2015新活素讲课 PPT
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事件
30天内再次心衰：4.5%
30天内再住院率：4.1%
0-8h 观察点
30min-72h 观察点
7天 观察点
30天 观察截止
所有患者均接受 常规治疗+新活素
用药时间：72h
左室舒张 末期前后
径
NTpro BNP
左房
左室收缩 末期前后
径
LV EF
主要 观测 指标
24小 时尿 量
心血管 事件
舒张末 期容积
收缩末 期容积
NT-proBNP
P=0.03
指
标
（３）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0μg/kg， 维持剂量0.01μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时
– 每周滴注一次，滴注12周 ，后续４周随访期。
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－有效性分析
第12周治疗结束时临床评价－全部心衰患者
BNP在心衰中的临床应用
P=0.08
与给药前相比，用药72h后， NT-proBNP值显著下降（P<0.05）
平均24小时尿量
P=0.03
指
标
P=0.12
与给药前相比，用药72h后， 尿量显著增加（P<0.05）
射血分数
P=0.02
指
标
P=0.00
与给药前相比，用药72h、30天后， 射血分数显著增加（P<0.05）
临床
53例病情稳定出院
6例出院后30天再次住院 住院时间4.6天
(门诊观察+住院)
ADHF受试者 (n=237)
治疗时间≥12小时
标准治疗+安慰剂
(n=117)
64例住院
45%症状缓解回家 (n=53)
15例出院后30天再次住院 住院时间8.3天
(门诊观察+住院)
49例病情稳定出院
急诊室/观察室
急诊室门诊治疗 住院观察室治疗
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
三种调节容量药物互补关系
利尿剂
排钠 血管扩张 RASS激活
扩张血管 激活或不激活
RASS
排钠 血管扩张 抑制RASS
联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用
Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print]
临床试验
IV期 临床
急性心衰患者
入组
常规治疗方法 （利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等）
维持剂量分组
IV期 临床
0.01μg/kg/min
用药时间分组
24小时
组1
48小时
组2
0.015μg/kg/min
用药时间分组
24小时
组3
48小时
组4
疗效评价
• 呼吸困难均显著改善（P<0.01） • LVEF显著提高（P<0.01） • 不同剂量组间再住院率、病死率无显著差异（P>0.05）
2015新活素讲课
心力衰竭 和器官充血
呼吸衰竭
液体 肝充血
PAP
急性心力衰竭
肾充血
M Legrand et al. Crit Care Med 2014
心房释放A型 利钠肽
抑制肾素血管紧张 素和内皮素
血管内皮细胞 释放C型利钠
肽
心室释放B型 利钠肽
降低外周血管阻 力（降低血压）
利钠
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
新活素的多效性药理作用
扩张血管
高效利尿
抑制RAAS
抗心脏重塑
rhBNP相关临床试验
BNP在心P衰R中O的A临C床TI应O用N试验－早期急诊室应用研究
51%症状缓解回家 (n=61)
标准治疗+ rhBNP
(n=120)
59例住院
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
BNP 分泌
BNP前体原
信号肽
BNP前体 丝氨酸蛋白酶
心肌细胞
心力衰竭与BNP/ NT-proBNP
心功能代偿期
去甲肾上腺素
BNP 利钠肽
缩血管-抗利钠系统
扩血管-利尿钠系统
心力衰竭-BNP相对/绝对不足
去甲肾上腺素 血管紧张素 II
醛固酮 内皮素 加压素
30天再住院例数
Data on file. Scios Inc. August 2002
BNP在心衰中的临P床R应O用ACTION试验－结论
➢住院率比较
– 全部原因的住院率降低11％ – 因心衰的住院率降低21％
➢出院后30天再住院率比较
– 全部原因的再住院率降低57 ％ – 总住院时间降低45％
BNP
ANP
缩血管-抗利钠-促增殖系统
扩血管-利尿钠-抗增殖系统
重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽
（国产商品名：新活素）
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 • 32个氨基酸 • 分子量：3464 Da • 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性
R D M
用药24hr
-40.29%
用药5-7天
+76.59%
用药30天后
+12.08%
LVEF 24小时尿量 NT-proBNP
方案 回顾
重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）治疗急性 心力衰竭疗效和安全性的全国多中心注册研究
观察 流程图
给药后30min-72h
入院 给药前
给药后7天
随访
入选 0
评估临床状况 明确诊断 符合入选条件 无排除标准
BNP在心衰中的临床应用
美国ADHERE心衰登记中心
– 脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性 药物，平均用药时间为3天
– 与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患 者死亡率
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验 (Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)
严重心力衰竭患者长期静脉治疗 的安全性和耐受性评价
Clyde W, Yancy, MD
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－试验设计
• 试验设计 – 多中心、随机开放研究
– 随机分到三组： （１）常规治疗组（n=69）
（２）常规治Hale Waihona Puke Baidu+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0μg/kg， 维持剂量0.005μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时
FUSION试验－有效性分析
第12周治疗结束时临床评价－高危心衰患者
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－结论
• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者非住 院生存时间更长
• 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、 再住院病例数更少
新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、 慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期
