华法林的正确使用及肾病患者使用华法林
华法林的使用方法及注意事项
华法林的使用方法及注意事项华法林是一种常用的药物，主要用于治疗血小板减少症、血管性血友病、红斑狼疮性血小板减少症等疾病。
它被广泛应用于临床医疗，并取得了良好的疗效。
但使用华法林时需要注意一些事项，以确保安全有效地使用此药物。
首先，使用华法林之前应该详细了解药物的背景知识，包括其适应症、用法用量、不良反应等方面的信息。
只有对药物有全面的了解，才能更好地进行正确的使用。
同时，还应该仔细阅读药品说明书，按照医生的指导进行正确的使用。
1.用量和使用频率：根据医生的建议，按照具体的病情和个体差异来确定用量和使用频率。
一般情况下，初始剂量是每天15-20毫克，分为2-3次服用。
根据病情的进展，可以逐渐调整剂量。
2.药物的给药途径：华法林是一种口服药物，应该用水或其他适当的液体进行服用。
应该避免使用与华法林相互作用的食物或饮料，比如葡萄汁等。
3.定期复查：在使用华法林的过程中，应该定期进行血液检查，监测患者的凝血功能。
根据检查结果，可以调整药物的剂量，以确保其疗效的同时，减少不良反应的发生。
5.饮食注意事项：在使用华法林期间，应该避免摄入高胆固醇、高维生素K的食物，以免影响华法林的疗效。
此外，避免饮酒或饮用大量含咖啡因的饮料，以免增加出血的风险。
2.定期检查凝血功能：除了常规的血小板计数外，还应该定期进行凝血功能检查。
这可以帮助医生了解药物的疗效和剂量是否适当，防止出现过度凝血或出血的问题。
4.遵守医生的指导：在使用华法林时，一定要遵守医生的指导，按照医嘱进行正确的用药。
不要自行调整剂量或停药，以免影响疗效或加重不良反应。
如何正确使用华法林
药名：华法林别名:苄丙酮香豆素钠功用：本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K 的作用。
作用：主要用于防治血栓栓塞性疾病。
副作用:服用过量易引起出血。
禁忌症:有血小板减少史或过敏史者，发生出血或有严重出血倾向的连续性凝血障碍者，手术引起的器官损伤性出血，急性细菌性心内膜炎者，外伤性脑血管出血者及孕妇禁用.肝、肾功能衰竭者，较严重的高血压者，有胃肠道溃疡或其他组织损伤出血者，视网膜血管病变者，以及脑、脊髓手术期间使用时慎用.正常情况下，人体的凝血系统和抗凝系统保持平衡，可有效预防血栓形成或出血事件发生。
而当某些人患有某些疾病时，血液在心脏或血管内就易凝结形成血栓，导致血管阻塞.这时,就需要服用抗凝药物来预防血栓事件发生。
华法林就是一种抗凝药物，它通过抑制肝细胞中凝血因子的合成,对抗有凝血功能的维生素K的作用，降低凝血酶诱导的血小板聚集反应，从而起到抗凝作用.华法林口服吸收完全，起效和作用时间可以预测，已在临床上作为主要的口服抗凝药物。
但是，老百姓对华法林的认识并不完全，总的说来，存在4个方面的疑问。
1.华法林不得不用吗□ 首都医科大学附属北京朝阳医院血管外科副主任张望德孙老伯患有房颤，医生给他开了华法林。
谁知，他听说“服用华法林要抽血监测，否则有出血的危险”，想到自己大多数时候都比较正常，只是偶尔有不适，何必非要服用这种药呢？医生给他解释了很久，也没能说服他。
数月后，他突然腹痛、发热,家里人还以为是吃坏了肚子，没有引起注意。
等到孙老伯出现昏迷、呼吸急促，才被送到医院，检查发现原是肠系膜上动脉栓塞所致的肠坏死。
虽经手术治疗，切除了大部分小肠，但因就诊太晚、年老体弱导致多脏器衰竭，最终未能挽回生命。
在日常生活中，像孙老伯这样的例子可真不少，他们因为对“必须使用华法林”存在疑虑，而造成了严重的后果。
华法林对正常人来说，没有使用的必要,但对患有某些疾病的人来说,它却真的是不得不用.心脏瓣膜置换术后心脏瓣膜发生病变的患者在手术换瓣后，尤其换的是机械瓣时，应永久口服抗凝药物治疗.生物瓣发生血栓栓塞的可能性明显小于机械瓣，一般术后抗凝3个月即可。
北京大学人民医院 许俊堂 华法林的正确使用
北京大学人民医院许俊堂写在课前的话华法林诞生80多年以来，一直是唯一的口服抗凝药物，其效果得到了无数临床实验和临床实践的验证。
但任何事物都是双刃剑，华法林亦是如此，只有合理应用才能达到最好的疗效。
本课程将详细的介绍华法林的作用机制、药代动力学与药效学、监测指标PT/INR的测定及其剂量调整，使大家对这种口服抗凝药有更加全面的认识。
一、概述（一）华法林的效果和安全性华法林诞生80多年以来，一直是唯一的口服抗凝药物，其效果得到了无数临床实验和临床实践的验证。
华法林是一种非常好的药物，抗凝效果好，但其安全性一直是大家关心的问题。
华法林用好十分安全，根据国际大规模临床实验的结果，华法林用好，其安全性和阿司匹林无明确的统计学差别，甚至于其安慰剂对照组也无明显差别。
但若华法林用不好，不但效果可能不好，而且安全性也会出问题，会导致严重出血，甚至导致病人的死亡。
华法林价格便宜，用药价效比非常高。
（二）华法林主要缺陷华法林效果非常好，安全性可以接受，但此药物也有缺陷。
1、药代动力学方法：不同的人口服相同剂量的华法林，达到的抗凝效果并不一样，而且在同一个体，在不同的时间阶段，也会发生很大的变化。
2、药效学：由于上述药效动力学方法的特点，造成华法林的药效学方面也随时发生波动。
3、起效慢：华法林的抗凝效果需要差不多7天才能达到有效的抗拴水平。
4、监测：华法林的使用必须监测国际标准化比值，较麻烦。
5、安全性：华法林用不好会带来安全性的担忧。
