细胞增殖异常与肿瘤
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细胞增殖异常与肿瘤
♦肿瘤细胞恶性增殖的特征 ♦什么是癌基因 ♦什么是抑癌基因 ♦癌基因、抑癌基因异常与肿瘤 ♦肿瘤细胞的侵袭与转移
骨痛胶囊抗炎镇痛作用研究及急 性毒性试验
肿瘤细胞恶性增殖的特征
♦ 区别于正常细胞的突出特点：无限制分
裂，侵犯其他组织，最终导致宿主死亡。 ♦ 肿瘤细胞恶性增殖的原因：它们失去了 正常细胞所具有的控制细胞分裂增殖的 机制，具体如下： 1.失去细胞分裂的反馈抑制 2.失去细胞分裂的接触抑制 3.营养要求低
癌基因
♦ 定义:细胞内控制细胞生长、增殖与
分化并具有诱导细胞恶性转化潜能 的一类基因。表现形式如下： 1.病毒癌基因 ——肿瘤病毒基因组中能使靶细胞 发生恶性转化的基因。 2.细胞癌基因 ——存在于细胞基因组内的癌基因。
癌基因的分类： 癌基因的分类：
根据基因结构的特点按基因家族分类，分src癌 基因家族、ras癌基因家族、myc癌基因家族、 myb癌基因家族、sis癌基因家族。 根据癌基因产物的作用分类，分生长因子、生 长因子受体、细胞内信号转导分子、核内转录 因子。
癌基因、抑癌基因异常与肿瘤
♦ 癌基因的激活与肿瘤
癌基因通过多种机制被激活，表达的产物发生量变或 质变，持续刺激细胞的增殖，导致肿瘤发生。
♦ 抑癌基因的失活与肿瘤
抑癌基因具有潜在的抑癌作用，当抑癌基因发生突变 而失活时，其抑癌功能丧失，导致细胞生长失控而致 癌。
♦ 肿瘤发生发展中的多基因协同作用
肿瘤的发生发展是一个多因素、多阶段、、多基因相 互协同作用的癌变过程。在其过程中，至少需要两个 或更多不同的肿瘤相关基因的异常激活或失活，才能 引起细胞癌变。
在正常细胞中，可通过RB(成视网膜细胞肿瘤蛋白)的磷酸 化解除阻断细胞周期的障碍，而在转化细胞中，此阻断因 子通过肿瘤抗原的隔离作用而失去功能。
野生型p53 主要功能是限制细胞的生长，其活性可通过两种 途径丧失：两个野生型的等位基因发生缺失；或一个显性 等位基因发生突变。
DNA损伤激活p53，其产量取决于所处细胞周期的时相。若 细胞处于周期的早期阶段，p53 通过将一个检验点激活而阻 断周期的继续运转，直到损伤被修复，若细胞已经过了该 检验点，则p53 引发细胞凋亡。
肿瘤细胞的侵袭与转移
♦ 肿瘤的侵袭与转移是肿瘤细胞与宿主细胞、细 肿瘤的侵袭与转移是肿瘤细胞与宿主细胞、
胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、 胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、多因素 相互作用的动态过程。 相互作用的动态过程。
♦ 该过程分为黏附、降解、运动三个步骤。 该过程分为黏附、降解、运动三个步骤。 ♦ 研究发现一些与肿瘤转移呈正、负相关的肿瘤 研究发现一些与肿瘤转移呈正、
癌基因激活的方式： 癌基因激活的方式：
点突变，基因扩增，染色体易位与基因重排、 启动子与增强子的插入。
如图示染色体易位是交互进行的，两个染色 体的成分发生交换。能够激活人类c— myc原癌 基因(编码低密度脂蛋白)的易位发生在B 细胞 的Ig座位和T细胞的TCR座位(引起淋巴瘤)。
如图示 ALV(禽白血病)病毒在c-myc (编码低密 度脂蛋白)座位上有不同的插入位置，可以通过 不同的路径激活原癌基因。
抑癌基因
♦ 定义：一类存在于正常细胞内，可抑制
细胞生长、增殖并具有潜在抑制癌变作 用的基因。 ♦ 常见的抑癌基因： RB（视网膜母细胞瘤）基因 P53基因 P16基因 NF1基因 DCC基因
人14 染色体13q 带中两个拷贝的RB基因丢失以后，可以导致成视 网膜细胞瘤。遗传性成视网膜细胞瘤基因组中，生殖细胞那条染 色体RB 基因所在区段发生了缺失，另一条染色体上RB 基因则因 体细胞突变而丢失。在散wenku.baidu.com的成视网膜细胞瘤基因组中，两个拷 贝的丢失都是由于体细胞事件造成的。