30天内再次心衰：4.5%
30天内再住院率：4.1%
0-8h 观察点
30min-72h 观察点
7天 观察点
30天 观察截止
所有患者均接受 常规治疗+新活素
用药时间：72h
左室舒张 末期前后
径
NTpro BNP
左房
左室收缩 末期前后
径
LV EF
主要 观测 指标
24小 时尿 量
心血管 事件
舒张末 期容积
收缩末 期容积
NT-proBNP
P=0.03
指
标
（３）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0μg/kg， 维持剂量0.01μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时
– 每周滴注一次，滴注12周 ，后续４周随访期。
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－有效性分析
第12周治疗结束时临床评价－全部心衰患者
BNP在心衰中的临床应用
P=0.08
与给药前相比，用药72h后， NT-proBNP值显著下降（P<0.05）
平均24小时尿量
P=0.03
指
标
P=0.12
与给药前相比，用药72h后， 尿量显著增加（P<0.05）
射血分数
P=0.02
指
标
P=0.00
与给药前相比，用药72h、30天后， 射血分数显著增加（P<0.05）
临床
53例病情稳定出院
6例出院后30天再次住院 住院时间4.6天
(门诊观察+住院)
ADHF受试者 (n=237)
治疗时间≥12小时
标准治疗+安慰剂
(n=117)
64例住院
45%症状缓解回家 (n=53)
15例出院后30天再次住院 住院时间8.3天
(门诊观察+住院)
49例病情稳定出院
急诊室/观察室
急诊室门诊治疗 住院观察室治疗
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
三种调节容量药物互补关系
利尿剂
排钠 血管扩张 RASS激活
扩张血管 激活或不激活
RASS
排钠 血管扩张 抑制RASS
联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用
Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failure in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print]
临床试验
IV期 临床
急性心衰患者
入组
常规治疗方法 （利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等）
维持剂量分组
IV期 临床
0.01μg/kg/min
用药时间分组
24小时
组1
48小时
组2
0.015μg/kg/min
用药时间分组
24小时
组3
48小时
组4
疗效评价
• 呼吸困难均显著改善（P<0.01） • LVEF显著提高（P<0.01） • 不同剂量组间再住院率、病死率无显著差异（P>0.05）
2015新活素讲课
心力衰竭 和器官充血
呼吸衰竭
液体 肝充血
PAP
急性心力衰竭
肾充血
M Legrand et al. Crit Care Med 2014
心房释放A型 利钠肽
抑制肾素血管紧张 素和内皮素
血管内皮细胞 释放C型利钠
肽
心室释放B型 利钠肽
降低外周血管阻 力（降低血压）
利钠
人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
新活素的多效性药理作用
扩张血管
高效利尿
抑制RAAS
抗心脏重塑
rhBNP相关临床试验
BNP在心P衰R中O的A临C床TI应O用N试验－早期急诊室应用研究
51%症状缓解回家 (n=61)
标准治疗+ rhBNP
(n=120)
59例住院
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
BNP 分泌
BNP前体原
信号肽
BNP前体 丝氨酸蛋白酶
心肌细胞
心力衰竭与BNP/ NT-proBNP
心功能代偿期
去甲肾上腺素
BNP 利钠肽
缩血管-抗利钠系统
扩血管-利尿钠系统
心力衰竭-BNP相对/绝对不足
去甲肾上腺素 血管紧张素 II
醛固酮 内皮素 加压素
30天再住院例数
Data on file. Scios Inc. August 2002
BNP在心衰中的临P床R应O用ACTION试验－结论
➢住院率比较
– 全部原因的住院率降低11％ – 因心衰的住院率降低21％
➢出院后30天再住院率比较
– 全部原因的再住院率降低57 ％ – 总住院时间降低45％
BNP
ANP
缩血管-抗利钠-促增殖系统
扩血管-利尿钠-抗增殖系统
重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽
（国产商品名：新活素）
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 • 32个氨基酸 • 分子量：3464 Da • 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性
R D M
用药24hr
-40.29%
用药5-7天
+76.59%
用药30天后
+12.08%
LVEF 24小时尿量 NT-proBNP
方案 回顾
重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）治疗急性 心力衰竭疗效和安全性的全国多中心注册研究
观察 流程图
给药后30min-72h
入院 给药前
给药后7天
随访
入选 0
评估临床状况 明确诊断 符合入选条件 无排除标准
BNP在心衰中的临床应用
美国ADHERE心衰登记中心
– 脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性 药物，平均用药时间为3天
– 与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患 者死亡率
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验 (Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide)
严重心力衰竭患者长期静脉治疗 的安全性和耐受性评价
Clyde W, Yancy, MD
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－试验设计
• 试验设计 – 多中心、随机开放研究
– 随机分到三组： （１）常规治疗组（n=69）
（２）常规治Hale Waihona Puke Baidu+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0μg/kg， 维持剂量0.005μg/kg/min ，静脉滴注4-6小时
FUSION试验－有效性分析
第12周治疗结束时临床评价－高危心衰患者
BNP在心衰中的临床应用
FUSION试验－结论
• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者非住 院生存时间更长
• 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、 再住院病例数更少
新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、 慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期