C／EBP同源性蛋白对脑细胞的杀伤作用
C-反应蛋白及临床应用综述
3
4
CRP特征反应
在钙离子存在的条件下特 异性结合磷酸胆碱基团。
5
CRP--急性时相反应的一个极灵敏的指标
各种组织损 伤
急性心肌梗死 栓塞 创伤 感染 炎症
外科手术 肿瘤浸润 风湿病
炎症：
6~12h可检测升高
– CRP也可诱导炎症反应。 CRP向上-调节内 皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放 IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和 肿瘤坏死因子的释放.
CRP诱导或抑制炎症反应依赖于环境。
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CRP功能
识别和启动靶效应细胞及其产 物并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。 抑制血小板凝集和血块收缩。
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寡聚腺苷合成酶
是干扰素抗病毒、抗细胞增生过程 中的关键酶。由它催化合成的寡聚腺苷， 能激活细胞中的RNase L降解病毒mRNA 及细胞rRNA,从而起到抑制病毒增殖与 细胞增生的作用
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炎症初期较白细胞升高快，不受放疗、 化疗、糖皮质激素治疗、性别、年龄、 贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影 响。
ＣＲＰ动力学反应：ＣＲＰ值的升高滞 后于炎症活动变化１２小时左右。但重 要的是比临床症状的变化发现要早，如 类风湿关节炎中早４－６周。因此ＣＲ Ｐ值可为临床快速决定提供一种方法。 持续升高的ＣＲＰ值一般证明治疗无效， 应更换治疗方案。
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临床意义
1. 器质性疾病的筛选
– 急性或慢性炎症如伴有细菌感染。 – 自身免疫或免疫复合物病。 – 组织坏死和恶性肿瘤。
急性/慢性下腹部 疼痛
IL-17的信号传导及功能研究
IL-17的信号传导及功能研究淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的主要细胞群体, 占外周血白细胞总数的20%~45%, 成年人体内约有1012个淋巴细胞。
CD4+T细胞在特定的细胞因子环境中被病原体激活后, 可以分化为具有不同的生物学功能的细胞亚群以协助及动员其他免疫细胞一起清除入侵的病原体。
CD4+T细胞按其所产生的细胞因子谱, 最初被分为TH1细胞和TH2细胞。
TH1细胞主要分泌g干扰素(interferon-g, IFN-g),胞内细菌感染时, TH1细胞优先分化并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答。
而TH2细胞主要分泌白介素-4(interleukin-4, IL-4)、白介素-13(interleukin-13,IL-13)和白介素-25(interleukin-25, IL-25或IL-17E)。
蠕虫感染及对环境病原菌的应答中, 主要是TH2细胞参与, 以介导体液免疫为主。
最近, 随着一类新的被命名为TH17细胞的CD4+T 细胞亚群的发现, CD4+T细胞的细胞亚群分类随之被更新为三类。
TH17细胞,以其分泌白介素-17(interleukin-17, IL-17)而得名, 除此之外, 它们还分泌IL-17F、IL-21和IL-22[1]。
IL-17作为TH17细胞分泌的特征性细胞因子而倍受关注, 由于IL-17RA跟其他已知的受体没有同源性, 使得其信号转导研究相对滞后, 但随着其下游关键接头蛋白Act1的发现, IL-17信号通路的分子机制正逐步被阐明。
现在已知TH17-IL-17轴在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用, 相关研究已渐成为医学及免疫学研究的热点。
本文主要就近些年来IL-17的产生、信号传导的分子机制及其生理功能的研究进行系统阐述。
1 IL-17与IL-17受体1.1 IL-17细胞因子家族1993年, Rouvier等[2]首次从激活的啮齿类T细胞杂交瘤中克隆出CTLA-8的cDNA序列, 并发现其与一种T细胞疱疹病毒——松鼠猴疱疹病毒(Herpesvirussaimiri)的第13个开放阅读框(HSV13, vIL-17)有57%的同源性。
CAAT区_增强子结合蛋白_C_EBP_的结构与功能
Progress of Bioinformatics Database Services.LI We-i Zhong,WANG Ren -Xiao,LIN Da -Wei,MAO Feng -Lou,HAN Yu -Zhen,LAI Lu -Hua (I nstitute o f Physical Chemistry ,Peking University ,Beij ing 100871,China).Abstract Bioinform atics is one of most active fields in life science.In recent years,various bioinformatics databases have appeared.The size of the database has g row n explosively,and the structure of database has been more complex.Now most databases are severedthrough the internet.The progress in alg orithm and software,integ ration of database and server -client structure m ake bioinformatics the pow erful tool in biology ,medicine and agriculture.In 1996the first netw ork -based bioinformatics server in China was established in Institute of Physical Chemistry,Peking University.Via the Internet,more than 70000scientist from all over the world have been served by the server.Key words bioinformatics,database,softw areCAAT 区/增强子结合蛋白(C/EBP)的结构与功能杨根焰 张永莲(中国科学院上海生物化学研究所,分子生物学国家重点实验室,上海200031)摘要 C/EBPs 是一组耐热的转录调控因子.其作用范围广泛,既参与正常的生理代谢过程,又与多种疾病的发生和发展相关;其作用方式多样,对转录的调控既有正效应又有负作用.C/EBPs 的这种功能多样性是与其结构的特征性相联系的,它们属于bZI P 蛋白家族.自身或与其他异构体形成蕴含着不同调控信息的同源或异源二聚体,并且能与多种蛋白质因子协同作用,决定C/EBPs 发挥作用的方式和细胞特异性.关键词 C/EBPs,转录调控因子,bZI P 蛋白学科分类号 Q71C/EBP 蛋白(CAAT/enhancer binding pro -teins)因其能与启动子的CCAAT 区及多种病毒增强子相结合故名.最早的C/EBP 蛋白即C/EBP A 是1987年从大鼠肝中分离得到的,到目前为止报道的C/EBPs 有六类,分别为C/EBP A ,C/EBP B ,C/EBP D ,C/EBP C ,GADD153(CHOP),C/EBP E 以及一个表达还未得到鉴定的基因CRP1.C/EBPs 具有多种多样的功能,它们有的结合在同一元件上协同作用,有的在一定的组织或细胞中发挥其特异的作用;既有正效应亦有负效应,与其他蛋白质因子一起组成复杂精细的调控网络,在细胞增殖、分化、信号传导、肿瘤发生以及机体的免疫、应激反应、能量代谢、血液生成等方面发挥重要作用.C/EBPs 的这些功能是与其特定的结构相联系的(图1).C/EBPs 发挥反式调控作用有三个必需的功能域[1]:a 1稳定功能域(SR).位于C/EBPs 的N 端,能起到稳定C/EBP 蛋白结构的作用.b 1DNA 结合功能域(DBD).位于C/EBP 的C 端包括亮氨酸拉链区(LZ)和碱性氨基酸区(BR).两个C/EBP 异构体的LZ 区通过A 螺旋的交互作用形成C/EBPs 的同源或异源二聚体,然后成对的BR 区结合在DNA 上.