从指南评价氯沙坦心衰治疗地位

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从指南评价 氯沙坦在心衰治疗地位
ARB类药物的适用人群不断扩大
ARB强制适应证
2003ESC/ESH指南 2型糖尿病 糖尿病性微量白蛋白尿 蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽
2007 ESC/ESH指南
代谢综合征 糖尿病肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左室肥厚 ACE诱发的咳嗽 房颤 心衰 陈旧性心梗
VALIANT 缬沙坦 320 mg
剂量与改善心衰终点相关 Granger et al: Lancet 2003
Captopril 150 mg
.6
.3
27 mos POPULATION: 临床发现的心衰病人,42 mos
ELITE-2 低LVEF并且 ACEI 不耐受 1.0
Survival
Mortality
D-CCB+噻嗪类利尿剂
D-Fra Baidu bibliotekCB+β阻滞剂
注:D-CCB:二氢吡啶类CCB;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体拮抗剂
中国高血压防治指南 2010年修订版
ARB靶器官保护循证证据丰富
高血压
LIFE(氯沙坦) SCOPE VALUE OSCAR
血管性疾病
ONTARGET TRANSCEND CASE-J HIJ-CREATE JIKEI KYOTO NAGOYA
的推荐
•VALIANT •Val-HeFT •CHARM •LIFE(氯沙坦) •OPTIMAAL(氯沙坦)
• ELITE II(氯沙坦)
•HEAAL(氯沙坦)
治疗慢性心力衰竭的ARB制剂、剂量
药物* 坎地沙坦 缬沙坦 氯沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 奥美沙坦 起始剂量 4~8mg/d 20~40mg/d 25~50mg/d 150mg/d 40mg/d 10~20mg/d 推荐剂量 32mg/d 160mg bid 50~100mg/d 300mg/d 80mg/d 20~40mg/d
Captopril 150 mg
Losartan 50 mg
Pfeffer et al. NEJM 2003
Pitt B et al: Lancet 2000 36 mos
0
0
23 mos
比较低剂量和高剂量氯沙坦治疗心衰和左 室射血分数下降的ACEI 不耐受的病人 发病率和死亡率的研究
HEAAL* Study 美国AHA年会最新公布2009-11-17
次要终点 猝死和复苏的心源性死亡的复合终点,耐受性 患者 3152例ACEI初始NYHA II-IV级、EF≤0.40的65岁及以上的心衰患者
研究时间 18个月
治疗方案 氯沙坦50mg qd vs 卡托普利 50 mg tid(标准剂量为25 mg tid)
ELITE II:主要结果及意义
主要结果:1 氯沙坦组和卡托普利组的所有原因死亡 率无统计学差异(11.7% vs 104%,P=0.16) 2 猝死和复苏的心源性死亡的复合终点无 统计学差压(9.0% vs 7.3%, P=0.08) 3 氯沙坦组因不良反应退出率明显低于卡 托普利组(9.7% vs 14.7%, P<0.001)。 意义: 氯沙坦改善老年心衰患者的生存率与卡 托普利相似,耐受性更好,是ACEI不耐受的患者 的良好选择。
*所列药物中坎地沙坦和缬沙坦已有一些临床试验证实,对降低CHF患者死亡率、病残率有益
慢性心力衰竭诊断治疗指南 中华心血管病杂志,2007;35(12):1076-1095
氯沙坦心衰研究回顾
ELITE 1: Evaluation of Losartan in the Elderly Study
氯沙坦老年人评估研究-1
2005年
•左室肥厚 •糖尿病肾病 •蛋白尿/微量白蛋白尿 •ACEI引起的咳嗽
2010年
•稳定性冠心病 •心力衰竭 •左室肥厚 •心房颤动预防
ARB
ARB获得稳定性冠心病适用人群的基石: 循证医学证据
ARB:冠心病(心梗后)
•ONTARGET •JIKEI Heart
循证证据的积累, 使ARB得到更广泛
目的和设计:
目的
设计
评估科素亚治疗老年心衰患者的安全性和疗效是否优于ACEI
前瞻性、多国家、多中心、双盲、随机、平行组、卡托普利对照研究
主要终点 耐受性评估(治疗期间血清肌酐持续升高≥26.5umol/L) 次要终点 死亡和心衰住院的复合终点
患者
722例ACEI初始NYHA II-IV级、EF≤0.40的65岁及以上的心衰患者
Paredes China - N.S. Cai, J.Z. Chen, Y. Chen, W.H. Fan, J. Guo, D. Hu, D. Huang, J. Huang, Y. Ke, Y. Li, Y. Liao, G. Lu, H. Ma, L. Wang, M. Wei, S. Wu, X. Zheng, S. Zhou, Y. Zhang, W. Zhu, Colombia - M. Garcia, C.J. Jaramillo, M.A. Urina, S. Velez. Croatia - M. Padovan, D. Plavljanic, D. Pocanic, A. Smalcelj Egypt - O.S. Awwad, M.A. Taher, A.M. Zaki, France (Coordinating Investigator: M. Komajda) – J-P Bassand, N. Benazza, K. Bouchlaghem, A. Boudhane, Z. Chati, D. Coisne, F. Delahaye