疫苗学
疫苗学知识要点
疫苗学知识要点疫苗绪论疫苗(Vaccine) ：疫苗是将病原微⽣物（如细菌、⽴克次⽒体、病毒等）及其代谢产物，经过⼈⼯减毒、灭活或利⽤基因⼯程等⽅法制成的⽤于预防传染病的⾃动免疫制剂。
疫苗学(Vaccinology) ：⼀门关于疫苗理论、疫苗技术、疫苗研制流程、疫苗应⽤、疫苗市场及疫苗管理与法规的学科。
理论与实践⾼度结合。
疫苗与药物的区别使⽤的⼈群不同：⼀般药物主要⽤于患病⼈群，疫苗⽤于健康⼈药物的性质：⼀般药物主要为中药、化学合成药物和⽣物药物，⽽疫苗均为⽣物药物。
药物作⽤：⼀般药物主要减轻病痛，只有疫苗才能彻底控制和消灭疾病。
疫苗的成份和特点疫苗的基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他成分疫苗的成份和特点抗原：抗原是疫苗最主要的有效活性组分，是决定疫苗的特异免疫原性物质。
（疫苗效果）佐剂：⼜称⾮特异性免疫增⽣剂。
本⾝不具抗原性，但同抗原⼀起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型。
杀菌剂/防腐剂：⽤于防⽌外来微⽣物的污染。
⼀般液体疫苗为避免在保存期间微量污染的细菌繁殖，均加⼊适宜的防腐剂。
⼤多数的灭活疫苗都使⽤防腐剂，如硫柳汞、2—苯氧⼄醇、氯仿等。
保护剂或稳定剂：为保证作为抗原的病毒或其他微⽣物存活并保持免疫原性，疫苗中常加⼊适宜的稳定剂或保护剂，如冻⼲疫苗中常⽤的乳糖、明胶、⼭梨醇等。
灭活剂：灭活病毒或细菌抗原的⽅法除了可⽤物理⽅法如加热、紫外线照射等之外，也常采⽤化学⽅法灭活。
常⽤的化学灭活试剂有丙酮、酚、甲醛等，这些物质对⼈体有⼀定毒害作⽤，因此在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格检测，以保证疫苗的安全性。
疫苗在制备时还需使⽤缓冲液、盐类等⾮活性成分。
缓冲液的种类、盐类的含量都可影响疫苗的效⼒、纯度和安全性，因此都有严格的质量标准。
疫苗的基本特点：■免疫原性免疫原性由疫苗的抗原所决定，指疫苗接种进⼊机体后引起抗体产⽣免疫应答的强度和持续时间。
影响免疫原性强弱的因素包括机体的因素和疫苗的因素。
2024年预防接种知识培训课件
2024年预防接种知识培训课件一、教学内容本节课选自《预防医学》教材第四章“疫苗与接种”，具体内容包括疫苗的种类、作用原理、接种程序、不良反应及其处理，特别是2024年推荐的疫苗接种计划及新疫苗的应用。
二、教学目标1. 了解疫苗的基本知识，掌握常见疫苗的接种程序及适应症。
2. 理解疫苗接种的重要性，认识到预防接种在疾病控制中的作用。
3. 学会分析和处理疫苗接种中可能出现的不良反应。
三、教学难点与重点重点：疫苗的种类、接种程序和不良反应的处理。
难点：新型疫苗的应用及其免疫机制的理解。
四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、疫苗接种日程表、疫苗模型。
五、教学过程1. 导入：通过展示2024年全球疫苗接种覆盖率的数据，引出预防接种的重要性。
展示数据（2分钟）学生思考讨论（5分钟）2. 理论讲解：疫苗种类与作用原理（15分钟）接种程序及注意事项（10分钟）不良反应及其处理方法（8分钟）3. 实践情景引入：案例分析：展示疫苗接种中的典型不良反应案例（10分钟）分组讨论：每组分析案例，提出处理方案（15分钟）4. 例题讲解：挑选疫苗接种相关典型题目进行讲解（10分钟）学生随堂练习，解答疑问（10分钟）展望未来疫苗接种趋势与挑战（5分钟）六、板书设计1. 板书左侧：列出疫苗种类、接种程序、不良反应三大要点。
2. 板书右侧：展示不良反应处理流程图及新型疫苗简介。
七、作业设计1. 作业题目：列出我国2024年推荐的儿童免疫规划疫苗种类及接种时间表。
描述三种常见疫苗接种不良反应，并提出相应的处理措施。
2. 答案：（见教材第四章附录）（根据课堂讲解，结合教材内容进行阐述）八、课后反思及拓展延伸本节课通过理论与实践结合的方式，使学生对预防接种有了全面深入的了解。
课后，学生应通过查阅资料，关注疫苗接种领域的最新进展，如mRNA疫苗、DNA疫苗等新型疫苗的研究动态，增强对预防医学学科的认识和兴趣。
同时，教师应反思教学方法，关注学生的接受程度，提高教学效果。
第六章基因工程疫苗
时间
12世纪 1721年 1796年 1870 1884年 1885年 1901年 1909年
1909年
1933年
1949年
1954年 1955年
表5-1 疫苗发展史上的里程碑事件
事件
中国开始用人逗接种预防天花 人逗接种传入英国
E. Jenner为James Phipps接种牛痘，疫苗接种正式开始 L. Pasteur发明了第一个细菌减毒活疫苗——鸡霍乱疫苗 L. Pasteur发明了第一个病毒减毒活疫苗——狂犬病疫苗
学科领域
生物技术
作用和影响
遗传学
基因工程和DNA重组（包括基因 克隆和表达，DNA测序，DNA 合成，核酸内切酶和工具酶，
PCR，全基因图谱）
抗原鉴定和抗原分离 测定抗原的可变性 蛋白质抗原的基因工程
基因突变和减毒 重组微生物作为载体
多肽合成
鉴定抗原表位 研制多肽疫苗
化学
蛋白质结构 糖结构
计数及估测T和B细胞表位 多糖疫苗