（三）华法林作为对照药存在的问题华法林现已成为各种抗凝药物，尤其是新研发的口服抗凝药物的标准对照药。
华法林本身效果非常好，用好了安全性可以接受。
但现在很多时候，因为医生不会用或患者的担忧药的依从性，存在很大的问题。
在抗凝的临床实验过程中，这些问题都应得到充分认识。
另外华法林作为对照药，必须要调节好药物的剂量。
药物的剂量调节即根据国际标准化比值。
若在临床实验中，华法林用药在大部分时间之内R2没有达到临床实验所要求的水平，或超过此水平，就会造成华法林血栓事件或出血事件的增加，造成患者退出试验或提前终止试验的增加，影响了对新药临床试验过程的判断。
华法林应用
妊娠6-12周
先兆流产、先兆子痫和子痫 出血或者出血倾向（各系统） 近期进行下列手术者：中枢神经系统、眼部手术 、大的创伤性手术
缺乏PT/INR监测设备
无监护的老年人、酒精中毒、精神病和病人不配 合
经常晕厥或不易控制的癫痫
腰椎穿刺、其他不易控制出血的医疗操作
重度高血压或血压不能控制
华法林或其他双香豆素类过敏
INR和出血危险性密切相关。当INR>4时出 血危险性增加，>5时危险性急剧增加。 可降低INR的方法： ⑴停用华法林治疗 ⑵使用维生素K ⑶输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物
目前尚无比较这些措施和临床终点的随机实 验，主要根据临床选择治疗方法
停用华法林INR可在几天后降到正常。静脉、皮下或口服 维生素K1， INR将在24小时内降到正常。 静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应，没有证据 显示减少剂量可避免这一少见而严重的并发症。 维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。 口服低剂量的维生素K1能有效降低华法林引起的高INR， INR在4-10之间时，口服1.0-2.5mg维生素K1，当INR>10时 需口服5 mg维生素K1 。 与之相比口服给药具有方便、安全、疗效确切的优点。 高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR，并在一 周内引起华法林抵抗。
Ca2+
血浆凝血酶原时间 (Prothrombin Time, PT)
类似组织浸出液 (Ⅲ)
血浆
PT：11-14s，口服华法令之后，PT的预期
值以约为参考值的2倍，但精确度差。
INR
华法林剂量分为起始量和维持量。华法林起始剂 量西方人每天5mg，国人建议为3mg治疗4-5天后 INR≥2.0。 对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人， 起始剂量减量。 根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2-7天出 现抗凝疗效。 如需快速抗凝，可同时给予肝素3-5天，INR达到 目标范围后2天停用肝素。 通常不需要使用负荷剂量的华法林。
华法林使用指南范文
华法林使用指南范文华法林是一种常见的药物，常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。
本文将以华法林使用指南为主题，为使用者提供详细的使用建议和注意事项。
一、用法用量：1. 成人常用剂量为每日口服10-30mg，分2次或3次服用，一般可从小剂量开始，逐渐增加到最有效剂量。
2.老年患者或患有肾功能不全的患者应减少剂量，最好在医生的指导下使用。
3.儿童用量应根据年龄和体重来确定，最好在医生的指导下使用。
二、使用注意事项：1.严格遵守医生的建议和处方，不可自行调整剂量或停药。
2.口服华法林前最好与饭后半小时服用，以免影响药效。
3.停药时应逐渐减少剂量，以免出现药物依赖和戒断症状。
4.对华法林过敏者禁用，儿童、孕妇、哺乳期妇女、高龄患者、有肝肾功能不全者应在医生指导下使用。
5.在用药期间应定期检查肝功能、肾功能和血液指标等，以评估药物的安全性。
6.在用药期间要避免饮酒、进食富含维生素K的食物，并且不可与其他药物混用，以免产生不良反应。
7.如果出现药物不良反应，如头晕、恶心、呕吐、皮疹等，应及时就医处理。
三、药物相互作用：1.华法林与一些药物有相互作用，如非甾体抗炎药、抗生素、抗抑郁药等，需避免联合使用。
2.如果需要与其他药物同时使用，务必在医生指导下使用，并告知医生所使用的其他药物。
3.合理饮食是保持华法林疗效的重要环节，不可乱吃或过量摄入含维生素K丰富的食物。
华法林是一种有效的药物，但使用时必须谨慎。
当出现一些特殊情况时，应及时就医并告知医生所使用的药物情况。
同时应定期检查相关生化指标，以便及时发现可能的药物不良反应。
正确使用华法林，可以达到良好的治疗效果，提高患者的生活质量。
在使用过程中，要避免与其他药物混用，尤其是抗生素、抗抑郁药等，以免产生严重的药物相互作用。
在旅行或日常生活中，应保持药物的完整性，避免暴露于阳光、高温或潮湿的环境中。
总之，华法林是一种常用的药物，对于一些慢性关节炎等疾病的治疗具有重要的作用，但使用时必须遵循医生的建议，坚持规定的用法用量，并注意相关的注意事项和禁忌症。
如何正确使用抗凝药华法林钠片
如何正确使用抗凝药华法林钠片血栓是人体或动物在存活期间，在某些诱发因素的影响下，血液中发生异常出现的血凝块，对于这种血凝块我们称之为血栓，而这种血栓的危害往往非常大，严重影响到人类的健康。
