国产与原研洛索洛芬钠片的体外溶出曲线一致性的比较
美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍
美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍来源：中国食品药品检定研究院固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出以及在胃肠道的渗透。
由于药物的溶出对吸收具有重要影响，因此药物体外溶出度试验可能会与体内行为具有一定关联。
对于仿制药而言，与原研制剂体外溶出曲线具有相似性，虽然不能完全证明与原研制剂具有相同的生物等效性，但却可以大大提高生物等效性试验( BE 试验) 的成功率，而体外溶出曲线不相似，BE 试验的失败率将大大提高。
目前国外已有相关指导原则用于溶出曲线试验的指导。
本文主要对美、日有关仿制药指导原则中溶出曲线相似性方法内容进行介绍，希望通过对两者的解读，能为我国仿制药质量一致性评价固体口服制剂体外评价方法提供借鉴。
1、美国溶出曲线相似性判定方法FDA 在1997 年发布的普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则中，采用非模型依赖法和模型依赖法进行溶出曲线的比较。
1.1非模型依赖法( Model Independent Approaches)差异因子( f1) 和相似因子( f2) 是一种简单的模型非依赖方法用于溶出曲线的比较{ A simple model independent approach uses a difference factor ( f1) and asimilarity factor( f2) to compare dissolution profiles}。
差异因子( f1) 法是计算两条溶出曲线在每一时间点差异，是衡量两条曲线相对偏差的参数，计算公式如下：其中n 为取样时间点个数，Rt为参比制剂( 或变更前产品) 在t 时刻的溶出度值，Tt为试验批次( 变更后样品) 在t 时刻的溶出度值。
相似因子( f2) 是衡量两条溶出曲线相似度的参数，计算公式如下：其中n 为取样时间点个数，Rt为参比制剂( 或变更前产品，后面统称为参比制剂) 在t 时刻的溶出度值，Tt为试验批次( 变更后样品) 在t 时刻的溶出度值。
原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比
综合医学 Zongheyixue 《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月细胞凋亡的作用机制研究[J].中华中医药杂志，2016，31(8)：3005-3008.[6]李小梅，李雯.丁香胃灵合剂对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜及Bcl-2蛋白表达的影响[J].四川中医，2015，33(9)：34-36.[7]彭继升，杨晋翔，安静，等.化瘀解毒益气法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠胃黏膜细胞PCNA 水平和凋亡状况的干预研究[J].中医研究，2015，28(3)：49-53.[8]李长发.和胃煎剂与吗丁啉治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床观察[J].中医临床研究，2015，7(20)：85-87.[9]王本祥主编.现代中药药理学[M].第11版，天津：天津科学技术出版社，1999：895-899.[10] Guo B，Zhai D，Cabezas E，et al.Human in peptide suppressesapoptosis by interfering with Bax activation[J].Nature，2003，423(6938)：456-461.[11]李子俊，林秋雄，王启仪，等.胃癌及癌前病变细胞增殖和凋亡与Bcl-2/Bax 表达的关系[J].癌症，2000，19(11)：999-1001.[12] Thornberry N A.Caspases：key mediators of apoptosis[J].Chem Biol，1998，5(5)：R97-R103.(收稿日期：2019-03-12)①山东艾诺吉医药科技有限公司 山东 济南 250000②济南外国语学校原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比吴莲琴① 范师振②【摘要】 目的：比较自研诺氟沙星片与原研诺氟沙星片的体外溶出行为，评价自研诺氟沙星片的质量。
方法：按照中国药典2015年版诺氟沙星片的溶出度测定法，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)，在277 nm 的波长处测定吸光度，计算溶出量，测定自研与原研诺氟沙星片在pH 1.2盐酸溶液，pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液三种溶出介质中的溶出曲线，并采用f 2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较，结果：在不同溶出介质中，自研制剂与原研制剂比较，f 2相似因子均大于50，溶出曲线相似。
国产盐酸地芬尼多片与原研制剂的溶出曲线和有关物质比较研究
