药用微丸的制备技术及设备进展
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利用度好
熔融法微制丸粒类工型艺和特相点关剂型
优点： 微丸类型
微丸相关剂型
工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程，
• 缓省/控时释，降微低丸成本 包衣型
• 胶囊剂
无需溶媒，适用水不稳定 物制粒；省除三废处理及型
有机溶媒回收等
• 片剂
产品质量重现性好
缺速点：释• 微丸
释/缓释制粒• 程，可过控，• 定位 胃溶
• 助流剂： 微粉硅胶
• 抗粘剂： 滑石粉
•
工艺：丸芯
润湿-粘合剂 丸芯 药物微粉 上药微丸
（喷湿）
（反复操作）
干燥
上药微丸
三种上药法工艺特点的比较
方法 粉末上药法
推荐设备
工艺特点
侧线喷 流化床
·生产效率高，周期短 ·适合制备剂量大的微丸 ·适合不同溶解度药物上药 ·在同一设备上上药、干燥
操作关键
药用微丸的制备技术及设备进展
上海医药工业研究院
内容
• 微丸的制备技术
• A. 微丸的制备(上药) • 滚动制丸法 • 丸芯上药法 • 挤出滚圆法/热熔融挤出-成丸法 • 熔融喷雾造粒,滴制制粒法 • 其他 • B. 微丸的流化床包衣 • 有机相包衣 • 水分散体包衣
药用微丸工艺学及药效学优点
工艺学
离心风机 出风处理系统
流化床机身
喷液系统
进风处理系统
控制系统
加湿器 除湿器
流化床机身的构造 扩展室 物料槽
出风过滤器腔室
顶喷 底喷 切线喷
进风口
流化床工艺装置
顶喷
底喷
切线喷
良好的
1. 喷枪和物料间的距离短，减少包 衣液达到物料表面前的溶媒蒸发 和喷雾干燥现象，有利于包衣液 保持良好成膜特性
2. 物料有序的循环运动, 运动方向和 喷液方向相同, 物料接触到包衣液 的几率相同, 有利于包衣均匀性
·供粉速度和粘合剂喷速比例协调 ·药物微粉化 ·控制供粉速度，转盘速度及流化 风量
溶液上药法
底喷型 / 侧喷型 流化床
·药物溶液直喷工艺简单稳定 ·进风温度、风量和喷液速度应
·可加或不加粘合剂
协调，以免干燥效率过低或过高
·适合中小剂量药物上药
·控制批量，隔圈和底板间距，
·在同一设备内上药、干燥 保证隔圈内物料处于密集状态
药物混悬液
干燥
• 工艺：丸芯
上药丸芯
上药丸芯
红霉素混悬液上药
电子显微镜： 药物粒径较大且不均匀是导致 微丸表面粗糙的原因...
光学显微镜： 载药微丸表面光洁度不理想
采用气流粉碎将药物微粉化至 10 µm 以下， 微丸表面光洁度明显改 而且上药率提高，脆碎度下降，药物层致密
(1) 粉末上药法
• 设备：糖衣锅，切喷型流化床等 • 粘合剂：HPMC，HPC，PVP等 • 溶剂：水，乙醇-水
• 其不他宜用于热敏药物制粒
微丸制备装置进展
一.流化床制备微丸的装置
原理： 1 丸芯上药 2 包衣
图 微丸制备和包衣
膜控型微丸示意图
骨架型微丸示意图
膜控型微丸示意图
药物骨架型微丸示意图
骨架
膜控型膜微控丸型示微意丸图示骨意架图型骨微架丸药型物 示微意丸图示意图
骨架
膜膜控控型型微微丸丸示示意意图图 膜控型微膜丸控示型意微图丸示意图
微丸制备装置进展
挤出-滚圆法的四个步骤产物示意图 (a)干混粉末 (b)软材 (c) 挤出物 (d)滚圆微丸
微丸制备装置进展
挤出-滚圆法中挤出装置的类型
影响挤出物质量的有关因素
• 筛板厚度/孔径比值
L/R=1.8-4.0
• 挤出速度
速度增加:表面粗糙
• 挤出温度
温度增高:物料水分减少
混悬液上药法 底 喷 型 / 侧喷型 流化床
·上药效率高，周期短 ·工艺稳定，操作简单 ·在同一设备内上药、干燥
·药物应微粉化 ·操作过程料液应不停搅拌，以 免沉淀
丸芯上药法制备PPA微丸工艺比较（n=3）
评价指标 批操作时间（分） 微丸收率（%） 上药率（%） 含量均匀度（RSD%）
溶液上药法
95±3 97.76±0.28 98.50±0.36 0.40±0.12
粉末上药法
24±6 95.08±1.86 94.82±0.37 0.54±0.25
2.挤出-滚圆法制备微丸
微丸制备装置进展
二.挤出—滚园法制备微丸装置示意图
工艺过程：
（1）药物辅料混匀，制软材 （2）挤出：软材挤压经一筛板，挤
压成圆柱形挤出物 （3）滚圆：挤出物滚圆机槽板上，在离
心力和摩擦力共同作用下， 切断并滚圆成球形微丸 （4）干燥
•粒径均匀，坚实 •表面圆整，易于包衣；衣层厚度控制释药速度 •解决药物间配伍禁忌，提高药物稳定性 •包上不同类型衣层，制成临床治疗需要的制剂 （速释，定位或缓/控释）