华法林为香豆素类抗凝药，主要成份为华法林钠，口服后可以防止血栓的形成及发展，预防和治疗血栓栓塞性疾病。
但其治疗窗口窄,个体差异大,易受多种因素的影响,稍有差池就可能给患者带来极大伤害。
那么华法林应如何使用，又有哪些注意事项？1、适应症。
适用于需长期持续抗凝的患者：（1）能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病；（2）治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗死的辅助用药；（3）对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者，可予预防性用药。
2、用法用量。
口服，成人常用量：避免冲击治疗口服第1～3天3～4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可)，3天后可给维持量一日2.5～5mg；通常在每天固定时间服药，如果忘记服药，在4小时之内立即补上，如果超过4小时就不要补了，第2天正常服用1日用量，不能因为忘记服药而在第2天加倍用药。
连续漏服两天，需按重新服药处理。
3、注意事项：（1）华法林钠在治疗时个体差异较大，服用期间必须定期复诊及验血，以确保华法林的剂量合适。
一般出院后第一个月内每周复查一次，第2个月每2周复查一次，第3个月起如凝血酶原时间值稳定，则每月复查一次。
如遇凝血酶原时间值不稳而调整抗凝药剂量，应视具体情况随时抽血复查；（2）用药期间还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等；（3）在服用华法林抗凝期间，尽量避免外伤，如果需要进行一些手术或创伤性检查，应提前与主治医生联系，停止服用华法林3-5天。
待国际标准化比值降至1.4以下，再行手术或检查，或者请医生准备一些特殊的止血措施，防止术中出血不止；（4）多种药物可影响华法林的抗凝作用，如一些广谱抗生素、抗心律失常药、口服降糖药、胃酸分泌抑制剂、非甾体抗炎药等，某些中草药也具有增强华法林抗凝作用如丹参、当归、红花等，而西洋参、人参、枸杞等可减弱华法林的抗凝作用，使用前应咨询医师或药师；（5）服药期间饮食结构应均衡--多种食物可影响华法林的抗凝作用。
华法林的使用方法及注意事项
华法林的使用方法及注意事项华法林的使用方法及注意事项北京大学第三医院血管外科董国祥治疗血栓性疾病的药物主要包括:抗血小板药、肝素类药物、长效口服抗凝药、促纤维蛋白原溶解药物。
其中长效抗凝药是长期维持性抗凝治疗,特别是治疗静脉血栓性疾病的主要药物。
长效口服抗凝药均为维生素K拮抗剂类的口服抗凝剂,这类药可分为两类:香豆素类和茚二酮类。
两类药物的抗凝疗效相当,但用量不同。
香豆素类包括双香豆素、苯丙香豆素和华法林。
茚二酮类药物的毒性较大,故已很少使用。
华法林是目前国内外最常用的长效抗凝药,也是目前唯一在临床使用的维生素K拮抗剂。
患者使用该药后疗效的个体差异甚大,因此需根据凝血相关的实验室检测结果,如国际标准化比值(INR)随时调整用药剂量,如无条件监测凝血相关的检测指标,则不得给患者使用华法林,否则可能造成出血等严重后果,甚至危及生命。
华法林的药理作用及使用方法华法林主要是干扰肝脏合成依赖于维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而抑制血液凝固。
因其是一种间接抗凝药物,仅在体内起效,在体外时无抗凝效果。
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的半衰期分别为6、20~30、45~72和>60小时。
因此,口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。
停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。
首次使用华法林的剂量为5~20 mg,此后每天的维持剂量为2.5~7.5 mg。
开始使用华法林时可与肝素或低分子量肝素合用,待华法林发挥作用后再停用肝素或低分子量肝素。
调整华法林剂量的目标就是要使患者的凝血酶原时间延长 >50%,活动度降至20%~30%,INR维持在2.0~3.0。
开始服用华法林期间,需每日检测凝血酶原时间,并根据检测结果调整用药剂量,待INR维持在2.0~3.0后,可逐步减少检测次数,并将检测间隔逐渐延长至3天、1周、2周,甚至4周。
如使用华法林期间出现药物累积过量或不足,应随时对用药量进行微调。
华法林用法
华法林用法华法林是一种常见的药物，也被称为“血液稀释剂”，主要用于预防和治疗血栓性疾病。
它可以减少血液中的凝块形成，从而降低心脑血管疾病的风险。
本文将详细介绍华法林的用法。
一、适应症华法林主要用于预防和治疗下列情况：1.静脉血栓形成：包括深静脉血栓和肺栓塞。
2.心房颤动：由于心房颤动患者易发生栓塞，因此华法林可用于预防这种情况。
3.人工心脏瓣膜置换手术后：在人工心脏瓣膜置换手术后，患者需要服用华法林来预防血栓形成。
4.其他：如淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。
二、使用注意事项1.禁忌证：对华法林过敏、急性出血或正在出血的患者不宜使用。
2.注意剂量：华法林剂量应根据患者的个体差异进行调整，以达到最佳疗效。
剂量过高会导致出血，剂量过低则无法达到预防血栓的效果。