·496·对照品溶液（2）第一维液相色谱图First-dimensional liquid chromatography of calibration factor f1 reference solution（2）对照品溶液（2）第二维液相色谱图Second-dimensional liquid chromatography of calibration factor f1 reference solution（2）ChineseJournal of Pharmaceutical Analysis·498·对照品溶液（2）第一维液相色谱图First-dimensional liquid chromatography of calibration factor f2 reference solution（2）f2对照品溶液（2）第二维液相色谱图Second-dimensional liquid chromatography of calibration factor f2 reference solution（2）滴剂供试品溶液第一维液相色谱图First-dimensional liquid chromatography of vitamin D drops test solution滴剂供试品溶液第二维液相色谱图Second-dimensional liquid chromatography of vitamin D drops test solutionChineseJournal of Pharmaceutical AnalysisAD滴剂供试品溶液第一维液相色谱图First-dimensional liquid chromatography of vitamin A and D drops test solution AD滴剂供试品溶液第二维液相色谱图Second-dimensional liquid chromatography of vitamin A and D drops test solution结果与讨论色谱条件的选择流动相本法为柱切换法，切换时间的设置尤为重要。
中美日三国溶出度区分
【一致性】国内外溶出度相似因子f2评价方法的应用——中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较溶出度作为口服固体制剂关键质量属性，科学合理地评价口服固体制剂的体外溶出行为，对判断其体内生物利用度和生物等效性具有一定的意义。
尽管仿制药与参比制剂溶出行为相似并不意味着临床疗效一致，但是体外溶出行为不一致临床疗效大部分不一致，因此体外溶出度评价作为仿制药一致性评价的一个工具还是有一定的意义。
溶出曲线相似性的比较方法包括模型依赖法和非模型依赖法，其中相似因子f2为各国公认的最常见的溶出度评价方法，本文通过对中国、美国、日本三国相关指导原则相似因子f2的应用比较，为仿制药一致性评价工作提供一些借鉴。
中日美三国指导原则相似因子f2的应用比较表指导原则项目普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（中国）普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案）2013.12.31口服固体制剂溶出度试验技术指导原则（美国）仿制药生物等效性试验指导原则（日本）溶出实验条件溶出装置：应选用中国药典收载的方法，如篮法和桨法，必要时可采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装；溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：一般情况下篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
溶出装置：最好采用转篮法和桨法，如有需要可考虑采用往复筒法或流通池法进行体外溶出度试验。
溶出介质体积：一般为500、900或1000 mL试验温度：37±0.5 ℃转速：篮法的转速为50～100 转/分钟；桨法的转速为50～75转/分钟。
⑴口服普通制剂与肠溶制剂：溶出装置：桨法溶出介质体积：原则上900ml试验温度：37±0.5 ℃转速： 50转或者100转；⑵口服缓（控）释制剂：溶出装置：桨板法、转篮法，甚至是崩解试验装置均可，但要详细说明选择理由。
左乙拉西坦片仿制药与原研药溶出度一致性评价
与原研药在4种不同溶出介质中的溶出曲线，为评价仿
制药质量和疗效的一致性提供参考13 现报道如下。 1仪器与试药
匀，作为左乙拉西坦对照品贮备液,分别精密量取对照
品贮备液 0- 2,0. 6,1. 0,1. 2,1-8 mL,置 10 mL 容量瓶 中， 磷酸盐缓冲液和水4种溶出介质稀释至刻度，摇匀，按 2.1项下色谱条件进样测定。以左乙拉西坦对照品的质 量浓度（X,mg/mL）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标绘制
首先采用《美国药典》（USP）收载的左乙拉西坦片 的溶出条件对原研药进行测定转速为50 c/mio, 3 min 时溶出量约为88%，观察溶出杯中崩解现象，原研药为 溶蚀型，在50 c/min条件下在杯底静水区沉积,薄膜包 衣片明显崩解偏慢，推测在50 c/min条件下可能存在 过度区分。根据原国家食品药品监督管理总局发布的 《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则沪吆普通
1.1 仪器 Ag/ent 748DS型溶出仪、AgUent 1200型高效液相