具有这种保守结构的蛋白质又称为bZIP 蛋白.c 1激活功能域(AD)位于DBD 区和SR 区之间.有趣的是,C/EBP 包含两个功能上可相互促进但不相互依赖的激活功能域AD1和AD2,且AD1的激活功能强于AD2.图1 C/EBPs 的功能域示意图1 C/EBP A从整体上来看,C/EBP A 的基本作用是建立和维持分化状态并抑制生长.111 C/EBP A 的结构C/EBP A 除有图1所示的C/EBPs 的必需功能收稿日期:1997-09-14,修回日期:1998-02-22域外,在结构上还有其自身的特点.a1C/EBP A在AD2激活功能域内部存在一个负调控功能域[1]. b1C/EBP A有42ku和30ku两种异构体,分别称为P42C/EBP A和P30C/EBP A.它们是由同一个mRNA 通过/核糖体跳跃机制0翻译得到的产物[2]. P42C/EBP A在N端比P30C/EBP A长出12ku的区域内含具有转录激活功能较强的AD1区及抑制有丝分裂的功能域,因此P30C/EBP A转录激活功能较弱,且没有抗有丝分裂的作用,因而不能抑制细胞的增殖.112C/EBP A的功能与上述C/EBP A的结构相联系的是其转录调控功能表现为正负两个方面.11211C/EBP A对转录的激活作用a1C/EBP A与能量代谢及营养有关:如它能结合磷酸醇式丙酮酸羧激酶基因(PEPCK)、胰岛素受体基因(InsR)等与能量代谢有关的基因的启动子区加强其转录激活功能.在脂肪细胞分化的过程中C/EBP A亦发挥多种功能:(1)激活能产生脂肪细胞表型的一组基因的转录并使脂肪在细胞中累积,如导致小鼠和人肥胖症的肥胖基因的启动子就是C/EBP A作用的靶位点.(2)在未分化的脂肪细胞中C/EBP A与肿瘤抑制因子p53协同作用激活g add45基因的转录阻断有丝分裂的进行,使脂肪细胞停止增殖,转向分化[3].b1C/EBP A在血液系统中的作用:骨髓造血干细胞分化为成熟的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的过程中有关基因的转录调控受粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等影响,而C/EBP A对GM-CSF、M-CSF基因的启动子的活性有重要作用.尽管C/ EBP A、C/EBP B、C/EBP D都能结合M-CSF基因的启动子上,但以C/EBP A结合较强、数量较多,没有C/EBP A就不会有M-CSF的表达.此外,C/ EBP A还与凝血功能有关,它能参予调控与血液凝固相关的FactorÙ的基因转录调控.11212C/EBP A对转录的抑制作用a1C/EBP A对病毒基因转录的抑制:C/EBP A 能结合在许多病毒所共有的核心序列GT GG(T/ A)(T/A)(T/A)G上,如猿猴病毒SV40、肝炎病毒HBV、鼠肉瘤病毒以及数种鸟类逆转录病毒的LTR区,并抑制SV40、HBV基因的转录. Raug ht等也报道C/EBPs能下调艾滋病毒H IV-1的启动子的活性[4].矛盾的是HBV寄宿在肝中,而对其起转录抑制作用的C/EBP A亦在肝中最为富集.或许有其他正作用的因子抵消C/EBP A的这种抑制作用,不同的反式调控因子可以结合在同一顺式元件上,最终决定基因表达的开关是各种不同浓度的正、负因子综合作用的结果.因此对这一机制进行研究如能相对提高C/EBP A对HBV、HIV等病毒基因转录的负调控作用,则对防治肝炎病毒甚至是艾滋病毒都是有重要意义的.b1C/EBP A在急性时相反应中的作用:A1酸性糖蛋白(AGP)是由肝脏合成的一种急性时相蛋白,AGP基因的转录起始位点上游有一个急性时相反应元件(APRE).正常情况下APRE上结合的主要是C/EBP A,此时AGP的表达水平较低;在急性时相反应时C/EBP A被C/EBP B所代替,AGP 的血浆蛋白浓度快速显著地升高.因此C/EBP A对AGP的活性有减弱作用.有趣的是APRE上C/ EBP的结合位点与糖皮质激素效应元件(GRE)相重叠,GR和C/EBP虽不能同时结合在APRE 上但二者对IL-6和地塞米松诱导的反应都是必需的.为此Rigaus提出GR的/hit and run0作用机制,即GR的结合只是改变染色质的结构然后就离开.染色质结构的改变使得C/EBP A-C/EBP B的交换更为容易并协调C/EBP B对AGP的转录激活作用.总之,C/EBP A具有如下特点:a1分布有一定的时空限制性.在空间上,C/EBP A主要分布在脂肪和胆固醇代谢旺盛的组织中,如肝、脂肪、小肠、肺、肾上腺、和胰腺等;在时间上,C/EBP A 位于已经分化好的无增殖能力的终端的细胞中.b1发挥作用有一定的细胞特异性.c1功能上的两极性.C/EBP A对转录调控有正、负两个方面的作用.2C/EBP BNF-IL6是从人的成胶质细胞瘤中发现的第一个与C/EBP A相关的蛋白质.随后在大、小鼠中先后克隆出其同源蛋白的编码基因,根据它们不同的功能分别命名为IL-6DBP、LAP、CRP2、AGP/ EBP等,1991年Cao等又从3T3-L1脂肪细胞中克隆到这一同源蛋白基因,称为C/EBP B.此后为避免命名的混乱,就按C/EBP蛋白发现的前后依希腊字母顺序命名以前按其功能命名的各C/EBP蛋白.上述同源蛋白因与C/EBP A相关而被统称为C/EBP B.211C/EBP B的结构21111C/EBP B有LAP和LIP两种异构体:与C/EBP A一样,C/EBP B也能由同一个mRNA通过/核糖体跳跃机制0编码两个蛋白LAP和LIP. LIP缺少LAP N端的激活功能域(AD区),因此它与LAP形成异二聚体或自身形成同源二聚体能结合在C/EBP同源序列上减弱或解除LAP的转录激活作用,故名抑制蛋白.LAP在一个很宽的浓度范围内都有激活基因转录的作用,LIP的存在就能缩小其发挥作用的有效浓度范围,因此LAP/ LIP的比率本身就是一个调控信息,如在大鼠发育过程中LAP/LIP的比率不断增加;在乳腺发育过程中C/EBP的水平变化相当剧烈,怀孕前后LIP 的量相差100倍,整个孕期LAP/LIP的比例都保持在低水平.21112C/EBP B有抑制功能域:Williams等通过突变实验在C/EBP B DBD区鉴定到两个对其功能起负调控作用的元件,称为RD1和RD2.RD1靠近N端的激活功能域,影响C/EBP B的转录激活功能,RD2靠近C端DBD区,影响C/EBP B结合DNA的能力[5].此外,RD2与C/EBP B作用的细胞特异性有关.212C/EBP B的功能C/EBP B具有多种功能,有些是和C/EBP A协同而有相同的功能,如对肝中白蛋白基因、肿瘤坏死因子T NF基因等的转录调控都有二者的共同参予.有些功能是C/EBP B所特有的,这是与C/ EBP B结构特点相联系的.21211C/EBP B是一种磷酸化蛋白,其功能多是通过信号传导途径来实现的,它能应答多种胞外信号分子通过磷酸化特定位点氨基酸残基而使其活性增加.如IL-6可以通过信号蛋白p21ras磷酸化C/ EBP B N端的T hr235而使C/EBP B的反式激活功能增加5~10倍.C/EBP B还可受其他信号通路的影响在其不同部位得到磷酸化修饰,如C/EBP B能响应胞内钙离子水平而在LZ区进行磷酸化修饰,蛋白激酶C的激动剂T PA可以使C/EBP B AD区的Ser105磷酸化,这些修饰可以加强C/EBP B的反式激活功能但并不影响其结合DNA和二聚化的能力.21212C/EBP B DBD区赋予其功能特异性:大鼠CYP2D5P-450基因是在出生后才在肝中被激活的,虽然大鼠肝中富集C/EBP A和C/EBP B,但只有C/EBP B能够在SP1的协同下激活此基因,如把C/EBP B的N端激活功能域接到C/EBP A的DBD 功能域上组成的融合其蛋白没有此功能,说明C/EBP B DBD区中的LZ及BR功能域能与SP1协同决定C/EBP B对CYP2D5P-450基因作用的特异性[6]. 21213其他:a1C/EBP B与药物转运有关:C/EBP B 能与NF-Y协同作用调控编码胞膜药物转运蛋白P-糖蛋白基因的表达[7].b1与抗病毒有关:C/EBP B 是人11型乳瘤状病毒(H PV11)的抑制子,它能抑制此病毒的复制和转录[8].c1与细胞周期有关:成视网膜细胞瘤蛋白(RB)作为NF-IL6的分子伴侣在调控细胞的分化和分裂周期方面起重要作用[9].3C/EBP CC/EBP C因其与免疫球蛋白重链(IgH)的增强子结合蛋白E(L EBP-E)有相同的结合特性,因此又名Ig/EBP.311C/EBP C的结构C/EBP C具有图1所示的典型的C/EBP蛋白结构,特别是其LZ区高度保守,几乎能与C/EBP 家族的所有成员形成异二聚体.312C/EBP C的功能31211与免疫有关:C/EBP C分布广泛,但以早期B细胞含量最多,且是唯一的E位点结合蛋白,因此C/EBP C似乎与早期B细胞中VH启动子的转录活性有关.早期B细胞低水平的转录可促进后续免疫球蛋白基因的重排.