什么是急性毒性试验
急性毒理实验的名词解释
急性毒理实验的名词解释急性毒理实验是一种用于评估化学物质对生物体的急性毒性的试验方法。
它主要通过给予实验动物一定剂量的化学物质，观察和记录其产生的毒性反应，以此来确定化学物质的毒性程度和安全剂量。
本文将对急性毒理实验中涉及的重要名词进行解释和探讨。
1. 急性毒性：急性毒性指的是在短期内（通常为24小时至14天）发生的、由短暂或单次接触物质引起的中毒反应。
急性毒性实验旨在评估化学物质对生物体短期暴露后的毒性效应，有助于判断这些物质的危险程度及对人类和环境的潜在威胁。
2. 实验动物：实验动物通常是在实验室条件下饲养和繁殖的动物，如小鼠、大鼠、兔子、狗等。
选择实验动物时需考虑其生理、解剖和代谢特征，以及对特定观察指标的敏感性。
同时，需要遵守伦理准则，确保实验过程中动物获得合适的照顾和保护。
3. LD50：LD50是绝大多数急性毒性实验中使用的一个重要参数，表示致死剂量的中位数。
它代表了给予特定物质时，使一半实验动物死亡的剂量。
LD50值越低，说明物质对生物体越具有毒性。
4. 进食、吸入和皮肤吸收：进食、吸入和皮肤吸收是化学物质进入生物体的三种主要途径。
通过不同途径进入体内的化学物质可能会导致不同的毒性效应。
通过急性毒理实验，可以评价各个途径对生物体的毒性贡献，并据此提供有关使用和处理化学物质时的安全措施和指导。
5. 毒性反应：毒性反应包括一系列机体和行为上的异常反应，如呼吸系统、心血管系统、神经系统、肝脏和肾脏等器官的损伤，毒素积累、肿瘤形成等。
急性毒理实验通过监测这些毒性反应的发生和程度，评估化学物质对生物体的毒性。
6. 安全剂量：安全剂量是指在给予化学物质后，使生物体不受显著毒性反应的剂量范围。
急性毒理实验的目标之一是确定最低致死剂量和最高安全剂量之间的剂量范围，以确定化学物质的潜在风险。
急性毒理实验是化学品安全评价和风险管理的重要手段。
它在科学研究、新药研发、化学品安全监管等领域发挥着重要作用。
急性毒性试验
试验步骤和操作要点
1
试验设计
2
确定试验物质的给药途径、剂量和
暴露时间，合理设计试验组和对照
组，以确保试验数据的可比性。
3
数据分析
4
收集和整理试验数据，进行统计分 析和结果解读，评估化学物质的毒
性潜力和危害等级。
试验准备
准备动物和试验物质，并遵守试验 室安全和伦理规定，保证试验过程 的准确性和可靠性。
试验操作
按照设定的方案进行实验操作，严 格控制剂量和暴露时间，记录动物 的毒性反应和不良效应。
试验结果的解读和评价标准
急性毒性试验结果一般以LD50值为指标进行解读，在国际上有一系列评价标准，用于评估化学物 质的毒性程度和危害等级。
试验的局限性和改进方向
1 动物模型的局限性 2 测试方法的改进
动物模型不能完全代 表人类生物反应，因 此在试验结果的解读 和评估时需要谨慎考 虑。
急性毒性试验
急性毒性试验是一种评价化学物质对生物体的短期毒性潜力的试验方法，通 过暴露一定剂量的物质给实验动物，观察其对动物的毒性反应以及产生的不 良效学物质对生物体的毒性程度及其可能产生的危害， 为了规范评估过程，国际上制定了一系列的试验方法和评价标准。
常用的试验方法和原理
需要进一步发展和改 进更精准、准确的试 验方法，以提高试验 结果的预测性和可比 性。
3 替代和替补模型
发展替代和替补模型， 例如体外细胞实验和 计算机模拟，以减少 对动物实验的依赖。
试验的应用领域和意义
急性毒性试验在化学品安全评估、药物研发、环境保护等领域具有重要意义， 为保障人类健康和环境安全提供科学依据。
LD50试验 通过确定半数致死剂量（LD50）来评估化学物质的毒性，以毫克/ 千克体重作为单位。 急性口服毒性试验 通过将一定剂量的物质通过口服给予 动物，观察其对动物的毒性反应，用于评估化学物质的毒害程度。 急性皮肤 毒性试验 通过将一定剂量的物质涂抹于动物皮肤上，观察皮肤反应和毒性症 状，用于评估化学物质的皮肤刺激和毒害作用。
急性毒性试验设计课件
05
注意事项与伦理考量
实验安全与防护
实验操作安全
确保实验操作符合安全规定，采 取必要的安全措施，如穿戴防护 服、戴手套等，以防止有毒物质
直接接触皮肤或吸入。
实验环境控制
确保实验环境符合标准，如温度 、湿度和空气洁净度等，以确保
实验结果的准确性和可靠性。
废弃物处理
合理处理实验废弃物，遵循环保 规定，防止对环境和人员造成危
04
数据处理与分析
数据整理与统计
准确、客观、完整 科学、合理、有效
对实验数据进行准确的记录和整理，确保数据的客观性 和完整性，是后续数据分析的基础。
采用科学的方法对数据进行统计分析，包括描述性统计 和推断性统计，以揭示数据的内在规律和趋势。
毒性反应分析
01
全面、深入、细致
02