色谱仪（美国安捷伦公司）；SaOo/us Ba 35D型天平（德 国赛多利斯公司,精度为十万分之一）；AS10200BT型超 声仪（美国赛默飞世尔科技公司，功率为300 W,频率为 54/66 Ho）: Mettles MP200 型 pH 计（瑞士梅特勒公司）； ZKT _ 13F型真空脱气仪（天津天大天发科技公司）。 132 试药
取左乙拉西坦对照品25 mg,精密称定，置50 mL 容量瓶中，分别用pH 1. 0盐酸溶液、pH 4. 5醋酸盐缓 冲液、pH 6. 8磷酸盐缓冲液和水4种溶出介质溶解，并稀 释至刻度，摇匀，制得每1 mL中约含0. 5 mg的对照品溶 液。取每批样品（批号分别为35846,A302061,A30302, A170 303,A1701204）各 12 片，分别在 pH 1. 0 盐酸溶
HPLC法测定国产洛索洛芬钠片人体相对生物利用度
・ 实验研究 ・
!"#$ 法测定国产洛索洛芬钠片人体相对生物利用度
蒋 凯 冯 芳! 田 勇
中国药科大学 （南京
摘 要： 目的
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建立人血浆中洛索洛芬钠浓度的 !"#$ 测定方法， 研究健康受试者口服国产洛索洛芬钠片的药代动力学， 血浆样品加入内标后经
以进口洛索洛芬钠片作为参比制剂， 计算两制剂的相对生物利用度， 判断两种制剂是否等效。方法
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! 甾体消炎药。它具有较高的抗炎、 镇痛、 解热作用， 且消化道副作用小
江苏药学与临床研究
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国产、进口及国外三种吗替麦考酚酯胶囊的体外溶出曲线对比研究
吗替麦考酚酯（MMF）是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，在体内经水解形成MPA。
MPA可抑制鸟嘌呤核苷酸的起始合成路径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成，其对淋巴细胞具有高度选择作用，特异性作用于T、B淋巴细胞，抑制其增殖，属于第3代新型的免疫抑制剂[1]。
本品1995年5月首次在美国上市（商品名“Cellcept”），1997年由Roche（罗氏）申请在中国上市，商品名为“骁悉”。
本试验对国产制剂与原研进口分包装制剂（骁悉）以及美国橙皮书收载的参比制剂（Cellcept）在不同pH介质中的溶出曲线进行了对比研究，以评价其溶出行为相似性和质量一致性。
根据生物药剂学分类系统（BCS），MMF被归类为BCS Ⅱ类[2]，属于难溶性药物，药物的溶出和溶解直接影响药物的吸收。
溶出量过低的药物，容易出现12粒溶出的RSD过大而无法参考《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》[3]采用相似因子（f2）法进行评价。
本实验的溶出方法重点关注提高药物溶出量以及f2适用性，开发的方法具有区分力，为仿制药一致性评价提供试验依据。
1 仪器与试药1.1仪器Agilent 708-DS药物溶出度测定仪；Agilent-1200型高效液相色谱仪（HPLC）；Agilent-1260型高效液相色谱仪（HPLC）；梅特勒 XP205电子天平；紫外分光光度计、真空脱气机（天津天大天发科技有限公司）1.2试药与试剂吗替麦考酚酯胶囊（浙江海正药业股份有限公司，规格0.25 g/粒，批号21710281B、21711091B、21710191B、11022302）；吗替麦考酚酯胶囊（上海罗氏制药有限公司，骁悉®，规格：0.25 g，批号SH2141、SH1280）；吗替麦考酚酯胶囊（美国橙皮书收载的参比制剂，Roche，Cellcept®，规格：250 mg，批号M1647）。
吗替麦考酚酯对照品（企业自制，1701-1，纯度99.6%）；乙腈（色谱纯，新蓝景，批号B1608036153，纯度≥99.9%），其他试剂均为分析纯。
一致性评价之体外溶出试验——溶出数据库
一致性评价之体外溶出试验——溶出数据库溶出度试验是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，旨在保证不同生产企业生产的同一药品的口服固体制剂具有相同的品质和疗效。
按照《总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)的通告》(2016年第120号)，溶出曲线相似性评价研究资料是申报的必备材料之一。
参比制剂的溶出曲线和溶出条件是开展体外溶出度试验的首要条件。
一致性评价的三个重要节点，图片出自中国产业信息网药渡数据——溶出数据库包括四个子库，分别为美国FDA溶出库、日本溶出库、BCS分类-WHO数据库和BCS分类-US数据库。
溶出数据库目前已收录了超过3000条数据，其中包括美国FDA溶出数据约1270条，日本溶出数据约1260条、WHO的BCS分类数据库约120条和美国的BCS分类数据约380条。
1.FDA溶出库本数据库涵盖了FDA官网公布的所有溶出数据，根据官网不定期更新，并可支持8种关键词检索，包括药物名称、剂型、溶出介质、容积、USP溶出方法、转速、推荐采样时间和更新日期等。
本数据库也可通过药渡数据一键搜索访问，支持该药物的中英文名、商品名或者别名检索。
本数据库检索结果包括药物名称、剂型、USP溶出方法、转速(RPMs)、溶出介质、容积(mL)、推荐采样时间(minutes)和更新日期，其中可根据需要按照药物名称首字母排序或更新日期早晚调整结果显示顺序。
图中字体为蓝色的药物名称，点击后可进一步查看完整的溶出信息。