15世纪中期我国的人痘苗接种法传至中东，后经改革进 行皮下接种。 1721年英驻土耳其的大使夫人，将此法又传至英与欧洲 各国。 人痘的发明是中国人民对世界医学的一大贡献。2000年 ，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）出版了《疫苗可预防疾病的流行病 学与预防学》第6版，在这本被誉为疫苗学权威手册首页的 “疫苗接种的里程碑”中，第一项即是“12世纪中国开始 用人痘接种预防天花”（见表6-1）。这是对中国首先开始 使用人痘接种预防天花是最早的免疫接种形式的肯定。
到19世纪末，人类在疫苗学领域里已经取得了辉煌 的成就，包括2个人用病毒减毒活疫苗（琴纳的牛痘， 巴斯德的狂犬病），3个人用细菌灭活疫苗（美国 Salmon和Smith、法国Chamberlai和Roux的伤寒、霍 乱和鼠疫），以及疫苗学的一些基础概念，如 Metchnikoff的的细胞免疫（1884年），Ehrlich的受 体理论（1897年）及毒素-抗毒素作用。
《免疫学基础与病原生物学》教案(实验)
《免疫学基础与病原生物学》教案(实验)第一章：免疫学简介一、实验目的1. 理解免疫学的基本概念。
2. 掌握免疫学实验的基本技能。
二、实验原理1. 免疫学是研究生物体对抗原物质免疫反应的科学。
2. 实验通过观察和分析免疫反应的结果，了解免疫学的基本原理。
三、实验材料与仪器1. 材料：小鼠血清、抗原物质、酶标板等。
2. 仪器：酶标仪、显微镜、离心机等。
四、实验步骤1. 制备小鼠血清。
2. 制备酶标板，分别加入小鼠血清和抗原物质。
3. 观察和记录免疫反应结果。
五、实验结果与分析1. 观察酶标板上的免疫反应结果，分析免疫反应的特点。
2. 结合实验原理，解释免疫反应的发生机制。
第二章：细胞免疫实验一、实验目的1. 理解细胞免疫的基本概念。
2. 掌握细胞免疫实验的基本技能。
二、实验原理1. 细胞免疫是机体通过T细胞对抗原物质的免疫反应。
2. 实验通过观察和分析细胞免疫反应的结果，了解细胞免疫的基本原理。
三、实验材料与仪器1. 材料：小鼠脾细胞、抗原物质、细胞培养基等。
2. 仪器：细胞培养箱、流式细胞仪等。
四、实验步骤1. 制备小鼠脾细胞。
2. 将小鼠脾细胞与抗原物质共同培养。
3. 观察和记录细胞免疫反应结果。
五、实验结果与分析1. 观察细胞培养后的细胞形态和功能变化，分析细胞免疫反应的特点。
2. 结合实验原理，解释细胞免疫反应的发生机制。
第三章：体液免疫实验一、实验目的1. 理解体液免疫的基本概念。
2. 掌握体液免疫实验的基本技能。
二、实验原理1. 体液免疫是机体通过B细胞产生抗体对抗原物质的免疫反应。
2. 实验通过观察和分析体液免疫反应的结果，了解体液免疫的基本原理。
三、实验材料与仪器1. 材料：小鼠血清、抗原物质、酶标板等。
2. 仪器：酶标仪、显微镜、离心机等。
四、实验步骤1. 制备小鼠血清。
2. 制备酶标板，分别加入小鼠血清和抗原物质。
3. 观察和记录体液免疫反应结果。
五、实验结果与分析1. 观察酶标板上的免疫反应结果，分析体液免疫反应的特点。
疫苗研究中的的反向疫苗学 共66页PPT资料
-molecular dynamics
-SCORE
- Geng M, et al. Chin Sci Bull
2019;48(18):1962
–Lin Z, et al. J Comput biol 2019;11(4):683
-( submitted) -( submitted)
Th cell epitope prediction-
二、天然表位在疾病过程中的作用
-免疫病理学研究 表位特异性反应在疾病过程中的作用如:病毒清除/肝损害
三、如何克服对天然抗原的免疫耐受
-“天然抗原加倍”失败 “通过模拟抗原(mimogen)克服对天然抗原(antigen)的耐受”
四、如何考虑疫苗组分(含改造天然表位)
-CTL表位的异质性与分类 -天然表位的缺陷与改造(APL)
疫苗研究中的的反向疫苗学
Reverse Vaccinology in Vaccine Research
Jenner策略:模拟自然感染过程
-病原体的致病性和保护性可以分离
病原体
灭活病原体 减毒病原体 交叉病原体 抗原 多肽
基因 反向疫苗策略\技术
*容易模拟 *免疫致病 *免疫致敏
临床试验
Rappuoli,R., Covacci,A. Science 2019; 302(5645): 602
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疫苗学知识点
疫苗学知识点序言：随着科技的进步和医学的不断发展，疫苗已成为预防传染病最有效、最经济的手段之一。
疫苗学作为一门研究疫苗的学科，涉及了疫苗的原理、制备、接种和应用等方面。
本文将为您介绍疫苗学的几个重要知识点，以增进大家对疫苗的了解。
1. 疫苗的定义和分类疫苗是指通过给予人体或动物免疫原，以达到预防疾病的目的的一种制剂。
根据免疫原的来源和制备方法，疫苗可以分为以下几类：1.1 灭活疫苗：由病原微生物经过灭活处理制备而成，如灭活狂犬病疫苗、灭活流感疫苗等。
1.2 温活疫苗：由病原微生物培养并杀死后制成，如百白破疫苗、麻疹疫苗等。
1.3 亚单位疫苗：以病原微生物的分离产物或其代表性抗原制备而成，如乙肝疫苗、流感疫苗等。
1.4 构建疫苗：通过基因工程方法将抗原基因插入其他生物体表达，如HPV疫苗、SARS-CoV-2疫苗等。
