0.5OC。
EN 285－26.4.5
0℃和150℃之间的故障极限（不包括温度传感器）应当不超过±0.25％（整个测量范围的±0.375℃）。
EN 554－4.6.2
检测设备的精度应当不低于灭菌装置配备的仪表精度，并且应当超过用于判断灭菌装置性能所需要的测量精度的至少三倍。
EN 554 Annex A（informative）－A.2.6
选择三倍的原因是它可以提供大约1：10的保证，即保证检测设备的不精确不会导致读数的记录误差。
2.1什么是温度验证仪（温度验证系统）？
温度验证仪是温度验证系统的一部分。
一般而言，有线温度验证系统的组成包括：温度验证仪（主机）、温度校验仪（一般有液槽、干体式温度校验炉等等）、温度基准、测量传感器（有热电偶、铂电阻等）、设备对接器、电脑与软件等。
无线温度验证系统包括：无线温度数据采集器（wireless data logger）、温度校验仪、数据转存装置（Docking Station）、电脑及软件等。
目前在国内比较常用的温度验证系统是以热电阻为测量传感器的有线温度验证系统。
验证系统软件可以同时与电脑、验证仪主机、温度校验仪进行通讯。
能够对热电偶传感器进行多点的校验（一般是三点，即：测试点、低测试点、高测试点），对热电偶在一定的温度范围内进行精度的补偿。
温度验证系统必须能够保证具备进行冷冻干燥系统搁板均匀性、热分布性能验证、热穿透性能验证、蒸汽灭菌验证、干热灭菌验
证、去热源的灭菌验证等多项验证能力。
同时其软件系统必须具备数据的统计与计算能力，譬如：平均温度、最大温度值及其位置、最小温度值及其位置、最大温度值与最小温度值之差等；在计算F0与FH值是，其T0与Z值必须是可以修改的，已满足使用单位根据自身的情况要求所选择的标准。
2.2在进行冻干机SIP与隔板均匀性验证时，温度验证系统必须具备的功能：2.2.1由于生产所用的冻干机腔室体积较大，需要验证的点数较多，一般而言每层隔板需要安置5个热电偶传感器。
所以温度验证仪最好能接入超过36根传感器。
如果选用无线温度验证系统，则需保证有足够多的无线数据采集器。
2.2.2在进行前、后校验时，校验所需的温度校验仪器必须能提供设备验证时相应的温场环境。
一般上可以选择-90℃-125℃、-45-150℃的干体式温度校验炉来进行校验。
市场上可供选择的品牌主要有：Ametek、Fluke Hart等。
当然企业也可以根据自身的经济实力选择比较便宜的冰点槽来进行校验。
2.2.3温度基准必须选择高精度RTD，一般上要保证高于热电偶传感器精度的10倍左右，在0.03℃上下为佳。
通过以RTD作为基准的校验，不仅能对热电偶进行高精度的补偿，同时也给验证带来了可追溯性的温度基准源。
2.2.4热电偶传感器在选择上，专业人员推荐使用高精度的T型热电偶，外裹材质为Teflon。
在一些论文中常见的关于热电偶传感器的误解分别是：误解1：“要选在铂电阻作为温度验证的测量探头，因为铂电阻比热电偶的精度要高。
”这是一个错误的观点。
因为在进行温度验证时，探头所处的环境是异常恶劣的，常常要经受扭曲、摔打、震动。
由于铂电阻的特质，其对机械加工非常敏感，所以铂电阻不是一个理想的选择，而热电偶在进行了多点校验之后完全可以保证能够进行高精度的稳定测量，且成本低廉，所以热电偶在温度验证中是最常见的测量传感器。
误解2：“要选择密封好的热电偶探头，最好是实体线。
”这同样是一个错误的观点。
在蒸汽的持久压力下所有的绝热材料都将被渗透。
当绞合线穿过一个高压蒸汽灭菌锅内壁安装时，蒸汽最终将渗透绝热层，通过绞合线间形成的小孔通道，流向灭菌锅外的低压区，并在绝热层两端凝结成水滴。
但是如果选用实体线，实体线对于冷加工非常敏感，在高压锅壁端弯曲实体导线会引入严重的误差，而湿气通过绞合线凝结成水滴仅仅是一种麻烦而已。
3.温度验证系统在冻干机验证中的应用
温度验证系统在冻干机验证中的应用一般限于板层温度均匀性验证和SIP热分布验证。
由于GMP始终在不断地发展，自动进出料和隔离器已经开始大量地出现在现代制剂车间里。
现在的冻干产品自动进出料小车，使灌装、半压塞过程和冻干过程由机械完成，不需要人的介入，减少染菌风险。
但国产的配合自动进样小车的冻干机本身自带的铂电阻温度探头不能自动插入制品中，也就是说在冻干过程中无法监测制品温度。
在工艺验证中，我试图证明，一段稳定时间后，设定温度近似导热油进口温度，导热油进口温度近似于板层温度。
板层温度和制品温度的差异在固定参数的冻干过程中是固定不变的。
所以，对于成熟的冻干工艺，我们可以从导热油设定温度来控制冻干过程。
故本文将讨论以外接热电偶温度验证系统来进行工艺验证的可行性。