对实验动物的毒性反应进行全面、深入、细致的分析，包括生理、生 化、病理等方面的指标，以评估受试物的毒性作用。
急性毒性试验设计课 件
contents
目录
• 急性毒性试验概述 • 试验前准备 • 试验实施 • 数据处理与分析 • 注意事项与伦理考量
01
急性毒性试验概述
定义与目的
定义
急性毒性试验是一种评估物质在 短时间内（通常为24-96小时） 对生物体产生毒性影响的试验。
目的
了解受试物质的毒性强度、性质 和可能的靶器官，为后续的毒理 学研究提供基础数据。
确保实验方法科学、可靠，能够准确反映受试物 质的毒性作用。
数据处理的准确性
对实验数据进行准确、客观的处理和分析，避免 数据失真或误导。
结果的可重复性
确保实验结果可重复，以提高实验数据的可靠性 和可信度。
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什么是急性毒性试验
什么是急性毒性试验急性毒性试验，其实就是一种毒性研究，当然对我们来讲对这种常识问题，很多人都不会去注重，因为毕竟不是作为学术研究的人，但是对这些常识有一些基本的常识了解，其实对我们的生活，也可以带来一定的帮助功效，下面就为大家具体介绍一下，什么是急性毒性试验。
急性毒性试验是指一次或24小时每多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。
要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。
通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。
急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、中毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。
试验概述及染毒方法概念和实验目的急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。
有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。
而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。
此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。
凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。
而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程，所以“一次”含有时间因素。
以上就是关于急性毒性试验的内容介绍，希望通过这些介绍，每个人对这些常识，都有一定的认识和了解，虽然说很多时候在生活当中，我们运用不到，但是毕竟对这种常识有一定的了解，对自己身体的保护，也是比较有利的。
急性毒性试验
Sx50=0.0307 logLD50及其95%可信限 =0.6329±1.96×0.0307=0.6329±0.0602 小鼠的经口LD50为4.29g/kg，其95%可信范围 为3.74~4.93g/kg
急性毒性评价
外源化学物相对毒性分级标准
急性毒性分级（WHO）
鱼类急性毒性分级
LD50的局限性
急性毒性试验方法
一、急性毒性
急性毒性指人或动物一次或24 h
之内多次接触外源化学物后，在短
期内所发生的毒性效应，包括致死 效应。
一次：指瞬间给实验动物染毒，如经
口、经静脉注射染毒。
24 h之内多次：指外源化学物毒性过 低，需给予动物较大剂量。
急性毒性效应出现的快慢和毒性反应的强 度与外源化学物的性质和染毒剂量的大小 有关。
20只动物的完全随机分配
完全随机分配后各组所属动物号
20只动物完全随机分配的结果
20只动物的完全随机分配
动物编号 随即数字 除4后余数 1 54 2 2 83 3 3 80 0 4 53 1 5 90 2 6 75 3 7 53 1 8 78 2 9 93 1 10 47 3 11 72 0 12 09 1 13 54 2 14 66 2 15 95 3 16 44 0 17 68 0 18 67 3 19 67 3 20 86 2
由急性毒性试验可得到两类毒性参数
上限参数 是以死亡为终点的毒性，包 括绝对致死量、半数致死量、最小致 死量、最大耐受量等；
下限参数 是以非致死性急性毒作用 为终点的毒性，包括急性阈剂量和无 作用剂量等。