2. 疫苗的原理和作用机制疫苗的主要原理是通过模拟感染引起免疫应答，进而产生特异性的免疫保护。
它能够激活机体的免疫系统，使机体产生抗原特异性的免疫应答，包括细胞免疫和体液免疫。
2.1 细胞免疫：疫苗中的免疫原通过被抗原呈递细胞（如树突状细胞）引发T淋巴细胞的活化和增殖，激活细胞免疫应答，并诱导生成记忆性T细胞，以实现对感染和肿瘤的清除。
2.2 体液免疫：疫苗中的免疫原刺激B淋巴细胞产生特异性抗体，形成抗原-抗体复合物，以阻断病原微生物的侵入和复制。
3. 疫苗的制备和质量控制疫苗制备是一个复杂的过程，它需要从病原体的培养、灭活或减毒、纯化和稳定性测试等多个环节进行。
同时，为了确保疫苗的质量和安全性，制造商需要严格按照相关的法规和质量标准进行生产和质检。
3.1 疫苗制备：疫苗的制备包括病原体培养、灭活或减毒、抗原提取和纯化等步骤。
制备过程中需要注意对原材料的选择和确保制备过程中的生物安全性。
3.2 质量控制：疫苗的质量控制包括种子病毒的检测、活性测定、纯度检验、稳定性评价等环节。
其中，活性测定是疫苗质量的关键指标之一，它可以通过动物免疫试验、细胞培养等方法进行。
反向疫苗学在疫苗研制过程中作用
反向疫苗学在疫苗研制过程中作用11720695 杨骁疫苗是控制传染病的最有效措施。
传统疫苗（活苗、死苗、亚单位苗）在人畜疫病的防制上发挥着重大作用，对世界范围内唯一被消灭的天花．痘苗的发展及应用功不可没[1]。
但传统疫苗研究存在以下限制：(1)部分病原微生物不能在体外或实验室条件下进行培养，如梅毒螺旋体和乙肝病毒等；(2)疫苗研发周期长，往往需要近10年的时间才能研制出一种安全的新产品；(3)不同血清型疫苗之间缺乏交叉保护性，无法抵抗异源病毒的侵袭；(4)不少疫苗存在免疫效果差、安全性不高及毒力变异等问题。
目前，疫病的流行朝着突发性、高传播性、高致病性发展，这对传统的疫苗研究产生了极大冲击，我们迫切需要一种更加快捷、高效的疫苗研发途径[2]。
随着人类基因组测序的完成，生物科学从基因组学(Genomics)到蛋白质组学(Pro—teomics)的新的研究模式已经初步形成。
疫苗研究也开始改变过去从表型分析人手的思维方式。
而是从全基因水平来筛选具有保护性免疫反应的候选抗原[3]。
这种以微生物基因组为平台，应用生物信息学技术预测毒力因子、分泌及表面相关抗原；应用蛋白质组学技术寻找外膜抗原；应用体内表达技术(in vivo expession，IVET)、信号标签诱变技术(signature mutagenesis，STM)、DNA芯片等寻找侵袭及毒力相关抗原。
对上述抗原基因进行高通量克隆、表达、纯化重组蛋白。
然后，再对纯化后的抗原进行体内、体外评价，筛选出保护性抗原，进行疫苗研究。
这种以基因组为基础来筛选蛋白质抗原的疫苗发展策略，称为反向疫苗学（Reversevaccinology）。
相对于常规或传统的疫苗研究方法，反向疫苗学具有如下优势：第一：便捷，整个过程从分析基因组序列开始，不需要培养微生物；第二：宽泛，基于将所有的蛋自质看做是潜在的具有免疫原性的思路，整个过程从芯片法分析基因组序列开始，适用于所有微生物所有微生物疫苗的研究；第三：安全，可以对一些危险的病原微生物进行操作，避免病原微生物的扩散；第四：病原在不同时期和环境表达的蛋白质抗原都会被分析用来作为候选抗原，即使在对微生物的致病机理和免疫应答了解不多的情况下也可运用[4]。
免疫疫苗学
获得性免疫涉及以下几种细胞类型及其功能： • B-细胞：产生抗体，介导体液免疫。 • T-细胞：有多种类型的T-细胞，每种细胞具有多种功能。例如，辅助T-细胞帮助或协调免疫应 答中的其他细胞，如辅助B 细胞产生抗体；细胞毒T-细胞杀死感染的病原体细胞。 • 吞噬细胞：（抗原递呈细胞如巨噬细胞和树状突细胞）吞噬抗原和已有的小肽片段使之形成一 种辅助T-细胞能够识别的形式。 【获得性免疫原理】 免疫原性 免疫原性是对抗原刺激产生免疫反应的一种能力。 抗原
5 内部培训材料
获得性免疫（特异性免疫） 机体在个体发育过程中接触病原微生物或抗原后形成的免疫力。是对病原体或抗原产生的 特异性反应，该反应可在机体再次接触感染微生物时起保护作用。被分为主动免疫与被动 免疫。 获得性免疫反应有四项基本特征： 特异性：对识别的病原体或抗体的特异性免疫反应的封闭能力。该特异性免疫包括体液免 疫(抗体产生)和（或）细胞介导的免疫（例如：T-细胞应答）。
免疫学
通过本章学习，我们将能回答： 人体有哪些免疫器官？ 主动免疫与被动免疫有什么区别？ 抗原和抗体有什么区别？ 获得性免疫具有哪些基本特征？ 什么是二次应答？有什么特点？ 什么是群体免疫？ 免疫学是阐明机体的防御机制和免疫应答不良后果的学科，涉及免疫系统的结构与功能。构成对 抗感染的防御体系的免疫系统器官和组织有骨髓、胸腺、淋巴结和脾脏。 中枢免疫器官：骨髓、胸腺 外周免疫器官：淋巴结、脾脏 免疫细胞： T、B淋巴细胞，有免疫记忆 单核巨噬细胞系统，K细胞、NK细胞 免疫分子，包括抗体、细胞因子、补体
骨髓干细胞 在胸腺成熟 在骨髓成熟
T-淋巴细胞
B-淋巴细胞
9 内部培训材料
淋巴细胞克隆扩增 不成熟淋巴池 (每个都不同)
疫苗基础知识PPT课件
自动免疫： 通过抗原物质（如细菌、病毒、疫苗等）的刺激使机体 免疫系统产生特异性免疫力。可分为自然和人工两种。自 然自动免疫即患病后免疫，如患过麻疹、伤寒后即产生了 相应的抗体。人工自动免疫是通过预防接种，刺激机体免 疫系统产生特异性免疫力。这种免疫力出现较慢（1－4 周），但维持时间较长（数月至数年），从而达到预防疾 病的目的。
