往年考题整理

使用说明：这是04-13年的药化考试回忆总结，鉴于本学期有翻转课堂，所以这部分的题目就不收录了。时间有限，答案没有全部给出，欢迎各位大神补充答案。试题仅作参考，关键还是熟悉课件和书本。

-----蔡晓春

13年

名词解释：

1，Pharmacophore（13）：药效团：与药物活性有关三维图像的集合。是药物分子中的部分结构，它们具有特定的理化性质和空间位置，与受体活性位点直接作用，赋予药物预期的生物活性。

2，QSAR/Quantitative Structure-Activity Relationships定量构效关系（13）：一种新药设计研究方法，是CADD的重要内容。用数学模式对药物结构与活性关系进行定量分析，找出SAR的量变规律，以此进行结构优化

填空：

5.利用代谢原理改善药物药动学性质（3种，举例）（13）；

伊马替尼中引入N-甲基哌嗪，提高了水溶性

多西紫杉醇10位去乙酰基，水溶性提高

阿糖胞苷氨基酰化，抵抗脱氨酶代谢，药效持久

6-MP S上引入亚硫酸纳，改善溶解性

选择：1.那些不是抗代谢药物：a磺巯嘌呤钠b多柔比星c替加氟d阿糖胞苷（13）(b)

大题：

1.举一种喹诺酮药物结构式，分析其可能有的特性（13）；

2.写结构式并分析说明书，用药物化学知识，使用专业术语：1.异烟肼（13）；

3，对一特定结构分析3种Ⅰ相代谢与1种Ⅱ相代谢。（写出作用部位）（13）

12年

09级

10道选择题

艾斯洛尔的结构特点引入易代谢甲酯

哪种是由ADRs发现的药物磺胺脲类降糖药

单硝酸异山梨醇酯的性质无首过效应，F=1

名解，翻译成中文，举例，不写结构

twindrug

ACEI

pharmacophore

QSAR

填空题

芳乙醇胺类和芳氧丙胺的构型R S

儿茶酚胺的两大酶MAO COMT

softdrug的定义

普罗帕酮的作用IC Na+通道阻滞剂

巴比妥与哪些理化性质有关lgPpKa

奥司他韦怎么改造的

光学异构的三种类型手性中心、轴、面

大题

1啥是前药啥是前药原理，举Adr的例子，写结构

在体外无活性或活性小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质产生药理作用的化合物地匹福林

2啥是生物电子等排体啥是生物电子等排体原理，举例，写结构

生物电子等排体：外围电子数目相同或排列相思，具有相同或相反生物活性的原子、基团或结构。

4 DHPs药的构效

基本骨架（二氢吡啶，3，5酯，N不取代，4取代垂直构象）

4-取代苯：邻间吸电子

3，5酯基不对称好，2，6可容纳大的基团

7给了个比较像卡马西平的结构叫写出3中I相代谢和2种II相代谢

11年

选择题10*1'

填空题50*0.5'

名解（全是英文，要求先翻译并举例说明，药物不要求写结构式）(5*2')

前药

ACEI

药物代谢（写出两种二相反应即可）

大题（共45'）：

1.(10')神马是生物电子等排体，神马是生物电子等排体原理，在抗癫痫药里举出两个生物电子等排体应用的例子（写出必要的结构式、药理活性改变等）

外围电子数目相同或相近，具有相同或相反生物活性的原子、基团或结构

苯妥英钠vs乙琥胺前者大发作（甚至诱导小发作）后者小发作

2.(8')S-布洛芬的体外活性是R-布洛芬的160倍，而体内活性只有R-布洛芬的1.4倍。已知在体内发生了如下的代谢过程，分析CoA合成酶的底物选择性和水解酶的产物选择性。

R-布洛芬→（CoA合成酶）R-取代布洛芬→（消旋酶）双键布洛芬（光学活性消失）→（水解酶）R-布洛芬+S-布洛芬

3.下面的药物有中枢毒性，如何进行结构改造可以减小中枢副作用？

4.给了硝苯地平的结构式问①该药有什么临床应用②机制是什么③如果4位变为环己基或硝基移到苯环的四位，对活性有何影响④储存运输中应注意什么，为什么

抗心绞痛；钙离子通道阻滞剂，松弛血管平滑肌；活性下降；避光，代谢为吡啶&亚硝基，有毒

5.(3')给了一个有—OCH3，有苯环，有—SCH3基的东东，写出三种可能的一次代谢的产物

6.(6')异烟肼的说明书①推荐用药量为……可根据遗传背景加减②肝功能障碍者禁用③保存时须干燥避光低温，不可遇金属容器。写出异烟肼的结构并解释其说明书

N-乙酰转移酶有基因多态性；代谢产物乙醛自由基导致肝坏死；光、重金属、高温、pH改变会分解出游离肼，毒性增大。

7.给了神经氨酸酶的底物唾液酸的结构，请设计其酶抑制剂，写出理由。

时间：2009-7-1

填空25

强心苷糖苷部分连接方式顺反顺

（）是两个相同或者不同的先导物或者药物，经过共价连接形成新分子，是（）原理在药物设计上的应用孪药拼合原理

一类本身没有活性的化学实体经过（）作用，释放出活性物质的化合物叫（）

酶或非酶前药

（）是一类体外活性的化学实体在体内发挥作用后经过可控稳定的过程代谢为（）的化合物

软药无毒无活性

巴比妥，PKa越大，未解离药物（），支链有不饱和键的，作用时间（）

越多短

对映异构体之间活性（），不同异构体之间差异（）通常药理活性越强，差异（）

存在不同大

盐酸普鲁卡因胺结构式（）代谢产物（）有抗心律失常作用乙酰卡尼

选择10

以下结构含有芳氧丙醇基的是

以下谁是苯氧乙酸结构

名解15（翻译，名解，举例）

enantiomer, diastereomer

prodrug: 前药，泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释出活性物质而发挥药理作用的化合物。它常常特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）以共价键相连，生成的新化学实体。例如抗高血压药依那普利。

bioisosterism生物电子等排体

structure-based design：基于结构的药物分子设计，以生物大分子的三维结构，特别是其活性中心的三维结构为出发点，应用高效计算机技术，设计出可与大分子相互识别并较好结合的小分子。基于结构的药物分子设计理念和方法构成了计算机辅助药物设计的重要组成部分。例如从HIV蛋白酶活性中心三维结构出发，设计HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物Angiotensin II receptor antagonist

问答50

DHP类钙离子拮抗剂构效关系并且根据该构效关系设计一个已知或者未知的药物，画出结构式。

基本骨架（二氢吡啶船式，3，5酯，N不取代，4取代垂直构象：苯最好）

4-取代苯：邻间吸电子

3，5酯基不对称好，2，6可容纳大的基团

（1）普罗帕同S型有效（2）血浆中游离型S型4.9%，型R7.3%（3）SR被同一种酶代谢，R型有该酶的竞争性拮抗活性。

问：临床该使用S型还是外消旋体

用外消旋体，S消除速率小于R

告诉你一个小分子多肽XXXXXXXXXXX-Pro-Pro有血管紧张素酶抑制作用，但是由于分子极性太大不能够口服，请你设计一个药物，解决这个问题，画出结构式。

6、一个结构式：