用小动物试验可求出外源化学物对一种或几种 实验动物的急性LD50或LC50; 用 大 动 物 试 验 可 求 出 近 似 致 死 剂 量 （approximate lethal dose, ALD）; 根据LD50 （LC50 ）值可进行急性毒性分级，以 初步评价外源化学物对机体急性毒性大小和急 性毒作用的强度。
急性毒性试验设计课件
案例四
总结词
急性毒性试验在食品添加剂安全性评价中具有重要意义，能够评估食品添加剂对 人体健康的潜在风险。
详细描述
急性毒性试验广泛应用于食品添加剂安全性评价中，通过给予实验动物单次或多 次剂量的食品添加剂，观察和记录动物的毒性反应和死亡情况，能够评估食品添 加剂对人体健康的潜在风险，为食品添加剂的安全使用提供科学依据。
数据清洗
去除异常值和缺失值，确保数据质量。
数据分析
采用合适的统计方法对数据进行分析，如均值 、标准差等。
数据可视化
使用图表展示分析结果，如折线图、柱状图等。
结果报告与结论
结果总结
概述试验结果，包括毒性反应类型、剂量效应关系等 。
结论
根据试验结果，得出结论并解释其意义。
建议
根据试验结果提出建议，如进一步研究必要性、安全 使用建议等。
染毒剂量
设置不同剂量组，确保剂量范围涵盖预期毒性反 应。
3
染毒频率
确定染毒频率，如单次或多次给药。
观察与记录
观察时间
设定观察周期，包括给药前、给药后短期、 中期和长期观察。
观察指标
列出需要观察的指标，如行为变化、生理参 数、病理学检查等。
数据记录
详细记录各组动物在各个时间点的数据表现 。
数据处理与分析
观察期的设置
总结词
观察期的设置是急性毒性试验中至关重要的一环，直接 关系到试验结果的完整性和准确性。
详细描述
观察期是指从给予动物受试物开始，直至观察到动物死 亡或恢复正常的这段时间。在试验设计中，应根据受试 物的毒性作用特点、动物的种属特性以及试验目的等因 素来确定合理的观察期。同时，还需根据观察到的症状 和体征以及死亡情况等数据进行详细记录和分析，以评 估受试物的毒性作用及其对动物的影响程度。
急性毒性试验-LD50的测定
急性毒性试验-LD50的测定急性毒性试验是一种通过给实验动物注射、灌胃或其他途径给予高剂量试验物质来评估其致死或严重的毒性反应的试验。
LD50是一种常用的急性毒性指标，表示半数实验动物在接受单位剂量试验物质后死亡的剂量。
本文将介绍LD50的测定方法和其应用。
一、LD50的测定方法1. 实验动物的选择LD50实验通常使用小鼠、大鼠、兔子和狗等动物进行。
选用实验动物需要秉持道德原则，并考虑到动物的生物学特征、毒物代谢能力等方面的因素。
例如，小鼠和大鼠体型较小、代谢能力较低，适合于测定具有代谢性毒性的化合物的LD50；兔子和狗体型较大，代谢能力较强，适合于测定纯化、非代谢性毒性的化合物的LD50。
2. 给药途径和剂量选择通常使用口服、皮下注射、静脉注射等给药途径。
对于口服试验，需要注意试验物质的水溶性和毒性，对于毒性高的化合物，通常使用灌胃的方式。
实验的剂量需要考虑到实验动物体型、种类、代谢能力等因素，并进行逐步递增以确定LD50。
3. 实验计划设计实验计划设计需要考虑到试验物质的毒性、剂量效应关系和死亡率等因素。
一般采用正反两次递增的方法，进行急性毒性试验评估。
根据试验物质的毒性情况和实验者的安全考虑，同时采取风险预警措施。
4. 数据处理和计算完成实验后，需要统计每个剂量组的死亡率和死亡时间。
按照统计学原理，可以根据实验数据计算出LD50值。
LD50值表示使用单位剂量试验物质对半数实验动物致死的剂量。
该值越小，试验物质的毒性越高。
二、LD50的应用LD50值可以作为急性毒性评估的定量指标，用于比较不同化合物的毒性。
在化学品、药品等领域里进行LD50测定可以帮助人们更好地预测和评估一些原料与产品的安全性，以便于过程优化和产品开发，同时为相关政策制定提供科学依据。
LD50值的应用最为广泛的领域是毒性测试和安全性评估。
在毒理学和环境毒理学领域里，常用LD50为评估的标准；在某些国家的法律法规中，也要求企业对使用的化学品或产品进行毒性测试，以保证工人和消费者的安全。
急性毒性试验
三、给药方法
(一)动物禁食
动物购入后应在实验室观察1星期，口服给药前，为减少吸收差异和大容量 给药造成胃急性扩张，小鼠和大鼠至少应停食4 -6h，要求一夜停食(不停水)， 投药后再停食3-4h。
(二)给药途径
中药新药除临床给药途径外，—、二类新药还希望其他给药途径，水溶性 药
物应同时采用静脉给药途径，其他如油剂，混悬剂之类可采用皮下给药途径。 腹腔汁射在人体极少用，中药粗制剂成分复杂，动物毒性试验中也尽可能少 用，以避免腹腔刺激性的干扰。
(一)观察指标