本文以Calcifediol为例，点击黄色圆框内的“Calcifediol”，跳转到黄色箭头所示窗口，该窗口可以完整展示列表页未展示完全的内容。
2.日本溶出库本数据库涵盖了日本橙皮书官网所有药物的溶出数据，每月更新一次，并可提供活性成分(日文/英文)、参比制剂(全部/是/否)、溶出试验(全部/是/否)和药品品质情报(全部/是/否)等关键词检索。
本数据库可提供日英文活性成分名、参比制剂、溶出试验和药品品质情报集等信息，可根据需要按照日英文活性成分名调整显示顺序。
原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比
原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比作者：吴莲琴范师振来源：《中外医学研究》2019年第13期【摘要】目的：比较自研诺氟沙星片与原研诺氟沙星片的体外溶出行为，评价自研诺氟沙星片的质量。
方法：按照中国药典2015年版诺氟沙星片的溶出度测定法，采用紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401），在277 nm的波长处测定吸光度，计算溶出量，测定自研与原研诺氟沙星片在pH 1.2盐酸溶液，pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液三种溶出介质中的溶出曲线，并采用f2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较，结果：在不同溶出介质中，自研制剂与原研制剂比较，f2相似因子均大于50，溶出曲线相似。
结论：自研诺氟沙星片与原研诺氟沙星片体外溶出行为一致，质量可靠。
【关键词】诺氟沙星片; 原研; 溶出曲线; f2相似因子doi：10.14033/ki.cfmr.2019.13.077 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）13-0-03诺氟沙星片为喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对革兰阴性杆菌的抗菌活性高，临床常用于敏感菌所致的尿路感染和肠道感染等。
该产品适用于敏感细菌所引起的急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、细菌性痢疾、胆囊炎、伤寒、产前产后感染、盆腔炎、中耳炎、鼻窦炎、急性扁桃腺炎及皮肤软组织感染等，也可作为腹腔手术的预防用药[1-2]。
诺氟沙星口服制剂的原研产品为日本杏林制药株式会社生产的诺氟沙星片，1984年在日本批准上市，目前100 mg规格仍在临床中广泛应用，并且是日本《医疗用医药品品质情报集》（平成23年3月31日）收载的参比制剂（96页）。
但尚未进口，也未地产化。
溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出速率和程度，其重要性不言而喻[3]。
近年来，溶出度试验已成为评价制剂质量和生产工艺的重要指标之一。
普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。
_国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较
第12卷第6期 中国药剂学杂志Vol. 12 No. 6 2014年11月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2014 p.193 文章编号：(2014)06–0193–08国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较程 盟，邹梅娟，程 刚*(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)摘要：目的考察国内4个厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊(A、B、C、D)与原研制剂(商品名：Losec)的体外释放度，比较其体外释放行为，为临床用药选择提供参考。
方法采用高效液相色谱法分别在pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、纯化水、pH 6.0和pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中，以及不同转速条件下测定样品的释放度，并评价释放曲线的相似性。
结果5种奥美拉唑肠溶胶囊在pH 1.2的介质中耐酸性均较好；Losec、A、C在纯化水中2 h 的释放度小于10%，B和D大于10%；4个国产厂家生产的胶囊与Losec在pH 6.0和pH 6.8介质中的释放曲线均不相似。
结论国产的奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂(Losec)释放行为有一定的差异，临床用药时应加以注意。
关键词：药剂学；奥美拉唑肠溶胶囊；高效液相色谱法；释放曲线；相似性中图分类号：R 94 文献标志码：ADOI:10.14146/ki.cjp.2014.06.003奥美拉唑肠溶胶囊是由阿斯利康制药公司研发的首个苯丙咪唑类质子泵抑制剂。
临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡应激性溃疡返流性食管炎和卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)的治疗。