T., Denolle, T. Drawin, J-J. Dujardin, F. Funck , , P. Gibelin, L. Hittinger, E., Khaldi, M. Komajda, J-M. Mallion, M. Martelet, J-N. Trochu Germany - V. Adelberger, J. Adler, C. Albrecht, A. AlZoebi, M. Baar, G. Bohm , D. Boscher, H. Bouzo, A.Brattström, M. Deissner, R. Dichmann, K. Droese, M. Dursch, H-H Ebert, E. Erdmann, H.M. Frick , J. Gadow , J. Gartner, M. Guha, H. Gunther, N. Hassler, G. Haustein, S. Heinemann, G-U Heinz, R. Henke, A. HimpelBonninghoff, H. Hohensee T. Horacek, N. Jahnke, P. Kindermann, C. Klein, H. Klepzig , I. Kordish, H-G Krezdorn, R. Lange, M. Leicht, S. Mobius-Winkler, M. Oelker, U. Overhoff, B. Pieske , N. Proskynitopolous , A.J. Rouwen, H. Sachs, T. Schafer, U. Schax, E. Schmidt, E.M., Schmidt-Rauch , A. Schreckenberg, H.Y. Sohn, S.G. Spitzer , H.D. Stahl , C. Steffens , R. Stohring, A.Tammen , S. Troger, W. Turk, M. Unverdorben, J. Walter, M. Weissbrodt, G. Weppner, J. Wunderlich Greece - I. Nanas, D. Kremastinos, S. Adamopoulos, A. Manolis, E. Adamopoulou Hong Kong - C.M. Yu, H. F. Tse Italy - G. Ambrosio, A. Branzi, C. Brunelli, G. D'Angelo, L. Deicas, L. Di Cioccio, R. Ferrari, Grieco, V. Grassi, V. Inserra, F. Purrello, G. Lembo, R. Pedrinelli, L. Tavazzi, B. Trimarco, P. Terrosu, M. Volpe, S.M. Zuccaro Korea - E-S Jeon, J-J Kim Lebanon - A. Abchee, R. Kassab, A. Rebeiz Malaysia - D.S.P. Chew,, K.H. Sim, Z. Yusof Mexico - M. Marquez , E. Meaney Morocco - M. Benomar, J-E. Srairi, R. EL Akil, L. Bouchara Netherlands - B.J. van den Berg, P.H. van der Burgh, P.A.R. De Milliano, R.M.M. Gevers, E.J.A.M. Gobel, G.C.M. Linssen, J.A. Kragten, R.F. Veldkamp, D.J. van Veldhuisen, L.J. van Woerkens Norway - E. Aaser, K. Dickstein, L. Gullestad, K. Hofsøy, T. Hole, J.E. Otterstad, A. Skogsholm, A. Westheim Peru - M.E. Horna Noriega, F. Medina, J.J. Lema Osores, L. Segura Philippines - M.T. Abola, A.M. Dans, D. Morales, E. Ramos, G. Rogelio, R. Sy. Poland - J. Adamus, L. Kubik , J. Bakun, Z. Gaciong, S. Kocon, A. Rynkiewicz, K. Sokolowski, D. Wojciechowski Russian Federation - G.P. Aroutiounov, V.Y.
• A+C或D是三联合治疗的 基础
除了心力衰竭患者或冠心病患者推荐应用β 受体 阻滞剂外,一般推荐的三药联合方案为A+ C+D。
以A为基础
对于合并靶器官损害的患者 指南推荐首选以A为基础的联合治疗
2010 台湾心脏病学会高血压管理指南
.
以A为基础
对于合并临床事件的患者 指南推荐首选以A为基础的联合治疗
*
Heart failure Endpoint evaluation with the Angiotensin II Antagonist Losartan
Lancet 2009; 374: 1840–48
HEAAL Investigators (30 countries, 255 sites)
Belgium - F. Charlier, P.H. Henry, J. Vanhaecke, W. Van Mieghem Brazil - G. Feitosa Soares, S. Rassi Chile - F. Lanas, A.I. Puelma