在B细胞晚期和浆细胞中C/EBP B和C/EBP C同时存在,二者都对Ig-VH启动子区的E位点的转录调控起重要作用. 31212其他:C/EBP C与C/EBP A形成异二聚体可以结合在鼠白蛋白基因的启动子及RSV病毒LTR中的EFÒ位点.由于C/EBP C存在的广泛性,因此它可能是一个辅助性的而非特异性的调控因子.大多数基因都是由多个顺式DNA元件进行调控的,而且同一个DNA元件上可以结合多种蛋白质因子,这些蛋白质因子当中有象C/EBP C类的表达广泛的,也有具严格组织和细胞特异性的,后者决定了基因转录的特异性而前者起协同和辅助作用.4C/EBP DC/EBP D依据其不同的功能又名CRP3,NF-IL6B,CELF.411C/EBP-D的结构在C/EBP D的DNA结合功能域中的BR区中缺少一段11个氨基酸的碱性多肽,因而其结合DNA的能力较弱,依次为C/EBP B>C/EBP A> C/EBP D.412C/EBP-D的功能41211与急性时相反应的关系:上文谈到在急性时相反应时取代C/EBP B发挥关键作用,实际上C/EBP B和C/EBP D都参与急性时相反应,它们是在不同时间不同层次上发挥作用的.在急性时相反应的早期,IL-6等炎症介质修饰活化核内已有的C/EBP B,这时C/EBP B的同源二聚体对急性时相反应有关基因的活化起关键作用.然而仅此不足以活化所有急性时相反应基因,在后期C/EBP D被诱导表达,与NF-IL6形成转录激活功能更强的异二聚体使得急性时相反应相关基因都高水平地表达. 41212参与基础水平的转录调控.如缺少TATA 盒的CFT R基因转录的起始位点的限定就是在C/ EBP D(CELF)和CRE上的转录因子以及其他蛋白质因子的共同参与下调控的[10].41213在脂肪细胞分化过程中的作用:C/EBP-D 是3T3-L1前脂肪细胞分化早期阶段的转录激活因子.5C HOP(GADD153)Ron等[11]用32P标记C/EBP B蛋白的DBD区筛选3T3-L1脂肪细胞cDNA表达文库得到一个克隆CHOP-10,与鼠源的GADD153有很高的同源性. 511C HOP(GADD153)的结构对CH OP(GADD153)的序列分析发现C/ EBPs BR区中对DNA结合至关重要的丙氨酸和赖氨酸在CHOP中被两个脯氨酸所替.因此,CHOP 可与C/EBPs形成异聚体却不能结合在C/EBP的效应元件上,从而使得C/EBP对基因转录的调控作用无法体现.512C HOP(GADD153)的功能CHOP(GADD153)是C/EBPs的/负调节剂0:在转染的HepG2细胞中CHOP使C/EBP A和C/EBP B激活的启动子功能减弱.上文谈到C/ EBP B能影响细胞周期,由于CHOP对C/EBP B的负调节作用,使得细胞增殖停滞并随后导致程序性细胞死亡[12].6C/EBP EC/EBP E是哺乳动物体内专一调控骨髓基因转录的C/EBP类蛋白,其序列与大鼠CRP1基因高度同源[13].611C/EBP E的结构C/EBP E是C/EBP蛋白家族中最新发现的磷酸化蛋白,其LZ区与其他C/EBP蛋白同源性较低,其同源二聚体不能形成,也未发现与其他蛋白形成异源二聚体.612C/EBP E的功能RNA印迹分析表明C/EBP E cDNA的表达具有高度的特异性.它激活骨髓细胞中的mim-1和hMPO启动子的转录并可使骨髓细胞大量增殖. C/EBP E进行这种调控的精确机制尽管目前还不清楚,但对其做进一步的研究对了解骨髓细胞的分化和增殖过程无疑是有重要意义的.7小结自1987年首次克隆C/EBP A基因至今的10年时间里C/EBPs方面的研究论文已有数百篇之多.以前对这些转录因子的研究只是从基础理论方面进行探讨,现在看来其实际应用价值也是巨大的.所以要说起始的研究热潮是源于对C/EBPs相关基因和蛋白质的克隆和分离的话,那么近年来C/EBPs 研究的再次升温则是因为其结构的特异性和功能的多样性引发的.C/EBP蛋白对基因转录的调控是多层次、多因子、有一定时空秩序的复杂精细的调控.a1C/EBPs转录调控的时空秩序性:在空间上,宏观方面C/EBPs的组织分布不同;微观方面, CHOP与其他C/EBPs不同的是它不仅存在于胞核内,而且在胞浆中也存在.在时间上,C/EBPs发挥作用有一定的顺序性.如脂肪细胞的分化是包括C/EBP A、C/EBP D、C/EBP B和CHOP等在内的很多因子依一定的时空秩序引发的.b1C/EBPs转录调控的精细性和复杂性:首先,C/EBPs家族各成员可以通过亮氨酸拉链(LZ 区)形成同源或异源二聚体(表1),它们之间的比例蕴含着不同的调控信息.第二,C/EBPs可与其他蛋白因子如NF-J B、GR、myb、SP1等多种因子协同作用决定C/EBPs发挥功能的细胞特异性.第三,C/EBPs结构多样,同一个C/EBP-mRNA 可以翻译出功能不同甚至相反蛋白,它们使得C/ EBPs的调控变得更为精细.第四,C/EBPs对DNA序列结合的选择性低,为回文对称的直接相连的两个位点(A/G)TT GCG(C/T)AA(C/T)[14].因此C/EBPs可以结合在很多基因的不同启动子上对其转录进行调控,因而作用范围十分广泛.c1C/EBPs转录调控的多层次性:C/EBPs至少可以自下至上在三个层次上参与转录调控,(1)多因子协同作用.这一结论通过前面的综述很容易得到.(2)染色质结构的改变,见本文C/EBP-B在急性时相反应中的作用一节.(3)细胞间对话,通过信号传导途径来实现.表1C/EBPs异构体的性质异构体分子质量/kuDNA结合活力二聚化作用同源二聚体异源二聚体反式激活作用C/EBP A42++B,D,CH OP+C/EBP A-3030+ND ND+C/EBP B(LAP)31++B(LIP),A,D+C/EBP B(L IP)20++B(LAP)-C/EBP D29++A,B+CH OP29(19)-+A,B-C/EBP C24++A,B,D+C/EBP E32+ND ND ND注:除CHOP根据S DS-PAGE所定的分子质量(29)与按氨基酸组成所计算的分子质量(19)不同外,表中所列的分子质量都是两种方法都吻合的.A:C/EBP A;B:C/EBP B;D:C/EBP D;ND:未定.参考文献1Nerlov C,Ziff E B.Three levels of functional interaction determine the activity of CCAAT/enhan cer bindi ng protei n-alpha on the serum albumin promoter.Genes Dev,1994,8(3):350~362 2Ossipow V,Descombes P,Schibler AAT/enhancer-bi n ding protein mRNA is translated i nto multiple proteins w i th different transcription activation potential s.Proc Natl Acad Sci USA,1993, 90:8219~82233Constance C M,M organ J I,Umek R M.C/E BP alpha regulati on of the grow th-arrest-associ ated gene gadd45.M ol Cell Biol,1996, 16(7):3878~38834M ondal D,Alam J,Prakash O.NF-kappa B site-mediated negative regulati on of the HIV-1promoter by CCAAT/enhancer bi nding proteins in brain-derived cells.J M ol Neurosci,1995,5(4):241 ~2585Simon C W,M ark Baer,Allan J,et al.CRP2(C/EBP B)con-tai ns a bipartite regulatory domain that controls transciptional act-i vation,DNA binding and cell specificity.EM BO,1995,14(13):3170~31836Lee Y H,W i lliams S C,Baer M,et al.The ability of C/E BP beta but not C/EBP alpha to syn ergi ze with an Sp1protein is specified by the leucine zipper and activation domain.M ol Cell Biol,1997, 17(4):2038~20477Yu L,Wu Q,Yang C P,et al.T I:Coordination of transcripti on factors,NF-Y and C/EBP beta,i n the regulation of the mdr1b