目前，国内有多个厂家生产奥美拉唑肠溶胶囊，临床应用时发现，不同厂家的产品，其临床效果具有一定的差异。
体外溶出度是影响药物生物利用度的主要因素之一，因此在多种pH溶出介质中测定药物的溶出度是药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量的差异[1]。
本文参考《日本参比制剂目录》《中华人民共和国药典》以及美国药典释放度检查方法，对国产4个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂Losec在4种介质中、不同转速条件下的体外释放行为进行测定和比较，以期为奥美拉唑肠溶胶囊的临床应用提供参考。
普通OSD溶出曲线比较指导原则（征求意见）
仿制药质量一致性评价—普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案）1 概述根据国食药监注[2013]34号文《国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》要求，特制订了本指导原则。
本原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。
2 背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。
体外溶出度试验常用于指导药物制剂的研发，评价制剂批间、批内质量的一致性，以及评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。
通常采用多条溶出曲线测定药物的溶出行为，相对体内试验具有更高的灵敏度和更强的区分能力，可更好地反映制剂质量的特点。
本次普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价主要采用比较体外多条溶出曲线相似性这一技术手段进行。
尽管仿制制剂和参比制剂的溶出曲线相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临床差异的风险。
3 溶出试验方法的建立比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线时，应建立能客观反映制剂特点、具有适度的灵敏度和区分力的方法。
可参考有关文献，并充分考虑药物的pH-溶解度曲线及pKa等理化特性，考察溶出装置、溶出介质、搅拌速率和取样间隔期等溶出试验条件，确定适宜的试验条件。
3.1 溶出仪溶出度试验推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装。
一般篮法选择50～100转/分钟，桨法选择50～75转/分钟。
在溶出度试验方法建立的过程中，转速的选择应由低到高。
若转速超出上述规定应提供充分说明。
所使用仪器需经过校准，改装后仪器需充分评价其必要性和可行性。
3.2 溶出介质溶出度试验应尽可能根据药物的性质，并充分考虑胃肠环境的特性，采用能更好地反映药物体内溶出环境的多种溶出介质进行研究，必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。
3.2.1溶出介质的选择应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，一般应绘制1.0～7.5范围内的pH值-溶解度曲线（例如：在37±0.5℃条件下，药物pKa在3～5范围内，选取pH值1.0、pKa、pKa±1.0、7.5等多个点测定溶解度）。
原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比
综合医学 Zongheyixue 《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月细胞凋亡的作用机制研究[J].中华中医药杂志，2016，31(8)：3005-3008.[6]李小梅，李雯.丁香胃灵合剂对慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜及Bcl-2蛋白表达的影响[J].四川中医，2015，33(9)：34-36.[7]彭继升，杨晋翔，安静，等.化瘀解毒益气法对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠胃黏膜细胞PCNA 水平和凋亡状况的干预研究[J].中医研究，2015，28(3)：49-53.[8]李长发.和胃煎剂与吗丁啉治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床观察[J].中医临床研究，2015，7(20)：85-87.[9]王本祥主编.现代中药药理学[M].第11版，天津：天津科学技术出版社，1999：895-899.[10] Guo B，Zhai D，Cabezas E，et al.Human in peptide suppressesapoptosis by interfering with Bax activation[J].Nature，2003，423(6938)：456-461.[11]李子俊，林秋雄，王启仪，等.胃癌及癌前病变细胞增殖和凋亡与Bcl-2/Bax 表达的关系[J].癌症，2000，19(11)：999-1001.[12] Thornberry N A.Caspases：key mediators of apoptosis[J].Chem Biol，1998，5(5)：R97-R103.(收稿日期：2019-03-12)①山东艾诺吉医药科技有限公司 山东 济南 250000②济南外国语学校原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比吴莲琴① 范师振②【摘要】 目的：比较自研诺氟沙星片与原研诺氟沙星片的体外溶出行为，评价自研诺氟沙星片的质量。