+ + +
+
+ + +
+**
+ + ±

+ ± ﹣
心房颤动预防
蛋白尿/微蛋白尿 老年人 血脂异常

﹣ + ±

+ + +

+ + +

﹣ + -

﹣ ﹣ 8
2010中国高血压指南
联合治疗方案推荐参考
2011.5.15北京公布
优先推荐 D-CCB+ARB D-CCB+ACEI ARB+噻嗪类利尿剂 ACEI+噻嗪类利尿剂 一般推荐 利尿剂+β阻滞剂 α阻滞剂+β阻滞剂 D-CCB+保钾利尿剂 噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂 不常规推荐 ACEI+ β阻滞剂 ARB+ β阻滞剂 ACEI+ ARB 中枢作用药+ β阻滞剂
J Hypertens 2007;25:1105-87.
一线治疗
2010台湾高血压指南
一线治疗推荐
五大类推荐药物
噻嗪类 利尿剂
β 受体阻滞 剂
ACEI
高血压初 始治疗/ 维持治疗
钙拮抗剂
ARB
以A为基础
指南推荐首选以A为基础的联合治疗
• A+C或D是二药联合治疗 首选
从病理生理学角度考虑,A(ACEI或A RB)+C(钙拮抗剂)或D(噻嗪类利尿 剂)的组合是联合治疗的首选。这参考了英 国高血压协会提出的规则
2010版《中国高血压防治指南》
5月15日正式发布
常用降压药的适应证
适应证 左心室肥厚 肾功能不全 颈动脉增厚 心绞痛 CCB + ± + + ACEI + + ± + ARB + + ± + D ± +* ﹣ ﹣ β-Blocker ﹣ ﹣ ﹣ +
心肌梗死后
心力衰竭 慢性脑血管病 糖尿病
﹣#
﹣ + ±
研究时间 48周 治疗方案 氯沙坦50mg qd vs 卡托普利 50 mg tid(标准剂量为25 mg tid)
ELITE 1:主要结果及意义
主要结果:1 所有原因死亡率降低46%(P=0.035) 2 死亡或心衰住院的复合终点危险降低32% ( P=0.075) 3 两组的血清肌酐持续升高比例相似 4 氯沙坦组因不良反应退出率明显低于卡托 普利组(12.2% vs 20.8%, P=0.002)。 意义: 氯沙坦老年心衰患者死亡率明显低于卡托 普利组,且氯沙坦治疗的耐受性优于卡托普利。
ARBs 心衰临床研究
CV Death or HF Hosp Event-free Survival
1.0
Val-HeFT Valsartan 320mg
.5
CHARM-Alternative
Placebo
Candesartan 32 mg
Placebo
HEAAL : HYPOTHESIS
0
增加 ARB Cohn et al: NEJM 2001
心梗
OPTIMAAL(氯沙坦) VALIANT
心衰
ELITE II(氯沙坦) HEEAL(氯沙坦) Val-Heft CHARM I-PRESERVE
房颤
ACTIVE-I LIFE(氯沙坦)
糖尿病前期
NAVIGATOR
糖尿病
ROADMAP
糖尿病肾病
RENAAL(氯沙坦) IDNT
ARB的适用人群均新增了稳定性冠心病
Marvin A. Konstam, James D. Neaton, Kenneth Dickstein, Helmut Drexler, Michel Komajda, Felipe A. Martinez, Gunter A.J. Riegger, Ronald D. Smith, William Malbecq, Soneil Guptha, Philip A. Poole-Wilson for the HEAAL investigators
ELITE II: The Losartan Heart Failure Survival Study
氯沙坦心衰生存率研究-II
目的和设计:
目的 设计 进一步验证科素亚治疗老年心衰患者的生存率和耐受性是否优于ACEI 前瞻性、多国家、多中心、双盲、随机、平行组、卡托普利对照研究
主要终点 所有原因死亡率
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