《抗血小板药物》PPT课件
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小梁间纤维素网 罗大量的红细胞， 形成混合血栓的 体部局部血流停 滞形成血栓的尾
部
血小板的生理功能
1 血小板粘附
血小板
胶原 Gpla/lla 粘附
von Willebrand 因子/Gplb粘附
脂核
3
血小板聚集
激活的Gpllb/llla 纤维蛋白原
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
2 血小板释放、分泌
阿司匹林用量
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin
返 回
研究数 OR*(%) Odds Ratio 出血发生率
34
19
19
26
≥ 200mg 3.7%
12
32
< 200mg 2.8%
3
13
< 100mg 1.9%
65
23 （P<.0001）
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa 受体拮抗剂
纤维蛋白原
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，
包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、 TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受 体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。
抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受 体或血小板内TXA2合成途径等使血小板不 被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。
PGI2 PGE1
氯吡格雷
促进
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP cAMP 5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 PGG2(H2)
合成酶 TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
纤维蛋白受体
血小板膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
Ⅱb/Ⅲa(—)
纤维蛋白原
阿司匹林 (—)
力抗栓
血小板聚集
TXA2
血栓形成
抗血小板药物机制
可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血 酶、血清素（5羟色胺）和胶原等。血小板膜有 多种受体、如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺 受体等。凝血酶等与其相应受体结合可激活血小 板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。 它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖 蛋白Ib-Ⅸ复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基 vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。
1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变
成TXA2。（COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素H2，
血小板和血管内皮素又将之转化为前列腺素和血栓 素A2。）
2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的 合成;
3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 抑制内源性ADP、5-HT等释放。
（2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血 管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。
（3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化 酶，抑制血小板聚集。
高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。
双嘧达莫
口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每 次50-100mg，4次/d，如与ASA合用，剂 量可减至100-200mg/d。副作用为头痛、 头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓 解。急性心肌梗死不宜使用。进行脑卒中 防备可降低脑卒中发作和病死率。
减少）
ET/NO
血管痉挛
血栓
2、血液成分改变
血液成分
血液的细胞成分 （即血小板）
被激活的血小板
血液的可溶性成分 （即纤维蛋白原）
吸烟、感染
高纤维蛋白原血症
血栓
3、血流改变
脂质代谢紊乱
高脂血症 高粘血症
血液粘稠、缓 慢、涡流形成
血流经静脉瓣后 形成涡流
血小板粘集形成 血栓的头部
血小板粘集形成 珊瑚状的小梁
0
0.5
抗血小板更好
1.0
1.5
2.0
抗血小板更差
2、磷酸二酯酶抑制剂--双嘧达莫
1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin
）
药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。
（1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制 腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度 增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。
无心脏血栓的脑缺血患者，建议合用小剂 量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid）但不 建议在缺血性心脏病患者联合应用。
阿司匹林
1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近 血小板平均生存期（7-10）天。循环的血小板每日更 新约10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者 50%的血小板功能恢复正常。ASA的抑制作用是不可 逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小 板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所 以ASA需每日持续服用。
2、阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分钟血浆浓 度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用， 但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹 林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶 片时，应嚼碎服用。
3、早晨服药Baidu Nhomakorabea的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药 则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证 夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助于 预防心脑血管事件的发生。
血栓形成的主要因素
血栓形成有三个主要因素： 1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功 能减弱） 2、血液成分改变（血小板活化、凝血因 子激活、纤维蛋白形成） 3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形 成）
1、血管壁改变
高血压 动脉粥样硬化
血管内膜增生、 内皮细胞损伤、
功能障碍
促凝剂前体变 化（即VWF， 释放增加，膜 凝血调节蛋白
血小板4因子 CD 40配体 thrombospondin
组织生长因子β
4 血小板凝块
血管内皮损伤 激活 血小板
凝血酶系统
内源性
5-HT 多巴胺 肾上腺素
内源性
ADP 释放
血小板膜糖蛋白 Ⅰb（GPⅠb）
VWF
阿司匹林 (—)
血管收缩
潘生丁 (—)
粘附于内皮 下胶原纤维
血小板膜糖蛋白 Ⅱb、Ⅲa 形成复合物 （GPⅡb/ Ⅲa）