方法：按照中国药典2015年版诺氟沙星片的溶出度测定法，采用紫外-可见分光光度法(中国药典2015年版四部通则0401)，在277 nm 的波长处测定吸光度，计算溶出量，测定自研与原研诺氟沙星片在pH 1.2盐酸溶液，pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液三种溶出介质中的溶出曲线，并采用f 2相似因子法对溶出曲线的相似性进行比较，结果：在不同溶出介质中，自研制剂与原研制剂比较，f 2相似因子均大于50，溶出曲线相似。
_中美2个布洛芬软胶囊的体外溶出度与生物利用度比较研究 (1)
） 。 目前， 布洛芬主要采用口服给药，
［2－3 ］
已经上市的产品有缓释胶囊、 片剂、 微丸等
， 但
吸收慢、 起效 这些制剂中布洛芬的生物利用度低、 ［4－5 ］ 。 慢、 作用时间长 除了缓释制剂外， 为了达到快速镇痛、 退热的药 效则要求布洛芬在体内要快速起效并具有较高的生 物利用度。软胶囊采用一定的辅料使药物处于高度 分散状态（ 如分子） ， 在更短的 T max 即可达到 C max ， 从 最快疗效的目的 。 全球最大的制药 而达到最大、 企业之一的美国辉瑞公司 （ 简称辉瑞 ） 生产的布洛 芬软胶囊在 1995 年获得 FDA 批准上市， 在中国排 名制药前 10 强 的 石 药 集 团 恩 必 普 药 业 有 限 公 司 （ 简称石药 ） 生 产 的 布 洛 芬 软 胶 囊 也 在 2005 年 获 CFDA 批准上市。以上 2 个产品虽然剂型一致， 但辅 料组成有一定差异： 辉瑞的软胶囊内容物主要含布洛 KOH 适量、 PEG600、 芬（ 0．2 g） 、 山梨醇、 甘露醇、 山梨
0202 收稿日期： 2015Email： xhyyx1975@ 163． com； 林婉婷（ 1990—） ， 作者简介： 姚永新（ 1975—） ， 主管药师， 主要从事医院药学相关工作， 男， 本科， Email： wantinglin@ 163．com； 通信作者： 廖华卫， 2012 级硕士研究生， 高级实验师， 主要从事药物制剂的研发与开 女， 39352169， Email： eilhw@ 126．com。 发， 电话： 0200401 14： 41 网络出版时间： 2015网络出版地址： http： / / www．cnki．net / kcms / detail /44．1413．Ｒ．20150401．1441．001．html
自制药美沙拉嗪肠溶片与原研药Salofalk体外溶出一致性评价研究
自制药美沙拉嗪肠溶片与原研药Salofalk体外溶出一致性评价研究李付鸾;董文弟;刘云;贾妥;孟玉;张晓宁;赵晓芳【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2022(16)15【摘要】目的评价自制药美沙拉嗪肠溶片与原研药美沙拉秦肠溶片[商品名:莎尔福(Salofalk)]的体外释放曲线一致性。
方法考察原研药(参比制剂Salofalk)在pH 1.0盐酸、pH 4.5醋酸盐、pH 6.8和7.4磷酸盐缓冲液及水中的释放曲线,考察自制药美沙拉嗪肠溶片在pH 7.4和6.8磷酸盐缓冲盐溶液中的释放曲线。
释放曲线数据采用相似因子法进行比较。
结果参比制剂在pH 1.0盐酸、pH 4.5醋酸、pH 6.8、水或pH 7.4磷酸盐缓冲液中的溶出均较慢,具有明显的pH值依赖。
在介质pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中具有平滑的曲线形态,溶出时间在2 h可达到80%以上。
而其他介质中溶出非常慢,且在溶出过程中片间差异较大。
结合所得数据并参考美沙拉嗪肠溶片质量标准,选择介质pH 6.8或7.4磷酸盐缓冲液作为自制样品的溶出介质。
200171、200172、200173自制样品溶出趋势与参比制剂一致,相似因子均达到50%以上,并且2 h溶出达到85%以上,溶出曲线平滑,溶出行为相似。
结论自制药美沙拉嗪肠溶片与原研药Salofalk的体外释放曲线一致。
【总页数】5页(P186-190)【作者】李付鸾;董文弟;刘云;贾妥;孟玉;张晓宁;赵晓芳【作者单位】石家庄蒎格医药科技有限公司【正文语种】中文【中图分类】TS9【相关文献】1.罗红霉素片仿制药与原研药溶出行为一致性研究及溶出度方法的建立2.对乙酰氨基酚片仿制药与原研药的溶出度一致性评价3.氯氮平片仿制药与原研药溶出度一致性评价研究4.左乙拉西坦片仿制药与原研药溶出度一致性评价因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
自研利伐沙班片与原研制剂体外溶出行为一致性评价