3.避免与其他药物相互作用：华法林与一些药物（如阿司匹林、非甾体类抗炎药）相互作用，可能导致出血或降低华法林的疗效。
因此，在使用华法林期间需要避免同时使用这些药物。
4.注意饮食：维生素K是影响华法林疗效的重要因素之一，因此在使用华法林期间需要注意饮食。
维生素K含量高的食物（如菠菜、芹菜、葱、蒜等）应该少吃或避免食用。
5.定期检查：患者在使用华法林期间需要定期进行血液检查和凝血功能检查，以确保剂量合适且不会出现不良反应。
三、用药方法1.起始剂量：对于大多数患者来说，起始剂量为每天10毫克。
但是对于年龄较大或肝功能受损的患者，起始剂量应该降低。
2.剂量调整：剂量调整应基于患者的国际标准化比值（INR）进行。
INR是一种衡量华法林疗效的指标，正常值为1.0。
对于不同病情的患者，目标INR值也不同。
例如，对于心房颤动患者来说，目标INR值为2.0-3.0；对于人工心脏瓣膜置换手术后的患者来说，目标INR值为2.5-3.5。
根据患者的INR值变化，医生会调整华法林的剂量。
3.用药时间：华法林通常在晚上服用，并且需要每天按时服用。
如果漏服了一次药，应在24小时内尽快补充。
华法林临床使用
3
作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
4
作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
5
作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
1
华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
11
药物相互作用
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
华法林药物说明书
华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.5~~3.5,其他适应症：INR 2.0~~3.0。
成年人：正常体重患者及自然INR 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。
依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。
测定INR时隔将可延长至每周一次。
长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。
若INR数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。
很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。
长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。
剂量调整后，下次INR 需在剂量调整后1至2周测定。
以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。
选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。
）在术前1周测定INR。
术前1至5日停止华法林钠。
若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。
华法林药物使用说明
华法林钠药物使用说明书【成分】化学名称：3-（α-丙酮基苄基）、4-羟基香豆素【适应症】预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞；预防心肌梗塞后血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）；预防房颤、心膜瓣疾病或人工膜瓣置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环栓塞）【用法用量】：口服抗凝治疗目标INR（国际标准化比值）范围：人造心脏膜瓣患者预防血栓塞并发症：INR 2.5~~3.5,其他适应症：INR 2.0~~3.0。
成年人：正常体重患者及自然INR 低于1.2的患者，在开始三日内每日给与10mg华法林钠治疗。
依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
在开放治疗及有遗传性C蛋白或S蛋白缺乏症患者，推荐开始三日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第4日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
老年患者，体型较小，自然INR高于1.2，或对患有其他疾病（详见注意事项），或正服用其他可影响抗凝治疗效果的药品患者（详见药物相互作用），推荐开始2日每日给与华法林钠5mg（*），依据治疗第3日测定的INR值按下表中所列剂量继续治疗。
每日测定INR直至治疗水平达到（一般由开始起需5至6日）。
测定INR时隔将可延长至每周一次。
长期随访测定INR的间隔，依据患者的依从性及临床状况来决定，但目标测定间隔为4周。
若INR数值存在大幅波动或病人患有影响肝功能疾病或影响维生素K吸收的疾病，测定INR的间隔至少需要4周。
