微球的制备

明胶微球的制备

一、目的和要求

1.1.了解制备微球剂的基本原理。

2.2.掌握用交联固化法制备微球的方法。

二、仪器和村料

仪器：电动搅拌器，烧杯（250ml）,布氏滤器（Ø5cm），水浴，电炉，显微镜，马尔文粒度仪等。

材料：液状石蜡，明胶（B型，等电点 pH 4.8-5.2）, 司盘80，甲醛，石油醚等。

四、实验内容

1. 乳化量取50ml 液体石蜡置烧杯中，加入适量司盘80（1%，w/v）,预热至

60︒C, 将螺旋形搅拌桨置于烧杯中央液面下2/3高处（见图27-1），调节转速约400rpm。另取20%(w/v)明胶溶液5ml预热至60︒C,在搅拌下缓缓加入液体石蜡中，继续搅拌15min使充分乳化。

2. 洗涤将上述乳液在搅拌下迅速冷却至5︒C，抽滤，从滤器上用适量石油醚

分三次洗去微球表面的液体石蜡，抽干，转移至平皿上，加少量丙酮分散后在红外灯下40︒C挥去丙酮。

3. 固化取干燥的微球细粒置盛有40%甲醛溶液的密闭容器中，微热，6h 后取出，挥去残留甲醛即得明胶微球。

4. 粒度测定马尔文粒度仪测定。

实验指导

一、预习要求

1. 1.了解微球剂的应用及一般制备方法。

2. 2.了解明胶的性质。

二、操作要点和注意事项

1. 1.本实验采用乳化法制备微球，先制备w/o型乳浊液，故选择司盘80为乳

化剂，用量为油相重量的1%(w/v)左右。乳化剂用量太少，形成的乳液不

稳定，在加热时容易粘连。

2. 2.乳化搅拌时间不宜过长，否则分散液滴碰撞机会增加、液滴粘连而增大

粒径。搅拌速度增加有利于减小微球粒径，但以不产生大量泡沫和漩涡为度。

3. 3.适当降低明胶溶液浓度、升高温度，加快搅拌速度和提高司盘80的加入

量均可减小微粒的粒径，在实验条件下，微球粒径范围约在2-10 m。

4. 4.甲醛和明胶会产生胺醛缩合反应使明胶分子相互交联，达到固化目的。

交联反应在pH8-9容易进行，所以预先将明胶溶液调节至偏碱性有利于交胶完全。

5. 5.明胶微球完全交联固化时间约在12h以上。

6. 6.本实验系制备不含药明胶微球。制备含药微球时可将药物预先溶解后再

加入明胶。例如可先将5-氟尿嘧啶溶于碱性溶液后再用以浸泡明胶。