药效学
• 受食物输送节律影响小，药物吸收速度均匀 • 属多剂量药物制剂，刺激性小，剂量间血药
重现性好 • 药物质点均匀分布于胃肠道粘膜表面，生物
3. 隔圈内部为包衣区域，物料在包 衣区域里高度密集, 包衣损失少
微丸制备装置进展
流化床的空气分配底盘
流化床工艺装置的应用
一步制粒/干燥 微丸制备
溶液/混悬液上药 粉末上药 一步制丸 包衣 有机溶媒 水性 热熔融
顶喷 底喷 切线喷
＋＋＋
＋
＋＋
＋
＋＋＋பைடு நூலகம்
＋＋＋
＋＋＋
＋＋＋
＋ ＋＋ ＋＋＋
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
药物 药物 骨骨架架型型微微丸丸示示意意图图
骨架 骨架 骨架型微骨丸架示型意微图丸示意图
药药物物
骨骨药架物架 药物
骨架 骨架
I. 载药
微丸上药技术
• 丸芯上药法 • 挤出滚圆制丸法 • 熔融制丸法
熔融法制粒工艺特点
优点：
1. 丸芯上药法 工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程， 省时，降低成本 无需溶媒，适用水不稳定药物制粒；省除三废处理及
＋＋ ＋＋＋ ＋
(2) 溶液上药法
• 设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床等
• 药物溶液： （内可加少量HPMC，HPC或PVP等 粘合剂）水/乙醇液
药物溶液
干燥
• 工艺：丸芯
上药微丸
上药微丸
(3) 混悬液上药法
• 设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床
• 药物混悬液： （内可加少量HPMC，HPC或PVP 等粘合剂）水/乙醇液
有机溶媒回收等 可采用不同熔融材料制备速释/缓释制粒，过程可控，
产品质量重现性好
缺点：
不宜用于热敏药物制粒
丸芯质量要求及品种
• 粒径分布均匀 • 表面圆整光滑 • 脆碎度低 • 堆密度大 • 水溶性/润湿性 • 微生物限度 品种： 1. 糖粉－淀粉丸芯
2. 微晶纤维素丸芯
流化床设备
流化床设备的构造
熔融法微制丸粒类工型艺和特相点关剂型
优点： 微丸类型
微丸相关剂型
工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程，
• 缓省/控时释，降微低丸成本 包衣型
• 胶囊剂
无需溶媒，适用水不稳定 物制粒；省除三废处理及型
有机溶媒回收等
• 片剂
产品质量重现性好
缺速点：释• 微丸
释/缓释制粒• 程，可过控，• 定位 胃溶
• 助流剂： 微粉硅胶
• 抗粘剂： 滑石粉
•
工艺：丸芯
润湿-粘合剂 丸芯 药物微粉 上药微丸
（喷湿）
（反复操作）
干燥
上药微丸
三种上药法工艺特点的比较
方法 粉末上药法
推荐设备
工艺特点
侧线喷 流化床
·生产效率高，周期短 ·适合制备剂量大的微丸 ·适合不同溶解度药物上药 ·在同一设备上上药、干燥
操作关键
药用微丸的制备技术及设备进展
上海医药工业研究院
内容
• 微丸的制备技术
• A. 微丸的制备(上药) • 滚动制丸法 • 丸芯上药法 • 挤出滚圆法/热熔融挤出-成丸法 • 熔融喷雾造粒,滴制制粒法 • 其他 • B. 微丸的流化床包衣 • 有机相包衣 • 水分散体包衣
药用微丸工艺学及药效学优点
工艺学
离心风机 出风处理系统
流化床机身
喷液系统
进风处理系统
控制系统
加湿器 除湿器
流化床机身的构造 扩展室 物料槽
出风过滤器腔室
顶喷 底喷 切线喷
进风口
流化床工艺装置
顶喷
底喷
切线喷
良好的
1. 喷枪和物料间的距离短，减少包 衣液达到物料表面前的溶媒蒸发 和喷雾干燥现象，有利于包衣液 保持良好成膜特性
2. 物料有序的循环运动, 运动方向和 喷液方向相同, 物料接触到包衣液 的几率相同, 有利于包衣均匀性
·供粉速度和粘合剂喷速比例协调 ·药物微粉化 ·控制供粉速度，转盘速度及流化 风量
溶液上药法
底喷型 / 侧喷型 流化床
·药物溶液直喷工艺简单稳定 ·进风温度、风量和喷液速度应
·可加或不加粘合剂
协调，以免干燥效率过低或过高
·适合中小剂量药物上药
·控制批量，隔圈和底板间距，
·在同一设备内上药、干燥 保证隔圈内物料处于密集状态
药物混悬液
干燥
• 工艺：丸芯
上药丸芯
上药丸芯
红霉素混悬液上药
电子显微镜： 药物粒径较大且不均匀是导致 微丸表面粗糙的原因...