不能把求得致死剂量看作是急性毒性实验的唯一要求。发现毒性症状及毒性反应 的靶器官同样是急毒实验非常重要的目的。给药前后应观察体重、进食、进水的状 况，密切观察异常毒性症状，特别是给药后的一、二日。以后1日至少观察1次，观 察7 日观察症状包括①行动：不安定、多动、发声；②神经系统反应：举尾、振颤、 痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应：眼球突出、流涎、流汨、排尿、 下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸；④死亡。应每日记录体重、毒性反应和死亡情况， 濒死动物应单独饲养，死后及时解削进行肉眼观察和病理组织学观察。试验结束存 活动物也进行解剖，如有病变进行组织学观察。
(二}致死剂量计算
可用Bliss点斜法、简化机率法、改进寇氏序贯法等计算最小致死量或半数致死量。 Bliss法严谨精确，缺点是计算非常繁复。但近代有计算机软件，汁算方法可推荐 Bliss法。各种方法原则基本相同，如：①剂量刘数值应为等差，即剂量应按等比级 数排列；②各组动物数应相等；③死亡率应在50％上下基本对称分布等。但各种方 法还各有特殊设计要求，如有的要求Dm和Dn必须为100％和0％死亡率等，可参考有 关专著，此处不赘述。如受试物毒性低，测不出LD50，可求得最大给药量。
急性毒性实验的原理或应用
急性毒性实验的原理或应用引言急性毒性实验是评估一种物质对于生物体的毒性程度的一种常见实验方法。
它通过将物质暴露给实验动物，并观察动物在一定时间内的反应和死亡情况，来确定该物质的毒性程度。
急性毒性实验在医药、化工、环境保护等领域中具有广泛的应用。
原理急性毒性实验的原理基于以下几个方面：1.暴露：在实验中暴露的时间可以是短暂的，一般在24小时内。
此外，实验动物可以通过不同途径接触毒物，包括经口、经皮、经鼻等。
2.剂量：实验中使用的毒物剂量可以是单一剂量，也可以是逐渐增加的剂量。
这样可以观察到不同剂量对实验动物的不同影响。
3.考虑实验动物的种类：不同种类的实验动物对某种物质的反应可能不同。
通常在实验中使用小鼠、大鼠、兔子等。
4.观察指标：实验中观察的指标可以包括行为、生理参数和生化参数等。
例如，观察动物是否出现异常行为，检测动物的生理指标（如心率、体温、呼吸频率等）以及检测动物体内的生化指标（如血液中的生化参数）等。
5.记录和分析：对观察到的数据进行记录和分析，可以通过统计学方法来评估毒物的急性毒性程度。
应用急性毒性实验在以下几个领域中有广泛的应用：1.医药研究：在医药研究中，急性毒性实验经常用于评估新药物的毒性。
这可以帮助研究人员确定药物的安全剂量范围，并评估药物对实验动物的可能影响。
2.化学工业：在化学工业领域中，急性毒性实验可以用于评估化学品的毒性程度。
这有助于制定安全操作规程和处理方法，确保工作环境的安全。
3.环境保护：急性毒性实验可以用于评估某些化学物质对环境中生物的可能危害。
这有助于制定环境保护政策和监管措施，保护生态环境的健康。
4.毒物鉴定：对于涉嫌中毒的实验动物或人体的样本，可以通过急性毒性实验来确定可能的毒物。
这对于病例调查和刑事侦查都有一定的参考价值。
总结急性毒性实验是评估一种物质对生物体毒性程度的常用实验方法。
它通过将物质暴露于实验动物，并观察动物的反应和死亡情况来评估毒性。
该实验方法在医药、化工、环境保护等领域都有重要的应用。
第14章 急性毒性试验
2011-3-17
6
第一节 概念和意义
二、 LD50 测定的意义及统计学原理
LD50 值的作用及意义 是药物的重要特征性参数之一， LD50 是药物的重要特征性参数之一，是药物 及一切与人类接触物质的安全标尺 及一切与人类接触物质的安全标尺，用来判 断药物对机体的毒性程度。 断药物对机体的毒性程度。 有助于计算其它与 相关的毒性参数。 有助于计算其它与LD50相关的毒性参数。
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质反应与量反应？ 质反应与量反应？
反应是指药物与机体接触后引起的生物学改变。 反应是指药物与机体接触后引起的生物学改变。 量反应属于计量资料，有强度和性质的差别， 量反应属于计量资料，有强度和性质的差别，可以 某种测量数值表示， 某种测量数值表示，如药物引起血中谷丙转氨酶的 升高，这类效应称为量反应。 升高，这类效应称为量反应。 质反应属于计数资料，没有强度的差别， 质反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具 体的数值表示，而只能以“阴性或阳性” 体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或 来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。 无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等。