很多药物可增加或降低华法林钠的作用，在随访病人是增加新药或停用正在服用的药品时需注意更应频繁测定INR。
长期治疗随访，剂量按上述每周华法林钠剂量表调整。
剂量调整后，下次INR 需在剂量调整后1至2周测定。
以后可再延长间隔时间，以4周测定一次为目标。
选定手术根据以下进行术前，围术及术后抗凝治疗（若需紧急逆转华法林钠抗凝作用，详见药物用量。
）在术前1周测定INR。
术前1至5日停止华法林钠。
若患者有血栓的高风险，皮下注射治疗剂量的低分子量肝素做预防。
华法林的使用
作用机制
肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ需要经过羧化过程才 肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ需要经过羧化过程才 ⅡⅦⅨⅩ 能变成有活性的蛋白，此还原过程需Vit K、分子氧、 能变成有活性的蛋白，此还原过程需 、分子氧、 CO2。 。 华法林为口服的Vit K拮抗剂 拮抗剂， 华法林为口服的Vit K拮抗剂，通过抑制肝脏环氧化 还原酶使无活性的氧化型Vit K无法还原为有活性的 还原酶使无活性的氧化型 无法还原为有活性的 还原型Vit K。 还原型 。 但肝合成的抗凝因子蛋白C、蛋白S也需经羧化才变 但肝合成的抗凝因子蛋白 、蛋白 也需经羧化才变 成有活性的蛋白，所以， 成有活性的蛋白，所以，华法林理论上也有致凝作 但多数情况抗凝作用占优势。 用。但多数情况抗凝作用占优势。
药代动力学
半衰期36~42h，在血浆中与白蛋白结合。口 ，在血浆中与白蛋白结合。 半衰期 分钟达高峰， 服90分钟达高峰，生物利用度 分钟达高峰 生物利用度100%。 。 代谢：主要经肝脏p450代谢，只有 代谢， 代谢：主要经肝脏 代谢 只有<2%以原 以原 型排到尿中，肾功不全的病人无需调整剂量。 型排到尿中，肾功不全的病人无需调整剂量。 >60岁的老年人对华法林的抗凝反应比 岁的老年人对华法林的抗凝反应比 （PT/INR）显示的要强，需适当减量。 ）显示的要强，需适当减量。 华法林的剂量反应关系变异很大， 华法林的剂量反应关系变异很大，受很多因 素影响（环境、遗传） 素影响（环境、遗传）
可口服Vit K1 2~5mg， ③ 急诊手术和拔牙 可口服 ， INR在24h下降 在 下降 ④ INR>9，临床上无明显出血，可口服 ，临床上无明显出血， 3~5mg，24~48h下降 ， 下降 有严重出血或INR>20时，可静注 ⑤ 有严重出血或 时 可静注10mg， ， 输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物。 输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物。 出现威胁生命的出血， ⑥ 出现威胁生命的出血，用凝血酶原浓缩物 替代治疗。
华法林的注意事项
华法林的注意事项华法林是一种常用的非处方药，可以用于缓解头痛、发热等症状。
虽然华法林相对安全，但使用时仍需注意以下事项：1. 相关禁忌：对华法林或其他解热镇痛药过敏的人不得使用，有哮喘、肝肾功能损害、溃疡等胃肠道问题的人也应避免使用。
孕妇、哺乳期妇女、6岁以下儿童以及长期大量饮酒的人使用华法林前应谨慎咨询医师。
2. 不可滥用：华法林是用于缓解头痛、发热等症状的药物，但并不是治疗疾病的药物。
不要滥用华法林，如果症状持续或加重，应及时就医。
3. 使用剂量：根据个体症状，使用华法林的剂量需适当。
成人一次使用1-2片（每片500毫克），每4-6小时重复使用，但一日总量不得超过8片。
儿童需要根据年龄和体重来确定使用剂量。
4. 不与其他镇痛药同用：不要同时使用其他非处方解热镇痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚等。
这样容易导致用药过量，对身体造成伤害。
5. 不可长期使用：华法林仅用于短期缓解头痛、发热等症状，并不建议长期使用。
如果症状长时间无改善，建议及早就医。
6. 老年人注意：华法林对于年纪较大的人，尤其是临近半夜睡不着的老年人应慎用。
以免因它导致的兴奋反应而降低入睡质量。
7. 胃肠道问题：孕妇和哺乳期妇女、患有溃疡、病毒感染等胃肠道问题的人，应慎用华法林。
它可能会加重这些问题，甚至引发严重的胃肠道出血。
8. 注意药物过敏：使用华法林的过程中，注意观察是否出现过敏反应。
如果出现皮疹、喉咙肿胀、呼吸困难等症状，应立即停止使用并就医。
9. 应遵医嘱就医：如果有其他健康问题或正在服用其他药物，使用华法林前应咨询医师，以免发生药物相互作用或纠正剂量。
10. 储存注意：储存华法林时应放置在儿童无法接触到的地方，避免阳光直射，避免潮湿环境。
总之，在使用华法林时，我们必须注意适当使用剂量，遵医嘱就医，不要滥用，并留意一个人身体的不同反应。
如果症状加重或持续，应及时就医。
此外，对于有禁忌症和特殊人群，要特别注意遵循医生的建议。
只有正确、谨慎地使用华法林，才能更好地发挥其缓解症状的作用，确保身体的健康。
华法林的正确使用及肾病患者使用华法林
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
24
肾病综合征并发血栓
静脉血栓栓塞症 （VTE）
动脉血栓
深静脉血栓
（DVT）
50%DVT有无症状PE
3
华法林—曾经的“毒药”
5
药理作用机制