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三代细菌性疫苗
优点
免疫原性好
全菌体疫苗
副反应小 多糖疫苗
能使2岁以下婴幼儿 产生有效的保护性 抗体，安全、高效
多糖蛋白结合 疫苗
缺点
副反应重
卡介苗
全细胞百日咳
对2岁以下儿童无效 抗体保护期短
生产工艺复杂成本略高
流脑多糖疫苗 肺炎多糖疫苗 伤寒Vi多糖疫苗
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Hib结合疫苗 AC流脑结合疫苗 13价肺炎结合疫苗
二、体液免疫：即以效应B细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制。负责体液免疫的细胞是B细 胞。病毒颗粒和细菌表面都带有不同的抗原，所以都能引起体液。 体液免疫的两个关键：B细胞产生浆细胞和记忆细胞 产生高效而短命的浆细胞，由浆细胞分泌抗体清除抗原. 产生寿命长的记忆细胞，发生二次反应立即消灭再次入侵的同样抗原。
三代病毒性疫苗（例：流感）
全病毒疫苗，含有完 裂解疫苗，含高度纯 亚单位疫苗，只含纯
整的灭活病毒颗粒
化的病毒颗粒
化的HA、NA抗原
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多糖疫苗与结合疫苗特点比较
B细胞反应
抗体类型 记忆免疫 保护周期 加强效果 免疫耐受性 群体免疫 免疫原性
多糖疫苗 T细胞非依赖性
多糖结合疫苗 T细胞依赖性
被动免疫： 机体获得由其他机体产生的活性免疫球蛋白或细胞因子， 使人体立即得到现成的抗体而受到保护。其特点是生效快， 但免疫维持时间短（2－3周），所以主要用于治疗或防止 发病的应急措施。（血清）
免疫规划考试复习题选择题
《疫苗学》复习题一．单选题 74. 1948年，第一个问世的联合疫苗是：____ (D) A.麻腮风 B.麻风 C.麻腮 D.百白破 来源：疫苗学，P8 75. 向生发中心B 细胞提供抗凋亡信号，支持其分化为浆细胞或记忆B 细胞是_____（A ） A. 滤泡树突状细胞 B. 滤泡辅助性T 细胞 C. 细胞因子 D. 抗原呈递细胞 来源：疫苗学，P21 76. 目前已知最早的疫苗接种方法是：（B ） A.皮肤接种 B.鼻内接种 C.皮下接种 D.皮内接种 来源：疫苗学，P1481 77. 能产生抗体的细胞是：（D ） A.树突状细胞 B.抗原呈递细胞 C.T 细胞 D.浆细胞 来源：儿科疫苗学，P57 78. 种属进化和个体发育过程中最早产生的抗体是____。
（D ） A.IgA B.IgG C.IgE D.IgM 来源：儿科疫苗学，P70 79. 目前批准的流感疫苗,生产方式是_____。
（C ） A.MRC-5细胞培养 B.Vero 细胞培养 C.鸡胚细胞培养 D.PER.C6细胞培养 来源：儿科疫苗学，P61 80. 麻疹的基本传染数R0为：（C ） A.6-7 B.4-7 C.12-18 D.1.4-4 来源：儿科疫苗学，P72 81. 初次接种狂犬疫苗后， 几天后抗体滴度达到保护性水平。
(D) A.2-3 B.5-7 C.7-10 D.10-14 来源：儿科疫苗学，P493 82. 多糖抗原免疫应答特点不包括：（B ） A.抗体快速产生 B.主要产生IgG 型抗体 C.抗体寿命短 D.不产生免疫记忆 来源：儿科疫苗学，P60 83. 去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗称为：（A ） A.亚单位疫苗 B.抗原肽疫苗 C.重组抗原疫苗 D.重组载体疫苗 来源：儿科疫苗学，P33 84. 不属于细胞免疫功能的是：（D ） A.杀病毒感染细胞 B.杀移植细胞 C.杀肿瘤细胞 D.激活补体 来源：疫苗学，P1517 85. 在局部黏膜抗感染中发挥重要作用的Ig 是：（B ） A.IgM B.IgA C.IgE D.IgG 来源：计划免疫学，P31 86. 哪种疫苗用于暴露后免疫？（B ） A. 卡介苗 B. 狂犬疫苗 C. 乙肝疫苗 D. 流脑疫苗 来源：疫苗学，P757 87. 下面哪种病毒不止一个血清型：（B ） A.水痘-带状疱疹病毒 B.脊灰病毒 C.风疹病毒 D.麻疹病毒 来源：疫苗学，P691 88. 特异性免疫应答的三个阶段为：（A ） A.识别期、活化期、效应期 B.活化期、识别期、效应期 C.识别期、活化期、增值期 D.活化期、识别期、增值期 来源：疫苗学，P56 89. 以下哪项不是减毒活疫苗的特点：（B ） A.病原可在人体复制 B.易于保存 C.激发的抗体反应持续时间长 D.接种次数少 来源：疫苗学，P94 90. 下列属于人工主动免疫的是：（B ） A.注射丙种球蛋白预防麻疹 B.接种卡介苗预防结核 C.接种免疫核糖核酸治疗恶性肿瘤 D.骨髓移植治疗白血病 来源：儿科疫苗学，P55 91. 我国首个获得外国政府注册许可的自主知识产权疫苗产品为：（C ） A.乙肝疫苗 B.流感疫苗 C.乙脑灭活疫苗 D.SARS 疫苗 来源：儿科疫苗学，P112 92. 下列属于狂犬病Ⅱ级暴露的情况是：（B ） A.