2011-3-17 15
Hale Waihona Puke 第一节 概念和意义二、 LD50 测定的意义及统计学原理
对 LD50 及相关参数的评价
绝非判断药物急性毒性作用的惟一指标， LD50 绝非判断药物急性毒性作用的惟一指标， 仅是一个为描述某一药物在某个特殊的群体中以致 死反应为指标而设计的一个统计学术语， 死反应为指标而设计的一个统计学术语，是许多反 映药物急性毒性的参数之一。 映药物急性毒性的参数之一。 更为深刻的内涵， 急性毒性作用具有比 LD50更为深刻的内涵，剂 效应（死亡）曲线的斜率在评价药物的急性毒 量-效应（死亡）曲线的斜率在评价药物的急性毒 更有价值甚至更为关键。 性中比 LD50 更有价值甚至更为关键。
急性毒性试验设计
实验动物安全
确保实验动物在实验过程中得 到妥善照顾，避免不必要的痛 苦和伤害。
实验室安全
确保实验室安全，采取必要的 安全措施，如防火、防爆、防 毒等。
废弃物处理
按照相关规定处理实验废弃物 ，确保环境安全。
数据分析与解释
描述性统计分析
对数据进行描述性统计分析，如计算均值、中位数、标准差等，以 了解数据的分布情况。
推断性统计分析
根据实验目的和假设，选择合适的统计方法进行推断性统计分析， 如t检验、方差分析、回归分析等。
解释与推论
基于统计分析的结果，对实验结果进行解释和推论，探讨可能的机制 和原因。
结果表达与报告
摄食量
记录动物每日摄食量，分析摄食量与药物摄入量 的关系。
观察指标与记录
血液学指标
检测红细胞、白细胞等 指标，评估药物对血液
系统的影响。
生化指标
检测肝功能、肾功能等 指标，评估药物对内脏
器官的影响。
病理学检查
对动物进行尸检，观察 内脏器官的病理变化。
死亡情况
记录动物的死亡时间和 数量，分析药物的毒性
急性毒性试验设计
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
CONTENTS
• 急性毒性试验概述 • 实验动物与操作规范 • 急性毒性试验设计 • 数据处理与分析 • 急性毒性试验的注意事项与伦理考虑
01 急性毒性试验概述
定义与目的
定义
急性毒性试验是在短时间内对实验动物给予一定剂量的受试物，观察受试物对 实验动物产生的毒性作用和死亡情况，以评价受试物的毒性作用和安全性的试 验。
02 实验动物与操作规范
实验动物选择
实验动物种类
急性毒性试验的收获与体会
急性毒性试验的收获与体会通过参加急性毒性试验，我有了一定的收获和体会。
急性毒性试验是指动物给药一次或24小时内多次给药后，一定时间内所产生的毒性反应及死亡过程。
1经典性毒性试验及其限经典的急性毒性试验于1987提出动物首选大鼠，至少设3个剂量组，每组每性别至少5只动物，组间应有适当的剂量间距，给药后产生一系列毒性和死亡率，以得到剂量-效应关系和LD50。
认为LDso试验具有多种意义：1、标化药物强度，评价药物对机体毒性的大小，比较不同药物毒性的大小。
2、计算药物的治疗指数，安全系数，区分有效的药物和有毒的药物。
3、是后续重复给药毒理试验剂量选择的参考。
4、通过比较不同途径的LD50值，获得一些生物利用度的信息。
5、试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的症状，为临床毒副反应监测提供参考。
经典的急性毒性试验及其LDc值的精确测定曾经是各国药品注册法规的重要组成成分，在新药的开发注册中发挥了重要作用，但随着科学的进步，越来越多的新药研发机构和管理当局意识到了经典的急性毒性试验存在的局限性；1、对于上述的绝大多数目的，LDs值均不能给予有效的信息，其可用性十分有限。
对于亚急性毒性试验中的剂量选择，一个简单的使用很少动物的重复给药预试验将会提供更有用的信息。
2、从生物学的角度看，LDso没有恒定的数值。
早在很多年前，Zbinden教授指出，LD5o的数值依赖于多种内部和外部因素。
不同的试验条件、试验机构、研究中心对于同一药品所得出的结果差别较大，可达2.44到8.38倍。
3、通常急性毒性试验所用的剂量与临床人用剂量差别很大，所以不能期望使用急性毒性试验的结果来拟定人的临床剂量。
4、人和动物对药物的敏感性差别很大，如人和小鼠的致死剂量相差很大。
根据误服或过量服药致人死亡的事件,椎算16种化学药品的人致死剂量小于小鼠LD5o值的十分之一。
例如，东莨菪碱、阿托品，人的致死剂量分别小于小鼠LDs0的1253和250倍。
第十三章急性毒性试验
为多次重复给药毒性试验提供剂量设计参考。
2020/11/22
任立群
二、急性毒性评价的基本要求