promoter.Cell Grow th Differ,1995,6(12):1505~15128Wang H,Liu K,Yuan F,et al.C/ebp beta is a negative regulator of human papillomavirus type11i n kerati nocytes.J Virol,1996, 70(7):4839~48449Chen P L,Riley D J,Chen-Kiang S,et al.Retinoblastoma pro-tei n directly interacts w ith and activates th e transcription factor NF-IL6.Proc Natl Acad Sci USA,1996,93(1):465~469 10Pittman N,Shue G,LeLeiko N S,et al.Transcri ption of cystic fibrosi s transmembrane conductance regulator requires a CCAAT-like element for both basal and cAM P-mediated regulation.J Bi ol Chem,1995,270(48):28848~2885711Ron D,Habener J F.CHOP,a novel developmentally regulated nuclear protein that dimerizes w ith transcription factors C/EBP and LAP and functions as a dominant-negative inhibitor of gene transcription.Genes Dev,1992,6(3):439~45312Eymin B,Dubrez L,All ouche M,et al.Increased gadd153 mes senger RNA level is ass ociated w ith apoptosis i n human leuk emic cells treated w i th etoposide.Cancer Res,1997,57(4): 686~69513Chumakov A M,Gri llier I,Chum akova E,et al.Clon i ng of the novel human myeloid-cel-l specific C/EBP-epsi lon trans cription factor.M ol Cell Biol,1997,17(3):1375~138614Schwarz E J,Reginato M J,S hao D,et al.Retinoic acid blocks adipogenesis by inhibiting C/EBPbeta-mediated transcription.M ol Cell Biol,1997,17(3):1552~1561The Function and Structure of C AAT/enhancer Binding Protein(C/EBP).YANG Gen-Yan, ZHANG Yong-Lian(Shanghai Institute o f Biochemistry,S tate-key Laboratory o f M olecular Biology,The Chinese Academy o f Sciences, Shanghai200031,China).Abstract C/EBPs are a group of heat-stable transcription factors w hich function extensively. They not only involved in normal process of physiological metabolism but also are related to the occurrence and development of many kinds of disorders.C/EBPs have multiple modes in w hich they act as activator or inhibitor in regulating transcription.All these various functions of C/EBPs are related to their special structures that characterize the members of bZIP family.With themselves or other isoforms,C/EBPs can form homodimers or heterodimers that contain different regulational informations.Furthermore,they can interfere w ith a w ide variety of protein factors,thus the mode and specificity of the functions of C/EBPs are determined.Key words C/EBPs,transcription factors,bZIP protein。
调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展
调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展①刘利萍张焱皓李茂秦欢罗军敏（遵义医科大学免疫学教研室，贵州省免疫分子应用研究工程中心，遵义563000）中图分类号R392.9文献标志码A文章编号1000-484X（2021）06-0747-07［摘要］巨噬细胞是一群具有高度可塑性和异质性的免疫细胞，在维持免疫系统的稳定状态中扮演重要角色。
不同刺激因子作用下，巨噬细胞可极化为M1型和M2型，其极化过程受多种信号通路共同影响。
本文综述巨噬细胞极化过程涉及的主要信号通路及其调节机制的新进展。
［关键词］巨噬细胞；极化；信号通路；调节机制Advances in related signaling pathways and their regulatory mechanisms of macrophage polarizationLIU Li-Ping，ZHANG Yan-Hao，LI Mao，QIN Huan，LUO Jun-Min.Department of Immunology，Zunyi Medical Uni⁃versity，Immune Molecules Application Research Center in Guizhou Province，Guizhou563000，China ［Abstract］Macrophages are a group of highly adaptive and heterogeneous immune cells that play an important role in maintain⁃ing stable state of immune system.Macrophages can be polarized into M1and M2types under stimulation of different cytokines.Pro⁃cess of macrophage polarization is affected by a variety of signal pathways.This review will summarize major signaling pathways of mac⁃rophage polarization as well as their regulatory mechanisms.［Key words］Macrophage；Polarization；Signaling pathway；Regulatory mechanisms作为机体固有免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞具有吞噬并杀伤病原微生物、免疫信息传递等功能，在炎症防御、组织发育和维持机体动态平衡等过程发挥重要作用。
脊柱炎-强直性脊柱炎
自身免疫性损伤和炎症
02
机制假说——关节炎肽假说
哪些研究和发现支持这一假说？
1、 反应性关节炎患者关节腔滑液发现HLA-B*27限制性CD8+T细胞对沙门氏菌或衣原体的特异 性反应
细菌类的 关节炎肽
2、与HLA-B*27阳性但健康的人相比，AS患者具有针对克雷伯氏菌的、与B27交叉反应的自身 抗原性抗体的概率更高
5
01
疾病简介
） 人类主要组织相容性复合体（MHC
HLA-B*27由6号染色体上MHC区域B位 点编码的α链和非MHC编码的β链，即 β2微球蛋白组成