转移相关基因和肿瘤转移抑制相关基因， 转移相关基因和肿瘤转移抑制相关基因，前者 的激活和（ 的激活和（或）后者的失活均可诱发肿瘤细胞 转移表型，而导致肿瘤转移的发生。 转移表型，而导致肿瘤转移的发生。
肿瘤转移相关基因
♦ 肿瘤转移相关基因是指与肿瘤的转移呈
正相关即其基因的改变和表达能够促进 或导致肿瘤转移的基因。 类型： 1.一些编码参与黏附、降解、运动分子 过程的基因，如CD44基因等。 2.一些癌基因与突变的抑癌基因，如ras 基因、myc基因等。 3.其他基因，如mtal基因、PGMZ1基因 等。
肿瘤转移抑制相关基因
♦ 肿瘤转移抑制相关基因是指对肿瘤转移起负调
控作用即抑制肿瘤转移发生、形成的基因。 控作用即抑制肿瘤转移发生、形成的基因。 类型： 类型： 1.编码的蛋白质直接抑制参与转移过程的某种基 1.编码的蛋白质直接抑制参与转移过程的某种基 因产物， Cad基因 野生型p53基因等。 基因、 p53基因等 因产物，如：E-Cad基因、野生型p53基因等。 2.抑制参与细胞转移连锁反应中的蛋白质或直 2.抑制参与细胞转移连锁反应中的蛋白质或直 接作用于转移相关基因的DNA RNA， DNA或 接作用于转移相关基因的DNA或RNA，如 nm23基因 WDNM基因等 基因， 基因等。 nm23基因，WDNM基因等。 3.增强肿瘤细胞的免疫原性的基因 增强肿瘤细胞的免疫原性的基因， MHC系 3.增强肿瘤细胞的免疫原性的基因，如MHC系 统的H 2K基因 基因。 统的H-2K基因。
抗癌食品
♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦
芦 笋
无 花 果
猕 猴 桃
山 楂
大 枣
香 菇
西 红 柿
绿 色 蔬 菜
葱 属 蔬 菜
胡 萝 卜
玉 米
红 薯
大 豆
（ （ 菠 大 菜 蒜 、 和 青 洋 菜 葱 、 ） 莴 苣 ）
Good-bye!
♦肿瘤细胞恶性增殖的特征 ♦什么是癌基因 ♦什么是抑癌基因 ♦癌基因、抑癌基因异常与肿瘤 ♦肿瘤细胞的侵袭与转移
骨痛胶囊抗炎镇痛作用研究及急 性毒性试验
肿瘤细胞恶性增殖的特征
♦ 区别于正常细胞的突出特点：无限制分
裂，侵犯其他组织，最终导致宿主死亡。 ♦ 肿瘤细胞恶性增殖的原因：它们失去了 正常细胞所具有的控制细胞分裂增殖的 机制，具体如下： 1.失去细胞分裂的反馈抑制 2.失去细胞分裂的接触抑制 3.营养要求低
癌基因
♦ 定义:细胞内控制细胞生长、增殖与
分化并具有诱导细胞恶性转化潜能 的一类基因。表现形式如下： 1.病毒癌基因 ——肿瘤病毒基因组中能使靶细胞 发生恶性转化的基因。 2.细胞癌基因 ——存在于细胞基因组内的癌基因。
癌基因的分类： 癌基因的分类：
根据基因结构的特点按基因家族分类，分src癌 基因家族、ras癌基因家族、myc癌基因家族、 myb癌基因家族、sis癌基因家族。 根据癌基因产物的作用分类，分生长因子、生 长因子受体、细胞内信号转导分子、核内转录 因子。
癌基因、抑癌基因异常与肿瘤
♦ 癌基因的激活与肿瘤
癌基因通过多种机制被激活，表达的产物发生量变或 质变，持续刺激细胞的增殖，导致肿瘤发生。
♦ 抑癌基因的失活与肿瘤
抑癌基因具有潜在的抑癌作用，当抑癌基因发生突变 而失活时，其抑癌功能丧失，导致细胞生长失控而致 癌。
♦ 肿瘤发生发展中的多基因协同作用
肿瘤的发生发展是一个多因素、多阶段、、多基因相 互协同作用的癌变过程。在其过程中，至少需要两个 或更多不同的肿瘤相关基因的异常激活或失活，才能 引起细胞癌变。
在正常细胞中，可通过RB(成视网膜细胞肿瘤蛋白)的磷酸 化解除阻断细胞周期的障碍，而在转化细胞中，此阻断因 子通过肿瘤抗原的隔离作用而失去功能。
