无菌制剂之眼用制剂的研究概述

无菌制剂之眼用制剂研究概述

摘要：灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。随着眼疾患者的增加和眼部保健要求的提高，眼用药物的使用日益频繁，而眼用制剂引起的眼及其周围黏膜的可逆性炎症改变等眼部不良反应出现频率增多，近年世界各国对眼用制剂的质量要求已逐渐向注射剂的质量要求方向发展。

关键词：灭菌与无菌制剂；灭菌与无菌技术；眼用制剂

1、概述

灭菌与无菌制剂主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。眼用制剂是无菌制剂的一个类别。

2、灭菌与无菌制剂的定义及分类

《中国药典》对不同给药途径的药物制剂大体分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂；如口服制剂不得含大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等有害菌。

2.1 定义

根据药物制剂除去活微生物的制备工艺，将无菌制剂分为灭菌制剂与无菌制剂。

2.1.1灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.1.2无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。

2.2 分类

药物制剂中规定灭菌或无菌制剂包括：

（1）注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；

（2）眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼用软膏剂和凝胶剂等；

（3）植入型制剂：植入片等；

（4）创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；

（5）手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。

3、灭菌与无菌技术

3.1采用灭菌与无菌技术的主要目的

杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。

3.2药剂学中灭菌法的分类

3.2.1物理灭菌法：利用加热、射线、过滤等物理方法杀死或除去微生物的方法

（1）干热灭菌法（热穿透力较差）

火焰适用:物品与用具

干热空气适用:耐高温玻璃与金属制品及药品

（2）湿热灭菌法

流通蒸汽灭菌适用:消毒、不耐热制剂

煮沸灭菌适用:消毒

低温间歇式灭菌适用:对热敏感制剂

（3）射线灭菌法

辐射灭菌适用:不耐热制剂

紫外线灭菌(紫外线和臭氧) 适用: 空气灭菌

微波灭菌适用:不耐热制剂

（4）滤过除菌法(机械除菌)

0.22 μm 或0.3 μm 的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞> 0.5 μm)

3.2.2．化学灭菌法

（1）气体灭菌法(冷灭菌法)

常用气体：环氧乙烷、臭氧、气化双氧水、甲醛、过氧乙酸等；

适用：环境消毒、不耐加热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。

（2）药液灭菌法：

常用消毒液：75% 乙醇、1% PVP 碘液、0.1 ~ 0.2% 新洁尔灭液、2% 酚或媒酚皂溶液；

适用：常用于其它灭菌方法的辅助，适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒。

3.3常用灭菌参数

D值：一定温度下将微生物杀灭90％(即使之下降一个对数单位)所需的时间。因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。

Z值：降低一个logD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的10%，所需要升高的温度。在不同温度下对特定微生物在特定介质或环境中测得D值后，用logD对T图。

F值：在一定灭菌温度T下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

F0值：一定灭菌温度(T)下、Z为10 ℃时所产生的灭菌效果与121 ℃、Z 值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。F0即把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值，因此称F0为标准灭菌时间(min)。

3.4无菌操作法

3.4.1定义：整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法

该法适合一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌，但某些特殊耐热品种亦可进行再灭菌(如青霉素G等)。

4、空气净化技术

4.1空气净化技术定义

空气净化技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。

4.2空气净化技术作用

制剂行业中的空气净化需要生物洁净，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。药品的净化过程是在净化的空气环境中进行的防止药品受到污染、提高药品质量的重要措施之一。

5、眼用制剂

5.1眼用制剂概念

眼用制剂是指直接用于眼部的无菌制剂。

5.1.1分类

眼用制剂按剂型可以分为：液体制剂、半固体制剂、固体制剂

眼用液体制剂按给药方式可以分为：滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液

眼用半固体制剂按性质可以分为：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂

眼用固体制剂按形态特征可以分为：眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等。5.1.2用途

杀菌消炎、散瞳缩瞳、降低眼压、诊断或麻醉、保健等。

5.2 以滴眼剂为例的眼用制剂的质量要求

pH值：正常眼耐受pH为5.0～9.0。pH 6～8时无不舒适感，小于5.0和大于11.4有明显的感觉。

渗透压：眼球能适应的渗透压范围相当于0.6%～1.5%的氯化钠溶液，超过2%就有明显的不适。

无菌：眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤的眼用制剂要求绝对无菌，包括手术后用药在内，不能添加抑菌剂。一般滴眼剂要求没有致病菌(绿浓杆菌和金黄色葡萄球菌)。多剂量滴眼剂需加入抑菌剂。滴眼剂的抑菌剂要作用迅速，要在1～2 h内达到无菌。

澄明度：滴眼剂的澄明度要求比注射剂要低些。混悬液滴眼剂应进行药物颗粒细度检查，15 μm以下的颗粒不得少于90%，50 μm的颗粒不得超过10%。不应有玻璃，颗粒应易摇匀，不得结块。

粘度：滴眼剂的粘度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，从而增强药物