HLA-B27基因
MHC）的组织抗 原（膜相关糖蛋 白、第6号染色 体）
HLA-I类基因中B座 位上的第27主型
细胞之间的相互识别 和诱导免疫反应，调 节免疫应答
• 有消炎止痛、减轻僵硬和肌肉痉挛作用；目前治疗疼痛与晨僵表现AS 患者治疗的一线用药，NSAIDs化学结构不同，但都通过抑制前列腺素 的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用
• 持续NSAID治疗可以延缓AS患者放射学进展 • 主要问题是胃肠道副作用和肾脏损伤，
32
糖皮质激素
全身用糖皮质激素不会改善中轴炎症症状 急性虹膜炎或外周关节炎 局部注射治疗: 关节腔或附着点
Berlin标准
（1）.晨僵＞30分钟。 （2）.活动后改善休息不缓解。 （3）.因为背痛在后半夜疼醒。 （4）.交替性臀部疼痛。
如果患者的慢性背痛＞3个月，其符合 上述4条中的至少2条，则考虑IBP。该标 准的敏感性为70.3%，特异性为81.2%.
ASAS标准
（1）.活动后症状改善。 （2）.夜间痛。 （3）.隐匿性起病。 （4）.40岁以前发病。 （5）.休息后症状无改善。
蛋白fc段的作用及机制
蛋白fc段的作用及机制蛋白FC段指的是免疫球蛋白（Ig）的Fc区，它是免疫球蛋白分子的一部分，包括IgA，IgM，IgG，它位于Ig分子的C端，即Ig[H/L]-Fc部分。
这一区域是Ig分子表面颗粒抗体内固定区，是许多免疫反应过程中重要的参与者。
在免疫反应中，Fc段主要通过三种机制发挥作用：抗体依赖性细胞毒性（ADCC），补体介导的细胞溶解和抑制等。
（1）抗体依赖性细胞毒性（ADCC）在ADCC中，Fc段结合到白细胞表面的受体上，使白细胞与靶细胞结合，靶细胞被杀死，例如激活NK细胞杀灭癌细胞。
大多数癌症细胞表面表达肿瘤相关抗原，其中一部分与IgG抗体结合后可激活NK细胞，进而通过ADCC机制清除癌细胞。
这种机制在抗体治疗方面有很大的潜力，例如目前好几种单抗药物就是基于这种机制而建立的。
（2）补体介导的细胞溶解Fc段还可以结合补体，使靶细胞溶解。
设想一个灵活的武器，在攻击靶标时会有不同的杀伤方式，就像多重攻击方法。
结合IgG或IgM的膜表面抗原，可以激活补体，产生膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解。
在这种机制下，Fc段作为适配体，同时能够克服抗体与抗原多种存在的限制，以及Ig的可塑性和稳定性，因此是补体介导细胞溶解重要的组成部分。
（3）免疫抑制Fc段还通过一种机制，即免疫抑制，发挥作用。
这种免疫抑制是指一些免疫细胞表面的Fc受体，绑定Fc段后诱导免疫细胞产生负向信号，并抑制免疫细胞的活性。
这种机制主要作用于免疫反应的负反馈调节，以确保它们不会过度激活或恶化免疫反应。
在这种机制中，Fc段能够通过与其相互作用的适当受体结合，影响适当的细胞行为和免疫反应。
总的来说，蛋白FC段作为Ig分子的一部分，表现出丰富多彩和重要的功能，通过参与免疫反应机制，发挥作用。
不仅可以促进免疫细胞清除感染和癌变细胞，而且还可以加强抗体库的多样性，增强抗体的生物学活性和稳定性，并在免疫调节方面发挥作用。
因此，FC段是一种非常重要的研究领域，在免疫治疗中有着广泛的应用前景。
IL-17A调控肺纤维化研究进展
肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是多种弥漫性间质性疾病的最终病理改变，以巨噬细胞活化、炎性介质释放、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation, EMT）、成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化为主要病理改变，导致细胞外基质大量沉积，引起肺泡结构破坏，最终导致肺功能异常。
PF 发生机制复杂，尚无有效治疗手段，肺移植费用高昂、风险高，因此研究PF 发生机制与防治，一直是临床研究的难点和热点课题[1]。
最近研究发现，白细胞介素-17（interleukin 17, IL-17）是自身免疫性疾病、风湿和感染的重要免疫应答调节因子，也是驱动PF 进展的重要效应因子[2]。
通过对近年来有关IL-17A 与PF 发生、发展的研究进行综述，为PF 的防治提供新的研究思路和靶向干预策略。
1 IL-17家族概述已知IL-17细胞因子家族目前有6个成员，分别为IL-17A ～F，其同源性16%～50%，均在C 端含有5个保守的半胱氨酸残基，并组装成二聚体，通过其5个受体IL-17RA ～RE 发挥信号转导作用，其中IL-17A 是被最早发现、研究最为彻底的IL-17成员。
多种免疫细胞，包括Th17淋巴细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、γδT 细胞、自然杀伤T 细胞、固有淋巴细胞、中性粒细胞能够分泌IL-17A 和IL-17F，而IL-17B、IL-17C 和IL-17D 主要由上皮细胞分泌。
虽然IL-17A 被认为是先天性免疫和获得性免疫的关键炎症介质之一，但是其本身的炎症效应并不剧烈，而【摘要】 肺纤维化以巨噬细胞活化、炎性介质释放、上皮-间质转化、成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化为主要病理改变，是多种弥漫性间质性疾病的最终病理改变。
近来研究发现，白细胞介素-17A（IL-17A）可能是驱动肺纤维化发生、发展的重要因素，体内外研究均显示阻断IL-17A 相关信号能够显著改善肺纤维化病变程度。
血脑屏障损伤的常见基因
血脑屏障损伤的常见基因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：血脑屏障是一种位于脑血管内皮细胞和神经胶质细胞之间的物理屏障，能够保护大脑免受外界有害物质的侵害。
当血脑屏障受到损伤时，会导致大脑受到各种危害，甚至引发严重疾病。
血脑屏障损伤可能由多种因素引起，其中包括遗传因素。
下面我们来了解一下与血脑屏障损伤相关的一些常见基因。
1. CLDN5基因CLDN5基因编码一种称为claudin-5的蛋白，该蛋白是血脑屏障中一种重要的无框纤维蛋白。
研究表明，CLDN5基因的突变或异常表达与血脑屏障功能异常有关，容易导致血脑屏障损伤，从而增加大脑受到伤害的风险。
2. AQP4基因AQP4基因编码一种称为水通道蛋白4的蛋白，它在血脑屏障中发挥重要作用，负责调节大脑组织的水分平衡。
研究发现，AQP4基因的突变或异常表达可能导致血脑屏障水通道功能异常，进而引发水肿和损伤。
3. TNF基因TNF基因编码一种称为肿瘤坏死因子的蛋白，它是一种重要的炎症因子。
研究表明，TNF基因的异常激活可能促使炎症细胞透过血脑屏障，导致血脑屏障破坏，从而破坏大脑内环境的稳定性。
4. MMP9基因MMP9基因编码一种称为基质金属蛋白酶9的酶，其功能是分解细胞外基质蛋白。
研究表明，MMP9基因过度活跃可能导致血脑屏障的基质蛋白异常降解，进而导致血脑屏障破坏。
5. ABCB1基因ABCB1基因编码一种称为多药耐药蛋白1的蛋白，它参与细胞内药物转运和排泄。
研究表明，ABCB1基因的突变或异常表达可能导致药物在大脑内的浓度异常增加，从而对血脑屏障产生有害影响。
6. CYP2D6基因CYP2D6基因编码一种称为细胞色素P450 2D6的酶，它在机体内负责药物代谢。
研究发现，CYP2D6基因的突变可能导致药物代谢异常，从而增加药物对血脑屏障的毒性作用，导致血脑屏障损伤。
血脑屏障损伤与多种基因的异常表达或突变密切相关。
在未来的研究中，科学家们可以通过深入研究这些基因的作用机制，探寻治疗血脑屏障损伤的新途径，为预防和治疗与血脑屏障有关的疾病提供更多的思路和方法。
白介素—17在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究概况
白介素—17在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究概况作者：仲艳华罗立波蒋敬庭来源：《右江医学》2013年第01期【关键词】白介素17；Th17；动脉粥样硬化；炎症因子文章编号：1003-1383（2013）01-0102-05 中图分类号：R541.4 文献标识码：A动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由脂质诱发的慢性免疫炎性和纤维增生性的退行性病变，为当今严重危害我国人民健康的主要疾病，尽管现代医学发展迅速，动脉粥样硬化病因和防治的研究已从形态学和生化组成等方面转变为细胞分子水平上的研究，但因其发病隐匿且机制多而复杂，至今尚未明确。
近年来AS的炎症和免疫学理论日益受到重视，其中新型CD4+T细胞亚群Th17细胞因分泌产生白介素17（IL17）而得名。
最新的研究表明，Th17分泌产生的IL17在AS的发病中发挥了重要作用[1]。