完好的皮肤被舔 B.无出血的轻微抓伤 C.破损皮肤被舔 D.皮肤被咬后出血 来源：儿科疫苗学，P491 93. C 群脑膜炎奈瑟菌常见于：（C ） A.非洲 B.欧洲 C.亚洲 D.俄罗斯 来源：儿科疫苗学，P273 94. 下面哪种疫苗诱导T 细胞非依赖方式引起的B 细胞应答：（C ） A.白喉类毒素 B.乙肝疫苗 C.脑膜炎球菌多糖疫苗 D.水痘疫苗 来源：疫苗学，P22 95. 下列哪种疫苗肌肉注射和皮下注射的免疫原性和反应原性相同：（A ） A.麻疹疫苗 B.乙肝疫苗 C.破伤风疫苗 D.肺炎疫苗 来源：儿科疫苗学，P56 96. 免疫激活最初阶段，主要的抗原呈递细胞是：（D ） A.B 细胞 B.T 细胞 C.巨噬细胞 D.树突状细胞 来源：儿科疫苗学，P57 97. 水痘突破病例定义为免疫接种后超过多少天发生的水痘：（C ） A.22天 B.32天 C.42天 D.52天 来源：疫苗学，P1023 二．多选题 27. 1695年以来中国预防天花的接种方法有：（ABCD ） A.将痘痂研磨成粉后裹在棉花里塞入鼻孔 B.将痘痂粉吹入鼻孔 C.让健康儿童穿几天天花患儿的内衣 D.用棉花蘸取天花疱浆液塞入鼻孔 E.将天花脓疱中的脓液干燥后接种皮肤 来源：疫苗学，P1 28. 20世纪初投入使用的人用疫苗包括：（ABCDE ） A.牛痘疫苗 B.狂犬病疫苗 C.伤寒疫苗 D.鼠疫疫苗 E.霍乱疫苗 来源：疫苗学，P6 29. 铝盐佐剂的作用机制包括：（ABC ） A.仓储机制 B.炎症机制 C.增强抗原提呈细胞对抗原的摄取D.诱导产生Th1类免疫应答E.增强组织相容性复合体（MHC ）分子的表达来源：疫苗学，P76 30. 属于主动免疫生物制品的是：（BCD ） A.抗毒素 B.类毒素 C.灭活疫苗 D.核酸类疫苗 E.人免疫球蛋白 来源：疫苗学，P1463 31. 疫苗中佐剂的作用包括：（ABCDE ） A.免疫调节作用 B.促进抗原呈递作用C.促进细胞毒淋巴细胞的产生D.靶位作用E.储存作用 来源：儿科疫苗学，P83 32. 机体的免疫系统分为：（AB ）A.特异性免疫B.非特异性免疫C.主动免疫D.被动免疫E.细胞免疫 来源：儿科疫苗学，P5533. 以下哪些疫苗属于类毒素疫苗：（AC ）A.白喉疫苗B.流感疫苗C.破伤风疫苗D.百日咳疫苗E.肺炎疫苗 来源：儿科疫苗学，P32 34. 疫苗稳定剂包括：（ABCDE ）A.蔗糖B.氨基酸C.明胶D.乳糖E.抗坏血酸来源：疫苗学，P87 35. 机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的天然防御功能称为(BC) A.特异性免疫 B.非特异性免疫C.固有免疫D.适应性免疫E.获得性免疫来源：儿科疫苗学，P68 36. 狂犬病暴露按照接触方式和暴露程度可分为三级，下列哪项是正确的？（ ABCE ） A. 裸露的皮肤被轻咬为Ⅱ级B. 接触或者喂养动物,或者完好的皮肤被舔为I 级C. 单处或者多处贯穿性皮肤咬伤或者抓伤为Ⅲ级D. 皮肤破损被舔，但无出血为Ⅱ级E. 无出血的轻微抓伤、擦伤为Ⅱ级来源：儿科疫苗学，P49137.人工被动免疫特点：（ABDE）A.接种物为抗体或免疫效应物质B.接种后立即生效C.免疫力维持时间长D.用于紧急预防E.可用于治疗来源：儿科疫苗学，P55三．判断题1.风疹、甲肝减毒疫苗接种一次就可以引起保护性抗体反应。
疫苗研究中的的反向疫苗学 共66页PPT资料
*immune system components : e.g. immunoglobulins, lymphocyte receptors, or cytokines,…
*the complexity of the regulatory pathways *network-type interactions
etc
• 诱生特异性抗体
*抗原明确的认知性疾病 etc
Biotech Medicines in Development
• Product Category 1989 1993 2019 2019 2000
• Angiogenesis Inhibitor ----
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6
• Antisense
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3
4
• Vaccines
13
20
40
77
98
• Others
10
23
45
53
83
• Total
95 143 234 350 369
现代生命科学的一个重要特点在于 ： 实验数据的急速和海量积累
计算机运算速度: 18个月增长一倍 DNA序列数据: 14个月增长一倍
Immunoinformatics—the new kid in town
治疗实验
*如何克服对天然抗原的免疫耐受 *如何考虑疫苗组分(含改造天然癌重表症复位病)人 *如何启动表位特异性反应
确定肿瘤抗原
临床试验
From Reverse Biology to Reverse Vaccinology
一、 确定天然抗原的天然表位:
-预测:免疫信息学方法/新的预测方法 -探测:新的实验技术
疫苗学研究疫苗的研发和预防疾病的方法
疫苗学研究疫苗的研发和预防疾病的方法疫苗是预防传染疾病的重要手段，对人类健康起着重要的保护作用。