凝血因子Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ
活性 结合于磷脂表面
对抗维生素K
1.KO-reductase- warfarin 敏感 2.K-reductase -warfarin 相对抵抗 6
华法林疗效的个体差异大
7
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
低分子肝素抗凝治疗方案
那 曲 肝 素 ( 速 碧 林 )86U/Kg bid; 或 达 肝 素 100U/kg/d,每日2次皮下注射 ◦ 使用4h,抗Xa因子 0.6-1.0 IU/ml ◦ 手术或肾活检24h后可使用LMWH ◦ 推荐24h内开始口服华法令
肝素抗凝方案
肝素静脉注射：80U/Kg,或5000U IV,后续以 18U/Kg/h或1300U/h速度持续静脉泵入 ◦ APTT延长1.5-2.5倍
39
警惕华法林易导致肾损害
慢性肾脏疾病(CKD)患者具有一个相对较高的血栓栓塞性疾病 风险。此外，长期服用华法林患者在往往有多种合并症，使 他们具有患肾脏病的风险。因此，华法林是CKD患者的常用 药物。过度抗凝有明显的风险，最多见、最严重的是出血， 出血并发症在CKD患者中更常见，CKD患者抗凝发生出血的 几率通常是普通患者的2倍。
华法林用药指南
华法林治疗指南一、药理学华法林药理学比较复杂，治疗窗很窄，即使很小的剂量-反应变化也可能导致血栓或出血。
但其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受，如何正确使用华法林，合理监测调整剂量，已成为困扰临床医生的难题。
作用机制（一）►华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
►KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
►除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制（二）►香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。
维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。
应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
药代动力学►华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。
►胃肠道吸收快，生物利用度高，健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。
►消旋酸的华法林半衰期为36-42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。
►华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
影响药效的因素——遗传因素►编码细胞色素P450的基因突变►肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。
影响药效的因素——药物的相互影响（一）►消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
►催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性，加快华法林代谢。
►雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
►保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要）。
华法林的合理用药
华法林的使用说明一、适应症、用法用量和疗程二、起始剂量与维持剂量，及相关影响因素华法林的量效关系受到遗传因素和环境因素的影响，遗传因素主要是①CYP2C9的突变，②VKORC1的突变；环境因素主要是①食物，②药物，③疾病等因素。
1.起始剂量需考虑遗传因素的影响①基因型未知时，建议中国人的初始剂量为1-3mg。
如患者为老年人、充血性心力衰竭、肝功能损伤或出血风险高的患者，初始剂量可适当的降低。
②基因型已知时，根据基因型给予患者初始剂量S-华法林经CYP2C9代谢为基本无活性的代谢产物，当其发生*2或*3的突变时，会导致CYP2C9酶的活性降低，导致华法林在体内蓄积，此时需要降低华法林的给药剂量；VKORC1是华法林的作用靶点，启动子区-1639G>A发生突变，会导致其对药物的敏感性增加，此时需要降低华法林的给药剂量。
2.起始给药需要根据疾病的缓急来确定是否需要快速抗凝（肝素）为减少过度抗凝，一般不推荐负荷抗凝。
口服华法林后，一般在2-7d后出现抗凝作用，如果需要快速抗凝，如静脉血栓栓塞症（VTE）急性期，则需给予普通肝素或低分子量肝素与华法林重叠5d以上，在给予肝素1-2d后，开始口服华法林，待INR值达标且持续2d以上，停用肝素。
3.维持剂量需要跟据国际标准化比值（INR）而定，需定期监测INR，环境因素会影响其疗效，需控制相关可控因素。