急性毒性试验是临床前新药安全性评价的第一 步，与其它毒性试验相比，具有简单、经济、易行等特 点。因此新药研究开发时往往通过该项试验，尽可能多 的了解新药的一些毒理学特点，为早期判断侯选新药是 否具有研究开发价值提供毒性强度资料。
（一）实验动物
选择原则
●尽量选择急性毒性反应与人近似的动物； ●易于饲养管理、试验操作方便的动物； ●繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应； ●价格较低，易于获得的动物。
在基础性研究工作中，按科研课题的具体要求 选择，在法规性毒理学评价工作中，必须按照其规 范要求进行。
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任立群
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2
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2
途径
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任立群
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第二节
LD50 的 测 定
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任立群
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一、 LD50 的定义及其测定意义
LD50定义：在一定试验条件下，能引起一群实验动 物 50% 死亡所需的剂量。
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任立群
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一、 LD50 的定义及其测定意义
1. LD50 是药物的重要特征性参数之一，是药物及一切与 人类接触物质的安全标尺，常被用来判断药物对机体 的毒性程度，其数值越大，说明该药物越安全。
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任立群
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包括两方面的内容： 定性—毒性反应的类型、出现和消失时间、可
能的靶器官和死亡原因等；
定量—致死量、最大给药量、半数致死量等。
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任立群
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毒理学评价的四个阶段和内容
毒理学评价的四个阶段和内容通常包括以下：
1. 急性毒性试验（Acute Toxicity Testing）：
这是毒理学评价的第一阶段，主要目的是确定物质在短时间内（通常是一次或几次接触后）对生物体产生的有害效应。
内容包括：经口、皮肤接触和吸入途径的急性毒性试验，计算LD50（半数致死剂量），即导致一半实验动物死亡的剂量。
2. 遗传毒性试验（Genotoxicity Testing）：
这个阶段评估物质是否能够引起遗传物质（DNA）的损伤，这可能导致突变、癌症或其他遗传疾病。
内容包括：Ames试验（细菌回复突变试验）、染色体畸变试验和微核试验等。
3. 亚慢性毒性试验（Subchronic T oxicity Testing）：
在这个阶段，物质的毒性效应在较长时间内（几周到几个月）被研究。
内容包括：重复剂量毒性试验，观察动物的行为变化、体重变化、血液学参数、生化指标、器官重量和病理学改变等。
4. 慢性毒性试验和致癌性试验（Chronic T oxicity and Carcinogenicity Testing）：
这是最长的一个试验阶段，通常持续数月到数年，旨在评估物质长期暴露对生物体的影响，包括潜在的致癌性。
内容包括：生命周期研究，观察生长发育、生殖能力、寿命以及肿瘤发生率等。
在这些试验中，除了直接的毒性效应外，还会考虑物质的代谢途径、蓄积效
应、剂量-反应关系以及敏感群体（如孕妇、儿童和老人）的特殊反应。
这些信息对于全面评估物质的安全性和风险管理至关重要。
值得注意的是，具体的试验设计和要求可能会根据监管机构的指导原则和物质的特性进行调整。
急性毒性试验
急性毒性试验
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二、试验准备
试验应在符合GLP试验室内进行，试验样品质量和稳定性应符合要求，与药效学及 临床试验一致。