光学显微镜： 载药微丸表面光洁度不理想
采用气流粉碎将药物微粉化至 10 µm 以下， 微丸表面光洁度明显改 而且上药率提高，脆碎度下降，药物层致密
(1) 粉末上药法
• 设备：糖衣锅，切喷型流化床等 • 粘合剂：HPMC，HPC，PVP等 • 溶剂：水，乙醇-水
• 其不他宜用于热敏药物制粒
微丸制备装置进展
一.流化床制备微丸的装置
原理： 1 丸芯上药 2 包衣
图 微丸制备和包衣
膜控型微丸示意图
骨架型微丸示意图
膜控型微丸示意图
药物骨架型微丸示意图
骨架
膜控型膜微控丸型示微意丸图示骨意架图型骨微架丸药型物 示微意丸图示意图
骨架
膜膜控控型型微微丸丸示示意意图图 膜控型微膜丸控示型意微图丸示意图
微丸制备装置进展
挤出-滚圆法的四个步骤产物示意图 (a)干混粉末 (b)软材 (c) 挤出物 (d)滚圆微丸
微丸制备装置进展
挤出-滚圆法中挤出装置的类型
影响挤出物质量的有关因素
• 筛板厚度/孔径比值
L/R=1.8-4.0
• 挤出速度
速度增加:表面粗糙
• 挤出温度
温度增高:物料水分减少
混悬液上药法 底 喷 型 / 侧喷型 流化床
·上药效率高，周期短 ·工艺稳定，操作简单 ·在同一设备内上药、干燥
·药物应微粉化 ·操作过程料液应不停搅拌，以 免沉淀
丸芯上药法制备PPA微丸工艺比较（n=3）
评价指标 批操作时间（分） 微丸收率（%） 上药率（%） 含量均匀度（RSD%）
溶液上药法
95±3 97.76±0.28 98.50±0.36 0.40±0.12
粉末上药法
24±6 95.08±1.86 94.82±0.37 0.54±0.25
2.挤出-滚圆法制备微丸
微丸制备装置进展
二.挤出—滚园法制备微丸装置示意图
工艺过程：
（1）药物辅料混匀，制软材 （2）挤出：软材挤压经一筛板，挤
压成圆柱形挤出物 （3）滚圆：挤出物滚圆机槽板上，在离
心力和摩擦力共同作用下， 切断并滚圆成球形微丸 （4）干燥
•粒径均匀，坚实 •表面圆整，易于包衣；衣层厚度控制释药速度 •解决药物间配伍禁忌，提高药物稳定性 •包上不同类型衣层，制成临床治疗需要的制剂 （速释，定位或缓/控释）
药效学
• 受食物输送节律影响小，药物吸收速度均匀 • 属多剂量药物制剂，刺激性小，剂量间血药
重现性好 • 药物质点均匀分布于胃肠道粘膜表面，生物
3. 隔圈内部为包衣区域，物料在包 衣区域里高度密集, 包衣损失少
微丸制备装置进展
流化床的空气分配底盘
流化床工艺装置的应用
一步制粒/干燥 微丸制备
溶液/混悬液上药 粉末上药 一步制丸 包衣 有机溶媒 水性 热熔融
顶喷 底喷 切线喷
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＋＋＋பைடு நூலகம்
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药物 药物 骨骨架架型型微微丸丸示示意意图图
骨架 骨架 骨架型微骨丸架示型意微图丸示意图
药药物物
骨骨药架物架 药物
骨架 骨架
I. 载药
微丸上药技术
• 丸芯上药法 • 挤出滚圆制丸法 • 熔融制丸法
熔融法制粒工艺特点
优点：
1. 丸芯上药法 工艺简便，全过程在密闭环境内进行；无需干燥过程， 省时，降低成本 无需溶媒，适用水不稳定药物制粒；省除三废处理及
＋＋ ＋＋＋ ＋
(2) 溶液上药法
• 设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床等
• 药物溶液： （内可加少量HPMC，HPC或PVP等 粘合剂）水/乙醇液
药物溶液
干燥
• 工艺：丸芯
上药微丸
上药微丸
(3) 混悬液上药法
• 设备：糖衣锅，底喷型/切喷型流化床
• 药物混悬液： （内可加少量HPMC，HPC或PVP 等粘合剂）水/乙醇液
有机溶媒回收等 可采用不同熔融材料制备速释/缓释制粒，过程可控，
产品质量重现性好
缺点：
不宜用于热敏药物制粒
丸芯质量要求及品种
• 粒径分布均匀 • 表面圆整光滑 • 脆碎度低 • 堆密度大 • 水溶性/润湿性 • 微生物限度 品种： 1. 糖粉－淀粉丸芯
2. 微晶纤维素丸芯
流化床设备
流化床设备的构造