野生型p53 主要功能是限制细胞的生长，其活性可通过两种 途径丧失：两个野生型的等位基因发生缺失；或一个显性 等位基因发生突变。
DNA损伤激活p53，其产量取决于所处细胞周期的时相。若 细胞处于周期的早期阶段，p53 通过将一个检验点激活而阻 断周期的继续运转，直到损伤被修复，若细胞已经过了该 检验点，则p53 引发细胞凋亡。
肿瘤细胞的侵袭与转移
♦ 肿瘤的侵袭与转移是肿瘤细胞与宿主细胞、细 肿瘤的侵袭与转移是肿瘤细胞与宿主细胞、
胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、 胞外基质之间一系列复杂的、多步骤、多因素 相互作用的动态过程。 相互作用的动态过程。
♦ 该过程分为黏附、降解、运动三个步骤。 该过程分为黏附、降解、运动三个步骤。 ♦ 研究发现一些与肿瘤转移呈正、负相关的肿瘤 研究发现一些与肿瘤转移呈正、
癌基因激活的方式： 癌基因激活的方式：
点突变，基因扩增，染色体易位与基因重排、 启动子与增强子的插入。
如图示染色体易位是交互进行的，两个染色 体的成分发生交换。能够激活人类c— myc原癌 基因(编码低密度脂蛋白)的易位发生在B 细胞 的Ig座位和T细胞的TCR座位(引起淋巴瘤)。
如图示 ALV(禽白血病)病毒在c-myc (编码低密 度脂蛋白)座位上有不同的插入位置，可以通过 不同的路径激活原癌基因。
抑癌基因
♦ 定义：一类存在于正常细胞内，可抑制
细胞生长、增殖并具有潜在抑制癌变作 用的基因。 ♦ 常见的抑癌基因： RB（视网膜母细胞瘤）基因 P53基因 P16基因 NF1基因 DCC基因
人14 染色体13q 带中两个拷贝的RB基因丢失以后，可以导致成视 网膜细胞瘤。遗传性成视网膜细胞瘤基因组中，生殖细胞那条染 色体RB 基因所在区段发生了缺失，另一条染色体上RB 基因则因 体细胞突变而丢失。在散wenku.baidu.com的成视网膜细胞瘤基因组中，两个拷 贝的丢失都是由于体细胞事件造成的。
转移相关基因和肿瘤转移抑制相关基因， 转移相关基因和肿瘤转移抑制相关基因，前者 的激活和（ 的激活和（或）后者的失活均可诱发肿瘤细胞 转移表型，而导致肿瘤转移的发生。 转移表型，而导致肿瘤转移的发生。
肿瘤转移相关基因
♦ 肿瘤转移相关基因是指与肿瘤的转移呈
正相关即其基因的改变和表达能够促进 或导致肿瘤转移的基因。 类型： 1.一些编码参与黏附、降解、运动分子 过程的基因，如CD44基因等。 2.一些癌基因与突变的抑癌基因，如ras 基因、myc基因等。 3.其他基因，如mtal基因、PGMZ1基因 等。
肿瘤转移抑制相关基因
♦ 肿瘤转移抑制相关基因是指对肿瘤转移起负调
控作用即抑制肿瘤转移发生、形成的基因。 控作用即抑制肿瘤转移发生、形成的基因。 类型： 类型： 1.编码的蛋白质直接抑制参与转移过程的某种基 1.编码的蛋白质直接抑制参与转移过程的某种基 因产物， Cad基因 野生型p53基因等。 基因、 p53基因等 因产物，如：E-Cad基因、野生型p53基因等。 2.抑制参与细胞转移连锁反应中的蛋白质或直 2.抑制参与细胞转移连锁反应中的蛋白质或直 接作用于转移相关基因的DNA RNA， DNA或 接作用于转移相关基因的DNA或RNA，如 nm23基因 WDNM基因等 基因， 基因等。 nm23基因，WDNM基因等。 3.增强肿瘤细胞的免疫原性的基因 增强肿瘤细胞的免疫原性的基因， MHC系 3.增强肿瘤细胞的免疫原性的基因，如MHC系 统的H 2K基因 基因。 统的H-2K基因。
抗癌食品
♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦
芦 笋
无 花 果
猕 猴 桃
山 楂
大 枣
香 菇
西 红 柿
绿 色 蔬 菜
葱 属 蔬 菜
胡 萝 卜
玉 米
红 薯
大 豆
（ （ 菠 大 菜 蒜 、 和 青 洋 菜 葱 、 ） 莴 苣 ）
Good-bye!