(一)样品液配制
中药材町用浓缩煎剂或浸膏，中药制剂可用不含辅料提取物加水或用o．5％羧基纤 维素钠，0．5％吐温—80，5％阿拉伯胶等混悬剂、增溶剂配成混悬液等，尽可能配成 水溶液，水不溶性成份可用植物汕配成油溶、乳浊液。也有用乙醇、聚乙醇等溶剂配 成样品液者，但溶剂本身急性毒性能干扰试验结果，所以，急性毒性试验汇报中应对 样品液配制方法加以详细说明，必要时设溶剂对照组。
急性毒性试验
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第二节 急性毒性试验方法
一、LD50测定
最小致死量是使动物刚好致死药品剂量，但因为药品性质，给药方法和个 体差异，每只动物最小致死量确很大差异，试验和统训学原理表明一群动物 最小致死量平均值相当于半数致死量。半数致死量测定方法很多，但试验没 计大同小异，所不一样者为算方法不一样，其试验方法以下：
急性毒性试验
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(二)安全性评价
(1)依据急性毒性试验结果判断供试药品毒性强弱、类型。我国尚无统—要求。
(2)急性毒性试验结果对临床研究有指导意义，能够为临床研究时探索安全有 效剂量防止出现急性不良反应提供依据。
不过，鉴于人体与各种动物对各类化合物吸收、分布、代谢、排泄以及各类 型毒性反应差异，尚无规律可循，现有化学药品统计数据表明，在进行临床研 究时，仍应依据试验结果参考文件资料报道进行由低到高安全治疗剂量探索。
(二)样品液浓度及给药容量
为了求得最低致死且或半数致死量，需要设不一样剂量组，使个别组反应率在50％ 以上，个别组反应率在50％以下。不一样剂量设定有两种方式，—是浓度一定不一样 给药容量，另—种是容量一定不一样给药浓度，二者各有所长。
急性毒性实验
急性毒性实验急性毒性实验是一种基于实验动物进行的可靠、可控的毒性检测方法，主要用于评估一种化学物质在短期接触下对生物体的毒性作用。
以下是急性毒性实验的详细介绍。
一、实验目的1. 评估化学物质的急性毒性作用。
2. 确定一定剂量的化学物质对特定实验动物的最大耐受剂量。
3. 为长期和亚急性毒性实验提供基础数据。
二、实验动物和分组1. 实验动物通常为小鼠、大鼠、兔等。
2. 根据需要确定不同的剂量组，每组一定数量的实验动物。
3. 为了比较不同实验物质的毒性作用，应设置对照组。
三、实验流程1. 预实验：由实验动物的发育期、性别、年龄、体重等因素评估剂量的大小。
2. 实验前麻醉：给实验动物注射一定的麻醉剂，减轻实验操作对实验动物造成的压力与伤害。
3. 实验操作：将事先测定好的化学物质按照设定的剂量进行注射、灌入或其他途径的给药，实验时间尽量控制在24小时内，保持实验环境稳定，记录实验动物对化学物质的反应。
4. 实验后观察：通过观察实验动物的症状、行为、体重、死亡率等指标评估化学物质的毒性作用。
5. 实验结束：根据实验数据计算化学物质的急性毒性指标，判定化学物质是否符合的相应毒性标准。
四、实验准则与安全注意事项1. 操作前应了解细节操作规范及化学物质对实验动物的毒性作用情况。
2. 操作过程中要保持操作环境的清洁整洁，注意安全防护，防止事故的发生。
3. 操作结束后，实验动物应得到合适的处置和善后。
4. 实验需要考虑3R（Reduce, Refine and Replace）原则，减少实验动物数量和痛苦，降低实验道德伦理压力。
五、结论2. 急性毒性实验是毒性检测领域中最常见的实验方法之一，是评估化学物质的毒性作用水平不可或缺的方法。
3. 在实验过程中，实验者应始终注意实验安全，防止事故的发生，以确保实验的科学性和可靠性。
急性毒性试验讲解
在化学品安全性评价中的应用
在化学品安全性评价中，急性毒性试验是评估化学品对人体健康和生态环境可能 产生危害的重要步骤。通过急性毒性试验，可以初步了解化学品对生物体的毒性 作用和潜在风险。
急性毒性试验的结果可以为化学品的分类、标签和风险管理提供依据，有助于制 定相应的安全措施和应急预案。
急性毒性试验的局限性
常用动物
大鼠、小鼠、兔子等。
02
急性毒性试验操作流程
实验前准备
明确实验目的
在开始急性毒性试验之前，必须明确 实验的目的，是为了评估化学物质、 药物或其他物质的毒性，还是为了其 他目的。
准备实验材料
准备好所需的化学物质、药物或其他 质，以及实验所需的仪器和设备， 如注射器、秤、笼子等。
选择实验动物
细胞模型
利用特定细胞系或干细胞 分化得到的细胞，模拟体 内环境进行毒性测试。
计算模型
基于已知化合物的毒性数 据，建立预测模型，实现 对新化合物的快速毒性预 测。
微流控技术
模拟体内生理环境，实现 细胞与分子的复杂交互， 为药物筛选和毒性测试提 供新途径。