Abstract: Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ： Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ ｔａｂｌｅｔｓ， ａｎｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ ｏｆ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｌｆ－ｐｒｅｐａｒｅｄ ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ： Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ＦＤＡ ｄａｔａｂａｓｅ， ｔｈｅ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＵＶ－ｖｉｓｉｂｌｅ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ ａｔ ２５０ ｎｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ． Ｔｈｅ ｓｅｌｆ－ｐｒｅｐａｒｅｄ ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎ ４ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉｕｍ（ｐＨ ４．５＋０．２％ ＳＤＳ ａｃｅｔａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ， ｐＨ ４．５ ａｃｅｔａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ，０．１ ｍｏｌ／ｍＬ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ， ｐＨ ６．８ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ），ｔｈｅ ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ ｆａｃｔｏｒｓ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ； ａｎｄ ｔｈｅ ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｓｐｅｅｄｓ ｗａｓ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ： Ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｌｆ－ｐｒｅｐａｒｅｄ ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｆｏｕｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉａ， ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｓｐｅｅｄｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ： Ｔｈｅ ｓｅｌｆ－ｐｒｅｐａｒｅｄ ｒｉｖａｒｏｘａｂａｎ ｔａｂｌｅｔｓ ｉｓ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ｄｒｕｇ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ＢＥ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ．
洛索洛芬钠片致过敏性休克1例分析
洛索洛芬钠片致过敏性休克1例分析
李肖肖;白丽淼;张少芳;王洋;孙阗
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】2022(43)11
【摘要】1病例资料患者,男性,47岁,体质量70 kg,身高163 cm,因“砸伤左拇指疼痛、出血、活动受限1-5 h”,经急诊以“左拇指末节指骨骨折并甲床裂伤”收入院。
入院诊断:①左拇指末节指骨骨折并甲床裂;②高血压病。
自受伤以来,患者神志清,精神差,无头痛、头晕,无恶心、呕吐,无尿频、尿痛及血尿。
【总页数】2页(P1364-1365)
【作者】李肖肖;白丽淼;张少芳;王洋;孙阗
【作者单位】华北医疗健康集团邢台总医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R68
【相关文献】
1.口服洛索洛芬钠片致过敏性休克1例
2.国产与原研洛索洛芬钠片的体外溶出曲线一致性的比较
3.维生素C注射液致过敏性休克2例及文献回顾分析
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5.利塞膦酸钠片致过敏性休克1例分析
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自制和原研地氯雷他定片溶出曲线的比较和评价
自制和原研地氯雷他定片溶出曲线的比较和评价
严一铭
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2018(39)17
【摘要】目的:比较自制和原研地氯雷他定片剂的溶出行为.方法 :根据普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则,采用浆法,高效液相色谱法检测自制和原研片剂分别在pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8的缓冲液和水中的溶出度,f2相似因子法比较溶出曲线的相似程度,初步评价其体外释放行为的一致性.结果 :主成分的溶液稳定性良好,自制片剂和原研片剂在不同介质中的溶出曲线均相似,四组f2因子都大于50,符合评价要求.结论 :自制片剂和原研片剂的体外释放度一致.