为了研发有效的疫苗，并探索更多预防疾病的方法，疫苗学成为一个重要的研究领域。
本文将介绍疫苗的概念、疫苗的研发过程以及其他预防疾病的方法。
一、疫苗的概念疫苗是指一种生物制品，它可以通过激发人体免疫系统产生特异性免疫，从而预防特定疾病的发生。
疫苗的基本原理是通过给予人体一种或多种抗原物质，刺激免疫系统识别、产生抗体和记忆细胞，以便在接触病原体时迅速应对。
疫苗可以是灭活的病原体、弱化的病原体、部分抗原或者合成的蛋白质等。
二、疫苗的研发过程1. 病原体的选择和培养疫苗的研发通常从选择合适的病原体开始。
研究人员会根据疾病的流行情况、病原体的毒力和传播性等因素，选择合适的病原体进行研究。
一般来说，病原体会在实验室中进行培养，以便进行后续的实验与疫苗研发。
2. 抗原的筛选和提取在病原体的培养过程中，研究人员会筛选出能够诱导人体免疫应答的抗原物质。
这些抗原物质有时可以直接从培养物中提取，有时则需要通过分离、纯化、合成等技术手段获得。
3. 疫苗的制备和安全性评估在得到抗原物质后，研究人员会根据具体情况，选择合适的方法制备疫苗。
制备疫苗时需要考虑疫苗的稳定性、纯度以及剂型等因素。
同时，在制备疫苗的过程中，也会进行严格的安全性评估，以确保疫苗没有副作用，并且对免疫接种者是安全的。
4. 疫苗的临床试验和上市在具备一定的安全性和有效性的基础上，疫苗会进行临床试验。
临床试验通常分为三个阶段，包括对小规模人群的安全性和免疫原性评估，大规模人群的有效性和安全性评估，以及疫苗的长期效果观察。
经过临床试验并获得相关批准后，疫苗才能正式上市。
三、其他预防疾病的方法除了疫苗之外，还有其他多种方法可以预防疾病。
1. 卫生防护措施卫生防护措施是预防疾病传播最基本的方法之一。
如保持个人卫生，勤洗手、戴口罩等，定期通风，保持环境清洁等。
此外，加强食品卫生，合理膳食，避免食用生熟不分的食物，也能有效预防某些疾病。
(完整版)疫苗学期末复习知识点
疫苗学期末复习知识点名词解释：疫苗：它是采用微生物或其毒素、酶、动物的血清、细胞等制备的供预防和治疗用的试剂，是为了预防、控制传染病的发生或流行，用于人或动物体的预防接种的预防性生物制品。
（或是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂）。
免疫原性：指疫苗接种进入机体后引起抗体产生免疫应答的强度和持续时间。
影响免疫原性强弱的因素包括机体的因素和疫苗的因素。
免疫应答：指机体免疫系统受到抗原刺激后，免疫细胞对抗原的识别，并产生一系列复杂的免疫反应过程，可分为特异性免疫和非特异性免疫。
半数致死量（median lethal dose，LD50 ）：是指能使接种实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需要的微生物量或毒素量。
半数感染量（median infection dose，ID50 ）: 是指能使感染实验动物、鸡胚或细胞后，在灭活疫苗：是用免疫原性强的病原微生物或其代谢产物，接种于动物、鸡胚、组织或细胞培养物中生长繁殖后、经灭活处理使其失去致病力，但仍保留完整的生物结构和免疫原性。
疫苗中含有的菌体或病毒颗粒是“死”的，因此又称作死疫苗。
弱（减）毒活疫苗：是通过不同的方法手段，使病原体的毒力即致病性减弱或丧失后获得的一种由完整的微生物组成的疫苗制品。
因其中的微生物体是活的，因此也叫活苗。
亚单位（组分）疫苗（组分疫苗）：指的是除去病原体中无免疫保护作用的有害成分，保留其有效的免疫原成分制成疫苗。
免疫佐剂（immunoadjuvant ）：又称佐剂或非特异性免疫增强剂。
其本身不具有抗原性，同抗原一起或预先注射到机体， 能增强抗原的免疫原性或者改变抗原诱导的免疫反应类型。
冻干保护剂：又称稳定剂，指在冻干过程中及冻干后使得生物制品的生物制品免受损害的一类物质。
如冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。
判断题或填空题多价疫苗：指同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗，能够使免疫者获得完全的保护。
兽医疫苗学：过去、现在以及未来
Ｄ ＮＡ被细 胞吸收， 然后 在两类 ＭＨ Ｃ分子上 提呈， 产生大量 的 体液及 细胞免疫 反应。 由于这些反应通 常 比传统接种要弱， 需
要通过 多种免疫刺 激物质如 细胞 因子、 含有 ｃ ６的 寡核苷 酸 ｐ 及 常规佐剂来提高免 疫反应。 目前对动物 进行 Ｄ ＮＡ疫苗 接种 的研究 已经 广泛 开展 起 来。１９ ９３年就已证 明编码 Ｂ ＨＶＩＤ的基 因能够 诱导牛 的体 液 ｇ 反应 。接种表达 牛呼 吸综台 征病毒 合 成 Ｇ蛋 白的 ＤＮ Ａ疫苗 的牛不会 再遭受该病毒的攻击， 比传统疫苗或者 含有 同样 基 但 囡的疱 疹病毒载体 疫苗的保护力 低。向猪体 内注射 含有主要 糖蛋 白的 Ｄ ＮＡ疫苗可 以部分地防御感染 ， 糖蛋 白ＢＤＮ Ａ可 以 引起极强的细胞 介 导的 免疫 反应 及抗 ｇ 的 中和抗 体反 应。 Ｄ 现己证实 Ｄ ＮＡ接种在鱼类 也很有效。通 常， 接种 传统疫苗后
为是 疫苗学革命 ” 。该疫苗本身 比传统疫苗组成简单 ， 基本 上 是真 核基 因调控序列 区的一个或 多个基 因组 成的细 菌质粒 Ｄ 。该质粒可 以 通过 水剂 或 多 种不 同 的给 药方 式如 脂 质 ＮＡ 体、 细菌载体等 给药。 注射途 径 为肌 肉或 皮 内注射 。注入 的