急性毒性与其他毒性试验的整合
整合多种毒性试验
将急性毒性试验与其他类型的毒性试验（如慢性毒性、生殖毒性 等）相结合，全面评估化合物的潜在危害。
目的
了解受试物质的毒性性质，为后续的 亚急性、慢性毒性试验以及毒理学研 究提供依据，同时为化学品的安全评 估和危险度评估提供重要数据。
试验方法
实验设计
根据受试物质的特点和试验目的，选择合适的实验动物（如大鼠、小 鼠、兔子等），确定受试物质的剂量范围，设置对照组。
给药方式
根据实际情况选择合适的给药途径（如经口、皮肤、吸入等），确保 受试物质能够被动物充分吸收。
急性毒性试验演示课件
目的和意义
测定LD50及相关参数，初步估计毒性大小； 观察急性中毒症状，推测毒性靶器官；
为长期毒性试验和特殊毒性试验的剂量设计提供参考；
为早期判断研发价值提供资料。
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CSF是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
CSF=
LD1 ED99
CSF 值可以说明药物的临床安全性，CSF越大，越安全。
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药物急性毒性分级 表1-1 化学异物急性毒性分级（WHO）
毒性 大鼠一次经口 6只大鼠吸入4小时,死 兔经皮LD50 对人可能致死的估计量 分级 LD50(mg·kg体重-1) 亡2-4只的浓度(ppm) (mg·kg体重-1) g·kg体重-1 g·60kg体重-1
种类
小鼠、大鼠、犬、猴、家兔（经口给药不用） 下列情况考虑选用非啮齿类动物
大鼠、小鼠LD50差别明显； 药物药动学在啮齿类与非啮齿类之间存在明显差异； 为了得到明确的毒效表现，初步了解药物的特性后，
在条件许可的情况下可考虑选用其他敏感动物。
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二、实验动物
健康状况：健康动物 体重与年龄
Dmin：当出现 0/4 死亡时，如后一组死亡率大于1/4
Dmin =0/4死亡剂量÷1.4( 2)=50÷1.4≈35（mg/kg）
求组间距（i 值 ):
在确定了 Dmax和Dmin以后，可求得组间距（i 值 ):
log Dmax - log Dmin i=
n-1
以 Dmin 的对数为起点，向上推出 n 组动物的各组剂量的对数
剂量
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什么是急性毒性试验
导语：急性毒性试验，其实就是一种毒性研究，当然对我们来讲对这种常识问题，很多人都不会去注重，因为毕竟不是作为学术研究的人，但是对这些常识
急性毒性试验，其实就是一种毒性研究，当然对我们来讲对这种常识问题，很多人都不会去注重，因为毕竟不是作为学术研究的人，但是对这些常识有一些基本的常识了解，其实对我们的生活，也可以带来一定的帮助功效，下面就为大家具体介绍一下，什么是急性毒性试验。
急性毒性试验是指一次或24小时每多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。
要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。
通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。
急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、中毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。
试验概述及染毒方法
概念和实验目的
急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。
但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。
有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。
而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。
此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。
凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的
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