研究IL17的产生、功能、特征和信号传导以及它在AS中可能的作用和机制，进一步理解和阐明AS的发病机制，对于预防和治疗AS 具有重要的意义。
一、IL17家族、受体及来源1. IL17家族白介素17的cDNA是从小鼠杂交瘤的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA8）中分离并被克隆[2]，与CTLA8有63%的同源性，同时与T淋巴细胞猿疱疹病毒（Herpesvirus saimiri）的开放阅读框架基因13（HVS13）编码的蛋白有57%的同源性[3]。
人IL17为一种含有155个氨基酸的同源二聚体，编码基因定位在人染色体的6q12。
IL17家族是一组具有较高同源性、在脊椎动物进化中高度保守的蛋白质，与已知的细胞因子均无明显同源性，已发现六个成员：IL17A、IL17B、IL17C、IL17D、IL17E（IL25）和IL17F，分别编码155aa～202aa，分子量为20～30 kDa。
早期研究发现IL17在人成纤维细胞中能增强细胞内黏附分子（ICAM1）的表达，诱导非免疫细胞如成纤维细胞、内皮细胞分泌IL6、IL8和粒细胞集落刺激因子（GMCSF），驱动T细胞的应答，对T细胞的活化起协同刺激作用。
C反应蛋白与结直肠肿瘤关系的研究进展
[ 通信作者] 金黑鹰ꎬＥ － ｍａｉｌ:ｊｉｎｈｅｉｙｉｎｇ７０＠ １６３. ｃｏｍ [ 基金项目] 南京市医学科技发展项目( ＹＫＫ１４１４０ ) ꎻ江苏省 自然科学基金资助课题( ＢＫ２０１５１可以刺激多数肿瘤细胞 的生长ꎬ肿瘤细胞自分泌大量 ＩＬ － ６ꎬ进而促进自身 增殖ꎬ研究发现ꎬ许多癌症患者血清中可以检测到高 水平的 ＩＬ － ６[１０] ꎻ②ＩＬ － ６ 可以增加巨噬细胞对肿 瘤细胞的杀伤活性ꎬ并且ꎬＩＬ － ６ 还可以刺激 ＣＲＰ 在 肝脏的合成ꎬ并辅助其与肿瘤细胞上的磷脂相结合 激活经典的 Ｃ１ｑ 途径ꎬ作为调理素ꎬ导致肿瘤细胞 的溶解ꎮ Ｋｕｄｏ 等[１１] 发现 ＣＲＰ 可能是通过抑制上皮 间质转化( ＥＭＴ) 来预防癌症进展ꎮ ２������ ２ 单核苷酸基因多态性的作用 ＣＲＰ 基因位于 染色体 １ｑ２１ － １ｑ２３ꎬ到目前为止ꎬ已经发现有 ２９ 个 单核苷酸多态性( ＳＮＰｓ) 的 ＣＲＰ 基因ꎮ 其主要作用 是显示血液中 ＣＲＰ 的浓度[１２ － １４] ꎮ Ｇｅｎｇ 等[１５] 的研 究数据表明ꎬＣＲＰ 基因的遗传多态性可能会影响癌 症的 发 展ꎬ 虽 然 其 机 制 尚 不 明 确ꎬ 但 其 发 现ꎬ ｒｓ１８００９４７ 基因型显著增加患癌风 险ꎬ 特 别 是 大 肠 癌ꎮ 在 Ｎｉｍｐｔｓｃｈ 的研究中[１６] ꎬ利用多个 ＣＲＰ 基因 变异作为变量检测 ＣＲＰ 与结肠癌风险之间的因果 关系 时 发 现ꎬ ｒｓ１２０５、 ｒｓ１８００９４７[１７] 、 ｒｓ３０９３０７７ 基 因 型与 ＣＲＰ 浓度显著相关ꎬ其研究也证实了升高的 ＣＲＰ 水平 可 能 在 ＣＲＣ 的 病 因 中 发 挥 直 接 作 用ꎮ Ｚｈａｎｇ[１８] 的一项荟萃分析显示 １０５９Ｇ / Ｃ 和 １８４６Ｇ / Ａ 基因型可能是 ＣＲＣ 的发生发展的危险因素ꎮ ３ ＣＲＰ 对 ＣＲＣ 的诊断 ３������ １ 单一检测 血清 ＣＲＰ 水平的升高在恶性疾病 的诊治中显示了其不可忽略的临床重要性ꎮ 段丽 祥[１９] 测定恶性肿瘤患者、良性肿瘤患者和炎性包块 患者及健康人的 ＣＲＰ 水平ꎬ并对测定结果进行回顾 性 分 析ꎮ 结 果 恶 性 肿 瘤 组 组 的 ＣＲＰ 阳 性 率 为 ５５������ ０％ ꎬ明显高于健康人的 ５. ０％ ꎬ差异有显著统计 学意义ꎻ王志刚等[２０] 对 ２００ 例结肠癌患者进行 ＣＲＰ 检测ꎬ 并对 ２００ 例健康志愿者进行了 ＣＲＰ 检测ꎬ在
山东省潍坊市2022-2023学年高三上学期期中生物试题
高三生物一、选择题：本题共15小题，每小题只有一个选项符合题目要求。
1．哺乳动物细胞膜的特征是具有不同类型的磷脂（SM、PC、PE、PS和PI），磷脂均由亲水性的头部和疏水性的尾部组成。
与PC相比，PE极性头部空间占位较小，二者在磷脂双分子层的不等比分布可影响脂双层的曲度。
下表为人体红细胞膜中几种磷脂分布的百分比。
下列说法错误的是（）A．X侧为细胞内侧面，Y侧为细胞外侧面B．红细胞膜中磷脂的分布是不对称的C．磷脂分子的主要合成部位在内质网D．磷脂的不均匀分布可能还与膜蛋白的分布有关2．研究发现，端粒DNA通常由富含鸟嘌呤脱氧核苷酸的短重复序列构成。
哺乳动物由RNA和蛋白质组成的端粒酶可借助自身的RNA合成DNA片段，对因细胞分裂而损伤的端粒进行修复，进而稳定染色体结构。
下列说法错误的是（）A．人体肿瘤细胞内端粒酶的活性高于神经细胞B．端粒酶的RNA序列一般富含胞嘧啶核糖核苷酸C．端粒修复过程中碱基互补配对方式与DNA复制不完全相同D．老年人的体细胞内端粒一定比青少年体细胞内端粒短3．已知绝大多数受体是蛋白质且多为糖蛋白，根据在靶细胞上的存在部位，受体分为细胞表面受体和细胞内受体。
下列说法正确的是（）A．不同靶细胞上的受体完全不同B．各种动物激素的受体都是细胞表面受体C．突触后膜的细胞表面受体一般多于突触前膜D．受体合成一定经过核糖体→内质网→高尔基体路径4．亲核蛋白是指在细胞质中合成后转运到细胞核内发挥功能的一类蛋白质。
研究发现，亲核蛋白都含有某些特殊短肽NLS，若将NLS连接到非亲核蛋白上，非亲核蛋白就会被转运到细胞核内。
进一步研究发现，亲核蛋白入核转运还需要GTP水解酶等蛋白因子的协助。
下列说法错误的是（）A．亲核蛋白通过核孔进入细胞核B．NLS合成过程有水的生成C．NLS转运蛋白进入细胞核不需要细胞供能D．NLS氨基酸序列改变可能导致亲核蛋白在细胞质中积累5．生物学实验常通过观察颜色及其变化进行相关检测或鉴定。
医学微生物题库500题
医学微生物题库500题1.不属于细菌的致病物质的组分是（） [单选题]A．脂质A 12页B．肠毒素C．荚膜多糖 16页D．核糖体 15页(正确答案)E．细菌分泌系统 15页2.不属于细菌细胞膜功能的是（）14页 [单选题]A．抗吞噬(正确答案)B．呼吸作用C．分泌胞外酶D．形成中介体E．生物合成3.具有黏附作用的细菌特殊结构是（） [单选题]A．鞭毛B．芽胞C．荚膜D．性菌毛E．普通菌毛(正确答案)4.与内毒素有关的细菌结构是（）11页 [单选题]A．外膜(正确答案)B．核膜C．线粒体膜D．荚膜E．细胞膜5.关于质粒的叙述错误的是（）15页 [单选题]A．细菌染色体外遗传物质B．可自行丢失C．可在细菌间转移D．具有自我复制的能力E．细菌生命活动所必需物质(正确答案)6. G-菌细胞壁含特有的成分是（）11页 [单选题]A．蛋白质B．异染颗粒C．外膜(正确答案)D．膜磷壁酸E．中介体7. 下列描述的微生物特征中，不是所有微生物共同特征的是（） [单选题] A．体型微小B．分布广泛C．种类繁多D．可无致病性E．只能在活细胞内生长繁殖 1页(正确答案)8. 青霉素的抗菌作用机理是（）超纲 14页 [单选题]A．破坏细胞膜结构B．抑制细菌核酸代谢C．影响细菌分泌系统D．干扰细菌蛋白质合成E．竞争性结合细菌转肽酶(正确答案)9. 具有异染颗粒的细菌是（）了解15页 [单选题]A．布氏杆菌B．炭疽杆菌C．白喉杆菌(正确答案)D．伤寒杆菌E．百日咳杆菌10. 与动物细胞相比，细菌所特有的一种重要结构是（）8页 [单选题]A. 核糖体B. 线粒体C. 细胞壁(正确答案)D. 细胞膜E. 高尔基体11. 有关细菌荚膜的描述不正确的是（）16页较难 [单选题]A．化学成分大多数为多糖B．细菌的重要侵袭因素C．可抵抗吞噬细胞吞噬作用D．多在机体内或营养丰富时形成E．可抑制菌体的分裂增殖(正确答案)12. 细菌细胞壁的主要功能是（）12页 [单选题]A．生物合成B．维持细菌外形(正确答案)C．参与物质交换D．呼吸作用E．能量产生13. 与细菌在宿主体内定居有关的结构是（）18页 [单选题] A．普通菌毛(正确答案)B．性菌毛C．葡萄球菌A蛋白D．DNA酶E．核蛋白体14. 测量细菌的常用单位是（）20页 [单选题]A．mmB．μm(正确答案)C．nmD．pmE．cm15. 有关细菌芽胞的描述不正确的是（）19页 [单选题] A．是细菌的一种特殊结构B．是细菌的一种特殊繁殖方式(正确答案)C．是细菌对不良环境抵抗力最强的结构D．能形成芽胞的细菌一般为革兰阳性菌E．细菌在机体外营养缺乏时才易形成芽胞16. 一患儿因腹泻来医院就诊，粪检分离出大量革兰阴性菌，请问不宜首选青霉素治疗的原因是该菌（）10页 [单选题]A．细胞壁肽聚糖缺少五肽交联桥(正确答案)B．细胞壁肽聚糖骨架不完整C．细胞壁外缺少脂多糖D．细胞壁外缺少外膜E．细胞壁肽聚糖突变1.除去热原质最好的方法是（）27页 [单选题]A.蒸馏法(正确答案)B.高压蒸汽灭菌法C.滤过法D.巴氏消毒法E.干烤法2.干热灭菌法中，破坏性大，灭菌最彻底的方法是（）31页 [单选题]A．焚烧(正确答案)B．烧灼C．干烤D．微波E．红外线3.灭菌效果最好，应用最广的灭菌方法是（） [单选题]A．间歇灭菌法B．巴氏灭菌法C．