①INR的监测频率患者类别住院门诊INR稳定前口服华法林后，每日或隔日监测1次每周监测1次INR稳定后住院期间每周监测1次出院后，每4周监测1次每4周监测1次其他老年人，应加强监测，INR稳定者，最长可以3个月监测一次②食物对华法林疗效的影响③药物对华法林疗效的影响，药动学和药效学的影响药动学：S-华法林经CYP2C9代谢，R-华法林经CYP1A2和CYP3A4代谢，能影响上述三个代谢酶的药物，都有可能对华法林的疗效产生影响。
诱导剂可能导致华法林的代谢加快，从而减少华法林的暴露量，降低其疗效；抑制剂可能导致华法林代谢减慢，从而增加华法林的暴露量，增加其疗效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
治疗过程中剂量调整应谨慎，频繁调整剂量会使 INR波动。 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调 整剂量，一次升高或降低可以不急于改变剂量而 寻找原因。 华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周 剂量，比调整每日的剂量更为精确。 INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的520%，调整剂量后注意加强监测。
低分子肝素抗凝治疗方案
那 曲 肝 素 ( 速 碧 林 )86U/Kg bid; 或 达 肝 素 100U/kg/d,每日2次皮下注射
◦ 使用4h,抗Xa因子 0.6-1.0 IU/ml
◦ 手术或肾活检24h后可使用LMWH
◦ 推荐24h内开始口服华法令
肝素抗凝方案
肝素静脉注射： 80U/Kg, 或 5000U IV, 后续 以18U/Kg/h或1300U/h速度持续静脉泵入 ◦ APTT延长1.5-2.5倍
40
美国一项研究显示，在高危患者中，华法林相关肾病(WRN)是使 用华法林治疗中的常见并发症，慢性肾脏病(CKD)可使WRN发生 风险加倍。论文发表于《国际肾脏》[kidney International, 2011, 80(2):181]杂志。
研究纳入接受华法林治疗的患者15258例，其中凝血酶原国际 标准化比率(INR)>3（有研究表明，CKD患者使用华法林是， INR>3与血清肌酐快速升高级CKD快速进展相关)者4006例，检 测患者的血清肌酐水平，以评估华法林是否亦可引起非CKD患者 发生WRN、相关危险因素及转归。若INR>3后的1周内血清肌酐 水平升高超过26.5 umol/L，则可定义为WRN。
NS并发血栓的抗凝治疗原则
抗凝是VTE最基本的治疗，严重病例才溶栓
疑诊VTE，即应给予抗凝
首选LMWH（如拟溶栓，应选普通肝素）
推荐24h内开始口服华法林 监测凝血指标，确保抗凝有效 足够疗程：至少3-6m，直至NS缓解 去除诱因及原发病的治疗
内科住院患者VTE预防的中国专家建议 American College of Chest Physician Evidence-based Clinical Practice Guideline(8th Ed)
五、哪些患者需要华法林？
六、特殊情况的使用
8
与华法林相互作用的食物和药物
可能减少华法林作用的食物
猪、牛肝 西兰花 花菜 苋菜
卷心菜(芽)
菠菜
生洋葱
萝卜
芥 籃菜
人参
绿茶(未发酵)
菊花茶
9
与华法林相互作用的食物和药物
可能增加华法林作用的食物
番石榴 樱桃 菠萝 葡萄
草莓
柑橘
大蒜
姜
10
华法林的个体差异
华法林的正确使用及肾病患者使 用华法林
1
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
2
பைடு நூலகம்
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效? 三、如何选择华法林的剂量？ 四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效?
三、如何选择华法林的剂量？
四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
24
肾病综合征并发血栓
静脉血栓栓塞症 （VTE）
动脉血栓
深静脉血栓
（DVT）
肺栓塞 （PE） 80%的PE有DVT
50%DVT有无症状PE
NS血栓的发生率
2.
3.
严重出血：如咯血、呕血、颅内出血、眼底出 血，必须停药并立即静注维生素K1，待出血停止 后观察，在选择时机重新抗凝。
危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩 剂，以补充凝血因子。
4.
20
INR异常升高的处理建议
INR 5
停用1-2次 VK1 1-2.5mg #VK1 2-5mg
9
20
严重出血/ 严重过量 静脉VK1 （10mg）
荟萃1975～1994年16个研究，
NS合并肾静脉血栓（RVT）为 21.4%，肺栓塞为14.0%
膜性肾病并发RVT：30%
～45%
Cuy Rostoker,et al. Nephron 1995, 69: 20-28
最新研究：膜性肾病VTE发生率
•100例MN伴NS，CT血管成像 •36例（36%）并发VTE；D-二聚体+：94.4%
基因多态性
– 已经商品化的CYP2C9和 VKORC1
药物和食物
– 不是禁忌证 – 需要调整剂量和加强监测
11
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效?