【总页数】4页(P68-71)
【作者】严一铭
【作者单位】上海上药新亚药业有限公司上海 201203
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.国产与原研洛索洛芬钠片的体外溶出曲线一致性的比较 [J], 陈加飞;王平;赵昕;奚鑫
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3.光纤药物溶出实时测定仪结合f2法评价阿折地平片自制制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张晖;张伟;郭庆明;萧伟
4.原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比 [J], 吴莲琴;范师振
5.原研和国产仿制药阿托伐他汀钙片的溶出曲线比较和评价 [J], 章建富;邵淑蓉;叶朝辉
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洛索洛芬钠片的含量及体外溶出度测定
洛索洛芬钠片的含量及体外溶出度测定
唐翠;印春华
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2003(34)3
【摘要】洛索洛芬钠(loxoprofen sodium,1)为苯丙酸类非甾体消炎药,具有优良的镇痛消炎作用.本品为前体药物,体内吸收后转变成活性代谢物,与同类药物相比,胃肠道刺激性的副作用显著降低,是一种很有应用前景的药物.日本药局方第13改正版以对羟基苯甲酸乙酯为内标,采用高效液相色谱法测定1原药含量.本文建立了高效液相色谱外标法测定了1片的含量及体外溶出度,辅料及降解物质等无干扰,结果满意.
【总页数】2页(P143-144)
【关键词】洛索洛芬钠片;含量;体外溶出度;测定;苯丙酸类非甾体消炎药
【作者】唐翠;印春华
【作者单位】复旦大学生命科学学院
【正文语种】中文
【中图分类】R971;R927
【相关文献】
1.心达康片溶出度测定方法研究及体外溶出度考察 [J], 王玮;李铜铃;庞其捷;许小红;李莉;孙健
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陈小陆
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5.洛索洛芬钠片溶出度测定及体内外相关性评价 [J], 唐黎明;陈桂良
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国内不同厂家替米沙坦片与原研制剂的溶出曲线对比分析
国内不同厂家替米沙坦片与原研制剂的溶出曲线对比分析贾孟良;谢守霞;杨红英;练宏新;王玉【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2013(022)015【摘要】Objective To compare the dissolution curves of Telmisartan Tablets produced by 4 manufacturers and the primary research preparation.Methods The dissolution rate of Telmisartan Tablets was determined by the paddle method formulated by the Chinese Pharmacopoeia,and the HPLC method was used to determine the telmisartan content at the wavelength of 210 nm and the Weibull's equation was adopted to fit the dissolution curves.The extract parameters(m) were performed the t test.Results The content,content uniformity and dissolution in vitro of Telmisartan Tablets produced by 5 manufacturers conformed with the quality standard of the Chinese Pharmacopoeia(edition 2010).The dissolution parameters of T50,TD,T80 and m in Telmisartan Tablets produced by 4 manufacturers had no significant differences compared with the primary research preparation.Conclusion There are no significant differences in the dissolution curves of Telmisartan Tablets produced by 5 factories at home and abroad,its quality is reliable.%目的比较市售4个厂家的替米沙坦片与原研制剂的溶出曲线.方法采用中国药典规定的桨法测定溶出度,采用高效液相色谱法于210 nm波长处测定替米沙坦含量,测得结果用Weibull分布模型拟合溶出曲线,并对提取参数(m)进行t检验.结果 5个厂家的替米沙坦片的的含量、含量均匀度及体外溶出度均符合2010年版《中国药典(二部)》的质量标准规定;4个厂家的替米沙坦片与原研制剂比较,溶出参数(T50,T0,T80,m)不存在显著性差异.结论 5种国内外不同厂家替米沙坦片的溶出曲线不存在显著性差异,质量可靠.【总页数】3页(P13-15)【作者】贾孟良;谢守霞;杨红英;练宏新;王玉【作者单位】广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院,广东深圳 518020;广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院,广东深圳 518020;广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院,广东深圳 518020;广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院,广东深圳 518020;广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院,广东深圳 518020【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R972+.4;TQ460.7【相关文献】1.不同厂家比沙可啶肠溶片仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性评价 [J], 孙婷;姜建国;郭永辉;韩学静2.相似因子法评价雷美替胺片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性 [J], 张琳;刘葵葵;李欣;邢雪敏;王伶3.不同厂家奥美拉唑肠溶制剂在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 陈芳晓;孙志;赖庆宽4.不同厂家替米沙坦片在3种溶出介质中的溶出曲线比较研究 [J], 杨绪跃;徐丽洁;赵晓红5.原研诺氟沙星片与自研诺氟沙星片溶出曲线对比 [J], 吴莲琴;范师振因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。