紫外线灭菌法D．红外线灭菌法E．高压蒸汽灭菌法(正确答案)4.不属于细菌生化反应的试验是（）26页 [单选题]A．VP试验B．外斐试验(正确答案)C．甲基红试验D．枸橼酸盐利用试验E．糖发酵试验5.研究细菌性状应选用的细菌群体生长繁殖期是（）25页 [单选题] A．稳定期B．迟缓期C．稳定期D．对数期(正确答案)E．衰退期6.下列不属于抗生素的特点描述是（） [单选题]A．可由真菌产生B．可由放线菌产生C．可由细菌产生D．只对产生菌有近缘关系菌有杀伤作用(正确答案)E．对微生物有抑制作用7.IMViC试验常用于鉴别（）26页 [单选题]A．葡萄球菌B．肺炎球菌C．脑膜炎球菌D．肠道杆菌(正确答案)E．厌氧菌8.一次性医用塑料制品的大量消毒可采用（）32 [单选题]A．煮沸B．巴氏消毒法C．电离辐射(正确答案)D．干热灭菌法E．高压蒸汽灭菌法9.巴氏消毒法主要用于（） [单选题]A．乳制品(正确答案)B．抗生素消毒C．血清的消毒D．液体培养基消毒E．注射用水的消毒10.细菌代谢产物中与致病性无关的是（）27页 [单选题]A．外毒素B．内毒素C．侵袭性酶D．热原质E．细菌素(正确答案)11.对血清，抗生素等生物制品消毒灭菌时，应选用（）32页 [单选题] A．高压蒸汽灭菌法B．滤过除菌法(正确答案)C．流通蒸汽灭菌法D．煮沸法E．巴氏消毒法12.患者女，80岁，因感冒发热收入院。
细胞凋亡研究热点
[交流]细胞凋亡——当前生命科学研究的热点课题蒋争几翟中和摘要细胞凋亡是当前生命科学研究中最热门的领域之一，近几年约研全会得了许多重大突破．对凋亡中的热点问题，包括细胞接受胞内外信号的刺激启动凋亡、胞内凋亡特异性蛋白酶阳9a肥的话化、阳9a肥对细胞结构的降解、线粒体及Bcl—2蛋白家族对凋亡的调控等方面的许多令人瞩目的进展做了介绍．此外，还专门介绍了非细胞体系对细跑凋亡研究的重要贡献细胞调亡(叩optosiB)与细胞编程性死亡(pn3pwImld ceU deatk)本是略有差异的概念，现在已习惯为同义名词．它是一种高度有序的细胞死亡，在这个过程中细胞将自己分割成由膜包被的小体而自杀… 细胞凋亡在多细胞动物的发育、形态建成与维持中扮演至关重要的角色，与细胞增殖、分化和衰老起着互补与平衡的作用．几乎所有的哺乳动物细胞都存在凋亡的一整套因子并可被多种胞内外信号所激活．在一般的生物发育中，细胞凋亡的意义不仅在于形态建成，也有利于形成完善的功能，例如免疫系统和中枢神经系统…因此细胞凋亡的缺陷会导致异常发育…细胞凋亡在成体中也具有重要作用，如皮肤与消化道中细胞的新陈代谢而消除衰老细胞．一般地说，细胞凋亡与细胞增殖的紧密锅联保证了很多组织能够得到稳定、有控制的新生细胞的供给，而这对成体器官的保持和功能的最好发挥是很重要的．同时，植物细胞与原生生物细胞是否存在凋亡近年已被初步证实，是否与动物细胞凋亡具有相同的调控机理尚待研究．作为细胞的一种基本生命现象，凋亡失控的结果将是可怕的：凋亡不足时，易发生癌变、病毒性疾病和自身免疫疾病，而凋亡过量则可能产生获得性免疫缺陷综合征(W)、重症肝炎与退行性神经疾病，如老年性痴呆症(A协e血“‟s d5M)、帕金森氏症(Pa2tiWn‟s d比Me)．因此研究细胞凋亡及其机理具有重要的理论和实践意义．细胞凋亡是当前生命科学研究中最热门的领域之一，根据美国15I(MMal50nSclencesh5t5tuIe)对1D7年5CI收录及引用论文关键词检索发现．全球自然科学研究中论文发表最集中的3个领域分别是细胞信号转导、细胞凋亡和基因组研究…截止到1四8年的5年内发表了2万多篇有关细胞凋亡的文章。
生化名词解释(内部资料)
名词解释一、基因与基因组学1.基因(gene)：是一段携带功能产物（多肽，蛋白质，tRNA和rRNA和某些小分子RNA）信息的DNA 片段，是控制某种性状的的遗传单位。
2.基因组（genome）：是指一个细胞或生物体的一套完整的单倍体遗传物质。
泛指一个有生命体、病毒或细胞器的全部遗传物质；在真核生物，基因组是指一套染色体（单倍体）DNA。
3.C值（C value）:基因组的大小通常以一个基因组中的DNA含量来表示。
4.C值佯谬（C value paradox）：这种生物体的进化程度与基因组大小之间不完全成比例的现象称为C值佯谬。
5.N值佯谬（N value paradox）: 基因组中基因数目与生物进化程度或复杂程度的不对称性6.蛋白质组:一个基因组、一种生物或一种细胞/组织所表达的全套蛋白质.蛋白质组学：就是从整体的角度，分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态，了解蛋白质之间的相互作用与联系，揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律的一个新的研究领域7.基因家族(genefamily)概念:指核苷酸序列或编码产物的结构具有一定同源性的一些基因。
8.基因组学(genomics)：发展和应用基因作图、DNA测序、基因定位等新技术以及计算机程序，分析生命体（包括人类）全部基因组结构及功能。
9.断裂基因（split gene）:基因多为不连续的，被插入序列（IS）所分隔,这种现象称为断裂基因。
断裂基因由内含子（intron）（非编码序列）和外显子（exon）（编码序列）交替组成。
10.基因超家族（gene superfamily）：结构上具有一定的相似性，但功能不一定相似，且进化上的亲缘关系较远。
如免疫球蛋白基因超家族、丝氨酸蛋白酶基因超家族等11.假基因（Ψ）:在多基因家簇中，有的成员并不表达基因产物，称假基因。
12.家系分析法:通过分析统计家系中有关遗传性状的连锁情况和重组率而进行基因定位的方法。
科学家首次观察到穿孔蛋白迅速处理掉癌变细胞
穿孔 蛋 白是 由免 疫 系统 兵 工
厂 里 的两 种 关键 性 武 器 ＣＤ８ “ 杀
手 ” Ｔ 细 胞 （ Ｄ８’ｉ ｅ’ ｃ ｌ） Ｃ ｋｌ ｒ Ｔ— ｅ ｓ ｌ ｌ
多年前 获得 的 。
赛 比 尔 说 ：“ 以 前 的 研 究 从 工作 我 们 已经 清楚 细 菌毒 素 ，例 如 肺 炎涉 及 到 的 一 种 毒 素 ，在 细
胞 膜 上 穿 孔 时 ，它 的形 状 会 发 生
距 离变 化 。穿孔 蛋 白令 我们 着迷 ，
我 们 想 知 道 它 的 结 构 ，以及 它 是
应对 一 生 中 出现 的数 干 个 流 氓 细 胞 。 ”
如 何 发 生 变 化 ，以便 担 任 钻 孔 机 的角色 。 电子显 微镜 图像 显 示 了 ” 穿 孔 蛋 白分子 环 是如 何 聚 集 在 一
＿ 科学家首次观察到 穿孔蛋 白迅速处理掉癌 变细胞
文／ 凌 秋
据 国外 媒 体 报 道 ，科 学 家 首 次 看 到正 在 行 动 中 的免 疫 系统 细 胞 杀 手发 射 的 一枚 “ 弹 ”一一 子
穿 孔 蛋 白。 穿 孔 蛋 白在 流 氓 细胞 上 穿孔
后 ，有毒 酶 就 能进 入 目标 细胞 内
尔教授 领 导了 这 个英 一奥科 研组 ， 她 说 ：“ 孔 蛋 白 是 我 们 的 免 疫 穿
利 用 电子 显微 镜 ， 科 学 家 能 够 看 到 一 个 穿 孔 蛋 白 分 子 环 （ ）是 如 何 集 结 在 一 起 蓝 在细胞膜上 形成一个开 口的。这使杀手酶 （ ）可以进入流氓细胞 ，并摧毁它 。 红
一
法 的支 持 者 宣 称 ，这 种 疗法 不仅 会 赋 予 你 活 力 ，还 能缓 解 包 括 皮
adcc的名词解释
adcc的名词解释ADCC（cellular-dependent cytotoxicity）是一种细胞依赖性细胞毒性反应，属于免疫学中的一种重要反应。
在解释ADCC这个名词之前，我们需要先了解免疫反应以及细胞毒杀作用的基本概念。
免疫系统是我们身体内一套复杂而精密的保护机制，它能够识别和抵御身体内外的病原体，维持身体的健康状态。
当外界的病原体侵入我们的体内时，免疫系统会被激活，包括先天性免疫系统和获得性免疫系统。
先天性免疫系统主要由组织中的各种细胞和体液组成，其起初的作用是通过非特异性的防御机制来抵御病原体。
而获得性免疫系统是针对特定病原体的应答，它主要由淋巴细胞（B细胞和T细胞）组成，并具有记忆性，能对再次遇到同样的病原体作出更快更有效的应答。
细胞毒杀作用是免疫系统中的一种重要反应，它特指以细胞为媒介来摧毁异常和感染的细胞的能力。
细胞毒杀作用的过程通常分为两个步骤：识别和杀伤。
在识别阶段，特定类型的免疫细胞会通过表面上的受体识别异常或感染的细胞。
例如，在抗体依赖的细胞毒杀作用中，抗体分子会与异常细胞或感染细胞的表面抗原结合，从而标记这些细胞。
在杀伤阶段，其他类型的免疫细胞，比如自然杀伤细胞（NK细胞）或与抗体结合的细胞（比如巨噬细胞），通过直接接触或释放细胞毒素来摧毁被标记的细胞。
ADCC是一种抗体依赖的细胞毒杀作用，其中的"cellular-dependent"指的是ADCC是通过细胞之间的直接接触来实现的。
在ADCC中，抗体分子与靶细胞（通常是肿瘤细胞或感染的细胞）表面上的抗原结合，从而形成一个桥梁。