三、如何选择华法林的剂量？
四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
12
初始剂量
13
剂量调整
根据实际情况决定检测频率
18
华法林的禁忌证
下列情况下暂不宜应用华法林治疗： 围手术期（含眼科与口腔科手术）或外伤 明显肝肾功能损害 中重度高血压（血压≥160/100 mmHg） 凝血功能障碍伴有出血倾向 活动性消化性溃疡 妊娠 其他出血性疾病
19
如何处理出血？
1.
较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验 结果减少华法林用量1/4-1/ 8。 明显出血：如鼻衄、血尿可停用华法林1一2天。
0 10 2 2 9 1
FSGS并发血栓 (n=11) 0
1 0 2 2 4 2
其它
张庆燕等，CNDT,2010;19:413； 张炯，CNDT,2010;19:401
并发VTE的常见肾脏病
原发性
膜性肾病（MN）
–
继发性
抗磷酯抗体综合征
– 狼疮性肾炎 局性节段肾小球硬化（FSGS） – 糖尿病肾脏 微小病变（MCN）
14
主要内容
一、华法林是什么样的药物？ 二、哪些因素影响华法林药效?
三、如何选择华法林的剂量？
四、如何监测华法林？ 五、哪些患者需要华法林？ 六、特殊情况的使用
15
抗凝强度的监测
INR = [
病人PT值（积）/正常PT均值（积） ]
ISI
经过ISI校正后，不同实验室的结果可比 ISI代表当地实验室凝血活酶的国际敏感指数，ISI反应
血栓部位 肾静脉 下腔静脉 生殖静脉 髂静脉 腘静脉 肺动脉栓塞
例数(%) 33 19 5 2 2 17
35 30 25 20 15 10 5 0
平均每例2.2处血栓
李世军等，CNDT,2012;21:29
不同病因NS血栓的部位
血栓部位 肾静脉
肾动脉 下腔静脉 股静脉 腘静脉 PE
MN并发血栓 (n=43) 19（44%）
一些抗生素增加华法林使用者的 严重出血事件风险
2014年7月，发表在《Am J Med》的一项研究证实，同时使用高风险抗生素的华 法林使用者，其严重出血事件的风险较高。早期进行INR评估能够降低出血风险 。 方法：2002年10月1日～2008年9月1日期间有不间断接受华法林治疗30天的情况 。应用Cox成比例风险回归测量了抗生素使用30天内的出血事件的风险，并对 人口特征、并发症和使用的其他能与华法林产生相互作用的药物进行了校正。 结果：总共22272名患者符合入组标准，其中的14078人使用高风险抗生素， 8194人使用低风险抗生素。高风险和低风险抗生素中分别出现了93个和36个出 血事件。使用高风险抗生素（风险比HR，1.48；95% CI，1.00～2.19）和阿奇霉 素（HR，1.93；95% CI，1.13～3.30）与首要诊断为出血事件风险的增加有关。 首要诊断或次要诊断中，TMP/SMX（HR，2.09；95% CI，1.45～3.02）、环丙沙 星（HR，1.87；95% CI，1.42～2.50）、左氧氟沙星（HR，1.77；95% CI，1.22 ～2.50）、阿奇霉素（HR，1.64；95% CI，1.16～2.33）、克拉霉素（HR，2.40 ；95% CI，1.16～4.94）与严重出血事件相关。国际标准化比值（INR）改变常 见；9.7%的接受氟康唑的患者的INR大于6。在合并处方的3～14天内进行INR监 测的患者的严重出血事件风险降低（HR，0.61；95% CI，0.42～0.88）。 结论：同时使用高风险抗生素的华法林使用者，其严重出血事件的风险较高。 38 早期进行INR评估能够降低该风险。
肝素类药物的局限性
需皮下或静脉注射给药
肝素诱导的血小板减少症（HIT）
长期应用有导致骨质疏松的风险
NS时血ATIII明显下降时，抗凝疗效降低
华法林使用方案
指南推荐起始剂量5mg，但国内一般从3mg开 始，视INR值调整剂量 治疗初始联合应用LMWH至少5天，在国际标 准化比值 (INR) 稳定并大于 2.0 后（连续 2 天）， 可停用LMWH CYP2C9 和 V KORC1 的多态性造成华法林剂 量个体差异大
了某一凝血活酶对维生素K依赖蛋白凝血因子降低的反应
性。反应越高，ISI越低。
16
INR最佳范围
抗凝
临床事件
治疗窗
出血
INR ↑药物
2.0 to 3.0
↓药物
17
华法林的监测频率
ACCP华法林治疗和管理指南
临床情况 在INR达到治疗范围2天内 之后的2周内 如果INR值持续稳定 如果需要调节剂量时 长期接受华法林治疗的患者由于饮食 变化，合并用药，治疗依从性差或 酗酒 INR检测频率 1 次/ 天 1次/2天 1次/2周 或 1次/4周 仍需重新密切监测INR