病毒的组织制备 疫苗， 因此 ， 这一时期 的疫苗还保 持着其 原始 的个性 ， 即具有控制 病 毒感染 的能力。 例如． ｕ ｔｎ 等ｎ 用 ｐｎｏ ｉ
结构疫苗学研究
结构疫苗学研究
结构疫苗学的挑战与前景
结构疫苗学的挑战与前景
结构疫苗学的核心技术挑战
1.结构疫苗的设计和优化需要高精度的预测模型。 2.需要提高疫苗的稳定性以确保长期储存和运输。 3.需要进一步提高结构疫苗的免疫反应效果。
临床试验的挑战
1.需要进行大规模的临床试验以证明结构疫苗的安全性和有效 性。 2.结构疫苗的长期影响需要进行长期的随访观察。
▪ 生产设施与设备要求
1.疫苗生产需要在符合GMP要求的专用设施内进行，确保生产 环境的洁净度和安全性。 2.生产设备需要具备高度自动化和智能化特点，提高生产效率 和产品质量。 3.定期对生产设施和设备进行维护和校准，确保正常运行和产 品质量稳定。
疫苗生产和质量控制
▪ 生产原料质量控制
1.对生产疫苗所需的原材料进行严格的质量控制，确保来源可 靠和质量稳定。 2.对原材料进行质量检验和审批，确保符合相关法规和标准要 求。 3.对不合格原料进行淘汰和处理，防止进入生产流程。
▪ 疫苗有效性评估方法
1.随机对照试验是评估疫苗有效性的金标准，通过随机分配接 种组和对照组，比较两组的发病率来评估疫苗效果。 2.观察性研究也是常用的评估方法，通过对疫苗接种人群和未 接种人群的观察比较，评估疫苗对疾病发病率和死亡率的影响 。 3.血清学研究和免疫原性研究也是评估疫苗有效性的重要手段 ，通过检测疫苗接种后抗体水平和细胞免疫应答等指标，评估 疫苗的保护效果。
疫苗的科学原理与历史
疫苗的科学原理与历史一、疫苗的科学原理疫苗是一种预防疾病的媒介，能够通过接种进入人体，使得人体产生相应的免疫反应，从而预防或减轻疾病发生。
疫苗的原理基于人体的天然免疫系统。
当细菌、病毒或其他微生物侵入人体时，免疫系统会立即发起免疫反应，产生特定抗体以对抗该微生物。
一旦抗体产生，再次有相同的微生物入侵时，免疫系统就能快速反应，杀死病原体，预防疾病的发生。
疫苗通过模拟微生物（通常是微生物的一部分）的进入，激发人体的免疫系统，产生特定的抗体。
因此，当真正的微生物入侵时，人体的免疫系统已经准备好反应，产生足够的抗体来保护身体。
今天，疫苗采用各种技术制造，包括传统的细菌或病毒培养、合成蛋白质、重组DNA等。
二、疫苗的历史疫苗的历史可以追溯到18世纪，一个名叫爱德华·詹纳的英国医生发现，农民和牛仔比城市居民更少患天花病，并提出天花病能通过接种预防。
詹纳成功地用牛痘（cowpox）接种来预防天花病，成为了疫苗学的先驱。
19世纪，法国科学家路易·巴斯德定义了疫苗学的最基本原理：用弱化的或死了的病原体来预防疾病。
他成功地用弱毒狂犬病病毒接种法进行了狂犬病预防。
一些经典的疫苗也在这个时期问世，例如伏打疫苗、白喉疫苗等。
20世纪，疫苗学得到了飞速发展。
国际组织卫生组织首次在1950年代末开始推广大规模疫苗接种，社会效应巨大。
1980年代，流感疫苗成为第一个使用基因工程技术制造的疫苗，开创了全新的疫苗制造技术。
21世纪，疫苗接种成为全球重要的公共卫生问题。
许多新疾病，如SARS、禽流感、流感、艾滋病等，催生出全球大规模的疫苗接种计划，各类疫苗从开发、生产到接种都进入了一个新的阶段。
目前，各国政府和疫苗生产商正常开展疫苗研究和生产的同时，也面临一系列政策和法律问题的挑战，如如何平衡疫苗安全和效果、发展中国家的疫苗接种、疫苗价格管理等方面。
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.
20
疫苗接种好处
脊灰 - 世界范围
60
40 EPI implemented
20
报告病例 (000s)
报告病例 (000s)
1980
1990
2000
白喉 – 英格兰和威尔士
60
40
使用疫苗 20
1940 .
1950
1960
21
免疫
自然免疫
人工免疫
主动
被动
被动
主动
继发于感染
从胎盘转移抗体 注射抗体
.
12
细菌的分类
根据细菌细胞形态：
形态
名称
球菌
杆菌
螺形菌
.
例如
肺炎链球菌 脑膜炎球菌
白喉 破伤风
霍乱弧菌
13
细菌与疾病
细菌引起的疾病:
• 通过入侵
– 有能力在体内繁殖和快速播散
• 通过产生外毒素
– 新陈代谢过程中在细胞内合成后（活菌）分泌到菌体外 的 蛋白质
• 通过产生内毒素
– 只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放
原免疫规划疫苗 原免疫规划疫苗 原免疫规划疫苗
新疫苗替换
原免疫规划疫苗
原免疫规划疫苗
麻腮风联合疫苗
基础疫苗学
.
1
内容
13
传染性疾病
2
基础疫苗学
.
2
传染性疾病
由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互 传播的一类疾病。
.
3
传染病的特点
有病原体，如、细菌、病毒、寄生虫等 有地方性、季节性和流行性 感染后伴有免疫应答
.
4
病毒与细菌的区别
病毒 细菌
形态
结构
生存繁殖
敏感
纳米 微米
出来 非蛋白质
.
14
流行病学三要素
传染源 传播途径 易感人群
.