接着，天然杀伤细胞（NK细胞）会通过其表面上的Fcγ受体与抗体的Fc区域结合，从而激活NK细胞。
激活的NK细胞会释放细胞毒素，如穿孔素和溶酶体酶，直接攻击和杀伤被标记的靶细胞，最终导致其死亡。
ADCC在免疫系统中发挥着重要的作用，尤其在抗肿瘤免疫治疗中显示出良好的效果。
许多肿瘤细胞表面上具有抗原分子，这些抗原分子可以被体内产生的特异性抗体识别并结合。
SUMO化修饰在肿瘤发生中的作用
SUMO化修饰在肿瘤发生中的作用摘要SUMO化（类泛素化，SUMOylation）是一种翻译后修饰，即小类泛素化修饰物（SUMO）与靶蛋白共价、可逆性地结合过程。
在哺乳动物中，SUMO现发现有四种亚型，即SUMO-1，-2，-3和-4。
SUMO蛋白在细胞核组织和细胞活性的调控中起重要作用。
SUMO在肿瘤发生相关过程中表达量显著提高，诸如细胞生长、分化、衰老、氧化应激以及凋亡。
但是SUMO化修饰在癌症肿瘤发展中的作用尚不清楚。
因此，本综述将阐述SUMO化修饰在肿瘤发展中的可能作用，并强调SUMO化修饰作为细胞周期调节蛋白的影响，以及对于肿瘤临床治疗前景的提示。
值得注意的是，在不同肿瘤组织中，SUMO表达量、SUMO化靶蛋白以及SUMO化通路功能会有所不同。
关键词SUMO，肿瘤，泛素1. 引言SUMO化（类泛素化，SUMOylation）是一种翻译后修饰，即小类泛素化修饰物（SUMO）与靶蛋白共价、可逆性地结合。
最初研究发现了SUMO的四种亚型，即SUMO-1、-2、-3以及-4。
这些蛋白质大小约12kDa，三维结构与泛素(ubiquitin)相似。
与泛素不同的是，SUMO蛋白在N端结构域有一个10-25个氨基酸的尾部。
SUMO，作为类泛素蛋白(Ubl, ubiquitin-like proteins)家族的一员，与泛素有20%的相似性，SUMO-2和-3有95%的相似性，常被称作SUMO-2/3，二者与SUMO-1有50%的相似性。
SUMO最早在哺乳动物中被发现，被认为是一种与GTP酶激动蛋白RanGAP1共价结合的蛋白。
本综述总结了SUMO化修饰的主要特征，重点阐述了SUMO化修饰在肿瘤发展中的作用的相关最新研究进展。
1.1. SUMO 及其功能SUMO与泛素竞争与底物的结合，因此蛋白的SUMO化修饰并不会导致蛋白酶体性降解。
SUMO 在一些过程中起重要作用，包括蛋白质稳定性的保持、转录调控、特定转录因子（如糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor , GR)、Myb、CAAT/增强子结合蛋白(CAAT/enhancer binding protein, C/EBP)与SP3）的修饰。
2022年高考真题：生物-新高考山东卷【含答案及解析】
山东省2022年普通高中学业水平等级考试生物一、选择题：本题共15小题，每小题2分，共30分。
每小题只有一个选项符合题目要求。
1．某种干细胞中，进入细胞核的蛋白APOE可作用于细胞核骨架和异染色质蛋白，诱导这些蛋白发生自噬性降解，影响异染色质上的基因的表达，促进该种干细胞的衰老。
下列说法错误的是（）A．细胞核中的APOE可改变细胞核的形态B．敲除APOE基因可延缓该种干细胞的衰老C．异染色质蛋白在细胞核内发生自噬性降解D．异染色质蛋白的自噬性降解产物可被再利用2．液泡膜蛋白TOM2A的合成过程与分泌蛋白相同，该蛋白影响烟草花叶病毒（TMV）核酸复制酶的活性。
与易感病烟草品种相比，烟草品种TI203中TOM2A的编码序列缺失2个碱基对，被TMV侵染后，易感病烟草品种有感病症状，TI203无感病症状。
下列说法错误的是（）A．TOM2A的合成需要游离核糖体B．TI203中TOM2A基因表达的蛋白与易感病烟草品种中的不同C．TMV核酸复制酶可催化TMV核糖核酸的合成D．TMV侵染后，TI203中的TMV数量比易感病烟草品种中的多3．NO3-和NH4+是植物利用的主要无机氮源，NH4+的吸收由根细胞膜两侧的电位差驱动，NO3-的吸收由H+浓度梯度驱动，相关转运机制如图。
铵肥施用过多时，细胞内NH4+的浓度增加和细胞外酸化等因素引起植物生长受到严重抑制的现象称为铵毒。
下列说法正确的是（）A．NH4+通过AMTs进入细胞消耗的能量直接来自ATPB．NO3-通过SLAH3转运到细胞外的方式属于被动运输C．铵毒发生后，增加细胞外的NO3-会加重铵毒D．载体蛋白NRT1.1转运NO3-和H+的速度与二者在膜外的浓度呈正相关4．植物细胞内10%~25%的葡萄糖经过一系列反应，产生NADPH、CO2和多种中间产物，该过程称为磷酸戊糖途径。
该途径的中间产物可进一步生成氨基酸和核甘酸等。
下列说法错误的是（）A．磷酸戊糖途径产生的NADPH与有氧呼吸产生的还原型辅酶不同B．与有氧呼吸相比，葡萄糖经磷酸戊糖途径产生的能量少C．正常生理条件下，利用14C标记的葡萄糖可追踪磷酸戊糖途径中各产物的生成D．受伤组织修复过程中所需要的原料可由该途径的中间产物转化生成5．家蝇Y染色体由于某种影响断成两段，含s基因的小片段移接到常染色体获得XY'个体，不含s基因的大片段丢失。
keap1 蛋白质 域
keap1 蛋白质域Keap1蛋白质是一种重要的细胞调控蛋白质，参与多种细胞信号转导和疾病发生发展的过程。
本文将从Keap1蛋白质的结构与功能、调控机制以及其在疾病中的作用等方面进行介绍。
一、Keap1蛋白质的结构与功能Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）蛋白质是一种富含Cys和Lys残基的蛋白质，分子量大约为69kDa。
其主要存在于细胞质中，并通过N末端的BTB/POZ结构域与Cul3蛋白相互作用，形成Cullin3-Rbx1-E3泛素连接酶复合物，参与蛋白质的泛素化降解。
Keap1蛋白质的主要功能是通过调控抗氧化应激反应，维持细胞内氧化还原平衡。
Keap1蛋白质与转录因子Nrf2（核因子E2相关因子2）结合，将其定位在细胞质中，并通过泛素连接酶的作用将其泛素化降解。
当细胞受到氧化应激或电子供体的刺激时，Keap1蛋白质的结构发生改变，导致Nrf2脱离Keap1蛋白质的限制，进入细胞核并结合到抗氧化应激反应元件ARE（Antioxidant Response Element）上，激活一系列抗氧化应激反应基因的转录，从而提高细胞的抗氧化能力。
二、Keap1蛋白质的调控机制Keap1蛋白质的功能调控主要涉及氧化应激和电子供体等多种信号通路。
在正常情况下，Keap1蛋白质通过其N末端的Kelch结构域与Nrf2结合，并将其定位在细胞质中，使其泛素化降解。
然而，当细胞受到氧化应激或电子供体的刺激时，Keap1蛋白质的氧化修饰发生改变，导致其结构发生变化，无法有效与Nrf2结合，从而使Nrf2得以稳定并进入细胞核发挥其转录调控功能。
Keap1蛋白质的泛素连接酶活性也受到其他蛋白质的调控。
研究发现，一些蛋白质如p62、WDR23等可以与Keap1蛋白质相互作用，干扰其与Nrf2的结合，从而抑制Keap1蛋白质的泛素连接酶活性，增强Nrf2的稳定性。
三、Keap1蛋白质在疾病中的作用Keap1蛋白质在多种疾病的发生发展中发挥着重要的作用。
西安大学生物工程学院2020级《生物化学》考试试卷(141)
西安大学生物工程学院2020级《生物化学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（50分，每题5分）1. 免疫球蛋白是一种糖蛋白，它由两条重链和两条轻链组成。
（）答案：正确解析：2. 缺乏维生素C，使Fe3＋易被还原为Fe2＋，导致胶原纤维不能正常合成。
（）答案：错误解析：维生素C具有综合治理坏血病的功能，故称为抗坏血酸。
抗坏血酸是一种强还原剂，缺乏，不能使Fe3＋还原为Fe2＋。
维生素C缺乏时，由于胶原蛋白合成功能障碍，从而导致创口、溃疡不易愈合，骨骼、牙齿等易于折断、脱落；大肠脆性增加，而引起皮肤、黏膜、肌肉出血等坏血病症状。
3. 同一种单糖的α型和β型是对映体。
（）答案：错误解析：同一种单糖的α型和β型不是对映体，而是异头体（anomer），它们仅仅是异头碳原子上的构型不同。
4. 纯酶一定可以结晶。
（）答案：错误解析：5. mRNA是细胞内种类最多、含量最丰富的RNA。
（）[暨南大学2019研]答案：错误解析：mRNA是细胞内种类非常多、但含量很低的RNA。
细胞中会含量最丰富的RNA是rRNA，占RNA总量的82左右。
6. 功能蛋白质分子中，只要有氨基酸残基发生改变都会引起生物功能的丧失。
（）[武汉科技大学2018研]答案：错误解析：一个典型蛋白质的功能决定于它典型性的三维结构，而蛋白质所采取的三维结构又决定于它的氨基酸序列。
若由于氨基酸残基发生的改变了该蛋白质的三维结构，则会引起其生物功能的丧失，但若未影响其三维结构，则不一定会引起生物功能的丧失。
7. 血浆载脂蛋白LDL分子中含载脂蛋白A。
（）答案：错误解析：血浆载脂蛋白LDL分子含有载脂蛋白B100，血浆载脂蛋白CM 分子含有载脂蛋白B48，血浆载脂蛋白VLDL分子含有载脂蛋白B100，血浆载脂蛋白HDL分子含有载脂蛋白E。