部
血小板的生理功能
1 血小板粘附
血小板
胶原 Gpla/lla 粘附
von Willebrand 因子/Gplb粘附
脂核
3
血小板聚集
激活的Gpllb/llla 纤维蛋白原
凝血酶 ADP
5羟色胺 血栓素A2
2 血小板释放、分泌
阿司匹林用量
阿司匹林剂量 500-1500 mg 160-325 mg 75-150 mg <75 mg Any aspirin
返 回
研究数 OR*(%) Odds Ratio 出血发生率
34
19
19
26
≥ 200mg 3.7%
12
32
< 200mg 2.8%
3
13
< 100mg 1.9%
65
23 （P<.0001）
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等
二次聚集
西洛他唑
抑制作用 促进作用
GPIIb/IIIa 受体拮抗剂
纤维蛋白原
抗血小板药物的分类
常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，
包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、 TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/ PGH2）受 体拮抗剂等； （2）阻碍ADP介导血小板活化的药物； （3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂； （4）凝血酶抑制剂； （5）其他。
抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受 体或血小板内TXA2合成途径等使血小板不 被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。
PGI2 PGE1
氯吡格雷
促进
阿司匹林
腺苷酸环化酶 PDE
膜磷脂 ATP cAMP 5’AMP
花生四烯酸
环氧化酶
Ca2+
血栓素 PGG2(H2)
合成酶 TXA2
Ca Ca2+ Ca 贮藏颗粒
纤维蛋白受体
血小板膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
Ⅱb/Ⅲa(—)
纤维蛋白原
阿司匹林 (—)
力抗栓
血小板聚集
TXA2
血栓形成
抗血小板药物机制
可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血 酶、血清素（5羟色胺）和胶原等。血小板膜有 多种受体、如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺 受体等。凝血酶等与其相应受体结合可激活血小 板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。 它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖 蛋白Ib-Ⅸ复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基 vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。
1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）
药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变
成TXA2。（COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素H2，
血小板和血管内皮素又将之转化为前列腺素和血栓 素A2。）
2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的 合成;
3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 抑制内源性ADP、5-HT等释放。
（2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血 管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。
（3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代 谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化 酶，抑制血小板聚集。
高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。
双嘧达莫
口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每 次50-100mg，4次/d，如与ASA合用，剂 量可减至100-200mg/d。副作用为头痛、 头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓 解。急性心肌梗死不宜使用。进行脑卒中 防备可降低脑卒中发作和病死率。
减少）
ET/NO
血管痉挛
血栓
2、血液成分改变
血液成分
血液的细胞成分 （即血小板）
被激活的血小板
血液的可溶性成分 （即纤维蛋白原）
吸烟、感染
高纤维蛋白原血症
血栓
3、血流改变
脂质代谢紊乱
高脂血症 高粘血症
血液粘稠、缓 慢、涡流形成
血流经静脉瓣后 形成涡流
血小板粘集形成 血栓的头部
血小板粘集形成 珊瑚状的小梁
0
0.5
抗血小板更好
1.0
1.5
2.0
抗血小板更差
2、磷酸二酯酶抑制剂--双嘧达莫
1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin
）
药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。
（1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制 腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度 增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。
无心脏血栓的脑缺血患者，建议合用小剂 量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid）但不 建议在缺血性心脏病患者联合应用。
阿司匹林
1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近 血小板平均生存期（7-10）天。循环的血小板每日更 新约10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者 50%的血小板功能恢复正常。ASA的抑制作用是不可 逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小 板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所 以ASA需每日持续服用。
2、阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分钟血浆浓 度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用， 但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹 林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶 片时，应嚼碎服用。
3、早晨服药Baidu Nhomakorabea的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药 则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证 夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助于 预防心脑血管事件的发生。
血栓形成的主要因素
血栓形成有三个主要因素： 1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功 能减弱） 2、血液成分改变（血小板活化、凝血因 子激活、纤维蛋白形成） 3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形 成）
1、血管壁改变
高血压 动脉粥样硬化
血管内膜增生、 内皮细胞损伤、
功能障碍
促凝剂前体变 化（即VWF， 释放增加，膜 凝血调节蛋白
血小板4因子 CD 40配体 thrombospondin
组织生长因子β
4 血小板凝块
血管内皮损伤 激活 血小板
凝血酶系统
内源性
5-HT 多巴胺 肾上腺素
内源性
ADP 释放
血小板膜糖蛋白 Ⅰb（GPⅠb）
VWF
阿司匹林 (—)
血管收缩
潘生丁 (—)
粘附于内皮 下胶原纤维
血小板膜糖蛋白 Ⅱb、Ⅲa 形成复合物 （GPⅡb/ Ⅲa）