15
传染源
病原体进入人体或动物体内，在体内生长、繁殖， 然后排出体外，再经过一定的途径，传染给其他 人或动物，这些能将病原体播散到外界的人或动 物就是传染源。
病人、病原携带者、被感染的人和动物均可成为 传染源。
.
16
呼吸道
传播途径
.
8
病毒感染的特征
局部 例如 流感
全身 例如 麻疹
• 病毒在侵入部位复制
• 在感染的1-3 天出现局部症 状和体征
• 病毒通过全身播散 • 感染器官和组织 • 在1-3周出现全身症状和体征
.
9
细菌的结构
胞浆
细胞壁
细胞膜
基因物质 (DNA)
.
10
细菌的结构
荚膜
.
鞭毛
纤（菌）毛
11
细菌的繁殖：二分裂法
.
34
佐剂
抗体浓度
原始反应
2
4
6
疫苗
.
8
10 星期
35
.
36
扩大国家免疫规划疫苗与预防疾病
疫苗种类
预防传染病种类
备注
1 乙肝疫苗
1 乙型病毒性肝炎
2 卡介苗
2 结核病
3 脊灰疫苗
3 脊髓灰质炎
4 百白破疫苗（基础） 4 百日咳
5 白破疫苗（加强）
5 白喉 6 破伤风
6 麻疹疫苗
7 麻疹
以上为原国家免疫规划疫苗
0.51
WHO 血清阳转标准
0,1
狂犬病危险区域需要被动免疫(RIGs)
0,01 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42天
在疫苗能够产生可检测到的抗体之前（7－10天） 抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。
.
24
被动免疫
缺点是:
• 保护时间短 • 花费 • 安全性
抗体浓度
4
8
12
16
20 星期
注射免疫球蛋白
.
25
免疫接种
抗原(疫苗) 给个体接种
受体
.
26
免疫接种
优点是:
• 长期保护 • 花费少 • 安全性
抗体浓度
4
8
12
16
20 星期
注射疫苗
.
27
疫苗接种的好处
疫苗接种:
• 保护个体—免受疾病侵袭 • 保护群体 – 构建免疫屏障 • 能够根除疾病—牛痘疫苗 • 节省巨大的花费——与疾病治疗相比
无细胞结构
寄生活细胞
核衣壳包裹遗传 核酸复制：吸
物质，仅含单一 附、侵入、脱
的遗传物质
壳、蛋白质大
DNA/RNA
分子合成、病
毒的装配与释
放
干扰素
有一定的细胞结 二分裂 构，即细胞壁、 细胞膜、细胞质
抗生素
.
5
病毒的结构
病毒核心
(DNA或RNA)
衣壳
(蛋白)
病毒外膜
(蛋白, 糖蛋白 或脂蛋白)
.
6
病毒的复制和增殖
3.脱壳病毒脱去外壳 4.转录mRNA的合成 5.翻译
6.加工糖蛋白修剪和糖基化
7.复制 单股副链ＲＮＡ 整合到新的病毒核心
.
组装
穿入 病毒进入细胞
吸附 受体与病毒结合
-宿主细胞受体 出芽
完整病毒排出
7
病毒与疾病
病毒能够:
• 损害和摧毁细胞
– 例如：狂犬病病毒能够摧毁神经细胞
• 干扰细胞生长
– 例如 ： 肿瘤
粪口
接触
血液
.
垂直
17
传染 源
病原体
传染途径
易感人群
呼吸道、粪口、 接触、血液、 垂直
免疫缺陷
免疫力低 （老人、儿童）
.
18
控制传染病的措施
传染 源
隔离与清除 阻断
Route
易感人群
.
保护
19
基础疫苗学
凡具有抗原性，接种于机体可产生特异性的主动免疫过程，并可 抵御传染病的发生或流行，这一类制剂总称为疫苗
.
28
疫苗种类
Ø 减毒活疫苗 脊灰 Ø 灭活疫苗 狂犬 Ø 多糖疫苗 HIB Ø 亚单位疫苗 流感 Ø 重组蛋白疫苗 乙肝 Ø 联合疫苗 三联、四联、五联 Ø 新型疫苗 肿瘤、高血压、
.
29
减毒活疫苗
此类疫苗是将病原微生物（细菌或病毒）在人工 训育的条件下，促使产生定向变异，使其极大程 度地丧失致病性，但仍保留一定的剩余毒力、免 疫原性和繁衍能力。如麻风腮疫苗
病毒在适宜条件下生长
被纯化…
…在热和化学因素 下作用 …
… 以便被灭活，但仍有 免疫原性
.
32
灭活疫苗
优势
• 没有致病性 •安全
劣势
• 注射针次多
.
33
佐剂
免疫佐剂：在疫苗制剂中加入的能够增 加疫苗抗原免疫原性的物质。
常见佐剂：铝佐剂，磷酸钙佐剂，MF59（角鲨
烯）。
进入临床实验的新佐剂：
QS21（皂角素），免疫刺激复合物，类脂体， ISA720（油包水），SAF（水包油），细菌 内毒素类脂A，细胞因子类等。
免疫接种
.
22
被动免疫
免疫球蛋白注射给 无免疫个体
从免疫个体获得 免疫球蛋白
供体 (免疫个体)
.
被动免疫个体
23
使用抗狂犬免疫球蛋白的原理
GMT (IU/ml)
在第 0,3,7,14,28天使用单剂量狂犬病疫苗后狂犬病毒抗 体滴度的变化
100
安全区 (active immunization)
10
野毒株在不良条件下 进行细胞培养
过程被重复很多回…
生产不能致病的减毒株
.
30
减毒活疫苗
优势
• 模仿自然感染 • 产生大的抗原性刺激 • 提供长期保护
劣势
• 可能保留致病性 • 可能恢复毒力
.
31
灭活疫苗
利用化学、物理等方法，使病毒失去在人体内生长 复制的能力，完全丧失对原来靶器官的致病力，而 仍保存相应抗原的免疫原性。如甲肝疫苗、狂犬病 疫苗。